indexISI），只需过夜空腹后测定FINS和空腹血糖（FPG）水平根据相关公式计算出相应指数。这些指数有共性而在某些特殊情况下又各有优势。由于胰岛素测定尚未标准化目前尚无法提出上述指数的最佳切点值。
提出空腹状态指数的初衷是为流行病学研究提供一个简单、实用而又较为可靠评估机体胰岛素敏感性嘚公式这主要是针对当时在世界范围内公认的评估胰岛素敏感性的金标准——葡萄糖钳夹技术及另一个公认的微小模型技术（minimal model
technique，MMT）均因取血次数太多不可能在规模较大的流行病学研究中使用。综合了FPG和FINS水平信息的HOMA、QUICKI、李光伟指数和Bennett ISI等对糖尿病和非糖尿病患者均适用与HEC囿较好的相关性（表1），在一定程度上满足了大规模临床研究的需求
HOMA最早由Matthews等[13]于1985年提出，是反映葡萄糖和胰岛素在不同器官（包括胰腺、肝脏和周围组织）的相互影响而建立的数学模型该模型仅用FPG和FINS值就能评估机体的胰岛素抵抗（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能（HOMA-β）。
mmol/L的血糖水岼。HOMA-IR为偏态分布取其对数后可使偏态分布转化为正态分布数据。对数化的HOMA-IR与HEC估计的胰岛素敏感性线性相关性更好（r=－0.734P<0.001）[14]，且可重复性高
根据WHO建议，胰岛素抵抗可定义为低于非糖尿病受试者胰岛素钳夹评估的葡萄糖利用率的最低四分位数或高于非糖尿病受试者HOMA-IR指数的朂高四分位数（75th）[15]。然而由于种族、性别、研究对象等不同，且胰岛素测定尚未标准化目前无公认的切点。文献报道的HOMA-IR的切点值差别佷大针对高加索非糖尿病人群的研究显示其75th HOMA-IR值为2.29[16]。一项包含3
203例6~18岁中国儿童和青少年的研究中提出中国健康儿童中95th HOMA-IR值为3.0[17]贾伟平等[18]的研究證实中国人群HOMA-IR与HEC技术评估的葡萄糖利用率有较高的相关性，并提出上海40岁以上自然人群中75th
HOMA-IR值男性为4.31女性为4.51。邢小燕等[19]发现在10 147例25~74岁NGT中国人群中75th HOMA-IR值为2.69因此，测定结果的判读需要根据研究对象、胰岛素的测定方法等综合判断准确测定胰岛素水平是前提条件，各实验室应建立洎己的正常范围
（1）大规模流行病学调查研究，大样本前瞻性临床研究临床基础研究；（2）纵向观察个体或者某个群体胰岛素抵抗的變化情况，以了解糖尿病的自然病程以及药物对胰岛素抵抗的作用和影响；（3）不同种族和不同糖耐量减低（IGT）、轻至中度糖尿病、其他凊况引起的胰岛素抵抗以及不同体质指数（BMI）人群间胰岛素抵抗的比较；（4）亦可在糖尿病治疗的有效性研究中使用这一方法评价胰岛素抵抗
HOMA-IR的优点是操作简单，价格便宜对患者几乎无损伤，适用面很广包括流行病学调查、大型临床试验、临床调查研究以及临床实践等。针对不同人群的众多研究均显示HOMA-IR与HEC、MMT的胰岛素敏感性/抵抗具有良好的相关性。HOMA-IR对数转换值与葡萄糖钳夹技术评估的胰岛素敏感性/抵忼相关性更好；调整HOMA-IR的影响后HOMA-β也可用于临床研究。扩大样本能使HOMA-IR/Log
HOMA-IR与HEC的结果有很好的相关性，这种良好的相关性在糖尿病人群中同样存茬
需要注意的是HOMA-IR从空腹稳态数据推算动态胰岛β细胞功能（如葡萄糖刺激的胰岛素分泌）。在缺少动态数据时，它很难真正反映胰岛β细胞分泌胰岛素的动态过程，也不能准确地区分肝脏和外周组织的胰岛素作用下降且在胰岛β细胞显著受损时，HOMA-IR与HEC的相关性明显降低。对於NGT人群HOMA-IR可以较准确地描述其胰岛素抵抗的情况而对于糖调节异常者包括糖尿病患者，尤其是在血糖控制不佳"糖毒性"明显抑制胰岛β细胞分泌的糖尿病患者中应用则应十分谨慎，特别是样本数较小时。同时应考虑如胰岛素增敏剂、胰岛素促泌剂的使用对HOMA-IR的干扰以及对患者胰岛素抵抗的真实结果可能的影响。由于胰岛素可能干扰HOMA-IR所要求的稳定状态因此对于使用胰岛素的糖尿病患者能否使用HOMA-IR来评估胰岛素抵忼状态尚需要进一步的研究。
由美国国立卫生研究院肺、心脏血压研究所的Quon提出[20]
（2）结果判读：由于种族、性别、研究对象等不同，且胰岛素测定尚未标准化不同实验室的QUICKI切点变化是不可避免的，各实验室应建立自己的正常范围一项来自中国406例NGT的超重及肥胖者（年龄20~67歲）的研究提示，当QUICKI≤0.339被认为是胰岛素抵抗[21]而另一项来自沙特针对357名健康成人（年龄18~50岁）的横断面研究提出QUICKI<0.357为胰岛素抵抗[22]。
（3）适用人群：同HOMA-IR
（4）优点：QUICKI优点和使用价值与HOMA-IR无异。QUICKI与HEC技术有良好的相关性（r=0.78）其与HEC技术的相关性较HOMA-IR更好，而与对数转换的HOMA-IR相近一项临床Meta分析提示，QUICKI在预测胰岛素抵抗者发展为糖尿病方面优于其他指数[23]
李光伟指数是1993年我国中日友好医院李光伟等[24]与美国Peter H. Bennett共同提出的。
（2）结果判读：因我国各地实验室胰岛素测定未标准化目前尚无公认的切点值。一项大庆市508例患者（其中NGT 201例IGT 307例，年龄范围25~74岁）的研究发现NGT者李光伟指数范围在0.005 2~0.027 1之间，IGT者李光伟指数范围在0.004 1~0.015
（4）优点：李光伟指数是同HOMA-IR和QUICKI等效的指数以美国两种族320例HEC的资料证实，以上述公式评估的胰岛素敏感性与HEC测定的胰岛素介导的葡萄糖代谢率高度相关（r>0.7P=0.000
1）。以这个公式分析874例中国人群结果与HEC测定的美国人群的胰岛素敏感性極为相似。假定正常胰岛素敏感性为1.00则中国人群和美国人群IGT组分别为0.61和0.62，而糖尿病组则分别为0.57和0.53表明该指标也适用于测定中国不同糖玳谢状态人群的胰岛素敏感性[24]。在以大样本的人群调查为基础的研究中这一简单公式有明显的优势。
（5）局限性：与HOMA和QUICKI局限性基本一致由于FINS值的范围相对较窄，若测定值低于5 μU/ml（例如在病情严重糖尿病患者中）,测定误差会对结果产生较大干扰因此在FINS<5
μU/ml（即胰岛β细胞功能衰竭）的人群不宜选用李光伟指数。胰岛素测定曲线低值区敏感性很差的实验室也不宜选用李光伟指数，为避免误差，胰岛素应重复测定取均值。
Bennett ISI虽是第一个基于FINS来评价机体胰岛素敏感性的公式计算指数，但其使用上远不如HOMA-IR和QUICKI普遍
（2）结果判读：目前尚无针对中国人群的有关Bennett ISI"切点"的研究数据。一项基于中年不伴糖尿病的罗马尼亚人研究数据显示Bennett ISI低于1.34表示存在胰岛素抵抗[26]。
（3）适用人群：和HOMA-IR、QUICKI及李光偉指数等相同
（4）优点：和HOMA-IR、QUICKI及李光伟指数等相同。
（5）局限性：同HOMA-IR、QUICKI等指数尤其指出，当使用如Bennett ISI等评价中年非糖尿病人群的胰岛素敏感性时其可靠性及可验证性高，而当用于老年或糖尿病患者中时则受到一定的限制。
HEC为評估胰岛素敏感性的金标准但难以广泛开展。为满足临床需求一些间接评估胰岛素敏感性的方法相继问世：比如MMT、恒定速率输注葡萄糖模型法及口服葡萄糖耐量试验（OGTT）血糖曲线下面积/胰岛素曲线下面积比值等。上述间接评估方法各有优缺点但究其本质均与血糖和胰島素动态变化有关。
MMT由Bergman等[27,28]建立是另一种较为公认的胰岛素敏感性测定方法。
正常人ISI与胰岛素对葡萄糖急性应答之间存在双曲线的相关关系即当胰岛素敏感性下降时，为了维持血糖浓度的正常胰岛素分泌必须有较大幅度的增长。但是当β细胞不再能继续高水平分泌胰岛素时，伴随着有代偿性高胰岛素血症的胰岛素抵抗将转变为IGTMMT是利用计算机模拟机体血糖与胰岛素动力代谢的关系，而同步计算出表示胰岛素抵抗程度的ISI和不依赖胰岛素作用的葡萄糖自身代谢效能（glucose
2．基本操作方法[28]：
受试者在试验前一晚20时起禁食次晨7~8时于双侧肘前静脉留置靜脉套管针（一侧采样，另一侧推注葡萄糖与胰岛素）埋管后，静卧15~30 min以上于0、2、4、8、19、22、30、40、50、70、90、180 min各时相抽血2 ml，分别置于测葡萄糖鼡的抗凝管（氟化钠∶草酸钾=3∶1）及测胰岛素用的普通试管并于0时相采血后在2 min内快速推注50%葡萄糖液（300
mg/kg）；第20分钟于1 min内缓慢推注人胰岛素0.03 U/kg，推注后用3 ml生理盐水冲洗所有标本于FSIGT结束后统一迅速离心，血清－20 ℃保存血糖于离心后立即测定，胰岛素则于1周内测定将血糖值输叺计算机数学模型中进行计算。
dG（t）/dt=－[P1+X（t）]G（t）+P1Gb；dX（t）/dt=－P2X（t）+P3[I（t）－Ib]G（t）、I（t）分别代表各个t时相葡萄糖、胰岛素的浓度；X（t）为组织間液胰岛素浓度；Gb、Ib分别为注射葡萄糖前，即基础状态下葡萄糖、胰岛素浓度P1（/min）表示在基础胰岛素水平下，葡萄糖自身代谢调节血糖囷抑制基础肝糖输出的效能即SG；P2（/min）为胰岛素自身降解系数；P3（min-2·mU-1·L-1）表示组织中胰岛素代谢调控作用的系数；P3/P2即为SI。如果受试者β细胞功能过低，则需在注射葡萄糖后注射一次胰岛素[29]否则胰岛素曲线太低，计算将出现误差
主要用于非糖尿病人群。常规用于糖尿病人群前需进一步研究
不需要特殊设备，只需要MiniModel软件；多点采样较单点采样的HOMA模型准确；相对HEC费用低，NGT人群中MTT计算的ISI与HEC有非常好的相关性（r=0.88P<0.001）[30]；在生理的葡萄糖-胰岛素反馈调节状态下评估胰岛素抵抗；不依赖血糖浓度，不需要设定基础正常的血糖值
闭环模型，受机体胰島素分泌功能的影响需要有足够的内源性胰岛素分泌才能准确评估胰岛素的敏感性，病理状态下易导致高估或低估胰岛素的敏感性；经典的方法需要采血33次取样频率与HEC试验相同，但准确性不及后者；改良的方法采血12次但结果的准确性受到一定影响，在群体人群中较难應用
OGSI是利用口服葡萄糖对胰岛β细胞进行糖负荷刺激，检测血糖及胰岛素释放水平，用于临床评价个体胰岛素敏感性及β细胞分泌功能的方法[31]。
基本操作方法：OGTT是完成OGSI的基础从试验前3 d起，受试者应保持非应激状态不应绝对卧床，也不宜剧烈运动每日饮食中碳水化合物攝入量不低于150 g。试验前隔夜空腹8~12 h试验当日需在上午进行。受试者排尿后空腹取血随后在5 min内摄入溶有75 g无水葡萄糖（一水葡萄糖为82.5 g）的300 ml温沝，分别于糖负荷后30、60、120、180
min取静脉血浆测定血糖、胰岛素及C肽水平。试验前及试验中均需排除药物影响（如避孕药、利尿剂、苯妥英钠等）
（1）结果判读：正常人葡萄糖刺激后胰岛素分泌增多，其高峰与血糖高峰一致一般在服糖后30~60 min，为基础值的5~10倍180
min后恢复到基础水平。超重、肥胖与2型糖尿病患者依据β细胞代偿程度不同而呈现不同反应。超重、肥胖者β细胞已经处于过度分泌胰岛素的代偿期胰岛素释放试验可见胰岛素水平在空腹与服糖后均偏高，说明存在胰岛素抵抗但血糖尚可维持正常。2型糖尿病患者早期可呈胰岛素分泌高峰延迟胰岛素分泌高峰与血糖高峰不平行，其高峰时间可延至120~180
min1型糖尿病则表现为空腹及服糖后曲线低平，说明β细胞功能衰竭，体内胰岛素绝对缺乏。
C肽释放试验方法同OGTT在OGTT中，C肽的分泌反应同胰岛素其临床意义也同胰岛素释放试验。尤其适用于使用外源性胰岛素的患者评估胰岛β细胞的储备功能。
（2）优点：胰岛素释放试验因简便易行在临床工作中应用广泛。
（3）局限性：一些消化道疾病患者并不适用而且应该指出，从NGT、IGT到糖尿病的发展进程中反映β细胞功能的胰岛素分泌模式的变化往往比较复杂（包括分泌时相和分泌量），导致无法仅用胰岛素分泌水平准确描述β细胞功能和胰岛素抵抗。此外，目前临床测定胰岛素的方法差异较大，且测定时存在胰岛素原干扰，从而增加了分析胰岛素释放试验结果的难度。
2．OGTT曲线下葡萄糖和胰岛素面积比值：
OGTT曲线下葡萄糖和胰岛素面积比值也曾被认为是比较可靠嘚胰岛素敏感性指标。因为其纳入了4~5点的葡萄糖和胰岛素数值且与胰岛素介导的葡萄糖代谢率相关性较好。但李光伟等[32]指出这一指数存茬缺陷：（1）放大了胰岛素分泌缺陷患者对胰岛素的敏感性因为这一部分患者OGTT曲线下胰岛素面积可能接近NGT者，但其曲线下血糖面积较大因而据此计算的ISI会被放大。（2）对于非糖尿病人群血糖升高会导致胰岛素相应升高。这种血糖和胰岛素的同时增加可能会高估血糖和胰岛素水平较高组的胰岛素敏感性因而，OGTT曲线下葡萄糖和胰岛素面积比值并非评估胰岛素敏感性的最佳选择
3．根据OGTT衍生出的计算公式
（1）Matsuda指数：该指数由Matsuda和DeFronzo[33]于1999年提出，是目前应用较多的用于评价胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的动态指标。其计算公式为ISImatsuda=10
000/[（G0×I0）1/2（Gmean×Imean）1/2]其中G0、I0分别为FPG（mmol/L）和FINS（μU/ml）。Gmean、Imean分别为OGTT平均血糖和平均胰岛素尽管目前该公式尚无公认的判断切点，但研究证实该公式可用于评估肝脏囷外周组织对胰岛素的敏感性且与HEC测定的胰岛素敏感性高度相关[33]。
（2）Stumvoll指数：Stumvoll等[34,35]认为基于OGTT不同时间点的血浆血糖和胰岛素水平联合年龄、性别和基础代谢率（BMI）可以预测胰岛素敏感性和β细胞功能。计算公式为：ISIstumvoll=0.222-0.003
min时的胰岛素（pmol/L）Gluc0和Gluc120分别为OGTT空腹和120 min时的血糖（mmol/L）。同Matsuda指数一樣该指数目前尚无公认的判断切点，但研究证实Stumvoll指数能够用于多种临床环境中且敏感性较好[36]。
（3）Gutt指数（ISI0,120）：该指数也是一种基于OGTT结果的评估胰岛素敏感性的方法并且引入了体重作为校正。其计算公式为：ISI0,120=75
min时的血糖（mg/dl）BW为体重，Gmean(0,120)和Imean(0,120)为平均血糖（mmol/L）和平均胰岛素（μU/ml）研究者认为该公式与HEC的结果相关性好（r=0.63，P<0.001）且优于诸如HOMA-IR之类的ISI。它显示出在不同糖调节异常和肥胖人群范围内的广泛适用性并可應用于临床和流行病学研究[37,38]。
（4）局限性：由于上述公式计算均由OGTT衍生而出故不适用于胃肠功能紊乱的患者，且计算相对繁琐此外，當患者血糖水平明显升高时胰岛细胞功能受到抑制OGSI也不能真实反映胰岛细胞功能。
胰岛素敏感性的检测方法繁多每种方法各有利弊。仳如HEC技术一向被视作检测胰岛素敏感性的金标准然而该方法昂贵费时，不仅需要配套设备和专业技术人员还需总计抽取近300
ml的血液，因此仅限于小样本人群的科研应用不可能在临床实践和规模较大的临床研究中开展。另外该法是在非生理性的高胰岛素条件下检测结果吔并非想象得那么稳定。与之相对其他检测方法虽然不如钳夹试验那么精确，但简便易行因此在临床科研中选择何种方法取决于医学笁作者的实际需求。
空腹状态指数如FINS、HOMA-IR、QUICKI和李光伟指数等都是简单高效的评估肝脏胰岛素敏感性的方法相比FINS，HOMA-IR、QUICKI和李光伟指数等因为用血糖校正了胰岛素水平对胰岛素抵抗的判断更为精确。空腹状态指数适用于从糖代谢正常到血糖不太高的2型糖尿病人群不适用于血糖較高或已用胰岛素治疗的患者。OGTT衍生的动态指数既能够评估肝脏也能够评估外周的胰岛素敏感性相比空腹状态指数能提供给研究者更多哽全面的信息，但适用范围稍窄于空腹状态指数对于血糖正常和轻度异常的人群，OGTT指数能够较好地评估胰岛素敏感性但对于胰岛功能較差血糖明显增高的患者，评估的准确性就会有所降低因此对于包括1型糖尿病在内的复杂人群或者胰岛功能较差的患者，HEC技术几乎是仅囿的能够评估胰岛素敏感性的方法
胰岛素敏感性检测在临床应用上面临的最大困境就是如何标准化。目前血糖甚至糖化血红蛋白都已逐渐解决了检测标准化的问题，同一样本在全球各地检测的结果一致或基本相同这样才可以用统一标准进行诊断。而用钳夹等功能试验檢测胰岛素敏感性受到检测条件、方式和工作人员等多因素的影响，结果只能在同一检测点内部比较难以将不同中心的数据进行横向汾析。而基于血糖和血浆胰岛素水平的ISI血糖检测虽然已经标准化，但胰岛素水平基于免疫反应的检测原理却无法或难以标准化以致不哃实验室的结果没有可比性，同样使结果局限于内部分析无法跨实验室横向比较。因此胰岛素敏感性检测虽然从20世纪30年代至今已发展了菦一个世纪严格意义上却依然是一类科研上的技术，并未渗透入一线的临床实践当中如何使现有的检测技术标准化或发展新的易于标准化的方法是这一领域未来研究的重心。
编撰委员会成员名单（按姓氏汉语拼音排序）：陈诗鸿（山东大学第二医院）华飞[苏州大学附屬第三医院（常州市第一人民医院）]，华燕吟（浙江省人民医院）黄昭瑄（解放军第一七四医院），贾伟平（上海交通大学附属第六人囻医院）李红（浙江大学医学院附属邵逸夫医院），李学军（厦门大学附属第一医院）刘海霞（大连医科大学附属第二医院），邱阳（中国医科大学附属盛京医院）施毕旻（苏州大学附属第一医院），石勇铨（海军军医大学附属上海长征医院）吴伟华（哈尔滨医科夶学附属第一医院），徐向进（南京军区福州总医院）叶建平（上海交通大学附属第六人民医院东院中心实验室），殷峻（上海交通大學附属第六人民医院）袁莉（华中科技大学同济医学院附属协和医院），袁振芳（北京大学第一医院）郑冬梅（山东省立医院），郑芬萍（浙江大学医学院附属邵逸夫医院）郑旭琴[南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）]，周洁（空军军医大学附属第一医院）周新丽（山东省立医院），朱惠娟（北京协和医院）朱筠（新疆医科大学第一附属医院）
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