氢溴酸草酸艾司西酞普兰片片停药会有哪些不良症状

氢溴酸西酞普兰片停药1个半月可以怀孕吗?
导读:一般来说,氢溴酸西酞普兰片停药1个半月不要怀孕比较好,停药三个月后考虑要孩子,并且开始服用叶酸片有助于预防胎儿神经管畸形。这应在医生的指导下进行,切勿自己盲目用药或自作主张。
怀孕,指哺乳类雌性(包括人类)在体内有一个或多个胎儿或胚胎。人类的妊娠是哺乳动物中研究的最详细的。人类的妊娠从最后一次月经到分娩持续大约40星期(从排卵算起是38周)。那么,停药1个半月可以怀孕吗?
氢溴酸西酞普兰片的主要成分是氢溴酸西酞普兰,其化学名称为(&)-1-(3-N,N-二甲氨基丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈氢溴酸盐,为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色,本品适用于各种类型的抑郁症,它能用于各种类型的抑郁症,它对5-HT1A、5-HT2A、D1受体、D2受体、&1受体、&2受体、&受体、H1受体、GABA受体、M受体、苯二氮卓受体无亲和力,或仅具有较低的亲和力。
一般来说,氢溴酸西酞普兰片停药1个半月不要怀孕比较好,停药三个月后考虑要孩子,并且开始服用叶酸片有助于预防胎儿神经管畸形。这应在医生的指导下进行,切勿自己盲目用药或自作主张,否则将会带来严重的后果。
氢溴酸西酞普兰片的副作用通常短暂且轻微,通常在服药后第一或第二周内明显,随着抑郁症状改善一般都逐渐消失。常见的副作用有恶心、口干、头晕、头痛、嗜睡、睡眠时间缩短、多汗、流涎减少、震颤、腹泻。在国外的临床研究和上市后报告的不良反应中,与剂量相关的不良反应有疲倦、阳痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。
每一种药物或多或少有一定的副作用,因此在服用药物前,我们须仔细了解它的说明书,注意它的注意事项,同时咨询指导老师,这样才能降低副作用发生。如果还有什么其他关于氢溴酸西酞普兰片的疑问,或在用药过程中有任何反应或疑惑,亦可在第一时间向健客网在线医生咨询,热线电话:400&。
(实习编辑:詹晓燕)
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氢溴酸西酞普兰片适应症为抑郁性精神障碍(内源性及非内源性抑郁)用途分类选择性5-羟色胺再摄取抑制药
自杀倾向和抗抑郁药物对抑郁症MDD和其他精神障碍的短期临床试验结果显示与安慰剂相比抗抑郁药物增加了儿童青少年和青年[24岁患者自杀观念和实施自杀行为自杀倾向的风险任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药物用于儿童青少年或青年[24岁都必须权衡临床需求和风险短期临床试验没有显示出与安慰剂相比年龄大于24岁的成年人使用抗抑郁药物会增加自杀倾向的风险在年龄65岁及以上的成年人中使用抗抑郁药物使自杀倾向的风险有所降低抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关必须密切观察和合理监测所有年龄患者使用抗抑郁药物治疗开始后的临床症状的恶化自杀倾向行为的异常变化应建议家属和看护者必须密切观察并与医生进行沟通本品未被批准用于儿童患者见警告注意事项和儿童用药活性成份氢溴酸西酞普兰 化学名称1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-13-二氢异苯并呋喃-5-腈氢溴酸盐 化学结构式 分 子 式C20H22FN2O ·HBr分 子 量405.35本品为白色椭圆形薄膜衣片抑郁性精神障碍(内源性及非内源性抑郁)20mg(按西酞普兰计)成人每日服用一次每次20mg根据个体患者的应答可增加剂量最大剂量为每日40mg治疗持续时间通常在服药2~4周后开始出现抗抑郁效果抗抑郁治疗属于对症治疗因此必须持续适当长的时间通常至恢复后6个月以防止复发在复发的抑郁症患者中可能需要继续进行多年的维持治疗以防止重新发作老年患者]65岁老年患者应将剂量减少至建议剂量的一半即每日10~20 mg建议最大剂量为每日20 mg儿童和青少年[18岁本品不适用于儿童和18岁以下的青少年肾功能降低者轻度至中度肾功能损伤患者不需要进行剂量调整重度肾功能损伤肌酸酐清除率小于30 mL/分钟参见药代动力学的患者中需谨慎使用肝功能降低者建议轻度或中度肝功能损伤的患者在最开始两周的治疗中使用每天10 mg的初始剂量根据个体患者的应答最大剂量可增加至每天20 mg重度肝功能降低患者在进行剂量调整时需格外谨慎CYP2C19弱代谢的患者对于已知在CYP2C19方面为弱代谢的患者建议在最开始两周的治疗中使用每天10 mg的最初剂量根据个体患者的应答最大剂量可增加至每天20 mg停药本品应避免突然停药当停止使用本品治疗时应在至少1~2周内逐渐减少剂量以便降低停药反应的风险如果在剂量降低后或在治疗停止后出现不可耐受的症状则可以考虑重新恢复先前的处方剂量随后医师可继续降低剂量但应以更加平缓的速率进行给药方法每日口服一次本品可在一天的任何时候服用不需要考虑食物摄入情况所观察到本品的不良反应通常为轻度且持续短暂在治疗的第1~2周出现最频繁随后通常会逐渐缓解不良反应术语选自ICH国际医学用语词典MedDRA的首选术语目录观察到下列不良反应具有剂量相关性多汗口干失眠嗜睡腹泻恶心和乏力下表显示了在双盲安慰剂对照试验≥ 1%的患者中或上市后观察到的与SSRIs选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物和/或氢溴酸西酞普兰有关的药物不良反应的百分比发生频率定义十分常见≥1/10常见≥1/100[1/10偶见≥1/1000[1/100罕见≥1/10000[1/1000十分罕见[1/10000未知不能根据现有数据进行估算 骨折主要在50岁和50岁以上患者中进行的流行病学研究表明接受SSRIs去甲肾上腺素和5-羟色胺双重抑制剂类药物和TCAs三环类抗抑郁药物患者的骨折风险会增加导致此风险的机制未知QT间期延长在上市后期间主要在女性患者低钾血症的患者或预先存在其他心脏病的QT间期延长的患者中有QT间期延长和室性心律失常的报告包括尖端扭转型室性心动过速SSRI治疗停止时观察到的停药症状本品的停药尤其是突然停药通常会产生停药症状最常报告的反应头晕感觉障碍包括感觉异常睡眠障碍包括失眠和多梦激越或焦虑恶心和/或呕吐震颤混乱出汗头痛腹泻心悸情绪不稳定易激惹和视觉障碍通常这些不良事件为轻度至中度并且呈自限性然而在某些患者中可能表现为重度和/或长期因此建议不再需要进行本品治疗时应该通过逐渐减少剂量来逐渐进行停药1. 对本品活性成份和/或本品中任何辅料过敏者禁用2. 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)在不可逆性MAOI停药后的14天期间接受单胺氧化酶抑制剂MAOIs包括司来吉兰日剂量超过10mg治疗的患者不应同时服用本品或者在可逆性MAOIRIMA处方中规定的RIMA停药后的某一规定时间段内不应给予本品在本品停药后的14天期间不应给予MAOIs3. 禁止与利奈唑胺合并用药除非有密切观察和监测血压的装置存在详见药物相互作用部分4. 禁止与匹莫齐特合并用药详见药物相互作用5. 在已知患有QT间期延长或先天性QT综合征的患者中禁止使用本品1. 停药反应上市后使用本品其他SNRIs和SSRIs陆续有一些停药后不良事件自发的报道尤其在突然停药时常可见情绪烦躁易怒激越头昏感觉异常电击感焦虑意识模糊头痛懒散情绪不稳定失眠轻躁狂耳鸣和癫痫发作等以上表现一般为自限性也有严重停药反应的报道
当患者停用本品时应注意监测这些可能出现的停药症状推荐逐渐减量避免突然停药如果在减药和停药过程中出现难以耐受的症状时可以考虑恢复至先前治疗剂量随后医生再以更慢的速度减药2. 异常出血已有使用SSRIs时出现皮下出血时间和/或出血异常的报告例如瘀斑妇科出血肠胃出血和其他皮肤或黏膜出血在服用SSRIs特别是合并使用已知会影响血小板功能的活性物质或可能增加出血风险的其他活性物质的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需谨慎使用3. 低钠血症罕有使用SSRI类药物出现低钠血症的报告可能是由抗利尿激素SIADH的异常分泌引起通常会在治疗终止时恢复正常特别是老年女性患者可能易发生此类风险4. 静坐不能/精神运动性不安SSRIs/SNRIs的使用已被认为与静坐不能的形成有关其特点是主观上不愉快或令人不安的躁动需要不停运动并且不能安静地坐立这在治疗的头几周内最可能出现在患有这些症状的患者中增加剂量可能是有害的5. 躁狂躁狂抑郁症的患者可能转为躁狂发作转为躁狂发作的患者应停止使用本品6. 癫痫发作癫痫是使用抗抑郁药物时的一个潜在风险癫痫发作的患者应该停止使用本品在患有不稳定性癫痫症的患者中应该避免使用本品对癫痫已经得到控制的患者应该仔细监控如果癫痫发作频率增加则应停止使用本品7. 糖尿病在患有糖尿病的患者中使用某种SSRI进行治疗可能会改变血糖控制可能需要对胰岛素和/或口服降糖药的剂量进行调整8. ECT电休克疗法同时给予SSRIs和ECT治疗的临床经验有限因此应予谨慎9. 圣约翰草在合并使用本品和含有圣约翰草贯叶连翘的草药制剂期间不良反应可能更常见因此不应同时服用本品和圣约翰草制剂
10. 精神疾病本品治疗具有抑郁发作的精神疾病患者可能会增加精神疾病症状应在医生指导下用药11. 辅料根据各家辅料成分酌情添加此项内容本品辅料中含有乳糖一水合物罕见发生遗传性半乳糖不耐受问题有乳糖酶缺乏症或对葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者勿使用本品12. 对驾驶及操作机器能力的影响
本品对开车和使用机器的能力具有轻度或中度的影响精神药品可以降低判断能力和对紧急情况的反应能力应该告知患者这些影响并警告他们其开车或操作机器的能力可能会受到影响13. 请置于儿童不易拿到处妊娠已发布的有关妊娠妇女超过2500例暴露结果的数据表明没有任何致畸性的胎儿/新生儿毒性然而妊娠期间不应使用本品除非有明确需要且仅在认真考虑了风险/效益之后才使用如果母亲持续使用本品直到妊娠后期尤其是在晚期妊娠中使用则应该对新生儿进行观察妊娠期间应避免突然停止用药母亲在妊娠后期使用了SSRI/SNRI之后以下症状可能出现在新生儿中呼吸窘迫发绀窒息惊厥体温不稳定进食困难呕吐低血糖肌张力亢进肌张力减退反射亢进震颤神经过敏应激性昏睡不断哭闹嗜睡和睡眠困难这些症状可能是由于5-羟色胺效应或停药症状造成的在大多数病例中并发症会在胎儿娩出后后立即或很快[24小时开始流行病学数据表明妊娠中尤其是妊娠后期使用SSRIs可能会增加新生儿持续肺动脉高压PPHN的风险观察到的风险为每1000例妊娠大约5例在一般人群中每1000例妊娠大约会出现1~2例哺乳西酞普兰会分泌到母乳中据估计哺乳婴儿将接收到与体重相关的母亲每日剂量单位mg/kg的大约5%在婴儿中没有观察到或仅观察到了轻度事件然而对于儿童风险的评估现有信息不足建议谨慎使用抗抑郁剂不适用于儿童和18岁以下的青少年在儿童和18岁以下的青少年的临床试验中发现本品组发生与自杀相关的行为自杀企图和自杀观念和敌意攻击性对抗行为和易怒的频率高于安慰剂组即使进行临床试验仍需密切监测患者的自杀表现此外儿童和青少年中涉及到生长成熟以及认知和行为发展的长期安全性数据仍然缺乏65岁以上的老年患者每日最高剂量20 mg药效学相互作用药效学上西酞普兰与吗氯贝胺和丁螺环酮合用时已经报告了有病例出现5-羟色胺综合征禁忌合用药物MAO抑制剂同时使用西酞普兰和MAO抑制剂可能会导致严重的不良效应包括5-羟色胺综合征在合用某种SSRI类抗抑郁药物与某种单胺氧化酶抑制剂MAOI包括不可逆的MAOI司来吉兰可逆的MAOIs利奈唑胺和吗氯贝胺的患者中以及在最近停止SSRI治疗并开始进行MAOI治疗的患者中已报告了几例严重的有时为致命的反应一些病例呈现出的特征与5-羟色胺综合征相似有效物质与MAOI相互作用的症状包括体温过高肌肉强直肌阵挛可能伴有的生命体征快速波动的自主神经失调以及包括混乱应激性和正在向精神错乱和昏迷发展的极端烦躁在内的精神状态变化匹莫齐特向使用消旋西酞普兰40 mg/天进行治疗的受试者联合给予一个单剂量的2 mg匹莫齐特连续给药11天导致了匹莫齐特的AUC和Cmax的增长尽管在整个研究中这种增长并不一致匹莫齐特和西酞普兰的联合给药导致了QTc间期上大约10 msec的平均增长由于在低剂量匹莫齐特水平下观察到的相互作用西酞普兰和匹莫齐特的合并给药被禁止需要谨慎合用药物引起QT间期延长的药物未进行西酞普兰和其他可延长QT间期的药品之间的药代动力学和药效学研究不能排除西酞普兰与这些药品之间的叠加效应因此当西酞普兰与可延长QT间期的药品如Ia和III类抗心律失常药抗精神病药例如吩噻嗪类衍生物匹莫齐特氟哌啶醇三环抗抑郁药某些抗微生物药例如司帕沙星莫西沙星红霉素喷他脒抗疟疾治疗尤其是卤泛群某些抗组胺药阿司咪唑咪唑斯汀共同给药时应加以考虑拟5-羟色胺药物锂盐或色氨酸西酞普兰合用锂盐的临床研究中未发现药效学相互作用然而有合用SSRI类药物和锂盐或色氨酸产生协同效应的报告因此应谨慎合用此类药物对锂水平的常规监测应该和平常一样继续进行与拟5-羟色胺药物合用如曲马多舒马曲坦可能导致该类药物的协同作用在获得更多信息之前不建议同时使用西酞普兰和5-HT激动剂例如舒马曲坦和其他曲坦类药物司来吉兰与司来吉兰[一种不可逆的单胺氧化B (MAO-B)抑制剂]合并使用需谨慎因为可能出现5-羟色胺综合征的危险影响出凝血的药物对于正在同时使用抗凝血药影响血小板功能的药品例如[非甾体抗炎药NSAID]乙酰水杨酸双嘧达莫和噻氯匹定或其他可能增加出血风险的药品例如非典型抗精神病药吩噻嗪类三环类抗抑郁药进行治疗的患者需要注意降低癫痫发作阈值的药物SSRIs可能会降低癫痫发作阈值当合并使用能够降低癫痫发作阈值的其他药品[例如抗抑郁药三环SSRIs神经安定类镇静药吩噻嗪类硫杂蒽类和丁酰苯类甲氟喹安非他酮和曲马多]时需要谨慎地昔帕明丙咪嗪在一项药代动力学研究中尽管地昔帕明丙咪嗪的主要代谢物的血药浓度上升了但并未显示对西酞普兰或丙咪嗪的血药浓度具有任何影响当地昔帕明与西酞普兰联合给药时观察到了地昔帕明血浆浓度的升高可能需要降低地昔帕明的剂量神经安定类镇静药使用西酞普兰获得的经验并未显示其与神经安定类镇静药有任何临床相关的相互作用但是正如其他SSRIs一样不能排除药效学相互作用的可能性圣约翰草可能会出现SSRIs与草药圣约翰草贯叶连翘之间的动态相互作用从而导致不良效应的增长还没有对药代动力学相互作用进行研究酒精在西酞普兰和酒精之间没有证明存在任何药效学或药代动力学相互作用但是不建议西酞普兰和酒精联合使用药代动力学相互作用西酞普兰向去甲基西酞普兰的生物转化通过细胞色素P450系统的CYP2C19大约38%CYP3A4大约31%和CYP2D6大约31%同工酶介导由于一种酶的抑制可能被另一种酶补偿所以西酞普兰通过多个CYP进行代谢这一事实意味着其生物转化的抑制不太可能因此西酞普兰与其他药品的合并给药产生药代动力学相互作用的可能性非常低食物尚无西酞普兰的吸收和其他药代动力学特性受到食物影响的报告影响本品药代动力学的其他药物合用酮康唑CYP3A4抑制剂并不影响本品的药代动力学药代动力学相互作用研究显示合用锂盐不影响本品的药代动力学西咪替丁CYP2D63A4和1A2酶抑制剂会导致西酞普兰的稳态血药浓度中度升高与西咪替丁联合给予西酞普兰时需要谨慎可能需要进行剂量调整本品对其他药物药代动力学的影响一项药代动力学和药效学相互作用的研究显示本品合用美托洛尔CYP 2D6酶底物时美托洛尔的浓度升高两倍但在健康志愿者中美托洛尔对血压和心率的作用并没有显著的统计学上的增加建议在合并给予美托洛尔和西酞普兰时应谨慎可能需要进行剂量调整西酞普兰和去甲基西酞普兰对CYP 2C9CYP2E1和CYP3A4几乎无抑制作用其他SSRI类药物对CYP1A2CYP2C19和CYP2D6明显的抑制作用相比但西酞普兰和去甲基西酞普兰仅有微弱的抑制作用左美丙嗪地高辛卡马西平当西酞普兰与CYP1A2底物氯氮平和茶碱CYP2C9华法林CYP2C19丙咪嗪和美芬妥英CYP2D6司巴丁丙咪嗪阿米替林利培酮和CYP3A4华法林卡马西平及其代谢物卡马西平环氧化物和三唑仑一起给药时没有观察到或仅观察到了非常小的临床重要性变化在西酞普兰和左美丙嗪或地高辛之间没有观察到任何药代动力学相互作用表明西酞普兰既不会诱导也不会抑制P糖蛋白毒性有关西酞普兰过量的综合临床数据是有限的许多病例涉及到其他药物/酒精的合并过量已有单独使用西酞普兰过量致命的病例报道然而绝大多数的致命病例涉及到使用合并药物时的过量症状在报告的西酞普兰过量中已观察到了以下症状惊厥心动过速嗜睡QT间期延长昏迷呕吐震颤低血压心脏骤停恶心5-羟色胺综合征激越心动过缓头晕束支传导阻滞QRS延长高血压瞳孔散大尖端扭转型室性心动过速昏睡出汗发绀过度换气以及房性和室性心律失常治疗对于西酞普兰尚无已知的特殊解毒药应给与对症及支持治疗应考虑使用活性炭有渗透作用的泻药例如硫酸钠和胃排空如果出现意识障碍则应该对患者进行气管插管监测ECG和生命体征患有充血性心力衰竭/缓慢性心律失常的患者已使用延长QT间期的合并药物的患者或者存在代谢异常例如肝损伤的患者如果过量使用本品最好进行ECG监测药理作用
西酞普兰为抗抑郁病药是一种二环氢化酞类衍生物西酞普兰抗抑郁病的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取从而增强中枢5-羟色胺神经的功能有关体外试验及动物试验提示西酞普兰是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小大鼠给予西酞普兰14天抑制5-HT摄取的作用未见耐受西酞普兰是消旋体其抑制5-HT再摄取的作用主要由其(S)-对映体发挥
西酞普兰对5-HT1A5-HT2AD1受体D2受体α1受体α2受体β受体H1受体GABA受体M受体苯二氮卓受体无亲和力或仅具有较低的亲和力毒理研究遗传毒性
Ames试验中在无代谢活化剂存在时5个试验菌株中有2 个菌株TA98 和TA1537结果为阳性在CHL染色体畸变试验中无论有或无代谢活化剂存在时结果均为阳性体外小鼠淋巴细胞基因突变试验HPRT体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验体外人淋巴细胞染色体畸变试验小鼠微核实验结果均为阴性生殖毒性
生育力与早期胚胎发育毒性试验中大鼠经口给予西酞普兰16/24雄/雌324872 mg/kg/天可见各剂量组交配率降低剂量≥32 mg/kg/天 [按mg/m2计算下同相当于人最大推荐日剂量60 mg (MRHD)的5倍]时生育力降低剂量为48 mg/kg/天相当于MRHD的8倍时妊娠时间延长胚胎-胎仔发育毒性试验中大鼠经口给予西酞普兰3256112 mg/kg/天在最高剂量相当于MRHD的18倍时可见胚胎/胎仔生长抑制胎仔存活率降低胎仔异常率增加包括心血管和骨骼肌缺陷及母体毒性无影响剂量为56 mg/kg/天家兔经口给予西酞普兰剂量高达 16 mg/kg/天相当于MRHD的5倍未见异常围产期大鼠经口给予西酞普兰4.812.832 mg/kg/天最高剂量组相当于MRHD的5倍可见出生后4天内幼鼠死亡率增加幼鼠生长停滞12.8 mg/kg/天剂量下未见异常致癌性
NMRI/BOM小鼠经口给予西酞普兰连续18个月在剂量高达240 mg/kg/天相当于MRHD的20倍时未见致癌性COBS WI大鼠经口给予西酞普兰连续24个月在剂量为8或24 mg/kg/天按mg/m2计算分别相当于MRHD的1.3和4倍时可见小肠肿瘤的发生率增加此现象与人的相关性尚不明确吸收口服吸收完全不受食物的影响平均3小时达到血浆峰浓度口服生物利用度约为80%与片剂相比西酞普兰的口服滴剂溶液的生物利用度大约要高25%分布表观分布容积Vd,?/F约为12~17L/kg西酞普兰及其主要代谢物的血浆蛋白结合率低于80%代谢西酞普兰在肝脏内代谢为去甲基西酞普兰去二甲基西酞普兰西酞普兰-N-氧化物和无活性的去氨基丙酸衍生物所有的活性代谢物仍是SSRI类化合物但作用比西酞普兰弱血浆中主要存在的是西酞普兰原形药去甲基西酞普兰去二甲基西酞普兰的浓度分别是西酞普兰的30%~50%和5%~10%西酞普兰经CYP 2C19约38%CYP3A4约31%和 CYP2D6约31%转化为去甲基西酞普兰消除多次给药后西酞普兰的消除半衰期T 1/2 约为1.5天系统血浆清除率Cls约为0.3~0.4 L/分钟口服给药的血浆清除率Cloral约为0.4 L/分钟西酞普兰主要经肝脏排泄(85%)其余15%经肾脏排泄日剂量中的12%~23%的西酞普兰以原形从尿液中排泄肝脏残余清除率约为0.3L/分钟肾脏约为0.05~0.08L/分钟线性西酞普兰的药代动力学呈线性大约1~2周后达到稳态血浆浓度每日剂量40mg的平均稳态血浆浓度为300nmol/L范围165~405 nmol/L老年患者]65岁由于老年患者的代谢减慢故药物的半衰期延长1.5~3.75天清除率下降0.08~0.3L/分钟相同剂量下老年患者的稳态血药浓度是年轻患者的2倍肝功能降低者肝损伤患者体内西酞普兰的代谢速度减慢其半衰期及平均稳态浓度约为肝功正常患者的2倍肾功能降低者轻中度肾功能降低患者体内西酞普兰的代谢速度减慢但对其药代动力学无严重影响尚无重度肾功能降低患者(清除率[ 30 mL/min)的资料多态性体内研究显示西酞普兰的代谢对司巴丁/异喹胍的氧化作用CYP 2C6和美芬妥英的羟基化作用CYP 2C19无临床多态性对于CYP2C19作为一种预防措施对弱代谢者应该考虑使用10 mg的初始剂量25℃以下室温保存铝塑泡眼装14片/板/盒铝塑泡眼装2×14片/板/盒60个月JX
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