有懂的回答一下,世面上常用的这些抗类风湿药甲氨蝶呤,羟氯喹,来氟米特,青霉胺,环孢素等等的?

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1、类风湿关节炎,中南大学湘雅医院风湿科 左晓霞,概述,一种病因不明、以累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫性疾病。 特征:小关节受累为主的对称性、持续性多关节炎。 主要病理:关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成。当软骨、骨质受累时,导致关节结构的破坏,出现畸形及功能丧失。,概述,发病高峰:35-60岁 男女发病率之比 1:3,病因,遗传因素:HLA-DR 感染因素 内分泌因素 其他因素:风寒、湿冷、疲劳、外伤、吸烟及精神刺激等。,临床表现,关节表现 关节外表现,关节表现,晨僵 持续1小时的晨僵有诊断意义 持续时间与关节炎症的程度成正相关 被视为活动性指标之一,关节表现,疼痛与肿胀 关节畸形 骨质疏松

类风湿血管炎 中小动脉受累多见 血管外膜病变为主,类风湿结节,关节外表现,循环系统 心包炎 心内膜炎 心肌炎 呼吸系统 肺间质病变 结节样改变 胸膜炎 胃肠道:腹痛、腹泻、假性肠梗阻,关节外表现,血液系统 贫血 Felt

3、y综合征:脾大、中性粒细胞减少、血小板减少 肾脏 神经系统 淋巴结病 高黏综合征表现 眼部表现:巩膜炎、角膜炎及继发性的眼干燥症,实验室检查,血常规 贫血 血小板增高(活动期) 血沉 C反应蛋白,自身抗体,类风湿因子(RF) IgM、IgG、IgA三型。 RA患者约7080出现RF阳性。 高滴度与疾病的活动性和严重性相关,且常有较严重的关节外表现。 注意:类风湿因子也出现在SLE、PSS、亚急性细菌性心内膜炎、高球蛋白血症。5%的正常人亦可出现低滴度的类风湿因子阳性。,自身抗体,抗环瓜氨酸肽抗体(CCP) 抗核周因子抗体 抗角蛋白抗体 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体,关节X线检查,对本病的诊断及病程分

4、期有重要意义 期:在手、腕或足早期可以见到关节周围软组织肿胀,关节附近的骨质疏松 期:关节间隙因软骨的破坏呈均匀狭窄 期:关节面出现虫凿样破坏性改变 IV期:晚期出现关节半脱位,关节纤维性和骨性强直。,其他影像学检查,CT、磁共振(MRI)检查:一般不常规选用,但对关节畸形明显且平片难以显示病变者可选用CT检查。 CT和MRI在显示RA手腕早期骨质侵蚀的敏感性均高于普通X线片,且MRI还可显示CT和普通X线片所不能显示的关节内渗出、骨髓内水肿和滑膜炎改变。,Arnett et al., Arthritis 31:315-24,1987年ACR关于RA的分类标准,诊断,6分或以上 肯定RA诊断,

5、ACR/EULAR 2009年 RA诊断标准,RA新标准注意事项,受累关节数:不包括远端指间关节、第一腕掌(拇腕,1st CMC )关节和第一跖趾关节(1st MTP) 中大关节指:肩、肘、髋、膝和踝关节 小关节指:掌指关节(MCPs)、近端指间关节(PIPs)、第一指间关节(1st IP) 、跖趾关节2-5 (MTP 2-5) 、腕关节,鉴别诊断,骨关节炎 多50岁以上发病 累及髋、膝负重关节,远端指间关节骨性结节 关节痛活动后加重,休息缓解。血沉多正常,RF阴性,X线示关节边缘骨质增生,关节间隙狭窄。,骨关节炎与类风湿,鉴别诊断,痛风 多见于中年男性 常表现为关节炎反复急性发作。好发部位为

6、第一跖趾关节或跗关节,也可侵犯膝、踝、肘、腕及手关节。 患者血清自身抗体阴性,而血尿酸水平大多增高。慢性患者可在关节周围和耳廓等部位出现痛风石。,鉴别诊断,强直性脊柱炎 多见于男性青壮年 以非对称性的下肢大关节为主,骶髂关节及脊柱受累明显。晚期脊柱呈竹节样改变,骶髂关节间隙消失及骨性融合。 血清类风湿因子阴性,HLA-B27 90%以上阳性。,鉴别诊断,银屑病关节炎 以手指或足趾远端关节受累为主,发病前或病程中出现银屑病的皮肤或指甲病变,也可有关节畸形,但对称性指间关节炎少见。 RF阴性。,1、银屑病或银屑病指甲病变 2、血清阴性关节炎 3、类型: A、少关节型 B、多关节型 C、远端指间关节

7、型 D、残毁型 E、脊柱型,银屑病关节炎(PsA),其他疾病所致关节炎 系统性红斑狼疮 干燥综合症 感染性关节炎 反应性关节炎 风湿热,鉴别诊断,RA活动性判断,疲劳程度 晨僵持续时间 关节疼痛和肿胀的数目和程度 炎性指标:ESR、CRP DAS28 其他影响预后的因素:病程、躯体功能障碍(如HAQ评分)、关节外表现、血清中自身抗体和HLA-DR1/DR4是否阳性,以及早期出现X线提示的骨破坏等。, 年青女性,男性50岁 受累关节 20个 关节外表现 跖趾关节滑膜炎及骨浸蚀 关节功能丧失早(1年内) 骨浸蚀早 高滴度RF1/128,评估预后不良的指标,评估预后不良的指标, 全身症状 ESR,C

8、RP 正规治疗5年,疗效差 早期用激素,症状改善不佳 DR4(+)DRB1*(+) 抗角质蛋白和抗核周因子抗体阳性而RF(-) 丙种球蛋白24%,RA缓解标准,晨僵时间低于15分钟; 无疲劳感; 无关节痛; 活动时无关节痛或关节无压痛; 无关节或腱鞘肿胀; 血沉(魏氏法)女性小于30mm/h 男性小于20mm/h

9、tirheumatic drugs,DMARDs) 糖皮质激素 植物药,非甾体抗炎药,作用机理:抑制环氧化酶,导致炎症介质前列腺素合成减少,从而使炎症减轻,达到消炎止痛,缓解关节疼痛及晨僵的作用,但不能控制病情发展。 副作用:胃肠道不良反应,如胃痛,恶心,返酸,甚至胃粘膜出血,肝肾损害及皮疹。,非甾体抗炎药,双氯芬酸 美洛昔康 塞来昔布,注重NSAIDs的种类、剂量和剂型的个体化; 尽可能用最低有效量、短疗程; 避免同时服用两种或两种以上NSAIDs; 肾功能不全者应慎用NSAIDs; 注意血常规和肝肾功能的定期监测。,非甾体抗炎药,有消化性溃疡病史者,宜用选择性COX-2抑制剂或其他NSAI

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    根据《佛山市医疗保障局关于印发佛山市医疗救助实施细则的通知》(佛医保〔2020〕42号),经罕见病学专门机构评审,我局制定了《佛山市罕见病医疗救助药品、治疗性食品及医疗机构目录(2021版)》,自2021年6月1日起正式施行。

121种罕见病目录中的序号

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的肌萎缩侧索硬化患者

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的非典型溶血性尿毒症患者。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的自身免疫性脑炎患者。

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限于基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

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先天性纯红细胞再生障碍性贫血

限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的先天性纯红细胞再生障碍性贫血患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的Erdheim-Chester病患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的范科尼贫血患者,根据不同病情、病程选用。

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限于酶或基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的全身型重症肌无力患者,根据不同病情、病程选用。

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限于基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

限于酶或基因检测确诊患者

限于凝血因子或基因检测确诊患者(其中 人凝血酶原复合物和重组凝血因子FⅦa限于血友病甲患者抑制物阳性者)

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限于凝血因子或基因检测确诊患者(重组凝血因子FⅦa限于血友病乙型患者抑制物阳性者)

限于基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的遗传性血管性水肿患者。

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纯合子家族性高胆固醇血症

限于基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的亨廷顿舞蹈病患者。

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限用于确诊PHEX基因突变所致的X连锁低磷血症成人和1岁及以上儿童患者

限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的特发性心肌病。

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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症

限于基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的特发性肺动脉高压患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的特发性肺纤维化患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的IgG4相关性疾病患者,根据不同病情、病程选用。

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特殊医学用途配方食品+左卡尼汀

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限于基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的淋巴管肌瘤病患者,根据不同病情、病程选用。

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枫糖尿症(大剂量维生素B1有效型)

枫糖尿症(大剂量维生素B1无效型)

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

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甲基丙二酸血症(维生素B12无反应型)

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粘多糖贮积症(I、II、IVA、VI、VII)

拉罗尼酶浓溶液(黏多糖贮积症I型)

限于酶或基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

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艾度硫酸酯酶β注射液(黏多糖贮积症II型)

依洛硫酸酯酶α(黏多糖贮积症IVA型)

限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的多灶性运动神经病患者,根据不同病情、病程选用。

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多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的多发性硬化症患者,根据不同病情、病程选用。

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N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症

限于基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的新生儿糖尿病患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的视神经脊髓炎患者,根据不同病情、病程选用。

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限于基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症

限于基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的帕金森病(青年型、早发型)患者,根据不同病情、病程选用。

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阵发性睡眠性血红蛋白尿

限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的阵发性睡眠性血红蛋白尿患者,根据不同病情、病程选用。

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进行性家族肝内胆汁淤积症

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肺泡蛋白沉积症(自身免疫性PAP)

GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)

限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的肺泡蛋白沉积症患者,根据不同病情、病程选用。

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的系统性硬化症患者,根据不同病情、病程选用。

盐酸沙丙蝶呤片(BH4)+美多芭

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限于根据《国家罕见病诊疗指南》(2019版)确诊的结节性硬化症患者,根据不同病情、病程选用。

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X-连锁无丙种球蛋白血症

免疫球蛋白(IVIG)

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X-连锁肾上腺脑蛋白质营养不良

氢化可的松(肾上腺型)

限于基因检测确诊患者,根据不同病情、病程选用。

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以关节软骨退行性病变及继发性骨质增生为主要改变的慢性关节疾病。好发于膝、髋、手、足、脊柱等负重或活动较多的关节。病理可见滑膜增生、关节积液。

疼痛、肿大、僵硬,和进行性的关节活动受限,伴有韧带稳定性下降以及肌肉萎缩。

2、负重关节的骨关节炎

会引起步态异常,增加跌倒风险。影响外出活动,严重影响生活质量。

早期检查正常,逐渐出现关节间隙狭窄、软骨下骨质硬化及囊性变、关节边缘骨赘形成、关节内游离骨片。严重者可以出现关节变形和半脱位。

目的是减轻或消除疼痛,矫正畸形,改善或恢复关节功能,改善生活质量。

超重和肥胖者减重。锻炼、关节功能训练,肌力训练。

物理治疗:主要增加局部血液循环、减轻炎症反应,包括热疗、水疗、超声波、针灸、按摩、牵引、经皮神经电刺激(TENS)等。

辅助工具:如手杖、拐杖、助行器等;矫形支具或矫形鞋。

对于手和膝关节OA,在采用口服药前,建议首先选择局部药物治疗。可使用NSAIDs 的乳胶剂、膏剂、贴剂和非NSAIDs 擦剂(辣椒碱等)。局部外用药可以有效缓解关节轻-中度疼痛,且不良反应轻微。对于中-重度疼痛可联合使用局部药物与口服NSAIDs。

依据给药途径,分为口服药物、针剂以及栓剂。

(1)用药原则:①用药前进行风险评估,关注潜在内科疾病风险。

②根据患者个体情况,剂量个体化。

③尽量使用最低有效剂量,避免过量用药及同类药物重复或叠加使用。

④用药3 个月,根据病情选择检查血、大便常规、大便潜血及肝肾功能。

(2) 用药方法:①OA 伴轻-中度疼痛患者通常首选对乙酰氨基酚,每日最大剂量不超过4000mg,如果有肝肾疾病、摄入危险剂量酒精时、老年人,应减半量;

②对乙酰氨基酚治疗效果不佳的OA 患者,可个体化使用NSAIDs。如果患者胃肠道不良反应的危险性较高,可选用非选择性NSAIDs 加用抑酸药物(H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂)或米索前列腺等胃黏膜保护剂,或选择性COX-2 抑制剂。

③其他镇痛药物NSAIDs 治疗无效或不耐受的OA 患者,可选用曲马多、阿片类镇痛剂,或对乙酰氨基酚与阿片类的复方制剂。

①透明质酸钠,如口服药物治疗效果不显著,可联合关节腔注射透明质酸钠,注射前应抽吸关节液;②糖皮质激素。

4、改善病情类药物及软骨保护剂

包括双醋瑞因、氨基葡萄糖等。此类药物在一定程度上可延缓病程、改善患者症状。

1、NSAIDs可出现不良反应:①胃肠道:恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳,严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等;

②肾脏:肾灌注量减少,出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎,严重者发生肾坏死致肾功能不全。

③血液系统:外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血。

④少数患者发生过敏反应(皮疹、哮喘),肝功损害,以及耳鸣、听力下降和无菌性脑膜炎等。

2、选择性COX-2抑制剂与非选择性的传统NSAIDs相比,能明显减少严重胃肠道不良反应。无论选择何种NSAIDs,剂量都应个体化。只有在1种NSAIDs足量使用1 ~2周后,无效才更改为另1种;避免同时服用≧两种NSAIDs。

3、老年人宜选用半衰期短的NSAIDs药物,对有溃疡病史的老年人,宜服用选择性COX-2抑制剂以减少胃肠道的不良反应,但同时应警惕心肌梗死风险。

注意关节保暖。避免关节过度劳累,避免不良姿势,减少不合理的运动,避免长时间跑、跳、蹲,减少或避免爬楼梯。减少负重。肥胖者应适当减体重,体育锻炼适量。

出现关节弹响,关节酸痛、关节僵硬症状应重视,早期就诊是治疗的关键。

急性期减少运动,注意休息,适当活动,防止关节挛缩;慢性期制定适宜的运动计划,改善或防止关节功能不全和残障。

一种慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。 其特征是手、足多个小关节的对称性、侵袭性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失。

2、多关节炎,特别累及手关节,对称性关节肿痛,关节畸形;

4、类风湿因子阳性、抗环状瓜氨酸抗体阳性、血沉增快;

5、手和腕关节X线片显示受累关节骨侵蚀或骨质疏松;

6、RA还可有多系统损害改变,如间质性肺炎、血管炎、肾损害等,需要与其他疾病鉴别;

7、关节畸形影响躯体功能,疼痛可以引起抑郁。

治疗的目标除了控制症状,更为关键的是要应用改善病情的药物,延缓病情发展,避免致残。常用药物分为五大类:非甾类抗炎药(NSAIDs)、改善病情的抗风湿药(DMARDs)、生物制剂、糖皮质激素和植物药。

通过抑制环氧化酶活性,减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。包括环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。

由于NSAIDs 使前列腺素的合成减少,可出现相应的不良反应,包括胃肠道、肾脏、肝脏、血液系统不良反应,少数患者发生过敏反应(皮疹、哮喘)以及耳鸣、听力下降,无菌性脑膜炎等。选择性COX-2 抑制剂(如昔布类)与非选择性的传统NSAIDs相比,能明显减少严重胃肠道不良反应。

RA 一经诊断即开始DMARDs 治疗。虽不具备即刻止痛和抗炎作用,但有改善和延缓病情进展的疗效。通常首选甲氨蝶呤,也可选用柳氮磺吡啶或羟氯喹。

1、甲氨蝶呤(MTX)

口服、肌注或静注均有效。多采用每周1次给药。常见的不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹,少数出现骨髓抑制,听力损害和肺间质变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间,应定期查血常规和肝功能。

2、柳氮磺吡啶(SSZ)

一般服用4~8周后起效。从小剂量逐渐加量,每日250~500mg开始,如4个月内无明显疗效,应改变治疗方案。主要不良反应有恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、转氨酶增高和可逆性精子减少,偶有白细胞、血小板减少,对磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。

3、来氟米特(LEF)

剂量为10~20mg/d。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶升高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等。服药初期应定期查肝功能和白细胞。因有致畸作用,故孕妇禁服。

4、抗疟药氯喹和羟氯喹两种

起效慢,服药3~4个月疗效达高峰,至少连服6个月后才能宣布无效,有效后可减量维持。本药有蓄积作用,易沉淀于视网膜的色素上皮细胞,引起视网膜变性而致失明,服药半年左右应查眼底。另外,用药前后应查心电图,有窦房结功能不全,心率缓慢,传导阻滞等心脏病患者应禁用。其他不良反应有头晕、头疼、皮疼、瘙痒和耳鸣等。

250~500mg/d,见效后可逐渐减至维持量250mg/d。不良反应较多,长期大剂量用可出现肾损害和骨髓抑制等,及时停药多数能恢复。

为口服金制剂,初始剂量3mg/d,2周后增至6mg/d维持治疗。常见的不良反应有腹泻、瘙痒、皮炎、舌炎和口炎,其他有肝肾损伤、白细胞减少、嗜酸细胞增多、血小板减少或全血细胞减少、再生障碍性贫血。还可出现外周神经炎和脑病。应定期查血尿常规及肝肾功能。孕妇、哺乳期妇女不宜使用。

7、硫唑嘌呤(AZA)

口服后50%吸收。常用剂量1~2mg/kg/日,通常100mg/d,维持量50mg/d。不良反应有脱发,皮疹,骨髓抑制(血小板减少、贫血),胃肠反应有恶心、呕吐,可有肝损害,胰腺炎,对精子、卵子有一定损伤,出现致畸,长期应用致癌。服药期间应定期查血常规和肝功能等。

用于重症RA。常用剂量3~5mg/(kg?d)。主要不良反应有高血压、肝肾神经系统损害、继发感染、肿瘤以及胃肠道反应、齿龈增生、多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。

9、环磷酰胺(CYC)

在多种药物治疗难以缓解病情的特殊情况下,可酌情试用。

(三)生物制剂1、肿瘤坏死因子(TNF-α)拮抗剂:包括依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗。

2、白细胞介素-6(IL-6)拮抗剂:用于中~重度RA。

3、IL-1拮抗剂:阿那白滞素是目前唯一被批准用于治疗RA的IL-1拮抗剂。

4、抗CD20单抗:利妥昔单抗主要用于TNF-α拮抗剂疗效欠佳的活动性RA。

5、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig):阿巴西普(Abatacept)用于治疗病情较重或TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者。

能迅速减轻关节疼痛、肿胀,在关节炎急性发作、或伴有心、肺、眼和神经系统等器官受累的重症患者,可给予短效激素,其剂量依病情严重程度而调整。

小剂量糖皮质激素(每日泼尼松10mg 或等效其他激素)可缓解多数患者的症状,并作为DMARDs 起效前的“桥梁”作用,或NSAIDs 疗效不满意时的短期措施,必须纠正单用激素治疗RA 的倾向,用激素时应同时服用DMARDs。

(五)植物药制剂1、雷公藤:雷公藤多苷30-60mg/d,分3 次饭后服。主要不良反应是性腺抑制,导致男性不育和女性闭经。

RA治疗药物多种,联合用药时应注意前述每类药物的作用机制及不良反应,详见前文各类药物使用注意事项及监测指标,尤其注意血象、肝肾功能、大便潜血情况,要在临床医生指导下规律使用,定期随诊。

1、RA是一种慢性、以关节症状为主的全身性炎症性疾病,需要早期治疗、长期治疗,避免致残;

2、需要定期监测血常规、肝肾功能;定期就诊,评估病情,调整治疗方案。同时预防骨质疏松。

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