原标题：警惕！这7大症状预示帕金森病来袭！

近年来，随着人口的老龄化，我国帕金森病的患病率逐渐攀升，在65岁以上人群中达到了1.7%，患者超过300万，其平均发病年龄为60岁左右。但是帕金森病在我国仍处于认知度低、就诊率低、诊断率低的“三低”状态。近半患者初期没有意识到身患此病而造成许多人延误诊治。

帕金森病是老年人常见的慢性病，此病虽然不会危及生命，但如不及时治疗，会严重影响病人的生活。南方医院神经内科主任医师王群介绍，帕金森病常以手脚颤抖、肢体僵硬、行动迟缓为主要表现，早期经常被误认为是正常的老化或者被误诊为其他疾病。如何早期发现帕金森病呢？以下7大症状要警惕！

嗅觉减退是帕金森病非常重要的一个非运动症状，可以出现在疾病的不同时期。王群指出，很多帕金森病患者在出现手脚发抖等症状之前就已经有嗅觉减退的症状存在。

“由于嗅觉减退对日常生活影响不大，很容易被忽视，最后多被家人发现”。轻度的嗅觉减退表现为对一些刺鼻的气味不敏感，比如炒辣椒、切洋葱的时候，周围的人都觉得很呛人，而帕金森病患者却感觉不到。王群表示，有些患者因为做饭忘记关煤气，家里人闻到了泄漏的煤气的味道，这才发现患者嗅觉减退。

他指出，若老年人发现自己的嗅觉不太灵敏了应提高警惕，如果发现手脚有些发抖或不灵活时，应该及时就诊。

王群介绍，便秘也是帕金森病非常重要的一个非运动症状。“虽然它也不是帕金森病特有的症状，但却可比手脚发抖、行动缓慢等运动症状早出现很多年。”轻度的便秘仅表现为排便习惯的改变。比如以前每天一次大便，而现在可能是两天或更久时间一次；以前排便很快，而现在感到排便无力，需要蹲很久才完成。严重便秘的患者甚至要服用泻药才能排便。

早期的帕金森病患者便秘不会很严重，老年人如果出现不明原因的长期便秘，同时感觉自己行动明显缓慢、手脚不灵活或者发抖，则应及时就诊。

症状三：说梦话、睡眠障碍

快速眼动睡眠期行为障碍是帕金森病非常重要的一种非运动症状。它的表现是夜间睡眠中噩梦纷纭，常梦到和人打斗或逃避危险，患者常有说梦话、在睡梦中大声叫喊或拳打脚踢等。这种状况一般在后半夜比较多，而白天打盹时不会出现。除了快速眼动睡眠期行为障碍，大部分患者还会出现日间困倦多睡，在看电视看报纸的过程中很容易就睡着了，严重的只要没有家属和他聊天，很快坐着就打起瞌睡来，而到了晚上又开始失眠。

王群表示，老年人出现这种典型的快速眼动睡眠期行为障碍常常预示以后发生帕金森病的几率极大。如果老年人夜间说梦话的频率明显增加了，梦话变得很大声，再加上有手脚发抖或行动缓慢，就应考虑到早期帕金森病的可能。

手脚发抖也叫震颤，是帕金森病最常见也是最容易发现的症状。帕金森病的典型震颤叫做静止性震颤，即安静状态下手脚发抖，活动的时候停止，精神紧张的时候抖得比较明显，睡眠中消失，多从一侧的手或者脚开始，然后再发展到另外一侧。

王群介绍，虽然静止性震颤是帕金森病典型的症状，但早期患者的震颤也可以有不同的形式，一般程度较轻，出现得不频繁。有的患者会发现在拿较轻的东西，比如拿筷子的时候手抖；而拿重物，比如提一桶水的时候却不抖。有的患者是脚摆在特定位置的时候发抖，比如在踩油门或刹车的时候才发抖，而平时基本不抖。出现典型的静止性震颤应该怀疑患帕金森病的可能。

行动迟缓是帕金森病必有的一种症状。很多病人早期症状表现为：手不太听使唤；扣子很难扣得上；穿袜子、系鞋带很费劲；夹菜的时候很容易掉；走路明显变慢或者一条腿是拖着的，一侧的鞋底总是很快磨损，走路的时候手臂也不怎么摆动；以前做事很利索，现在就算一些简单的事情也要花很长时间。还有一些患者会发现写字越写越小，笔迹难以辨认。

王群表示，虽然老年人随着年龄的升高行动能力会有所下降，但正常的下降和同龄人相比是差不多的，而帕金森病的行动缓慢就显得非常突出，被发现后要及时就诊。

很多早期帕金森病患者身体僵硬比较明显。比如患者感觉手握拳头之后伸直很慢很费劲。脖子僵硬以至于被身后的人呼唤时要整个身子转过去看，而不能正常回头。胳膊或腿僵硬，穿衣服时很难把手伸到袖子里，穿鞋子的时候很难把脚伸到鞋子里。

王群提醒，有些患者早期以脖子或者腰背部僵硬、疼痛为突出表现，常常被当作肩周炎、颈椎病或者腰椎间盘突出治疗，尤其要注意。

帕金森病会使人的脸部表情明显减少，眼睛也很少眨，沦为“面具脸”，看起来精神很差，像是情绪低落、心情沮丧的样子，常常被误诊为忧郁症。其实，他们只是脸上缺少表情变化，并不是真正的抑郁症，因此抗抑郁治疗改善不明显。

王群指出，有些患者因为行动迟缓所以不太喜欢活动，反应速度也逐渐变慢，缺乏主动性、缺乏好奇心，经常被误诊为“老年痴呆”或“脑萎缩”而没有及时治疗。（记者余燕红 通讯员李晓姗）

受访专家：南方医院神经内科主任医师王群

(责编：赵鹏（实习生）、姚欣雨)

帕金森病（Parkinson′sdisease，PD）是一种常见的中老年中枢神经系统退行性疾病，主要以中脑黑质多巴胺（DA）能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状的临床表现为显著特征。随着疾病的进展，帕金森病的运动和非运动症状会逐渐加重，一方面会损害患者本身的日常活动，另一方面，也会带来巨大的社会和医疗负担。

晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展，也有药物不良反应或运动并发症的因素参与。对中晚期帕金森病患者的治疗，既要力求改善运动症状，又要妥善处理一些运动并发症和非运动症状。

运动症状及姿势平衡障碍的治疗

帕金森病进展到中晚期阶段，运动症状进一步加重，行动迟缓更加严重，日常生活能力明显降低，出现姿势平衡障碍、冻结步态、容易跌倒。冻结步态是帕金森病患者摔跤的最常见原因，易在变换体位时发生。

部分患者对增加复方左旋多巴剂量或添加MAO-BI和金刚烷胺可能奏效。此外，适应性运动康复、暗示治疗，例如：步态和平衡训练、视觉提示（地面线条，规则图案或激光束）、听口令、拍拍子行走或跨越物体（真实的或假想的）等可能有益。必要时使用助行器甚至轮椅，做好防护。随着人工智能技术的发展，智能穿戴设备以及虚拟现实技术在改善姿势平衡障碍、冻结步态方面带来益处。

运动并发症是帕金森病中晚期阶段的常见症状，严重影响患者的生活质量。运动并发症包括症状波动和异动症，其中症状波动主要有剂末恶化、开-关现象等。

PD运动并发症的治疗应遵循“为主，诊治并重”原则，治疗中应兼顾改善运动症状和延缓运动并发症的发生，推荐“一保二控”治疗理念。“一保”是指在PD全程治疗中始终以保证患者的生活质量为目标；“二控”是指在全程治疗中双重监控运动并发症的发生风险与用药方案。对运动并发症发生风险较高的患者，临床选择药物及剂量均应谨慎，药物选择倾向于多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂或小剂量左旋多巴；对运动并发症发生风险较低的患者，临床用药应足量，建议选择左旋多巴及其他多巴胺能药物，从而最大程度地改善患者的运动及非运动症状，以提高患者的生活质量。

（1）添加儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂如恩他卡朋及左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋（LCE）。

（2）调整左旋多巴的给药间隔：缩短左旋多巴给药间隔，应在前一剂作用消失之前给予下一剂药物，同时药物的每日总剂量需要酌情增加。

（3）添加或更换不同类型的多巴胺受体激动剂：逐渐增加多巴胺受体激动剂剂量至达到满意疗效且不出现副作用为止，如吡贝地尔、普拉克索、罗替戈汀、罗匹尼罗等。

（4）添加MAO-B抑制剂：雷沙吉兰可以延长“开”期，缩短“关”期，减少运动波动。司来吉兰缺乏循证证据，但临床治疗“剂末”现象有效。

（5）改用左旋多巴控释剂：左旋多巴控释剂在出现“剂末”现象早期使用作用明显，但其生物利用度低，需增加药物剂量20%-30%。

（6）可加用金刚烷胺或苯海索。

（7）经药物调整，治疗效果仍不满意者，可行外科手术治疗。苍白球内侧核（GPi）脑深部电刺激（deep brain stimulation，DBS）手术和丘脑底核（STN）DBS均有效。此外，单侧苍白球损毁术对“剂末”现象亦有疗效。

2、“开期”延迟或无“开期”

（1）首先判断是否存在药物间的相互作用。口服铁剂、含铝/镁的抗酸剂、维生素B6和降脂药物均会降低左旋多巴的生物利用度，进而降低疗效。

（2）停用抗胆碱能药物，如苯海索。

（3）缓解便秘，如采用高纤维饮食及服用乳果糖等泻药。

（4）减少饮食中高蛋白、高脂肪的摄入，可尝试饭前1h或饭后2h服用左旋多巴制剂。

（5）促进胃肠道蠕动，多潘立酮可促进胃排空，但应注意多潘立酮的不良反应。

（6）加快左旋多巴吸收，可将左旋多巴制剂溶于维生素C溶液或碳酸饮料中服用，也可嚼碎后吞服。

（1）添加COMT抑制剂：滴定添加COMT抑制剂，避免导致异动症。

（2）添加或更换不同类型的多巴胺受体激动剂，如普拉克索、罗替高汀、罗匹尼罗证据较为充分，吡贝地尔证据不充分。

（3）调整蛋白质摄入：通常于晚餐时摄入大部分的日常所需蛋白质。

（4）外科手术治疗：丘脑底核-DBS或GPi-DBS。

（1）“关期”冻结：增加左旋多巴或其他多巴胺能药物剂量。

（2）“开期”冻结：可尝试减少左旋多巴剂量，加用多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂。此外，腓肠肌局部注射肉毒毒素可能会有帮助。

（3）使用感觉、视觉辅助设备：视觉提示或听觉刺激均可帮助患者起步。

（4）抗焦虑治疗：由于焦虑会使“冻结”步态加重，治疗焦虑可能会有帮助。

（1）减少多巴胺能药物剂量：为避免运动波动发生，可依次减少抗胆碱能药物、MAO-B抑制剂、多巴胺受体激动剂以及左旋多巴剂量。

（2）调整左旋多巴缓释剂为左旋多巴的普通剂型，尤其是异动症状出现在下午或傍晚者。

（4）添加氯氮平，注意药物不良反应，监测血常规。

（5）调整左旋多巴服药次数：若左旋多巴的剂量较大，可在总剂量不变的基础上，改用小剂量的左旋多巴多次给药，避免出现运动波动。

（6）外科手术：GPi-DBS和STN-DBS对剂峰异动均有效，GPi-DBS疗效可能更佳。此外，单侧苍白球损毁术有效。

2、“关期”肌张力障碍

（1）睡前服用左旋多巴控释剂，长效多巴胺受体激动剂。

（2）晨起时服用或嚼碎左旋多巴药物，嚼碎服用后一般10-20min起效。

（4）痉挛肌肉局部注射肉毒毒素。

（1）增加左旋多巴剂量，缩短给药时间间隔。此方法仅在短期内有效，同时可能诱发剂峰异动。

（2）添加或更换不同类型的多巴胺受体激动剂。

（3）DBS手术：对于双相异动患者，STN和GPi为有效治疗靶点。

 整体化，个体化治疗

帕金森病的治疗没有绝对的固定模式，不同患者之间的症状可有区别，对治疗的敏感性也存在差异，不同患者对治疗的需求存在不同，同一患者在不同病情阶段对治疗的需求也不尽相同。因此，对于PD运动并发症，首先，全程化管理，整体性预防十分重要，其次，应考虑到临床分型，病程，生活需求和药效经济学来进行个体化治疗。在临床实际应用时，需详细了解患者的病情（疾病严重度、症状类型等）、治疗反应情况（是否有效、起效时间、作用维持时间、治疗“开”期延长和“关”期缩短时间、有无不良反应或并发症）等等，既遵循指南，又体现个体化原则，以期达到更为理想的治疗效果。

参考文献：中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第四版）[J].中华神经科杂志,):973-986.