AZD9291有望用于治疗易瑞沙、特罗凯等耐药后的肺癌
试验药物EGFR 抑制剂AZD9291有望用于治疗抵抗性NSCLC
AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，可用于激活的和抗性突变的EGFR，也就是说，对于晚期非小细胞肺癌患者，50%的抗EGFR治疗获得性耐药（比如易瑞沙、特罗凯、凯美纳的耐药）是由T790M突变引起的，AZD9291可使这一挑战性的突变无效。
AZD9291对于野生型EGFR的效果很小，因此比现有的EGFR抑制剂副作用更小。
大约50%的对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂产生抗性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者会发生第二次突变。目前没有EGFR抑制剂将T790M作为靶标，如果在研化合物AZD9291能够在患者中证明其与临床前研究同样的有效性的话，阿斯利康公司可能会改变这一状况。
10月19日至23日在波士顿举行的分子靶标和癌症治疗国际会议上，阿斯利康公司肿瘤学创新药品部部长Susan
Galbraith博士在新闻发布会上报道了早期研究成果（见摘要B212）。
Galbraith说：“针对晚期NSCLC患者出现的抵抗性第二次突变，目前没有合适的药物对其进行治疗，这成为一个未满足的关键领域”。
AZD9291强效抵抗T790M
AZD9291是一个口服的、不可逆的、第三代选择性EGFR抑制剂，可作用于激活的EGFR和抗性突变的EGFR（T790M）。
Galbraith说：“阿斯利康的化学家们设计了一个突破早期疗法限制的化合物，开发出了一种新的能够克服激酶两次突变的抑制剂，这一创新性的突破发现了一系列的分子，这些分子能够靶向于比正常EGFR更潜在的激活的和抗性突变的EGFR，这导致开发出了新的EGFR激酶抑制剂：AZD9291”。
AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价，实验利用许多包含不同的 EGFR突变或野生型
EGFR的细胞系完成。一般认为野生型 EGFR抑制剂导致可见于现有 EGFR抑制剂的剂量限制毒性，例如皮疹和腹泻。
Galbraith在报道中讲到，AZD9291强力抑制EGFR的磷酸化作用，通过磷酸化作用才能激活突变并且抵抗离体细胞系，对应于野生型EGFR细胞系作用很小。AZD9291使得肿瘤“具有深远意义的后退”，在激活的细胞系中观察到了178%的生长抑制，在抗性突变的模型（两次突变）的模型中的生长抑制为119%。
Galbraith博士说：“假设人类癌症和生物标记行为与小鼠移植瘤类似，那么这些模拟实验建议一天给予7至17毫克的AZD9291就能对EGFR激活型和T790M激活型（抗性突变型）晚期NSCLC患者有效”。
临床I 期初步实验结果喜人
2013年在阿姆斯特丹举办的欧洲癌症会议，正在进行的临床I 期初步实验结果证实使用
AZD9291的26名患者中的12人（46%）局部肿瘤收缩。这些病人中的12人有T790M突变，对其中7人（58%）有作用，其他病人病情稳定。
Galbraith博士说：“对于有效持续时间，我能告诉你的是，对于3月份给药的第一个病人仍然有效，在研究早期很难说平均无进展生存期会有多长，但是我们确实看到了对于病人仍然有效。”
Galbraith博士告诉媒体，正在招收更多的病人进行全球研究，并且正在进行AZD9291更高剂量的研究，“实验进行得很好，我们得到了令人兴奋的数据”。
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原文及对应翻译
Investigational EGFR Inhibitor May Hold Promise for Some
Patients With Treatment-Resistant NSCLC
试验药物EGFR 抑制剂AZD9291有望用于治疗抵抗性NSCLC
Key Points:
AZD9291 is a third-generation oral,
irreversible, selective inhibitor of EGFR mutations that are both
activating and resistant, which means it can disable the
challenging T790M mutation responsible for 50% of acquired
resistance to anti-EGFR treatment in advanced non&small cell lung
cancer patients.
AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，可用于激活的和抗性突变的EGFR，也就是说，对于晚期非小细胞肺癌患者，50%的抗EGFR治疗获得性耐药（比如易瑞沙、特罗凯、凯美纳的耐药）是由T790M突变引起的，AZD9291可使这一挑战性的突变无效。
The drug has little activity against EGFR
wild-type, and therefore has a better side-effect profile than
current EGFR inhibitors.
AZD9291对于野生型EGFR的效果很小，因此比现有的EGFR抑制剂副作用更小。
Approximately 50% of non&small cell lung
cancer (NSCLC) patients who develop resistance to inhibitors of the
epidermal growth factor receptor (EGFR) have acquired a second
mutation, T790M, which no current EGFR inhibitors target. This may
change if the AstraZeneca investigational compound AZD9291 proves
as effective in patients as it appears in preclinical
大约50%的对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂产生抗性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者会发生第二次突变。目前没有EGFR抑制剂将T790M作为靶标，如果在研化合物AZD9291能够在患者中证明其与临床前研究同样的有效性的话，阿斯利康公司可能会改变这一状况。
At the AACR-NCI-EORTC International
Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, held
October 19 to 23 in Boston, Susan Galbraith, MD, PhD, Head of the
Oncology Innovative Medicines Unit at AstraZeneca, reported early
results at a press briefing (Abstract B212).
10月19日至23日在波士顿举行的分子靶标和癌症治疗国际会议上，阿斯利康公司肿瘤学创新药品部部长Susan
Galbraith博士在新闻发布会上报道了早期研究成果（见摘要B212）。
Current treatments are essentially lacking
for advanced NSCLC of the resistant “double-mutation” type, and
“this remains a key area of unmet need,” she said.
Galbraith说：“针对晚期NSCLC患者出现的抵抗性第二次突变，目前没有合适的药物对其进行治疗，这成为一个未满足的关键领域”。
AZD9291 Potent Against T790M
AZD9291强效抵抗T790M
AZD9291 is an oral, irreversible,
third-generation, selective inhibitor of both EGFR-activating
mutations and resistance (T790M) mutations.
AZD9291是一个口服的、不可逆的、第三代选择性EGFR抑制剂，可作用于激活的EGFR和抗性突变的EGFR（T790M）。
“AstraZeneca chemists designed a compound
that overcomes the limitations of earlier therapies. We developed a
novel scaffold that could overcome the double-mutant kinase,” she
said. “The innovative breakthrough was finding a series of
molecules that could target both the activating and resistant
mutant forms of EGFR more potentially than normal EGFR, which led
to the development of the new EGFR kinase inhibitor
AZD9291.”
Galbraith说：“阿斯利康的化学家们设计了一个突破早期疗法限制的化合物，开发出了一种新的能够克服激酶两次突变的抑制剂，这一创新性的突破发现了一系列的分子，这些分子能够靶向于比正常EGFR更潜在的激活的和抗性突变的EGFR，这导致开发出了新的EGFR激酶抑制剂：AZD9291”。
The mechanistic and functional activity of
AZD9291 was characterized in vitro and in vivo across a number of
cell lines harboring various EGFR mutations or wild-type EGFR.
Wild-type EGFR inhibition is believed to drive the observed
dose-limiting toxicities seen with current EGFR inhibitors, such as
skin rash and diarrhea.
AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价，实验利用许多包含不同的 EGFR突变或野生型
EGFR的细胞系完成。一般认为野生型 EGFR抑制剂导致可见于现有 EGFR抑制剂的剂量限制毒性，例如皮疹和腹泻。
AZD9291 potently inhibits EGFR
phosphorylation in activating mutations and resistance cell lines
in vitro, with much less activity against wild-type EGFR lines.
Additionally, AZD9291 causes “profound regression” of tumors, she
reported. Growth inhibition of 178% has been observed in activating
cell lines, and 119% growth inhibition has been noted in resistance
(double-mutation) models.
Galbraith在报道中讲到，AZD9291强力抑制EGFR的磷酸化作用，通过磷酸化作用才能激活突变并且抵抗离体细胞系，对应于野生型EGFR细胞系作用很小。AZD9291使得肿瘤“具有深远意义的后退”，在激活的细胞系中观察到了178%的生长抑制，在抗性突变的模型（两次突变）的模型中的生长抑制为119%。
“Assuming that human tumors and biomarkers
behave in a similar way to those in mouse xenografts, these
simulations suggest that a dose of 7 to 17 mg of AZD9291 once a day
would be efficacious in patients with advanced NSCLC harboring the
EGFR-activating and T790M (resistant) mutations,” Dr. Galbraith
Galbraith博士说：“假设人类癌症和生物标记行为与小鼠移植瘤类似，那么这些模拟实验建议一天给予7至17毫克的AZD9291就能对EGFR激活型和T790M激活型（抗性突变型）晚期NSCLC患者有效”。
Preliminary Phase I Trial Results
Impressive
临床I 期初步实验结果喜人
At the 2013 European Cancer Conference in
Amsterdam, preliminary results from an ongoing phase I study
(Abstract 33) demonstrated partial tumor shrinkage in 12 of 26
(46%) patients receiving the drug. Twelve of these patients had
tumors that carried the T790M mutation, and seven (58%) responded,
with many other patients achieving stable disease.
2013年在阿姆斯特丹举办的欧洲癌症会议，正在进行的临床I 期初步实验结果证实使用
AZD9291的26名患者中的12人（46%）局部肿瘤收缩。这些病人中的12人有T790M突变，对其中7人（58%）有作用，其他病人病情稳定。
“As for durability, I can tell you that
the first patient we dosed in March continues to respond. It’s
difficult to say, at this early stage, what the median
progression-free survival will be, but we do see patients
continuing to respond,” Dr. Galbraith said.
Galbraith博士说：“对于有效持续时间，我能告诉你的是，对于3月份给药的第一个病人仍然有效，在研究早期很难说平均无进展生存期会有多长，但是我们确实看到了对于病人仍然有效。”
The global study is enrolling additional
patients, and higher doses of AZD9291 are being tested. “The trial
is going very well, and we are excited by the data,” she told the
Galbraith博士告诉媒体，正在招收更多的病人进行全球研究，并且正在进行AZD9291更高剂量的研究，“实验进行得很好，我们得到了令人兴奋的数据”。
&全面解读—PD1/PD-1
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AZD9291用药
状态：就诊前
希望提供的帮助：
1.AZD9291是否需要空腹服用？2.推荐剂量为多少毫克呢？网上的说法不一，有没有权威的建议？？
所就诊医院科室：
中国人民解放军总医院 肿瘤内一科
治疗情况：
医院科室：
治疗过程：吃过易瑞沙特罗凯
用药情况：
服用说明：易瑞沙特罗凯
&副主任医师
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希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,是否需要就诊？就诊前做哪些准备？
病情描述：所就诊医院科室：
西交大二附院 胸外科
复旦大学附属肿瘤医院 胸外科
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药物名称：
服用说明：主治医生推荐用紫杉醇+铬铂化疗二个疗程，后又换紫杉醇+顺铂化疗...
疾病名称：肺腺癌二期&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,是否需要就诊？就诊前做哪些准备？
病情描述：所就诊医院科室：
西交大二附院 胸外科
复旦大学附属肿瘤医院 胸外科
肺腺癌二期
用药情况：
药物名称：
服用说明：主治医生推荐用紫杉醇+铬铂化疗二个疗程，后又换紫杉醇+顺铂化疗...
疾病名称：肺腺癌二期&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,
病情描述：5月初手术切除左上肺叶，肺腺癌二级，有二个淋巴转移。已做过ERCC1,RRM1,TYMS,TUBB3 mRNA基因表达水平检测，结果图片已上传。
检测结果RRM1mRNA表达水平: 低。
检测报告显示，其表达水平与吉西他...
疾病名称：肺腺癌&&
希望得到的帮助：后续怎么治疗，听说PD一|对治疗肺腺癌很好，不知怎么买到。
病情描述：肺腺癌骨转移发病己2年目前伊耐药，咳嗽浑身沒劲，最近不想吃东西，人消瘦，象是感冒，经过感冒治疗，目前稍好，改用9291肿瘤小2公分目前5、6公分。
疾病名称：肺腺癌IV期，肝、胸椎转移&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议
病情描述：肺腺癌，晚期4期，化疗3次，姑息放疗10次，伴胸椎、肝脏转移，现在刚出院，伴随胸腔积液，咳嗽，气喘，病人生活质量差，晚上睡不着，说不出的难受
疾病名称：肺腺癌骨转移&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,怎么可以加入9291临床计划
病情描述：肺腺癌骨转移，检测为基因突变引起，现特别疼痛。无法做放疗
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
郭连勋大夫的信息
脑外伤、脑血管病、脑肿瘤等各种疾病的治疗
郭连勋，男，副主任医师，神经外科副主任，1991年毕业于哈尔滨医科大学医疗系， 曾在北京进修学习一年，对脑...
神经外科可通话专家
副主任医师
上海华山医院
上海华山医院
副主任医师
副主任医师
上海华山医院
上海华山医院
好大夫在线电话咨询服务AZD9291-新型抗肺癌药物，众多患者的选择！
一项公布于10月举行的分子靶标和癌症治疗国际会议的研究报告显示，试验药物AZD9291，是第三代EGFR抑制剂，临床前实验效果明显，该药物可以有效作用于对已有的EGFR抑制剂药物有抗性的晚期肺癌。
AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，可用于激活的和抗性突变的EGFR，也就是说，对于晚期非小细胞肺癌患者，50%的抗EGFR治疗获得性耐药是由T790M突变引起的，AZD9291可使这一挑战性的突变。AZD9291对于野生型EGFR的效果很小，因此比现有的EGFR抑制剂副作用更小！
AZD9291在短期内便可获得惊人的治疗效果。按这种情况来看，这一新药将有望为病人提供新的癌症治疗方案。”
近来众多病患家属在医生建议下电话询问9291情况，更多患者开始服用9291药物，效果良好。联系QQ：
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AZD9291-新型抗肺癌药物，众多患者的选择！由用户自行发布，AZD9291-新型抗肺癌药物，众多患者的选择！内容不代表本站立场，请自行分辨真伪。}