白芍总苷胶囊价格是免疫抑制剂吗

干燥综合症需要长期服药吗?
发病时间:不清楚
病情描述及疑问:病情描述(主要症状、发病时间):2006年10月(34岁)腮腺炎高烧一周,随后在当地医院、省立医院均确诊为干燥综合征,半年前刚查出甲减。目前轻微口干眼干,偶尔伴随面部、手掌或耳朵有大大红疹,消退时间(不服药物)需一至两月,半年后至今膝盖上下楼或下蹲时有些不适,轻微疼痛。白细胞早晨查时偏低,但下午查时正常,这是我多次检查后发现的规律。曾经治疗情况和效果:目前一直坚持服用纷乐每天早晨两片已一年,几乎没有出现皮疹,只是轻微口干眼干,有汗有泪。想得到怎样的帮助:请问此病需要定期做什么化验?多久一次?药物需要长期服用吗?
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建议:你好,干燥综合征表现:自身免疫性外分泌腺体病,主要表现为干燥性角膜结膜炎、口腔干燥症或伴发类风湿性关节炎等其它风湿性疾病,严重可以首先累积呼吸系统疾病,是呼吸功能受损,引起呼吸困难,我院是采用我们口腔粘膜专家经过多年精心研制并独创的纯中药系列方药,根据病情,一人一方,对症用药,标本兼顾,从而达到彻底治愈的目的。如有什么疑问可以点击和我对话。祝早日康复。
擅长:口腔溃疡、白塞氏病、扁平苔藓、唇炎、口臭、干燥综合症、咽炎、灼口综合症、舌炎、口角炎、口腔白斑等疾病
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武警北京市总队医院&&&口腔科
建议::干燥综合征是一种自身免疫性结缔组织病,体内有大量致病性自身抗体和免疫复合物,造成组织损伤,临床会出现各个系统和脏器损害的症状,如皮损、肝损害、肾脏损伤、脑梗等,多见于生育期妇女。病因未明,公认与遗传、环境和雌激素有关。一般治疗是免疫抑制剂和中药等,如硫酸羟氯喹片,白芍总苷胶囊等是目前公认效果可靠的药物,要坚持长期服用,定期复查。注意勿受凉、劳累、发热等,由于病程长、不能根治,但这个病不是绝症,并且随着医学技术的进步,新的治疗方法不断出现,如现在的骨髓干细胞移植已获成功,所以要坚持长期治疗。
&&&五官科_口腔科
擅长:擅长采用中医免疫平衡疗法,纯中药治疗白塞氏综合症(口、眼、 生殖器三联征)、口腔溃疡、扁平苔癣、慢性唇炎、口腔白斑等口腔粘膜病。中医免疫平衡疗法,其独特的治疗效果,配合TX光导循环疗法,中西相结合,获得国内医学界与患者的一致好评。
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北京德胜门中医院&&&五官科_口腔科
建议:干燥综合症起病多隐匿,大多数患者很难说出明确起病时间, 临床表现多样,病情轻重差异较大。多数会有局部表现 意见建议:中医疗法是我院权威专家根据几十年的临床经验研制而成,主要中医通过面诊了解患者的舌象及脉象,结合症状辨症分型后采取名贵中草药材一人一方针对性组方配药,对症治疗、全身性调理,达到标本兼治的效果。
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疾病百科  腮腺炎epidemic parotitis,mumps)是由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起的急性呼吸传染病,是儿童和青少年中常见的呼吸道传染病,成人中也有发病,由腮腺炎病病...  腮腺炎epidemic parotitis,mumps)是由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起的急性呼吸传染病,是儿童和青少年中常见的呼吸道传染病,成人中也有发病,由腮腺炎病病毒所引起。腮腺的非化脓性肿胀疼痛为突出的病征,病毒可侵犯各种腺组织或神经系统及肝、肾、心、关节等几乎所有的器官。因此,常可引起脑膜脑炎、睾丸炎、胰腺炎、乳腺炎、卵巢炎等症状。就诊科室:口腔科典型症状: 多发人群:儿童、青少年检查方法: 发病部位:面部常用药品: 疾病自测:
副主任医师
北京大学口腔医院&&&口腔科
为保障患者权益,我们仅接受有资质的医学专业人士的回答,请您先认证为医生别嘌醇缓释胶囊属于免疫抑制剂吗 药理是什么
温馨提示: 药品的作用效果往往是人们关心的首要问题,人们都希望用到的药物疗效快,对病情的缓解快速,那么,别嘌醇缓释胶囊属于免疫抑制剂吗?药理是什么?
  药品的作用效果往往是人们关心的首要问题,人们都希望用到的药物疗效快,对病情的缓解快速,那么,属于免疫抑制剂吗?药理是什么?
  别嘌醇缓释胶囊能防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内,也有助于病人组织内的尿酸结晶重新溶解,是市面上最普遍的治痛风药物,是很多痛风患者病友的选择。
  别嘌醇缓释胶囊不属于免疫抑制剂,别嘌醇缓释胶囊是抑制尿酸合成的药物。别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平,防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内,也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。
  别嘌醇亦通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成,别嘌醇缓释胶囊口服后24小时血尿酸浓度就开始下降,而在2~4周时下降最为明显。
  别嘌醇缓释胶囊对于治疗痛风很好。
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朗生医药控股有限公司是专科医药集团,主要在中国从事开发、生产及销售治疗风湿疾病的专科处方西药。我们的核心业务目前包括五款风湿专科处方西药。于过往三年,主要在风湿专科处方西药的带动下,本集团取得强劲及快速的增长。本集团亦在中国从事生产及销售其他药品。成立时间2001年 &行政总裁刘帮民
我们独家生产及销售的主要产品帕夫林于2002年推出市场,于2008年,在风湿病慢作用药市场的销售额排行第一,在中国的市场占有率约为15.9%。我们的第二大产品妥抒于2006年根据代理分销协议推出市场,于2008年,在风湿病慢作用药市场的销售额排行第四,在中国的市场占有率约为6.9%。
于日,我们的销售及分销网络在国内覆盖25个省和4个直辖市超过1000家医院,由本集团约260名一线销售人员提供服务。我们专设品牌管理、市场研究和销售支援团队,以进一步提升该等营销网络的效益。此外,我们通过教育医疗机构及医院的医生和病人,积极参与提升公众对风湿病学的关注。
我们目前在中国宁波市拥有并营运两处现代化生产厂房,占地面积约64,000平方米,总建筑面积约19,400平方米,生产厂房已获得国家食品药品监督管理局的GMP认证,并遵守严密监督的质量保证和安全监控过程。我们共计有三条原料药生产线,一条现代中药提取线,一个固体制剂车间,一个液体制剂车间及一个膏剂车间。我们亦已取得分销及营销营运方面的GSP认证。2001年 成立朗生深圳
2002年 在宁波搭建生产平台
推出自产产品—帕夫林
2003年 深圳朗生通过GSP认证
推出代理产品—劲朗
2004年 宁波立华通过GMP认证
2005年 国泰集团投资朗生,成立立华植提
推出代理产品伊索佳
2006年 推出代理产品妥抒
2007年 推出代理产品—留普安
2009年 宁波朗生成立
2010年 朗生医药香港上市在专科领域内积极了解客户需求,
引入专业的医药产品,
提供专业化的销售服务;以国际化水平作为
企业运作的标准,
并拥有国际化的专业人才和技术;不断学习,致力创新,
有效地利用资源,
以提高我们的服务水平,
并超越其他竞争对手;对生命和生活抱有积极的态度,
把我们的活力散发到四周的
每一个角落,
为人们的生活增添快乐健朗的色彩。刘帮民先生,1971年出生,为本公司的执行董事及行政总裁,同时兼任深圳朗生及宁波朗生的总经理。刘先生负责本集团整体业务策略、企业发展及行销管理。刘先生于二零一二年九月加盟本集团,在医药业拥有超过17年经验。加盟本集团前,由二零零九年至二零一一年,彼曾在雅培中国担任全国销售总监(免疫风湿组)。刘先生于一九九三年在浙江大学医学院(前称浙江医科大学)取得医学影像专业学士学位。
梅志雄先生,1966年出生,为本公司的公司秘书、财务总监兼授权代表。梅先生于二零一零年十一月加盟本集团。梅先生拥有超过20年财务、审计和会计经验。梅先生加入本公司前,曾于不同上市集团和国际会计师事务所担任要职,其中包括罗兵咸永道会计师事务所、远东发展集团和丽盛集团。梅先生曾于丽盛集团任职财务总监、公司秘书及执行董事,任期达七年。梅先生于加拿大University of Lethbridge取得管理(会计)学士学位,并于二零零二年在香港理工大学取得专业会计硕士学位。梅先生现为美国会计师公会会员及香港会计师公会会员。  潘莉蓉女士,1965年出生,为本集团高级副总裁。潘女士于一九九七年十二月加盟CIH集团,曾在CIH集团负责业务发展及财务部门工作,以及在本集团的多家附属公司担任董事职务。加盟CIH集团前,彼为美资公司Bessemer Holdings LLC的附属公司Bessemer Asia Limited的总裁助理。潘女士曾在国际商行累积超过18年经验,专长对中国的直接投资,曾于香港、澳洲和中国工作。彼持有南澳洲大学于二零零零年颁发的工商管理硕士学位。  周戎先生,1970年出生,为本集团高级副总裁兼立华植提的总经理。周先生于二零零一年十二月加盟本集团,在医药业已累积超过21年经验。加盟本集团前,由一九九一年至二零零一年,彼任职深圳三九集团旗下的公司。周先生于一九九一年在渖阳建筑工程学院取得供热通风与空调工程工学学士学位。  鲁俞江先生,1971年出生,为本集团高级副总裁兼宁波立华总经理。鲁先生于二零零八年四月加盟本集团,在工业企业管理已累积超过19年经验。加盟本集团前,由一九九七年至二零零八年,彼曾于杉杉集团旗下的科技集团担任董事及财务总监。鲁先生于二零零九年在西南交通大学取得工商硕士学位。  徐广先生,1974年出生,为本集团销售总监兼深圳朗生及宁波朗生的副总经理。徐先生于二零零二年一月加盟本集团,在医药业拥有超过14年经验。加盟本集团前,由一九九八年至二零零一年,彼任职深圳三九集团旗下的公司。徐先生于一九九六年新疆财经学院市场营销专科毕业。朗生控股作为一家在不断创新中力争领先的医药公司
所做的一切均立足于:
为满足医生和患者提供更多更好的药物选择;
为社会大众提供专业的健康保护;
为提高人类的生活品质同时也节省社会总体保健成本;
为股东提供一个拓展药业事业的平台并获得合理投资回报的机会;
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我们的企业像生命一样,积极向前,
在成长中不断把健康快乐带给每个人。在有效经营现有业务的同时,充份发挥股东的资本实力和管理团队的创业潜力,通过投资、收购、兼并、重组、合作等方式做大做强,迅速发展成为在医药产业上具备一定规模的医药集团:
具有良好的增长能力与稳健的增长节奏;
盈利能力足以达到合理的投资回报;
有长线的发展策略、高端的产品储备、值得信赖的战略合作伙伴;
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优秀可靠的管理团队和忠诚的员工带领公司持续发展。
公司始终坚持“做实、做专、做强、做大、做透(深)”的战略方针。
做实---夯实资产和管理基础
做专---聚焦于风湿专科领域
做强---现金流配比的利润最大化
做大---确保持续稳定扩大销售规模
做透---丰富风湿专科产品线,拓展帕夫林产业链。
在做“实”的前提下做“专”,在做“专”的过程中做“强”,在做“强”的基础上做“大”,在做大的基础上做“透/深”。争取成为中国风湿专科领域的领导企业和单打冠军。2004年深圳朗生荣获深圳福田区年度纳税“百佳”民营企业;
2003年深圳朗生荣获深圳福田区年度纳税“百佳”民营企业;
2002年深圳朗生荣获深圳福田区年度纳税“百佳”民营企业;-------风湿免疫疾病的基础用药帕夫林拥有独立知识产权的植物药来源的免疫调节剂
因其作用机理独特、安全性高,被专家推荐作为风湿免疫疾病的基础用药
广泛用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎等风湿免疫相关疾病------新型高效的免疫抑制剂妥抒国家新药,化学药品第一类。国家医保目录产品。与甲氨喋呤同为风湿疾病首选药物。由上海第二军医大学药学院研发,并被上海市科委列为最大攻关项目。
留普安(硫酸氨基葡萄糖钾胶囊)
伊索佳(硫酸氨基葡萄糖胶囊)------治疗骨性关节炎的特异性药物留普安伊索佳(硫酸氨基葡萄糖胶囊)由中国药科大学研发,浙江海正药业股份有限公司生产。为国内首家硫酸盐制剂,生理补充,疗效确切。与进口制剂相比,效价比更为合理。------新型植物镇痛药劲朗作用机理独特,与其他镇痛药联用具有独特的协同作用。在欧美应用多年,美国、加拿大、欧洲、日本等多国药典均有记载。---更安全的高效免疫抑制剂扶异吗替麦考酚酯 ( 简称 MMF) 为四川省首家在美国上市的医药企业生产。
是霉酚酸 (MPA) 的 2- 乙基酯类衍生物。
作为高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂,可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。
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帕夫林(白芍总苷)在自身免疫性疾病中的应用
来源: 百济新特药房网
发布时间: 14:54:00
&&&&& 白芍是毛莨科植物芍药的干燥根,祖国医学认为有养血、益气、止痹、通络的作用,有效成分主要为一组糖苷类物质,包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷,苯甲酰芍药苷,统称为(total glucosides of peony,),其中芍药苷占总量的90%以上,是白芍的主要有效成分。
&&&&& 研究发现,白芍总苷(TGP)具有多途径抑制自身免疫反应及抗炎、镇痛、保肝、抗自由基、抗病毒等作用。该药的商品名为,可用于关节炎和等自身免疫性疾病的治疗。
&&&& 自身免疫性疾病的免疫应答反应涉及复杂的免疫调节网络,抗原提呈细胞、T细胞、单核细胞、B细胞,多种细胞因子、炎性介质及自身抗体等,研究发现:TGP对自身免疫过程中的多个环节都存在着调节作用。能调节Th/Ts细胞比值,促进小鼠腹腔巨噬细胞PGE2的释放,并藉此调节坏死因子(TNF)的分泌。
&&&&& 研究还发现,TGP可明显对抗D-半乳糖胺或四氯化碳所致小鼠肝损伤,并在超微结构上改善肝细胞的病变。另外,它还具有镇痛、抗病毒、清除自由基、调节睡眠等多种作用。
1、类风湿关节炎
&&&&& 王志坚等发现,TGP可调节RA患者外周血细胞因子水平,调整Th/Ts细胞比例,从而起到免疫调节的作用。随后又进行了与甲氨喋呤(MTX)的单盲、随机和平行性比较研究。结果表明:TGP不仅有与MTX近似的疗效,且安全低毒,耐受性较小剂量MTX为优,并可改善病人的一般状况。
2002年国内7家医院进行了多中心、随机、开放对照的TGP治疗RA研究。募集370例患者,随机开放进入MTX组、TGP+MTX组、MTX+柳氮磺胺吡啶(SSZ)组、TGP+SSZ组以及TGP组,疗程24~48周。结果:无论单用TGP,还是与SSZ或MTX联合,对RA均有一定的疗效;TGP组24周的总有效率63.3%,至48周时上升为71.4%,提示TGP的起效时间可能较MTX晚,但一旦起效,其疗效与MTX、MTX+SSZ及TGP+SSZ相似;不良反应方面主要为稀便、腹泻、恶心、食欲下降等。TGP组的发生率为12.3%,明显低于MTX组;而TGP+SSZ的联合更安全。结论:TGP为有效、安全并能改变RA病情的植物药。其他研究也发现:TGP+MTX、TGP+MTX+SSZ、TGP联合雷公藤、TGP+都可取得类似效果。
2、系统性红斑狼疮
安徽医科大学附属医院选取了70例活动期SLE病例,在维持原有治疗基础上,分别加用TGP慰剂,3个月后发现:TGP组总有效率显著高于对照组,且激素用量较治疗前明显减少;不良反应主要为轻度可耐受的胃肠道反应,与对照组比较差异无显著性。
李志军等研究了TGP对SLE合并白细胞减少的患者的治疗效果,发现加用TGP治疗l2周后,患者血象与对照组相比无显著差异,但平均血沉水平、抗ds-DNA抗体的阳性率、应用强的松的剂量以及感染的发生率显著低于对照组;两组不良反应的发生率无显著差异。认为:TGP用于治疗合并有白细胞减少症的SLE患者安全有效,且可以降低SLE患者感染的发生率。
贾乐文等还报道了2例狼疮性肾炎的个案。这2例均是经正规激素和/或免疫抑制剂治疗无效,改用TGP+中等或小量激素治疗,SLE活动控制,尿蛋白减少,提示TGP对狼疮性肾炎有效。
邓兆智等分别采用TGP+MTX+ SASP和MTX+SASP治疗12周,发现:加用TGP组疗效显著优于对照组;而不良反应明显减少;其他研究也表明:TGP和SASP合用治疗效果较单用SASP好。提示TGP联合MTX、SASP治疗AS有增效减毒的作用。
有学者将TGP用于治疗未分化脊柱关节病,发现其总有效率达到94%(SASP组为90%),而不良反应相当轻微,且剂量减半后均未再出现。
4、幼年特发性关节炎(JIA)
上海学者于年选择了80例诊断明确的患儿,治疗组给予TGP+MTX治疗,对照组单用MTX治疗。第4周时治疗组有效率为60%,明显高于对照组的37.5%;治疗组仅10%出现轻度的腹泻,而对照组部分患儿出现了肝功能的异常。结论:白芍总苷胶囊与MTX联合应用能较好地缓解JIA患儿的关节症状,缩短患儿症状改善的时间,不良反应发生率低。
唐雪梅等分析了32例JIA继发肾损害的病例,对照组以非甾体类抗炎药( NSAIDs )+激素,治疗组以NSAIDs+激素+TGP治疗。结果:治疗组在水肿、蛋白尿缓解及免疫学指标恢复时间方面较对照组明显缩短。认为,TGP可作为辅助治疗JIA肾损害的一种有效药物。
5、干燥综合征
鲁静等选择了56例患者,给予TGP连续治疗36周,发现:治疗12周时有效率为21.4%,24周时为55.3%,36周时为57.1%;治疗12周内轻度不良反应发生率为14.3%,未经处理继续服药过程中消失。同时发现TGP还能改善患者的睡眠、食欲、体力等一般状况,明显提高患者的生活质量。
胥方元等选取了80例OA病人,以萘丁美酮为阳性对照药,随机分为两组分别接受两种药物治疗,6周后发现:TGP组有效率为77.5%,与萘丁美酮组相近;而不良反应发生率萘丁美酮组高于TGP组,提示TGP更为安全。
7、免疫性肝损害
风湿免疫性疾病本身常引起肝损害,而使用免疫抑制剂治疗过程中也可能会加重肝损伤。张大昌等选取了42例患者,包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎等。观察1~2个月发现,治疗组在肝功能改善方面,复常时间明显短于对照组。也有TGP用于治疗SLE所致的肝损害报道,认为:风湿免疫性疾病伴有肝损害时可用TGP来治疗,既对原发病有治疗作用而且又有很好的护肝作用。
8、其他自身免疫病
纤维肌痛综合征是一种非关节性的软组织风湿病,其主要临床表现为广泛对称的肌肉骨骼疼痛、僵硬,伴有、心理障碍,病因尚不清,目前主要以阿米替林治疗,但疗效不尽人意,且副作用较多。蒋峰等在小剂量阿米替林的基础上加用米氮平和白芍总苷胶囊,发现能提高疗效,且较安全。
广东学者研究发现:帕夫林还可用于治疗口腔扁平苔藓和轻型复发性口疮,其作用机理可能与TGP调节患者的细胞免疫功能有关。
目前国内多家医院正在研究将TGP用于治疗系统性硬化症、白塞病、未分化结缔组织病以及结缔组织病合并肺间质纤维化等,以进一步拓展白芍总苷在临床上的应用。
&&&&& 白芍总苷可以在多个环节影响细胞免疫、体液免疫以及炎症过程,同时具有保肝作用。目前对TGP药理作用的基础研究已经深入到信号传导的水平,更深入的揭示了TGP的作用机制。
&&&&& 自身免疫性疾病通常需长期使用激素、免疫抑制剂及慢作用药等,但由于药物的血液系统及肝脏的不良反应而限制了其长期使用。
&&&&& 临床TGP可用于多种自身免疫疾病的治疗。尽管TGP作为单药治疗自身免疫性疾病作用并不优于其他抗风湿药,但作为联合用药与辅助用药,可在增效的基础上有效缓解疾病及或药物引起的肝损害;加之不良反应率低且轻微,为医生有效减少用药风险提供了新的选择。
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帕夫林(白芍总苷胶囊)的药理作用及临床研究&&& 帕夫林是在以我国著名药理学家徐叔云为代表的安徽医科大学临床药理研究所的努力下,提取白芍的药效成分单体,主要为一组糖苷类物质,包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷,统称为白芍总苷(total glucosides of peony,TGP),其中芍药苷占总苷量的90%以上,是白芍的主要有效成分。TGP的药理及临床研究发现,TGP具有多途径抑制自身免疫反应,以及抗炎、止痛、保肝的作用,显示出在免疫相关性疾病治疗中的良好应用前景。药理作用在免疫反应中的作用&&& 自身免疫识别与应答是免疫系统对自身抗原(包括未变异自身抗原、自身变异抗原、自身交叉抗原等)进行识别并发挥免疫效应的过程。多种免疫分子和免疫细胞参与了自身免疫识别与应答的过程。近年对TGP的药理学研究发现,它对自身免疫过程中的多个环节都存在调节作用,这可能与它的多种有效成分分别起着不同的药理作用有关。1.1 在细胞信号转导中的作用& &&& TGP能明显促进佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中与Gs偶联的EP2、EP4 的表达,抑制Gi的表达,促进Gs的表达,提高细胞内cAMP水平,从而降低滑膜细胞的增殖与分泌,发挥其抗炎和免疫调节作用[1-2]。1.2 T细胞 &&& 在自身免疫病的免疫调节中, 辅助性细胞Th和抑制性细胞Ts比值、辅助性T细胞的亚群Th1/Th2的平衡是至关重要的。TGP的免疫调节作用既与其促进Th细胞的诱导,使Th/Ts细胞比值增高有关又与其促进Ts细胞的诱导, 使Th/Ts细胞比值降低有关[3]。白芍总苷可显著促进抑制性Th2细胞的增生,还可减轻免疫器官的萎缩,促进Th细胞的诱生。在对用二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠慢性皮炎- 湿疹模型的研究中,发现TGP能升高模型小鼠降低的IL-2水平,降低模型小鼠升高的IL-4水平,其机制可能是通过调节Th1分泌的IL-2和Th2分泌的IL-4之间的平衡,通过上调Th1细胞的功能,抑制Th2细胞功能发挥免疫调节作用[4]。这些都可能是白芍总苷抑制自身免疫反应的途径。1.3 B细胞 &&& 王斌等[5]观察了白芍总苷对佐剂性关节炎(AA)大鼠脾淋巴细胞增殖的影响。发现体外培养中加入TGP,可显著抑制脾B淋巴细胞的增殖。在用脂多糖(LPS)诱导小鼠B细胞增生,加入单核巨噬细胞和不同浓度的TGP的研究中,提示TGP对B细胞的生长有逆向调节作用。1.4 腹腔巨噬细胞&&& TGP显著抑制了LPS诱导的大鼠腹腔巨噬细胞(PMф)产生一氧化氮、表达诱导型一氧化氮合酶。TGP对最适浓度A23187激活的PMф产生的PGE2呈浓度依赖性的抑制作用[6]。TGP对A23187诱导大鼠PMф产生的白三烯B4(LTB4)有明显抑制作用。高浓度TGP对PMф产生TNF有抑制作用,其机制可能与高浓度TGP可促进胞内钙外排,从而降低胞浆游离钙离子浓度有关。1.5 滑膜细胞&&& TGP能有效改善CIA大鼠滑膜细胞超微结构的变化,抑制其过度的增殖反应和产生IL-1、TNFα和PGE2的水平。TGP可下调滑膜组织中Bcl-2表达、上调Bax表达及降低Bcl-2/Bax的比值。在体外培养的人膝关节滑膜细胞研究中,TGP可以抑制rhIL-1α诱导人FLS分泌TNF-α和PGE2的水平,恢复降低的cAMP水平与抑制增殖相一致,表明TGP可以下调FLS升高的细胞因子和炎症介质,并且可能是通过影响人FLS的PGE2-EP受体-G蛋白-cAMP信号转导通路而发挥作用的[7-8]。1.6 外周血单个核细胞&&& TGP能使类风湿关节炎(RA)病人低下的PHA-P致分裂素反应与IL-2产生能力恢复正常,使RA病人外周血中较低的Ts细胞数目回到正常水平,使RA病人PMBC过度产生的IL-1降至正常范围,并能显著降低RA病人过高的淋巴细胞IL-2R的密度。rhIL-1β体外可促进人PBLC的增殖,升高IL-2水平,而降低IL-10水平。TGP体外可逆转rhIL-1β对其增殖及产生IL-2和IL-10的影响[9]。抗炎镇痛作用&&& TGP对佐剂关节炎大鼠模型治疗可有效的消除大鼠的足爪关节肿胀,并发现TGP可以显著降低大鼠滑膜细胞、脾淋巴细胞及腹腔巨噬细胞的核转录因子-κB(NF-κB)、PGE2、NO、白三烯(LTB)、TNFα、IL-1及IL-2的分泌[10]。说明TGP通过下调炎性介质和炎性细胞因子的分泌来抑制自身免疫性炎症。除具有抗炎作用外,TGP对PGE2、IL-2的抑制作用,发挥其镇痛作用。对肝脏的保护作用&&& TGP可明显降低小鼠肝损伤后的血清ALT、AST、ALP、HA、和PCⅢ水平,升高白蛋白水平及白蛋白球蛋白比值,并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显的改善和恢复,同时超微结构上肝细胞内线粒体的肿胀、内浆网的空泡变性、溶酶体的脱落也得到明显改善。白芍总苷对肝脏的保护功能可能与其能明显降低HSC体外分泌的HA和PCⅢ水平、促进HSC凋亡,以及抑制纤维化大鼠肝组织NF-κB、TNF-α、NO、TGF-β1的表达和抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的核转位和释放有关[12-13]。激素调节作用&&& TGP可抑制重度应激大鼠的下丘脑-垂体-肾上腺轴反应,可以降低过高的血浆皮质酮(CS)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和β2内啡肽的含量,从而增强大鼠的应激能力[14]。对该轴的调节作用与临床使用TGP可减少激素用量有关,在系统红斑狼疮的治疗中,也证实了联合应用TGP可使糖皮质激素用量少[15]。其他&&& TGP在足够作用时间下对血管内皮细胞增殖有明显的抑制作用,且呈浓度依赖性[16]。这可能是通过抑制HMGB1释放、下调ICAM - 1的表达等途径对内皮细胞起到保护作用。在近期的一些动物试验研究中还发现,TGP有调节结肠运动,改善认知障碍和海马神经元变性,提高胰岛素敏感性、降低血脂以及增强抗氧化能力,降低小鼠整体耗氧量等作用。TGP临床研究风湿免疫疾病1.1 类风湿关节炎&&& 在较早开始研究TGP对RA患者的作用时发现,TGP不仅有与MTX近似的疗效,且安全低毒,耐受性较小剂量MTX为优,并可改善病人的一般状况。2002年,国内7家医院[17]对TGP治疗RA进行了多中心、随机、开放对照研究,该项研究共涉及370例患者,疗程24~48周,观察发现单独使用TGP或TGP与MTX及与SSZ的联合对RA的疗效与已知的MTX和MTX+SSZ疗效相当。TGP为有效、安全并能改变RA病情的植物药。近年来,随着RA治疗理念的变更,TGP与其他改善病情药的联合应用越来越多,无论是TGP+MTX[18]、TGP+MTX+SSZ、TGP联合雷公藤、TGP+来氟米特(LEF)都提示联合应用可以协同增加疗效,同时可减少其他改善病情药或非甾体抗炎药的不良反应,增加患者的依从性。1.2 系统性红斑狼疮&&& 对处于活动期的SLE病例,在应用激素及/或免疫抑制剂的基础上,分别加用TGP和安慰剂治疗,疗程3个月,发现TGP组总有效率显著高于对照组,且激素用量较治疗前明显减少[15]。&&& 李志军等[19]研究了TGP对SLE合并白细胞减少的患者的治疗效果,发现加用TGP治疗l2周后,患者平均血沉水平、血清抗ds-DNA抗体的阳性率、应用强的松的剂量以及感染的发生率显著低于对照组。&&& 梁小红[20]在对狼疮患者血清细胞因子表达的研究发现,TGP能更有效的下调SLE患者IL-8、TNF-α和INF-α表达水平,对SLE患者起保护性作用。1.3 强直性脊柱炎&&& 邓兆智等[21]采用TGP+MTX+SASP和MTX+SASP治疗强直性脊柱炎,观察发现加用TGP组疗效显著优于对照组,而不良反应明显减少,因此认为TGP联合MTX、SASP治疗AS有增强疗效,减少副作用的作用。同时有研究指出TGP对腱附着点炎似乎较其他药物更有优势。在TGP用于治疗未分化脊柱关节病,发现能有效地缓解休息痛、关节压痛、肿胀与改善关节功能,而不良反应相当轻微,其治疗作用机理与降低体内IL-1、TNF-α水平,从而调节机体免疫功能有关。1.4 干燥综合征&&& 历小梅等[22]进行开放性研究,得出结论TGP治疗干燥综合征是有效和安全的,可以降低血沉,改善口干症状,可以长期应用。研究同时发现TGP还能改善患者的睡眠、食欲、体力等一般状况,明显提高患者的生活质量。在与硫酸羟氯喹的对照研究中[23],提示TGP治疗干燥综合征疗效与HCQs相当,起效时间在治疗6~12个月,且安全性好于HCQs。1.5 儿童关节炎&&& 上海仁济医院等四家医院[24]选择了80例诊断明确的患儿,治疗组给予TGP+MTX治疗,对照组单用MTX治疗,观察患儿关节症状改善程度、血沉变化情况以及药物副作用。第4周时治疗组有效率为60%,明显高于对照组的37.5%,不良反应发生方面,治疗组仅出现轻度的腹泻,且发生率较低(10%),而对照组部分患儿出现了肝功能的异常。他们得出结论:TGP与MTX联合应用能较好地缓解JIA患儿的关节症状,缩短患儿症状改善的时间,且不良反应发生率低,患儿耐受性好,认为TGP是一种较有效及安全的治疗JIA的新型药物。1.6 免疫相关肝病&&& 风湿免疫性疾病常引起肝损害,很多免疫抑制剂在治疗过程中可能会加重肝的进一步损伤,张大昌等[25]根据TGP的抗炎免疫调节及对肝细胞的保护的药理作用机制,将其应用于治疗风湿免疫性疾病合并的肝损害。他们选取了42例患者,病种包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎等。观察1~2个月发现,治疗组在肝功能改善方面,复常时间明显短于对照组。近年来已有TGP用于治疗SLE或RA所致的肝损害报道[26],他们认为联合应用TGP来治疗,既对原发病有治疗作用而且又有很好的护肝作用。这也为TGP治疗自身免疫性肝炎提供了新的思路。皮肤疾病&&& 自从1986年提出皮肤免疫系统的概念,人们发现很多的皮肤疾病都与免疫有关。由于TGP的良好的免疫调节作用,并具有保肝作用,许多皮肤科的医生也将帕夫林在免疫相关性皮肤病的治疗上做了一些尝试,王玉英等[27]对35例静止期银屑病患者,通过检测经TGP治疗前后外周血清中TNF-α、IL-8的水平发现,TGP可通过调节血清中TNF-α及IL-8水平而起到治疗银屑病作用。另外对慢性荨麻疹、银屑病、皮肤血管炎、过敏性紫癜、慢性湿疹、大疱类疾病等的研究也正在进行中。口腔疾病&&& 有些学者研究了TGP在口腔自身免疫性疾病中的应用。他们发现,帕夫林可用于治疗轻型复发性口疮[28]及和激素、雷公藤、羟氯喹联合来治疗口腔扁平苔藓[29],其作用机理可能与TGP调节患者的细胞免疫功能有关。其他疾病&&& 在其他疾病治疗方面,李世梅等[30]将TGP试用于治疗相关抗体阳性不孕。TGP治疗膝骨关节炎[31]、特发性血小板减少性紫癜[32]等也有报导。&&& TGP可以在多个环节影响细胞免疫、体液免疫以及炎症过程。目前对TGP药理作用的基础研究已经深入到信号传导的水平。自身免疫性疾病通常需长期使用免疫抑制剂及慢作用药才能得以控制,但这些药物往往由于血液系统及肝脏的不良反应造成患者无法长期使用。多年的基础与临床研究证明,TGP可适用与免疫相关疾病的各个时期,适用于不同的人群,尤其是作为联合用药与辅助用药,具有相当广阔的前景。它不但可以调节免疫功能,且由于同时具有保肝作用,可在增进其他药物疗效的基础上有效缓解疾病引起的肝损害及药物引起的肝损害,加之不良反应率低且轻微,临床应用相当安全,在增进疗效的同时有效减少了用药风险,为多种自身免疫性疾病的治疗提供了良好的选择,成为免疫相关疾病治疗的基础用药。[参考文献]1 Zheng YQ, Wei W. Total glucosides of paeony suppresses adjuvant arthritis in ratsand intervenes cytokine-signaling between different types of synoviocytes. International Immunopharmacology,60-1573.2 陈镜宇,吴华勋,陈尹,等.胶原性关节炎大鼠滑膜组织G蛋白偶联受体激酶的表达及白芍总苷对其的影响.中国药理学通报,):715-717.3 王兴旺,魏伟,陈敏珠,等.白芍总甙调节小鼠免疫功能的机理.中国药理学通报, -366.4 李传应,王春,魏伟.白芍总苷对小鼠慢性皮炎-湿疹的治疗作用及其部分机制.中国药理学通报,6-1369.5 王斌,陈敏珠,徐叔云.白芍总甙对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞功能和脾细胞增殖反应的影响.中国药理学与毒理学杂志,-131.6 李俊,陈敏珠,徐叔云.白芍总甙对大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2的作用及部分机制研究.中国理学通报,):267-270.7 吴婵媛,曾小峰.白芍总苷对类风湿关节炎滑膜细胞增殖及分泌作用的研究.中华风湿病学杂志,-622.8 郭晓蓉,戴杏,张玲玲,等. 芍药苷对重组人白细胞介素1α诱导的人成纤维样滑膜细胞功能的影响. 中国药理学通报, -469.9 王丽雯,袁昉,魏伟. 重组人白细胞介素对人外周血淋巴细胞功能的影响及芍药苷的作用.中国临床药理学杂志,-133.10 朱蕾,魏伟. 白芍总苷对大鼠胶原性关节炎及其免疫功能的影响. 中国药学杂志,47-1551.11 王永祥,陈敏珠,徐叔云. 白芍总甙的镇痛作用.中国药理学及毒理学杂志,.12 戴利明,陈学广,徐叔云. 白芍总甙对实验性肝炎的保护作用.中国药理学通报,):449-453.13 李瑞麟,马勇,魏伟,等. 白芍总苷治疗四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用与其影响肝星状细胞功能的关系. 中国新药杂志,5-689.14 周辉,张安平,陈敏珠,等. 白芍总甙对应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴和免疫功能的调节. 中国药理学通报,-432.15 帅宗文,徐建华,刘爽,等. 白芍总甙辅助治疗系统性红斑儿狼疮的临床观察.中国中西医结合杂志,8-191.16 张上珠,李梦涛,何建国,等. 免疫抑制剂和辛伐他汀对血管内皮细胞增殖及其分泌内皮素的影响. 中华内科杂志,5-498.17 闵伟琪,魏琴,李洪毓,等.白芍总苷治疗类风湿关节炎的多中心临床研究.中华风湿病学杂志,7-491。18 王燕,邢华燕. 白芍总甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床分析.中国中西医结合杂志,9-840.19 李志军,刘雁,陈琳洁等. 白芍总苷治疗系统性红斑狼疮合并白细胞减少症患者33例.临床药学,-8.20 梁小红. 白芍总苷对系统性红斑狼疮患者IL-8、TNF-α和INF-α表达的影响. 中国现代药物应用,-66.21 邓兆智,钟秋生,吴月芹,等. 白芍总苷、甲氨喋呤和柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的疗效和安全性研究.实用中医内科杂志,8-329.22 厉小梅,李向培,汪国生,等. 白芍总苷治疗干燥综合征的有效性和安全性评价.安徽医学,0-371.23 张洪峰,侯平,肖卫国,等. 白芍总苷治疗非系统受累干燥综合征的临床观察.中国中西医结合杂志,6-598.24 曹兰芳,赵瑜,毛海英,等. 白芍总苷胶囊治疗儿童特发性关节炎的临床有效性和安全性观察.中华风湿病学杂志,0-103.25 张大昌,朱电波,叶海林. 白芍总苷治疗风湿免疫性疾病肝损害的疗效观察.安徽医药,1.26 吴燕红,庞学丰,张红. 白芍总苷佐治类风湿性关节炎并肝损害.临床误诊误治,-39.27 王玉英,熊小利,龙剑文. 白芍总苷对静止期银屑病患者血清TNF-α及IL-8的影响.现代中西医结合杂志,11-2112.28 苏葵,胥红吴,纪楠. 白芍总甙胶囊治疗复发性口疮远期疗效观察. 临床口腔医学杂志,7-378.29 尚书,顾晶晶,唐国瑶. 白芍总苷治疗口腔扁平苔藓的疗效评价研究.临床口腔医学杂志, ):238-240.30 李世梅,王黎明,李旭光. 白芍总苷治疗相关抗体阳性不孕的临床观察.第四军医大学学报,9.31 胥方元,杨南萍,谢其冰,等. 白芍总苷与萘丁美酮治疗老年膝骨关节炎的比较.华西医学,-58.32 罗文丰,陈静,彭元洪. 白芍总甙治疗老年人慢性特发性血小板减少性紫癜.川北医学院学报,5-137.
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