以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。

通用名称：卡马西平片 

1. 原发或继发性全身强直-阵挛发作。

2. 可单独或与其它抗惊厥药物合并服用。对失神发作和肌阵挛发作无效。

3. 由于多发性硬化症引起的三叉神经痛。

1. 本品可在用餐时、用餐后、或两餐之间用少量液体送服。

2. 对老年患者，应慎重选择卡马西平的剂量。

3. 1. 卡马西平应尽可能单药治疗用药。治疗应从小剂量开始，缓慢增加至获得最佳疗效。当发作被控制后，可以缓慢减至最低有效剂量。

   2. 测定血药浓度可帮助确定合适的剂量。

   3. 如果服用其它抗癫痫药时加用卡马西平，在维持原药剂量的情况下，卡马西平的剂量应逐渐增加，必要时可调整其它抗癫痫药的剂量（见【药物相互作用】）。

4. 初始剂量每次 100~200 mg，每天 1~2 次；逐渐增加剂量直至最佳疗效 （通常为每次 400 mg，每天 2~3 次） 。某些病人罕有需加至每天 1600 mg。

5. 1. 推荐：4 岁或 4 岁以下儿童，初始剂量在 20~60 mg/天，然后隔日增加 20~60 mg。

   2. 4 岁以上儿童，初始剂量可 100 mg/天，然后每周增加 100 mg。

6. 初始剂量 200~400 mg/天，逐渐增加至疼痛缓解（通常每次 200 mg，每天 3~4 次），然后剂量逐渐减小至最低可维持剂量。推荐老年患者的初始剂量为每次 100 mg，每天 2 次。

1. 特别是在用卡马西平治疗初期，或初始服药量太大或老年患者服用，偶尔或经常会出现一些不良反应，如：中枢神经系统不良反应（头晕、头痛、共济失调、嗜睡、疲劳、复视）；胃肠道不适（如：恶心、呕吐）以及皮肤过敏反应。

2. 与剂量相关的不良反应，通常在几天内自行减轻或减少剂量后减轻。中枢神经系统的不良反应可能是剂量过高或是血药浓度明显波动的表现。在这种情况下应进行血药浓度监测，降低每日剂量服用并将它分成 3-4 次服用。

3. 按照发生频率在下表（表 1）列出了不良反应，使用以下表述：很常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100，＜1/10）；不常见（ ≥ 1/1，000；＜1/100）；罕见（ ≥ 1/10，000；＜1/1，000）；非常罕见（＜1/10，000），包含个例报告。

   *在一些亚洲国家也有罕见报道，请参见【注意事项】

4. 来自自发报告和文献的药物不良反应（发生频率未知）

   得理多上市后的自发性病例报告与文献报道了以下药物不良反应。因为这些自发性报告来源的患者人群大小不明确，所以不能可靠地估算发生率，因此列为发生频率未知。按照 MedDRA 的系统器官分类列出药物不良反应。在每个系统器官分类中，按照严重程度的降序排列。

5. 药疹伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS）。

6. 急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）。

7. 肌肉骨骼和结缔组织疾病

1. 已知对卡马西平和相关结构药物（如：三环类抗抑郁药）或制剂的其它成份过敏者。

2. 具有肝卟啉病病史的患者（如急性间歇性卟啉病、变异型卟啉症、迟发性皮肤卟啉症），严重肝功能不全等病史者。

3. 理论上 （与三环类抗抑郁药结构相似的） 卡马西平应避免与单胺氧化酶抑制剂 （MAOI_s） 合用 （参见【药物相互作用】） 。在服用卡马西平之前，停服单胺氧化酶抑制剂至少两周，若临床状况允许可更长。

在得理多治疗期间有报告发生严重且有时是致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松懈症（TEN）和 StevensJohnson 拾征（SJS）。在主要是高加索人群的国家中每 10000 名新用药者估计发生 1-6 例。

但是这—风险在—些亚洲国家估计约比上述国家高 10 倍。对华裔患者的研究发现 SJS/TEN 的发生风险与患者体内携带人白细胞抗原 HLA-B^*1502 等位基因之间存在很强的相关性，HLA-B^*1502 等位基因是 HLAB 基因的遗传性等位基因变异体。

HLA-B^* 1502 几乎仅在祖籍亚洲广泛地区的患者人群中发现。在开始卡马西平治疗前可对遗传风险人群患者进行 HLA-B^* 1502 筛查。此等位基因阳性患者不得使用卡马西平治疗，除非明确显示治疗效益大于风险（参见【注意事项】）。

再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症

据报告，再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症与使用卡马西平有关。来自基于人群的病例对照研究显示用药患者群体发生这反应的风险比普通人群要高 5-8 倍，未接受治疗的普通人群这些反应的总体风险比较低，粒细胞缺乏症发生率平均每年每百万人中为六例，再生障碍性贫血平均每年每百万人中为 2 例。

尽管使用卡马西平经常报告发生血小板或白细胞计数—过性或持续减少，但尚无数据来准确估计这些情况的发生率或结局。但是绝大多数白细胞减少病例不会进展更为严重的再生障碍性贫血或粒细胞缺乏。

由于粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血发生率非常低，在监测使用卡马西平的患者中观察到轻微血液学变化绝大多数不太可能预示出现粒细胞缺乏症或者再生障碍性贫血。

尽管如此仍应进行全套的治疗前血液学检查以获取基线值。如果患者在治疗过程中出现白细胞或血小板计数低或者降低的情况，应对其进行密切监测。如果有发生显著骨髓抑制的证据应考虑停药。

得理多仅可在医生监督下服用。若要处方得理多，必须事先经过严格的效益/风险评估，并且对既往有过心脏、肝脏、肾脏损害，对其它药物出现过血液系统不良反应及曾经中断过得理多治疗的患者进行监测。

有病历报告，再生障碍性贫血和粒细胞缺乏与卡马西平有关。粒细胞缺乏症发生率平均每年每百万人中为 6 例，再生障碍性贫血平均每年每百万人中为 2 例。

短暂或持续的血小板及白细胞计数减少偶见或常见于卡马西平治疗中，但大多数是一过性的，未必是再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。在服用卡马西平前，应进行全血细胞计数，包括血小板计数，可能的话检测网织红细胞和血清铁，以此作为参考基线。虽然对血液学监测的意义有争议，但权威机构仍建议：在服药的第一个月，每周进行血液学检查；此后五个月之内每月检查一次，以后每年 2~4 次。

治疗期间若发现白细胞或血小板明显减少，应严密监护病人，并监测全血细胞计数，若出现明显的骨髓抑制，应立刻停止服用卡马西平。

应使患者清楚潜在的血液学问题出现的早期体征和症状，以及可能出现的皮肤或肝脏反应。如果出现发烧、咽喉痛、皮疹、口腔溃疡、易擦伤、瘀点或紫癜性出血等反应，则应告知患者立即咨询其治疗医生。

已有使用得理多发生严重皮肤反应的报告，包括中毒性表皮坏死松懈症 （TEN，也称 Lyell’s 综合征） 和 Stevens-Johnson 综合征 （SJS） 。虽然这些反应非常罕见，但是在处方得理多时应该谨慎。发生严重皮肤反应者可能需要入院治疗，因为这些疾病可能危及生命或为致命性。大多数 SJS/TEN 病例发生在得理多治疗的前几个月。若有严重的皮肤反应症状或体征出现 （如：Stevens-Johnson 综合征，Lyell 综合征/TEN） ，应立刻停止服药并考虑采用替代疗法。

越来越多的证据显现不同 HLA 等位基因在易感人群发生免疫介导不良反应的过程中起作用。

人白细胞抗原 （HLA）-A^* 3101 可能是发生 SJS、TEN、DRESS、AGEP 以及斑丘疹这类皮肤不良反应的危险因素。在日本和北欧人群中进行的回顾性基因组相关性研究报告了卡马西平相关的严重皮肤反应 （SJS、TEN、DRESS、AGEP 和斑丘疹） ，与患者存在 HLA-A^* 3101 等位基因有相关性。

种族人群之间 HLA-A^* 3101 等位基因的分布率变化很大。估计在大部分欧洲人、澳洲人、亚洲人、非洲人和北美人当中，这一等位基因的分布率都低于 5%，有些例外的分布率为 5%~12%。估测在一部分南美洲 （阿根廷和巴西） 、北美 （纳瓦霍组和苏族、墨西哥索诺拉族） 和南印度 （泰米尔纳德邦） 人群中分布率超过 15%，在这些地区的其他原住民族当中分布率为 10%~15%。

对于遗传上属于危险种族的患者 （例如：日本人和高加索人，属于美洲土著人群、西班牙人、南印度以及阿拉伯后裔的患者） ，应该在开始使用得理多治疗之前，检测是否存在 HLA-A^*3101 等位基因。在已经发现 HLA-A^* 3101 阳性的患者中，应避免使用得理多，除非治疗获益明显高于风险。通常不建议对目前正使用得理多的患者再做筛查，因为无论是否携带 HLA-A^*3101，发生 SJS/TEN、AGEP、DRESS 和斑丘疹的危险多在治疗开始的几个月内 。

华裔汉族患者的回顾性研究发现，SJS/TEN 皮肤反应与使用卡马西平以及患者体内携带人白细胞抗原 （HLA）-B^* 1502 等位基因之间存在很强的相关性。在某些携带 HLA-B^* 1502 等位基因的人口比例较高的亚洲国家和地区，SJS 的报告率较高 （罕见而不是非常罕见） （如台湾、马来西亚和菲律宾） 。在亚洲，菲律宾、泰国、香港和马来西亚地区携带该等位基因的人口比例超过 15%，台湾该人口比例约为 10%，中国北方为 4%，印度等南亚国家和地区为 2%~4%，日本和韩国小于 1%。而白种人、非洲人、美国土著和南美洲抽样人群中，HLA-B^* 1502 等位基因的流行率可以忽略不计。

在首次使用得理多治疗前，对遗传上属于危险种族的患者可考虑进行 HLA-B^* 1502 等位基因的筛查 （见【对医疗专业人员的说明】）。应避免对发现携带 HLA-B^* 1502 的患者使用得理多，除非其收益确实大于相应的风险。HLA-B^*1502 可能是服用其他抗癫痫药物 （AED） 的患者发生 SJS/TEN 的危险因素之一。因此，对携带 HLA-B^* 1502 的患者如果采用其他治疗方案能够达到相同效果时，应避免使用其他 SJS/TEN 相关药物。对 HLA-B^* 1502 人口比例较低国家的患者，一般不推荐进行筛查。对正在使用得理多的患者，一般也不推荐进行筛查，因为无论 HLA-B^* 1502 的状态如何，SJS/TEN 一般发生在治疗的前几个月。已经接受得理多连续治疗数月以上的患者再发生 SJS/TEN 的可能性不大。

已证实筛查出 HLA-B^* 1502 等位基因的患者，避免使用卡马西平，可以降低卡马西平引起 SJS/TEN 的发生率。

遗传筛查结果不能替代恰当的临床警戒和患者管理。许多 HLA-B^* 1502 阳性的亚洲患者采用得理多治疗时未发生 SJS/TEN，而其他种族的 HLA-B^* 1502 阴性者也有发生 SJS/TEN 的。类似地，很多 HLA-A^* 3101 阳性和接受得理多治疗的患者不会发生 SJS、TEN、DRESS、AGEP 或斑丘疹，而其他种族的 HLA-A^* 3101 阴性患者仍然会发生这些严重的皮肤不良反应。这些严重皮肤不良反应发生和发病的其他可能因素的作用尚未被研究，如：AED 剂量、依从性、伴随药物、并存症以及皮肤用药水平。

轻度的皮肤反应，如孤立的斑点或斑丘疹，大多为一过性的，无危险性。通常可在数天或数周之内消失，也可在持续的治疗过程中或减低剂量时消失；不过，服用过程中应密切观察患者情况。由于无法将较严重皮肤反应的早期症状与轻度一过性反应区分开来，服药过程中应密切观察患者情况，一旦继续服用加重皮肤反应，应考虑立即停药。

研究发现 HLA-A^* 3101 等位基因与卡马西平引起的严重程度较低的皮肤不良反应有关，可以预测卡马西平引起这些反应的风险，例如抗惊厥药超敏综合征或者非严重的皮疹 （斑丘疹） 。但是，未发现 HLA-B*1502 等位基因能预测发生上述皮肤反应的风险。

得理多可激发过敏反应，包括多器官过敏反应，可能影响到皮肤、肝脏 （包括肝内胆管） 、造血器官和淋巴系统或其他器官，可单独存在或与其他一系列全身反应并存 （参见【不良反应】） 。

已经发现 HLA-A^* 3101 等位基因与超敏综合征有关，包括斑丘疹。

应告诉对卡马西平存在过敏反应的患者：服用奥卡西平 （曲莱） 后大约 25% 到 30% 的患者会出现过敏反应。

卡马西平和苯妥英可能发生交叉过敏反应。

一般来说，如果出现过敏反应的体征和症状，则应立即撤消服用得理多。

对伴有典型或非典型失神发作的混合型发作患者要慎用。因为在这些情况下，卡马西平可能会加重发作。若发作加剧，应停止服用卡马西平。

服用卡马西平前应检查肝功能，服药期间应定期检查肝功能，特别是对有肝病史者和老年患者。服药期间若发生肝功能损害加剧或活动性肝病，立刻停服卡马西平。有肝性卟啉病史患者应避免使用。

建议在服药前及服药期间应定期进行完整的尿液分析和 BUN 检查。

卡马西平有轻度的抗胆碱能作用，眼压升高的患者，应在严密监护下治疗。

卡马西平可激活潜在性精神病发作，对老年患者可引起意识模糊或激越。

有报道指出，一些患者在使用抗癫痫药治疗某些适应症时出现了自杀观念及行为。抗癫痫药物与安慰剂的随机对照试验的荟萃分析显示，抗癫痫药会少量增加自杀的风险。导致该风险的机理尚不明确。

因此，应注意监测患者的自杀观念及行为，如果必要，则需要给与适当的治疗。应当建议患者 （及患者家属） 寻求医学建议，以观察患者出现的自杀观念及行为。

有报告说，使用口服激素类避孕药的妇女发生突破性出血，卡马西平可能会影响口服激素类避孕药的可靠性，因此应建议育龄妇女在服用得理多时采用其他的避孕方式。同时由于酶诱导作用，得理多也可导致含有雌二醇和/或黄体酮的药物治疗失败 （如避孕失败） 。

虽然卡马西平剂量与血药浓度之间、血药浓度与临床药效或耐受性之间的关系不确切，但是监测血药浓度对下列情况可能会有帮助：当发作频率突然增加或检查病人是否遵嘱服药；妊娠期；儿童及青少年服药期间；怀疑吸收障碍；怀疑合并用药引起的中毒 （见【药物相互作用】） 。

癫痫患者不能突然停药。得理多突然停药可能导致癫痫发作。如果癫痫患者必须立即撤消得理多治疗，应当在合适的抗癫痫药发挥作用的情况下换用另外一种新的抗癫痫药 （如地西泮，静脉注射或直肠给药物；苯妥英，静脉给药） 。

若有心血管系统不良反应出现，应停药。

卡马西平应在医生监督下服用。一般性疼痛不要用本品。

有心脏病、肝病和肾病史、对其它药物有血液学不良反应史或已中断卡马西平疗程者，应权衡利弊后才可开处方，并严密监护病人。

糖尿病人可能引起尿糖增加，应注意。

对驾驶者或机器操纵者的反应能力的影响

卡马西平可引起眩晕、嗜睡，影响病人的反应能力，特别是服药初期或剂量调整期。因此，病人驾驶车辆或操纵机器时应小心。

本品应妥善保存，避免儿童误取。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1. 动物中 （小鼠、大鼠、兔） ，在器官发生阶段口服卡马西平，每天剂量为引起动物母体中毒剂量 （每天大于 200 mg/kg 体重，相当于人体通常剂量的 10~20 倍） ，导致胚胎死亡率增加。大鼠每天剂量在 300 mg/kg 时，发现有流产征兆。在母体中毒剂量下，胎鼠生长迟缓。无证据表明三种实验动物中有畸形发生。但在一个小鼠实验中，卡马西平 （口服，每天 40~240 mg/kg 体重） ，可引起胎鼠缺陷 （主要是脑室扩大占 4.7%，而对照组中为 1.3%） 。

   已经证明，癫痫母体的后代更容易出现发育障碍，包括畸形。据报道，卡马西平可能与所有其他大部分的抗癫痫药物一样，均可能增加此危险，不过仍然缺乏使用卡马西平单药治疗进行的对照研究的结论性证据。但已经有报道，发育障碍、畸形，包括脊柱裂和其他先天性异常，如，颅面缺损、心血管畸形、尿道下裂和各种机体系统异常可能与得理多相关。

2. 用药时应考虑以下情况：

   • 患癫痫的孕妇服用卡马西平应特别小心。

   • 女性患者如果在接受得理多期间怀孕或计划生育，或在妊娠期开始服用卡马西平，应仔细权衡利弊，特别是妊娠初期三个月。

   • 对育龄期妇女，卡马西平应尽量作为单药治疗用药。因为合并使用多种抗癫痫药物 （如：丙戊酸加卡马西平加苯巴比妥和/或苯妥英） 的妇女生产的婴儿先天异常的发生率比单药治疗的高。

   • 推荐给予最低有效剂量，并建议监测血药浓度。

   • 应告知病人有增加畸形危险的可能性，需及时做产前检查。

   • 妊娠期间，疾病的恶化会对母亲和胎儿同时产生伤害，因此切不可中断有效的抗癫痫治疗。

3. 已知妊娠期间可出现叶酸缺乏。有报告称抗癫痫药物可能会加重叶酸缺乏。这种缺乏可能使癫痫治疗的孕妇所生的婴儿的先天性缺陷的发病率升高，因此，建议妊娠前或妊娠期间的妇女应补充叶酸。

4. 为防止新生儿出血，在妊娠期最后几周的孕妇和新生儿均应使用维生素 K₁。

   已经报道，少数新生儿癫痫和/或呼吸抑制可能与母体联合服用得理多和其他抗惊厥药物有关。少数新生儿出现的呕吐、腹泻和/或进食减少也可能与母体服用得理多有关。这些反应可能体现了新生儿停药综合征。

5. 约相当于血浆浓度 25~60% 的卡马西平可进入乳汁，应仔细权衡母乳喂养的好处以及可能对婴儿产生的远期不良反应。监测婴儿可能发生的不良反应 （如：过度嗜睡、皮肤过敏反应） 的条件下，服用卡马西平的母亲才可用母乳哺育婴儿。

   有一例报道，母乳喂养婴儿产生严重的皮肤过敏反应。

6. 极个别的病例报告，有发生男性生殖力损害或精子生成异常，但是否与卡马西平有关，尚未定论。

已经对儿童中卡马西平的安全性进行了长达 6 个月的研究。目前尚无临床试验长期用药数据。

老年患者对本品敏感者多，常可引起认知功能障碍、激越、不安、焦虑、精神错乱、房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再障，应慎重选择卡马西平的剂量。尚无老年患者的系统研究数据。

细胞色素 P4503A4 （CYP3A4） 是对活性代谢产物 10，11-环氧卡马西平起主要催化作用的酶。同时服用 CYP3A4 抑制剂可导致卡马西平血浆浓度增加，从而诱发不良反应。

如果同时服用 CYP3A4 诱导剂则可能增加卡马西平的代谢速率，导致卡马西平血浆水平及疗效的潜在下降。同样，如果停止使用 CYP3A4 诱导剂，则会使卡马西平的代谢速率下降，引起卡马西平血浆水平的增高。

卡马西平是 CYP3A4 和肝脏其它Ⅰ相、Ⅱ相酶系统的强效诱导剂，因此可降低主要通过 CYP3A4 代谢的药物的血浆浓度。

人微粒体环氧化物水解酶被发现是负责从卡马西平-10，11 环氧化物形成 10，11-反式二醇的主要作用酶。联合给药人微粒体环氧化物水解酶可能导致卡马西平-10，11 环氧化物血浆浓度升高。

可增高卡马西平和/或卡马西平-10，11 环氧化物血浆水平的制剂

由于增高的卡马西平和/或卡马西平-10，11 环氧化物血浆水平可导致不良反应 （如头晕、嗜睡、共济失调、复视） ，因此，当同时使用以下药物时应根据监测的血浆水平相应地调整得理多剂量：

止痛剂、抗炎药：右丙氧芬、布洛芬

抗生素：大环内酯类抗生素 （如红霉素、醋竹桃霉素、交沙霉素、克拉霉素）

抗抑郁药：可能包括地昔帕明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕罗西汀、曲唑酮、维洛沙秦

抗癫痫制剂：司替戊醇、氨己烯酸

抗真菌药：唑类（如伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑）

抗组织胺类药物：氯雷他定、特非那定。

抗病毒药物：用于 HIV 治疗的蛋白酶抑制剂 （如利托那韦）

碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺

心血管药物：地尔硫、维拉帕米

胃肠道药物：可能有西咪替丁、奥美拉唑

肌松药：奥昔布宁、丹曲洛林

血小板聚集抑制剂：噻氯匹定

其他相互作用：葡萄柚、尼克酰胺 （仅在成人高剂量时）

可增高活性代谢物卡马西平-10，11-环氧化物血浆水平的制剂

由于增高的卡马西平-10，11-环氧化物血浆水平可能导致不良反应 （如：头晕、困倦、共济失调、复视） ，因此，当同时使用以下药物时应根据监测的血浆水平相应地调整得理多剂量：

据报道，洛沙平、喹硫平、扑米酮、普罗加胺、丙戊酸和丙戊酰胺可使活性代谢产物 10，11 环氧卡马西平浓度升高。

可降低卡马西平血浆水平的制剂

当合并使用以下药物时，必须调整得理多的剂量：

抗癫痫制剂：非氨酯、甲琥胺、奥卡西平、苯巴比妥、苯琥胺、苯妥英和磷苯妥英、扑米酮、虽然数据可能有些矛盾，但一般认为也包括氯硝西泮。

抗肿瘤药：顺铂或阿霉素

支气管扩张药或平喘药：茶碱、氨茶碱

皮肤病治疗药物：异维 A 酸

其他相互作用：含有贯叶连翘 （金丝桃属）的中草药制剂

得理多对合并应用制剂血浆水平的影响

卡马西平可降低某些特定药物的血浆水平，或减弱甚至消除这些药物的活性作用。必须根据临床要求调整以下药物的剂量：

止痛剂、抗炎药：丁丙诺啡、美沙酮、对乙酰氨基酚、非那宗 （安替比林） 、曲马多。

抗凝血剂：口服抗凝血药 （如华法林、苯丙香豆素、双香豆素和醋硝香豆素）

抗抑郁药：氨非他酮、西酞普兰、米安色林、萘法唑酮、舍曲林、曲唑酮、三环抗抑郁药 （如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪） 。不推荐将得理多与单胺氧化酶抑制剂 （MAOI） 联合使用；在服用得理多前，如果临床情况允许，应至少提前两周或更长时间停止服用 MAOI （参见【禁忌】）

抗癫痫制剂：氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、非氨酯、拉莫三嗪、奥卡西平、扑米酮、噻加宾、托吡酯、丙戊酸、唑尼沙胺。 据报道，在卡马西平的作用下，血浆苯妥英水平既可升高也可降低，不过很少有病例报道可导致美芬妥英血浆水平增高

抗精神病药：氯氮平、氟哌啶醇和溴哌利多、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮

抗病毒药物：用于 HIV 治疗的蛋白酶抑制剂 （如印地那韦、利托那韦、沙奎那韦） 。

抗焦虑药物：阿普唑仑、咪达唑仑

支气管扩张药或平喘药：茶碱

避孕药：激素类避孕药 （应考虑其他可选择的避孕方式）

心血管药物：钙通道阻滞剂 （二氢吡啶系列），如非洛地平、地高辛

皮质类固醇：皮质激素 （如泼尼松龙、地塞米松）

免疫抑制剂：环孢素、依维莫司

甲状腺素：左旋甲状腺素。

其他药物相互作用： 含有雌激素和/或黄体酮的药品。

需要特别注意的合并用药

据报道，卡马西平和左乙拉西坦合用可增加卡马西平诱导的毒性。

据报道，卡马西平与异烟肼联合使用可增加异烟肼诱导的肝脏毒性的发生率。

卡马西平与锂盐或甲氧氯普胺合用，或与精神安定药 （如：氟哌啶醇、硫利达嗪） 合用，能增加神经系统的不良作用， （而后一种用药方法即使在“治疗血药浓度下”也会增加神经病学方面的不良反应） 。

卡马西平与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使后者疗效降低。

与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加。

由于本品的肝药酶诱导作用，与氯磺丙脲、氯贝丁酯 （安妥明） 、去氨加压素 （desmopressin） 、赖安加压素 （lypressin） 、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。

苯巴比妥、苯妥英、扑痫酮、普罗加比、茶碱能降低卡马西平的血药浓度，而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同样作用，虽然实验数据有些矛盾。另外，有报告说，丙戊酸、丙戊酰胺和扑痫酮能升高活性代谢物 10，11-环氧卡马西平的血药浓度，因此，卡马西平的剂量需相应调节。

与一些利尿药合并使用 （如：氢氯噻嗪、速尿） 可能引起低钠血症。

锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。

卡马西平对非去极化肌松剂（如：泮库铵）有拮抗作用；若必要可加大剂量，且病人应严密监护，因为神经肌肉阻断的恢复可能比预想的要快。

卡马西平以降低诺米芬辛 （nomifensine） 的吸收并加快其消除。

有报告说，异维 A 酸改变卡马西平和 10，11-环氧卡马西平的生物利用度和/或清除率，因此应监测卡马西平的血药浓度。

与其它影响精神的药物一样，卡马西平会降低酒精耐受性，因此在治疗期间，劝告病人戒酒。

与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。

卡马西平降低或升高苯妥英的血药浓度均有报告。有极少数报告升高美芬妥英的血浆浓度。

过量引起的体征和症状，主要发生在中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统等。

中枢抑制、定向力障碍、嗜睡、激越、幻觉、昏迷、视物模糊、发音含糊、构音障碍、眼球震颤、共济失调、运动障碍、初期反射亢进，后期反射减弱、惊厥、精神运动性障碍、肌阵挛、体温过低、瞳孔散大

心动过速、低血压、高血压 （有时） 、伴有 QRS 波増宽的传导阻滞、心跳骤停引起晕厥。

呕吐、胃排空迟缓、肠蠕动减少。

尿潴留、少尿或无尿、液体潴留、由于卡马西平的 ADH 样作用而引起的水中毒。

低钠血症、可有代谢性酸中毒、高血糖、肌肉肌酸磷酸激酶值升高。

治疗首先应依据病人的临床状况，需住院治疗。检测血药浓度以证实是否卡马西平中毒和确定过量的程度。

胃排空、洗胃、使用活性炭，对危重病人应送入 ICU 病房，并给予支持疗法，进行心脏监护和纠正电解质紊乱。

低血压：使用多巴胺、或静脉注射多巴酚丁胺。

心律失常：根据具体病情处理。

惊厥：使用苯二氮卓类 （如：安定） 或其它抗惊厥药，如：苯巴比妥（需小心此药可增加呼吸抑制的危险）或水合氯醛。

低钠血症 （水中毒） ：限制液体摄入，且缓慢地静脉输注 0.9% 的生理盐水，这些措施有助于防止大脑损害。

推荐活性炭吸附透析法，有报告强迫利尿、血液透析和腹膜透析法无效。应预见到由于延缓吸收，过量后 2~3 天中可能会出现的症状的反复和加重。

小儿严重中毒时可换血，并需继续观察呼吸、循环、泌尿功能数日。根据临床情况，采取相应措施。

卡马西平细菌和哺乳动物细胞遗传毒性试验结果均为阴性。

生殖毒性试验中，大鼠经口给予卡马西平，按 mg/m²折算，剂量相当于人日最高剂量 （MHDD） 1200 mg 的 1.5~4 倍时可见不良反应。大鼠致畸试验中，250 mg/kg 剂量时 2/135 只子代动物出现肋骨扭结，650 mg/kg 剂量时 4/119 只子代动物出现其它畸形 （腭裂 1 例；爪畸形 1 例；无眼畸形 2 例） 。大鼠围产期试验中，亲代动物给药剂量 200 mg/kg 时，哺乳期子代动物体重无增长，外观蓬乱。

SD 大鼠掺食法给予卡马西平 25、75 和 250 mg/kg/天 （按 mg/m²折算，低剂量相当于 MHDD 的 0.2 倍） ，连续 2 年，可见雌性动物肝细胞肿瘤的雄性动物良性睾丸间质细胞腺瘤的发生率呈剂量依赖性增加。因此可认为卡马西平对 SD 大鼠具有致癌性，但目前仍不清楚此试验结果与人体的相关性。

卡马西平是一种抗惊厥药和特异性三叉神经痛镇痛药。

卡马西平在电刺激和化学刺激诱导的大鼠和家兔癫痫模型中显示出抗惊厥作用，可能是通过抑制多突触反应和阻断强直后增强而发挥作用。

卡马西平能明显降低或消除大鼠和猫框下神经刺激引起的疼痛，降低猫丘脑电位、延髓和多突触反射，包括舌下颌反射。卡马西平化学结构上与其它抗惊厥和治疗三叉神经痛药物无相关性，其作用机制尚不明确。

卡马西平的主要代谢产物为卡马西平-10，11 环氧化物，在一些癫痫动物模型中显示抗惊厥作用。尽管推断环氧化物具有临床活性，但是其活性对于卡马西平安全性和有效性的影响尚不清楚。

卡马西平在人体内吸收比较缓慢，但吸收完全。普通片在单剂量服药后，12 小时内达平均血浆峰值浓度。单剂量口服 400 mg 卡马西平后，平均峰值血浆浓度约为 4.5 μg/ml。

无论何种剂型，食物的摄取不影响卡马西平的吸收速率和吸收程度。

卡马西平在 1~2 周内达稳态血浆浓度，但这分别受卡马西平的自身诱导或被其他酶诱导药物诱导，同时也依赖于病人治疗前的状况、剂量和治疗周期影响。

卡马西平在“治疗范围”的稳态血浆浓度具有极大的个体差异：据大多数患者在 4~12 μg/ml （即 17~50 μmol/L） 之间。10，11-环氧卡马西平 （药理学活性代谢产物） 的浓度：大约是卡马西平浓度的 30%。

卡马西平的血浆蛋白结合率 70%~80%，在脑脊液和唾液当中的原型药物反映了血浆中非蛋白结合的比例，占 20%~30%，在乳汁中，相当于血浆浓度的 25%~60%。

卡马西平能通过胎盘屏障。

假设卡马西平完全被吸收，它的表观分布容积范围在 0.8~1.9L/kg。

卡马西平在肝脏中代谢，环氧化是其最主要的生物转化途径，其主要代谢产物为 10，11-反式二醇衍生物和它的葡糖醛酸化物。

而细胞色素 P4503A4 则是主要将卡马西平代谢为药理学活性物质 10，11-环氧卡马西平的同功酶。

人微粒体环氧物水解酶被发现是负责从卡马西平-10，11 环氧物形成 10，11-反式二醇衍生物的主要作用酶。9-羟甲基-10-甲氨酰吖啶是一种与这条途径有关的次要的代谢物。单剂量口服卡马西平后，约 30% 的卡马西平以环氧化途径代谢的最终产物进入尿中。卡马西平其它的重要转化途径可生产各种单羟基化物，以及卡马西平的 N-葡糖醛酸化物。

单剂量口服卡马西平的平均清除半衰期为 36 小时，由于肝脏的单胺氧化酶系统自身诱导作用，重复给药后为 16~24 小时，而这与服药持续时间有关。与其它肝酶诱导剂合并用药后 （苯妥英、苯妥英钠） 平均半衰期为 9~10 小时。

单剂量口服 10，11-环氧化物后其在血浆中的平均清除半衰期约为 6 小时。

单剂量口服 400 mg 卡马西平后，72% 从尿液中排出，28% 从粪便中排出。在尿液中约占 2% 是以原型药排出，约占 1% 以活性代谢物 10，11-环氧化物排出。

特殊临床状态下的动力学

卡马西平的稳态血药浓度，即“治疗范围”，有很大的个体差异，大多数病人的治疗浓度范围约 4~12 μg/ml，相当于 17~50 μmol/L。10，11-环氧卡马西平 （活性代谢产物） 浓度相当于卡马西平浓度的 30%。

由于儿童对卡马西平的清除较快，所以服用卡马西平的剂量（mg/kg） 可高于成人。

与年轻人相比，老年患者对卡马西平的药代动力学无改变。

肝脏或肾脏功能不全患者

卡马西平对有肝病或肾功能不全的患者的药代动力学方面的资料缺乏。

铝塑包装，10 片/板，3 板/盒。

　　加拿大降低佐匹克隆初始剂量以降低次日警觉度损害风险 2014年11月19日，加拿大卫生部与赛诺菲-安万特(加拿大)公司联合发布致医疗卫生人员的一封信，要求降低佐匹克隆(商品名：IMOVANE)的起始剂量，以减低次日警觉度损害风险。 同其他镇静催眠药物一样，IMOVANE具有中枢神经系统(CNS)抑制作用，可以使次日警觉度降低，对需要警觉性的活动(如驾驶机动车)产生影响。无论患者是否感到完全清醒，该影响都可能存在。即使按说明服用IMOVANE，部分患者的佐匹克隆血药水平仍足以产生该影响。 推荐的IMOVANE起始剂量已减至3.75 mg(7.5 mg片剂的一半)，每晚应于睡前服用一次。每位患者均应服用最低有效剂量。 对于老年患者、肝肾功能损伤患者或者当前正接受强效CYP3A4抑制剂治疗的患者，处方剂量不应超过5 mg。在与其他CNS抑制剂合并用药时，需要调整剂量。 应要求患者，尤其是老年患者以及服用了7.5 mg剂量的患者，至少应在用药后等待12小时方可驾驶机动车或者从事其他需要完全精神警觉性的活动。

　　现有佐匹克隆 7.5 mg相关数据表明驾驶障碍风险升高，评价周期为夜间服药后11个小时，这一数据支持了修改剂量的建议。在老年患者和其他残留血药水平较高的特殊人群(肝肾功能损伤患者)中，该风险较高。而对于某些服用较低剂量的患者，晨间佐匹克隆血药水平也足以产生该影响。因此，所有服用IMOVANE的患者均应重视次日警觉度降低风险。IMOVANE连续治疗通常不应超过7～10天。若连续用药超过2-3周，则需对患者全面进行再评估。

　　更新后的IMOVANE药品各论在加拿大卫生部和赛诺菲-安万特(加拿大)公司的网站上发布。

　　(加拿大卫生部网站)

　　美国警告齐拉西酮的严重皮肤反应

　　2014年12月11日，美国食品药品监督管理局(FDA)发布信息，警告抗精神病药物齐拉西酮(以商品名Geodon及其仿制药上市销售)与一种罕见但严重的皮肤反应“嗜酸性粒细胞增多及全身症状相关药物反应”(DRESS)相关，这种皮肤反应可以进展到身体其他部位。

　　齐拉西酮是一种用于治疗精神分裂症和I型双相情感障碍的非典型抗精神病药物。FDA对6例使用齐拉西酮治疗后11天和30天出现DRESS体征和症状的患者的相关信息进行了审核。这些患者中未出现死亡事件。

　　DRESS开始表现为皮疹，随后可扩展至全身各处，其症状可以包括发烧、淋巴结肿胀，以及肝、肾、肺、心脏或者胰腺等器官炎症。DRESS还可导致血液中嗜酸性粒细胞高于正常水平，甚至可以导致死亡。

　　基于该信息，FDA要求Geodon生产商在该药的胶囊、口服混悬液和注射液剂型药品说明书的“警告和注意事项”部分新增加一条有关DRESS的警告。同时提出建议：患者如果出现发烧且伴有皮疹和/或淋巴节肿胀，应立即就医;如果疑似出现DRESS，则应立即停用齐拉西酮。

　　(美国FDA网站)

　　澳大利亚发布阿法依泊汀安全性更新

　　澳大利亚治疗产品管理局(TGA)在最新一期(2014年12月)《药品安全更新》中指出阿法依泊汀(Epoetinalfa)在皮下给药时导致的纯红细胞再生障碍风险增加。从2001年1月至2014年8月20日间，TGA共收到了41例与阿法依泊汀相关的纯红细胞再生障碍报告，在其中34例中阿法依泊汀为唯一疑似药物。在这些病例中，有3例死亡。尽管这些报告所含信息不够详尽，无法确定究竟有多少病例涉及慢性肾病患者皮下用药，但TGA已确定患者(尤其是慢性肾病患者)经皮下接受阿法依泊汀会导致纯红细胞再生障碍风险增加。

　　阿法依泊汀之前的药品信息(PI)指出纯红细胞再生障碍在上市后被定为一种潜在罕见不良事件，可在治疗数月或者数年后发生。但是未提及纯红细胞再生障碍的发生与慢性肾病或者给药途径的相关性。TGA已对阿法依泊汀的药品信息进行了更新，以提供更加详细的有关皮下给药导致纯红细胞再生障碍风险增加(尤其是慢性肾病患者中)的信息。

　　目前，TGA已对PI做出相关更新，告知医疗专业人员大部分与阿法依泊汀相关的纯红细胞再生障碍病例发生在接受皮下给药的慢性肾功能衰竭患者中。只有经静脉途径给药不适用时才经皮下途径给药。TGA同时提醒医疗专业人员，在慢性肾病患者中，阿法依泊汀的首选给药途径为静脉途径。但当经静脉途径给药不适用时，阿法依泊汀也可通过皮下途径给药，但应考虑经皮下给药时纯红细胞再生障碍风险会增加这一情况。如诊断出纯红细胞再生障碍，则应立即停用阿法依泊汀并考虑检测促红细胞生成素抗体。如果检出促红细胞生成素抗体，则患者不应换用其他促红细胞生成药物。

　　英国修改呋喃妥因禁忌症使其可用于肾功能不全的患者

　　英国药品和健康产品管理局(MHRA)已经警示呋喃妥因目前禁用于大多数肾小球滤过率(eGFR)估测值< 45 ml/min/1.73m2的患者。但是，对于eGFR为30-44 ml/min/1.73m2的患者的短期治疗(3至7天)可使用呋喃妥因。呋喃妥因只能处方给此类患者来治疗怀疑或者证实的耐多药病原体所引起的下泌尿道感染，且使用该药的获益超过其副作用所带来的风险时。该禁忌症使得呋喃妥因可用于既往不推荐使用该药物的患者。

　　呋喃妥因是一种用于预防和治疗泌尿道感染的口服抗生素类药物，其对此类感染的抗菌作用取决于呋喃妥因的肾脏排泄(至泌尿道)。在肾功能损伤患者中，呋喃妥因的肾排泄量减少。而这可导致其抗菌作用下降，副作用风险升高(例如：恶心、呕吐、食欲不振)，并可导致治疗失败。呋喃妥因既往禁用于肌酐清除率<60 ml/min的患者。

　　MHRA是在下泌尿道病原体对常规治疗所用抗生素(甲氧苄啶和阿莫西林)的耐药性不断升高的背景下评估了该禁忌症的相关证据。MHRA还认为难辨梭菌结肠炎风险与广泛使用的替代抗生素类药物(头孢菌素和氟喹诺酮)相关。MHRA得出结论认为，当前禁忌症已变得不合理，现有证据支持修改有关该药禁用于eGFR< 45 ml/min/1.73m2患者的禁忌症。

　　澳大利亚警示普瑞巴林的自杀风险

　　澳大利亚医疗产品管理局(TGA)在2014年12月发布的第6期《药品安全更新》中，提醒医务人员应注意普瑞巴林的自杀风险。

　　普瑞巴林是一种神经递质γ-氨基丁酸的类似物，适用于成人神经性疼痛的治疗，并可作为成人癫痫部分性发作的辅助疗法。

　　普瑞巴林的药品信息中含有抗癫痫药物(含本品)可导致自杀意念和自杀行为风险增加的相关注意事项。临床试验数据表明，抗癫痫药物在开始治疗后1周就会导致自杀意念和自杀行为风险增加。对11种抗癫痫药物的199项安慰剂对照临床试验(作为单药疗法或者辅助疗法)的汇总分析显示，随机接受这些药物中一种药物进行治疗的患者的自杀意念或自杀行为的相关风险(经调整的相对风险为1.8;95% 置信区间1.2–2.7)大约是随机接受安慰剂患者的2倍。这些试验的中位治疗时间为12周，在27863例接受抗癫痫药物治疗的患者中，估算的自杀行为或者自杀意念的发生率为0.43%，而在16029例接受安慰剂的患者中为0.24%，这表示治疗患者每增加530例，发生自杀行为或出现自杀意念的患者就会增加1例。

　　自2005年4月至2014年8月20日，TGA共收到了2例自杀报告。这2例自杀病例均接受了普瑞巴林治疗，且普瑞巴林为唯一怀疑药物。在相同时间内，TGA还收到了2例自杀未遂、7例自杀行为和57例自杀意念报告。其中，除1例自杀未遂和3例自杀意念外，其余所有报告中普瑞巴林均为唯一怀疑药物。

　　TGA提醒医务人员：

　　对于接受普瑞巴林治疗(包括超适应症治疗)的患者，应监测是否出现抑郁、自杀意念、情绪或行为异常改变，或上述症状是否恶化。

　　应将自杀风险告知患者和其护理人员，让他们了解相关症状，在出现上述任何一种症状时及时与医生联系。

　　如发现自杀意念或者自杀行为相关症状，应考虑这些症状和普瑞巴林或疾病本身的相关性，权衡接受普瑞巴林治疗与不接受普瑞巴林治疗的风险。

　　新西兰警告托吡酯引起的视野缺损

　　托吡酯是一种抗癫痫药，既往也超适应症用于减肥。在临床试验中，托吡酯的大多数不良事件是可逆的，与眼内压升高无关。

　　新西兰药物和医疗器械安全局(MEDSAFE)发布通知，称已收到有关接受托吡酯治疗的患者出现视野缺损的相关报告。

　　视野缺损是托吡酯说明书中已知的不良反应。基于近期上市后安全性数据库以及临床试验回顾所得累积的数据，新西兰已在说明书的“警告和注意事项”部分增加了新的安全性信息，以引起对视野缺损风险的重视。

JAMA)发表了一篇简讯，讨论饮酒伴随药物滥用导致用药过量和死亡事件的增多。因阿片类止痛药(OPR)或苯二氮卓类药物滥用而接受急诊治疗的患者常在用药时饮酒，这导致其用药过量风险增加。根据2010年的参加药物滥用警示网(Drug Abuse Warning Network)的237个急诊科病例样本数据调查显示，估计有18.5%的OPR滥用相关急诊治疗病例和27.2%的苯二氮卓类药物滥用相关急诊治疗病例涉及饮酒。根据来自13个州的法医和验尸官所提供的数据可以得知OPR的药物相关死亡病例中大约有五分之一涉及饮酒，苯二氮卓类药物的该比例大约也是五分之一(Jones CM. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.

　　苯二氮卓类药物伴随饮酒的致死率要高于OPR伴随饮酒。在OPR或者苯二氮卓类药物单药滥用相关急诊治疗病例中，在滥用苯二氮卓类药物时饮酒的比例(34.1%)要高于OPR(13.8%)。单药致死病例研究发现，使用苯二氮卓类药物时饮酒所导致的死亡率为72.1%，而在使用OPR时饮酒所导致的死亡率为26.1%，这表明在使用苯二氮卓类药物时饮酒的风险更高。

　　OPR和酒精滥用急诊病例在30至44岁以及45至54岁人群中最为常见，40至49岁以及50至59岁人群的死亡率最高。苯二氮卓类药物滥用伴随饮酒在45至54岁人群中最常见，60岁及以上人群的死亡率则最高。与女性相比，男性更有可能在使用苯二氮卓类药物或OPR时饮酒。

　　研究者指出医疗保健专业人员在开具OPR和苯二氮卓类药物处方时应向患者强调服药时饮酒的危害。

相关标签：佐匹克隆片（三辰）,盐酸齐拉西酮片（力复君安）,重组人促红素注射液(利血宝),呋喃妥因肠溶片,普瑞巴林胶囊（莱瑞克）,托吡酯片（妥泰）,地西泮片,氯氮卓片

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抗精神病药物用于精神分裂症治疗的剂量-反应关系尚未完全清楚，现有研究无法支持一线医师在用药剂量选择时的精确靶定。根据药物使用剂量和对应的治疗反应绘制剂量-反应曲线有利于更好认识药物的临床应用特点，Davis 和 Chen 两位学者曾使用上述办法手动绘制各种抗精神病药物的剂量-反应曲线，从而得出接近最大有效剂量和等效剂量的估计值。自他们 2004 年发表相关研究成果后，新的药物陆续上市、研究数据也在不断更新，最新的数学统计手段早已取代了早期手绘的传统办法。

基于上述背景，通过复习分析既往相关文献，使用新的统计学手段研究抗精神病药物剂量-反应关系成为目前需要解决的一大科研课题。对此，来自德国慕尼黑工业大学精神医学和心理治疗学系的 Leucht 博士做了一项 meta 分析，研究成果发表在 2019 年 12 月的 the American Journal of Psychiatry 中。研究基于既往研究，旨在报告抗精神病药物的剂量-反应关系。

研究检索了多个学术数据库，筛选了既往所有关于 20 种第二代抗精神病药物和氟哌啶醇（口服和长效针剂 LAI）用于治疗急性精神分裂症的安慰剂对照、剂量反应研究。研究结局指标为患者阳性与阴性症状量表（the Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）和简明精神病量表（the Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）的评分变化，分析确定了 95% 有效剂量，探讨了比目前许可的剂量更高或更低的剂量能否得到更好收效，并使用 95% 有效剂量推导出了等效剂量。

研究提示，在慢性精神分裂症急性发作的患者中，高于 95% 有效剂量或不能提高治疗收效。对某些药物而言，比目前许可剂量更高剂量的临床应用还需进一步研究佐实。一线医师在临床实践中可借助上述数据报告确定具体使用剂量，在有效剂量范围内合理调整患者用药方案。