今天，是第27个世界帕金森日，今年的主题为“关注心理健康，全面全程管理”。提起帕金森病，人们的第一反应是“手抖”，不过，这种病的诸多早期症状可并不止于此。嗅觉减退、失眠嗜睡、焦虑、抑郁……种种帕金森病引起的非运动症状可能来得比“手抖”要早很多，却没有被甄别出来。如何在早期识别帕金森病？确诊了帕金森病又该怎么治？日常又该怎样预防帕金森病？山西晚报记者采访了山西省人民医院康复医学科主任吴琴，为大家详解帕金森病的早期发现和综合治疗、康复等知识。A不仅是“抖”这些早期症状要重视据吴琴介绍，目前我国有300万以上的帕金森患者，且以每年10万的速度递增。“65岁以上的老年人口中大约有2%-3%的人患有帕金森病，70岁以上患病率达3%-5%，近几年有发病年轻化的趋势。”吴琴说，由于人们对帕金森病认识不够，造成很多患者未能在早期及时就诊和接受治疗，错过最佳治疗时机，导致病情加重，生活能力逐渐丧失。帕金森病，是一种常见于中老年人的神经系统疾病。最常见的是抖、慢、僵以及小碎步行走等在内的运动症状。然而，它还有一些容易被人忽视的非运动症状，包括疼痛、疲劳、睡眠障碍、尿频便秘、自主神经功能紊乱，尤其是焦虑、抑郁、睡眠和认知功能障碍，严重影响了患者的生活质量。“最开始的时候，很多患者会忽视颤抖、走不稳、上肢无力等症状，认为是老年人常见的毛病，或者误以为是老年痴呆、脑卒中等疾病。”吴琴说。吴琴主任曾接诊过一位患者，最初因腰痛在骨科就诊，经过一段治疗，疼痛也没有得到缓解，直至帕金森其他症状陆续出现以后，才找到正确的病因，之前腰痛也是因早期因帕金森病而起。“临床上这样走了弯路的患者并不少见，除了疼痛，帕金森病早期还可能有视觉问题、直立性低血压、体重减轻等症状。对于患者来说，早诊早治是很重要的，如果发病早期能直接在正确的科室诊疗，对于控制患者病情作用很大，很多患者往往是出现肢体震颤、行动迟缓等典型症状再来就诊，确诊帕金森病时已经是中晚期了。”吴琴说。B非运动症状别忽视 易出现精神症状“早期不易确诊，很大一部分原因就是帕金森病有一些容易被人忽视的非运动症状，这些非运动症状主要分为精神症状、自主神经、感觉障碍三个方面。其中，精神症状包括焦虑、抑郁、出现幻觉等。”吴琴介绍，精神焦虑在帕金森患者中很常见，不少帕金森病患者的非运动症状会出现在运动症状之前，但是很多人并没有直接到帕金森病的专科门诊就诊，导致病情延误。72岁的李大娘，确诊帕金森病已有十年。确诊时，除了行动迟缓和震颤等症状之外，李大娘还有出现幻觉等非运动症状。比如双手时常漫无目的地抓取；经常说在屋顶看到猫走来走去；平常陪伴她的女儿，也被认作是隔壁的邻居。“帕金森患者出现幻觉，与病理发生变化有很大关系。一般在7-10年时，由于患者大脑皮层损害，就会导致认知和精神障碍。”吴琴表示，第一次见到李大娘时，人看起来干干净净，但和她交流时，发现她的幻觉比较严重。“针对帕金森病的精神症状，通常会采用小剂量抗精神病药物进行治疗，还要加上抗焦虑和抑郁的药，因为精神症状往往伴随着焦虑和抑郁。此外，还要筛查评估患者服用的药物种类和剂量，减少引起不良反应的药物计量。”“帕金森患者出现精神症状，临床评估很重要。首先要了解出现症状的时间，是否经过相关药物种类的调整、剂量的变化或者添加了新的药物。”吴琴提到。C用药严格遵医嘱 病患需全程管理“患上帕金森病，大家也不必恐慌。一定要遵医嘱进行治疗，家属也要学会科学的家庭护理，这样有助于延缓患者病情。”吴琴说，现实生活中因不规范用药导致病情严重的典型案例有很多。“曾有一位因手抖严重来就诊的患者，被确诊为帕金森，当时患者很配合医生制定的治疗方案。家人在他患病后也一直无微不至地照顾，还在饮食和生活上给予很大的支持，病情一直控制得不错。但最近的一次复诊检查，发现他开始出现精神症状。”经过吴琴仔细问询，原来前段时间老伴觉得出门配药不方便，就把患者服药的剂量减小了，想省着点吃。不遵医嘱的不规律用药，导致患者出现精神症状。吴琴介绍，治疗帕金森病的某些药物，长期服用会导致患者出现一些精神症状，而精神症状的出现，给病人带来更大的痛苦，也给家庭和社会带来沉重的照护负担。“帕金森病患者，服药依从性和规律性很重要。药物种类和剂量要在医生的指导下进行。”吴琴说。“通过规范的治疗，病患的病情进程会明显减缓，很多患者只要正常服药，日常自由行走、讲话、吃饭等在短时间内都不会受到影响。”据吴琴介绍，作为山西首家、也是唯一一家中国康复医学会帕金森与运动障碍病培训基地，近年来，山西省人民医院康复医学科结合医院专科特色，推出帕金森病患者全程管理模式。“对帕金森病的运动症状、非运动症状都会进行详细完整的评估，给每一个病人制定个性化的诊治方案。病人行动方面，科室专业的康复治疗师会帮助病人从肢体、语言、吞咽、认知等方面做康复训练，还有专业的心理医生帮助病人进行心理康复、心理护理等工作。此外，也会提醒患者家属做好长期陪护、改善家庭居住环境，做好疾病的全程管理，从各方面提高帕金森患者的生活质量。”吴琴提到。D中西医结合治疗 家庭按摩调养身体“帕金森病的西医病因至今未明，发病有年轻化趋势。其病理改变为大脑的黑质、苍白球变性，脑内多巴胺显著减少。因此治疗上要补充多巴胺。这类药物服用初期效果很好，后期效果不尽如人意，起始剂量要小，因为药物副作用有头晕、嗜睡。”山西省人民医院康复医学科主治医师王旭鹏介绍，在治疗帕金森病的过程中，有很多患者都在同步进行中医调理。张先生今年71岁，患帕金森已经数年，一直用西药坚持治疗，但治疗效果一直不明显，而且因为各类基础性疾病，往往容易引发各类不良反应。医生在评估病情之后，认为西药治疗效果不明显，可适当采用中医药治疗。类似这样的例子并不少见，王旭鹏表示，随着中西医结合推广，中医也越来越多的应用到帕金森病的日常诊疗中。“帕金森病之名在古代中医文献中最早记载的是‘颤振’。”王旭鹏介绍，针对帕金森患者的治疗，中医也有很多有助改善病情的良方。“通过中成药加中草药加物理仪器治疗，三合一直达病灶，增加患者耐氧量，改善微循环，调节大脑兴奋和抑制平衡，纠正紊乱的大脑功能，滋养脑神经，保护脑神经的正常传递和传导，尽快恢复脑神经功能。对于患者改善脑萎缩、提高免疫功能、恢复身体协调性有很大的帮助。”王旭鹏说到。此外，对于家庭日常陪护，王旭鹏建议：“患有帕金森病，日常生活中就充满了病痛的煎熬，家属可以通过一些中医保健方式对病患身体进行调养。”第一种是家庭按摩法，让病患选取躺位，家人用双手的拇指和食指相对，按揉肾点、肝点、头顶点各100次；第二种是手部运动法，患者可伸直掌指关节，展平手掌，可以用一只手抓住另一只手的手指向手背方向搬压，还可以将手心放在桌面上，尽量使手指接触桌面，反复练习手指分开与合并的动作。E科学健康生活 在家自测帕金森病由于目前帕金森病发病原因尚不明确，所以没有规范的预防药物。“帕金森病发病与年龄有关，但衰老是不可避免的，对于预防帕金森病，要从健康生活的角度入手。”吴琴介绍，目前普遍认为，帕金森病并非单一因素致病，可能多种因素参与、交互作用下发病，比如长期接触杀虫剂、除草剂或某些工业化学品等，此外还有遗传因素，约10%—15%的患者有家族病史。根据已知的影响因素，吴琴给出了以下几点建议：首先，中老年人要预防“三高”，高血压、糖尿病、高脂血症等慢性病是诱发帕金森病的原因之一。其次，加强体育运动、脑力活动，特别是老年人多做打太极拳、气功、散步等慢运动，还可以听听音乐、背背单词和唐诗宋词，也能让老人多动动脑筋；再次，饮食要清淡、绿色，多摄入豆制品，如豆浆、豆奶等；最后，生活规律，正常作息，一定要保证充足的睡眠。帕金森病的早诊早治对于控制病情作用很大，那该如何判断是否得了帕金森病？吴琴表示，一般而言，自测帕金森病也要从运动症状和非运动症状两方面来看。比如最简单的从椅子上起立是否有困难、走路时是不是脚拖地走小碎布、是否容易跌倒等。“家里有老人的，可以通过一些简单的方法自测帕金森病，胳膊或者腿有没有出现抖动，生活起居有没有遇到困难，比如穿衣系不上扣的现象。此外，子女在日常生活中也要多注意观察老人，从老人的身形和面部留意，注意老人有没有变得两肩内收、头向前倾，看上去非常不稳定，总是很容易跌倒的样子；面部肌肉是不是僵硬，出现呆板、面部没有表情的‘面具脸’。”吴琴介绍，除了上述一些判断是否为帕金森病的方式，还有一些小巧门能帮助家属分辨究竟是帕金森病还是老年痴呆、脑中卒等病症：“比较明显的一个特点是语言障碍，老年痴呆多数为语言功能的缺失，就是人们常说的不会说话了，但早期的帕金森病患者往往不存在这个问题，不过说话的声音却明显变小，此外还有嗅觉衰退的症状，这些都是早期帕金森患者的症状表现。”山西晚报记者 柴旭晖（责任编辑：梁艳）}

摘 要： 目的 观察曲唑酮对帕金森病(Parkinson’s disease, PD)患者情绪及睡眠障碍的临床疗效并观察治疗过程中的不良反应。方法 入组PD合并焦虑状态39例(焦虑组)，PD合并抑郁状态34例(抑郁组)，PD合并睡眠障碍27例(睡眠障碍组)，PD合并焦虑、抑郁及睡眠障碍25例(并发组)，患者均给予盐酸曲唑酮治疗，记录患者治疗前与治疗后焦虑、抑郁、睡眠评分, 比较该药对各组的临床疗效并记录不良反应。结果 患者治疗后，焦虑、抑郁、睡眠量表评分较治疗前明显降低, 且随着治疗时间延长，各个量表评分较前均下降(P
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震颤麻痹，是一种以运动症状为主的神经系统变性疾病，多见于中老年人[1]，随着年龄增加发病率越来越高。除运动症状外，PD患者往往合并不同程度的非运动症状(NMS)[2]包括情绪障碍(焦虑、抑郁)、睡眠障碍、自主神经功能紊乱等，严重影响患者的日常生活能力及生活质量[3]，其中PD患者的情绪及睡眠对患者的影响越来越大。目前用于治疗情绪及睡眠障碍的药物种类较多，但不良反应较大，具有成瘾性，患者依从性较差，对于疾病的治疗有一定的阻碍，因此寻找一种可以改善PD患者情绪及睡眠且不良反应少的药物，对PD患者生活质量的改善有一定意义。曲唑酮属于5-羟色胺受体拮抗和再摄取抑制剂(SARI)，是一种具有镇静、催眠及抗焦虑作用的抗抑郁药[4]，也可用于药物依赖及戒断反应，不具有成瘾性, 但该药对PD合并情绪及睡眠障碍患者的疗效如何，目前研究较少。本研究主要观察曲唑酮对PD患者情绪及睡眠障碍的临床疗效并观察治疗过程中的不良反应。1 资料与方法1.1 病例选择 2017年9月至2018年5月锦州市中心医院神经内科、帕金森病门诊及住院病房PD合并焦虑状态39例(焦虑组)，PD合并抑郁状态34例(抑郁组)，PD合并睡眠障碍27例(睡眠障碍组)，PD合并焦虑、抑郁及睡眠障碍25例(并发组)。其中女性68例，男性57例，女∶男=1.193∶1；年龄45～82岁，平均(67.30±8.37)岁。入组标准：⑴所有入组患者均符合英国脑库PD的诊断标准[5]；⑵焦虑组患者汉密尔顿焦虑评价量表( Hamilton Anxiety Rating Scale，HAMA)评分>14分, 抑郁组患者汉密尔顿抑郁评价量表 ( Hamilton Depression Rating Scale，HAMD)评分>20分, 睡眠障碍组匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)评分≥7分，并发组患者同时满足HAMA>14分、HAMD>20分及PSQI≥7分；⑶有治疗意愿并能够配合完成量表评定，签署知情同意书。排除标准：(1)排除正在使用抗焦虑、抑郁及失眠药物治疗者；(2)排除使用单胺氧化酶抑制剂药物者；(3)排除重度帕金森病患者；(4)排除脑血管病、脑炎、外伤、药物所致帕金森病综合征、遗传性帕金森病综合征、帕金森叠加综合征、特发性震颤、恶性肿瘤、癫痫、药物或酒精依赖者、严重肝肾及心脏疾病者；(5)排除曲唑酮过敏者；(6)排除目前正在参加其他临床研究者；(7)排除有严重低血压及体位性低血压、反复晕厥病史者以及患有严重的精神疾病及严重痴呆的患者；(8)排除意识障碍者。1.2 治疗方法 在常规给予抗PD药物的基础上给予患者盐酸曲唑酮(商品名：安适，沈阳福宁药业有限公司，规格：25 mg/片)，睡前0.5小时服用，从最小剂量起始(25 mg/d)，按照剂量滴定原则逐渐增加剂量，根据病情调整剂量，最大量为150 mg/d。1.3 观察指标 ⑴评估患者治疗前、治疗后2周、4周及12周评分改变。(2)记录并评估患者的治疗效果, 包括:痊愈、显效、有效、无效4项指标，观察盐酸曲唑酮对各组的疗效，观察各组不同时点的显效率及有效率。(3)记录患者在治疗期间不良反应的发生及缓解情况，并评估不良反应的发生率。1.4 疗效判定 HAMA、HAMD、PSQI减分率
1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计分析处理，计量资料采用均数±标准差 表示，治疗前后比较采用重复测量方差分析，等级资料比较使用秩和检验，以P
2 结 果2.1 情绪评分比较 治疗后12周与治疗前与治疗后2周、4周比较，各组量表评分显著下降，治疗后4周与治疗前及治疗后2周比较，各组HAMA、HAMD、PSQI量表评分显著下降，治疗后2周与治疗前相比各组量表评分显著下降(P
2.2 治疗效果 随着治疗时间的延长，HAMA、HAMD、PSQI的显效率及有效率逐渐增高；服用盐酸曲唑酮治疗的第2周起效，第4周显效率均>50.0%，有效率均>70.0%，在第12周有效率均>80.0%，该药在治疗后2周、4周、12周对4组患者的临床疗效差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4～6。表1 4组治疗前后HAMA评分比较分)组别例数HAMA治疗前治疗2周治疗4周治疗12周焦虑组 3922.77±4.29515.38±4.94510.97±4.5458.15±4.240抑郁组 347.65±3.1806.29±2.4195.15±1.5405.21±1.610睡眠障碍组278.15±3.1466.93±2.3365.74±1.5344.93±1.328并发组 2523.08±4.24215.20±5.23611.72±5.3279.12±5.593组间F=51.771 P=0.000时点间F=110.586 P=0.000组间·时点间F=16.340 P=0.000表2 4组治疗前后HAMD评分比较分)组别例数HAMD治疗前治疗2周治疗4周治疗12周焦虑组 3911.51±3.6709.46±2.9197.31±1.9895.56±1.518抑郁组 3427.62±3.81417.15±5.94012.88±5.9289.47±5.593睡眠障碍组2713.19±3.83310.44±2.8607.41±1.5515.41±1.152并发组 2527.48±3.70917.76±5.70313.20±5.41610.12±5.052组间F=63.957 P=0.000时点间F=171.618 P=0.000组间·时点间F=8.303 P=0.000表3 4组治疗前后PSQI评分比较分)组别例数PSQI治疗前治疗2周治疗4周治疗12周焦虑组 394.18±1.1673.51±0.8543.36±0.7432.95±0.944抑郁组 344.26±1.1893.48±0.8933.33±1.0002.89±0.751睡眠障碍组2712.3±2.9468.22±3.2036.00±3.1994.63±2.937并发组 2513.2±2.5828.88±3.1136.48±3.0705.12±2.977组间F=45.142 P=0.000时点间F=215.340 P=0.000组间·时点间F=15.495 P=0.000表4 4组治疗2周后效果比较[例(%)]组别例数痊愈显效有效无效总显效总有效焦虑组 392(5.1)5(12.8)11(28.2)21(53.9)7(18.0)18(46.2)抑郁组 343(8.8)4(11.8)10(29.4)17(50.0)7(20.6)17(50.0)睡眠障碍组272(7.4)7(25.9)7(25.9)11(40.7)9(33.3)16(59.3)并发组 251(4.0)4(16.0)7(28.0)13(52.0)5(20.0)12(48.0)注： U=1.865，P=0.601表5 4组治疗4周后效果比较[例(%)]组别例数痊愈显效有效无效总显效总有效焦虑组 399(23.1)12(30.8)9(23.1)9(23.1)21(53.9)30(76.9)抑郁组 349(26.5)14(41.2)4(11.8)7(20.6)23(67.7)27(79.4)睡眠障碍组279(33.3)10(37.04)4(14.8)4(14.8)19(70.4)23(85.2)并发组 255(20.0)8(32.0)5(20.0)7(28.0)13(52.0)18(72.0)注：U=2.884，P=0.410表6 4组治疗12周后效果比较[例(%)]组别例数痊愈显效有效无效总显效总有效焦虑组 3913(33.3)14(35.9)6(15.4)6(15.4)27(69.2)33(84.6)抑郁组 3413(38.2)12(35.3)5(14.7)4(11.8)25(73.5)30(88.2)睡眠障碍组2710(37.0)10(37.0)4(14.8)3(11.1)20(74.1)24(88.9)并发组 257(28.0)8(32.0)5(20.0)5(20.0)15(60.0)20(80.0)注：U=1.590，P=0.6622.3 不良反应 嗜睡、睡眠增多20例(16.0%)；口干11例(8.8%)；出现头晕10例(8.0%)；轻度恶心、食欲下降9例(7.2%)；头痛7例(5.6%)；乏力5例(4.0%)，上述反应多于治疗后2周内出现，患者可以克服, 随着治疗时间的延长症状可逐渐减轻或缓解, 未进行特殊处理。3 讨 论PD的非运动症状可能出现在运动症状之前，可作为诊断PD的依据[7]之一。流行病学研究发现[8-9]，PD合并焦虑状态的发生率为25%～49%，PD合并抑郁状态的发生率为2.7%～90%，PD合并睡眠障碍的发生率为50%～81%，情绪及睡眠障碍在PD患者中的高发生率严重影响了该群体的日常生活，因此改善PD患者的情绪及睡眠对于提高患者生活质量是十分必要的。曲唑酮可以改善PD患者的情绪及睡眠障碍，可能与该病发生机制及曲唑酮的作用机制有关。(1)PD合并情绪及睡眠障碍可能发生机制：PD病理改变主要是以黑质多巴胺(DA)能神经元显著丢失为特征。DA是一种控制情感活动的神经递质, DA能神经递质不足可代偿性的引起脑中5-羟色胺(5-HT)释放下降。Braak等[10]发现PD的病理改变可累及脑干中缝核，中缝核是最大的5-HT核群，5-HT系统与DA能协同作用对PD合并情绪及睡眠障碍的发生起着重要作用[11]。5-HT能神经元对睡眠-觉醒周期具有调整作用，既可以促进觉醒，又是产生非快速眼动睡眠的必备条件，同时还能触发快速眼动[12]睡眠。Monti等[13]研究表明，当病变累及中缝核或者累及5-HT神经元时出现情绪及睡眠障碍等症状。PD患者脑内神经递质失衡、中缝核及蓝斑核的通路变性阻断了上行网状通路激活，因此PD患者极易并发情绪及睡眠障碍[14-15]。(2)曲唑酮作用机制：Stahl等[16]对曲唑酮作用机制的研究发现，低剂量的曲唑酮(25～100 mg)可阻断5-羟色胺2A受体(5-HT2A)(1 mg曲唑酮可大致阻断大脑5-HT2A的一半受体)，随着剂量的增加(50 mg)对组胺受体(H1)和α1肾上腺素受体产生拮抗作用，降低组胺及去甲肾上腺素的促觉醒作用，还可拮抗γ-氨基丁酸(GABA)能中间神经元上的5-HT2A/2C受体，能一定程度提高GABA能效应，具有促进睡眠、抗焦虑作用。曲唑酮在高剂量(150～600 mg)下可抑制5-羟色胺再摄取转运蛋白[17](SERT)，通过阻断5-HT的再摄取发挥抗抑郁作用。本研究发现，曲唑酮对于焦虑、抑郁、睡眠障碍的临床疗效差异无统计学意义，第2周有效率不小于45%，第4周有效率不小于70%，第12周有效率不小于80%，说明该药对PD合并情绪及睡眠障碍患者的临床效果大致相同，且效果较好。本研究发现，患者的HAMA、HAMD、PSQI评分在治疗2周后与治疗前比较，治疗4周与治疗前及治疗2周比较，治疗12周与治疗4周、2周及治疗前比较，评分下降均有统计学意义，说明使用曲唑酮2周内已开始起效，随着治疗时间延长效果逐渐稳定，对PD合并情绪、睡眠障碍的疗效较好。2009年Sheehan等[18]评估曲唑酮对412例重度抑郁症患者的疗效和安全性，与安慰剂比较，曲唑酮的HAMD评分改善更显著，这种差异在治疗的第1周就已经具有统计学意义，并且在整个研究过程中一直保持。PD合并睡眠障碍的药物治疗[19]可尝试小剂量、短期、间断使用镇静催眠药物，其中苯二类及唑吡坦最常用，但老年人服用易出现日间思睡、跌倒、摔伤等危险，长期服用还可能出现药物依赖及加重认知障碍，而曲唑酮可以增加中晚期睡眠并可以延长总的睡眠时间。王珏等[20]研究发现曲唑酮能有效改善患者的睡眠质量，与唑吡坦比较，该药较安全，无成瘾性和药物依赖性，不引起体重增加及性功能障碍，无宿醉效应，提高患者依从性。PD合并情绪障碍的药物治疗[17, 21]可使用5-HT再摄取抑制剂(SSRI)。SSRI是通过阻断SERT发挥抗抑郁作用，但会导致5-HT激动其他5-HT受体亚型，例如5-HT2A和5-HT2C受体等，产生与SSRI治疗相关的不良反应，包括失眠，性功能障碍等。而曲唑酮可同时抑制SERT，拮抗5-HT2A和5-HT2C受体，阻断H1受体和α1受体，上述作用可能协同增强曲唑酮的抗抑郁、焦虑活性并提高治疗耐受性[22]，从而避免激动5-HT2A/2C受体产生不良反应。张育勤等[23]进行的一项Meta分析发现，与SSRI比较，该药有镇静、催眠作用；与苯二类比较，该药无依赖性及成瘾性，可用于药物戒断后的焦虑症状，有助于苯二类依赖的患者停药。2006年国外研究[24]发现，曲唑酮和舍曲林在减轻抑郁症状和促进缓解方面均有效，起效时间相似，但服用曲唑酮的患者睡眠障碍明显减少。曲唑酮最常见的不良反应是头痛和嗜睡[23]，本研究出现的不良反应包括嗜睡、头痛、头晕、消化系统症状、口干、乏力，这些反应的发生与曲唑酮有轻度的抗胆碱能作用及阻滞肾上腺素能α1受体[25]有关，在服药后第1周出现，且症状轻微可耐受，第2周开始逐渐消失。Van Dijk等[26]指出，PD患者自主神经功能紊乱亦可使患者出现情绪障碍，所以有部分PD患者使用抗抑郁药物效果不显著。目前对PD并发焦虑、抑郁、睡眠障碍的用药一直在探索中。本研究发现曲唑酮对PD合并情绪及睡眠障碍均有较好的治疗效果，而PD患者常伴发焦虑、抑郁及睡眠障碍中的一种或多种，有较好的适应证，并可避免患者同时服用多种药物，提高患者的服药依从性。在本研究中，入组患者在服用曲唑酮后，焦虑、抑郁及睡眠障碍症状均较前好转，生活质量得到提高，且在服药过程中未出现明显不良反应；本研究的缺点是纳入患者较少，未设置对照组，随访时间有限，且量表具有一定的主观性，该药对于PD合并情绪及睡眠障碍患者的远期疗效如何，需要进一步研究探讨。参考文献：[1] 杜艳圣, 张媛, 周庆博.帕金森病血压调节障碍的研究进展[J].中华神经科杂志，2019, 52(10):847-851.[2] 陈旭，耿翔. 帕金森病发病机制新进展[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2014，9(16)：897-898.[3] Gallagher DA，Lees AJ，Schrag A．What are the most important 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　　原标题：帕金森病全程管理，从此有帕“不怕”
　　文/羊城晚报记者 林清清 余燕红 陈辉 实习生 洪静 通讯员 彭福祥 梁嘉韵 李晓姗 靳婷 傅文臻　　嗅觉减退、表情呆滞、手抖、行动迟缓……当你身边的老人开始出现这些变化时，它有可能就是帕金森病。有统计数据显示，中国65岁以上老年人帕金森病患病率为1.7%，我国帕金森病患超过300万例。4月11日是世界帕金森病日，本期《健康周刊》以“帕金森的全程管理”为主题，从早期症状到早期诊断以及个性化治疗，实现从药物、手术、康复训练等方面帮助患者全面管理疾病，提高生存质量。　　南部战区总医院帕金森诊疗中心开展义诊　　A 早期症状，识别帕金森　　帕金森病常以手脚颤抖、肢体僵硬、行动迟缓为主要表现，早期经常被误认为是正常的老化或者被误诊为其他疾病。如何早期发现帕金森病呢？以下七大症状要警惕！　　症状一：嗅觉减退　　嗅觉减退是帕金森病非常重要的一个非运动症状。南方医科大学南方医院神经内科主任医师王群指出，很多帕金森病患者在出现手脚发抖这些症状之前就已经有嗅觉减退的症状存在。　　“由于嗅觉减退对日常生活影响不大，很容易被忽视，最后多被家人发现”。轻度的嗅觉减退表现为对一些刺鼻的气味不敏感，比如炒辣椒、切洋葱的时候，周围的人都觉得很呛人，而帕金森病患者却感受不到。　　症状二：便秘　　便秘也是帕金森病非常重要的一个非运动症状。“虽然它也不是帕金森病特有的症状，但却可比手脚发抖、行动缓慢这些运动症状早出现很多年。”轻度的便秘仅表现为排便习惯的改变，比如以前每天一次大便，而现在可能是两天或更久时间一次；以前排便很快，而现在感到排便无力，需要蹲很久才完成。　　早期的帕金森病患者便秘不会很严重，严重的便秘常在手脚发抖、行动迟缓等运动症状比较明显的时候才出现。　　症状三：说梦话、睡眠障碍　　快速眼动睡眠期行为障碍是帕金森病非常重要的一种非运动症状。它的表现是夜间睡眠中噩梦纷纭，常梦到和人打斗或逃避危险，患者常会说梦话，在睡梦中大声叫喊或拳打脚踢等。这种状况一般在后半夜比较多，而白天打盹时不会出现。除了快速眼动睡眠期行为障碍，大部分患者还会出现日间困倦多睡，在看电视看报纸的过程中很容易就睡着了，严重的只要没有家属和他聊天，很快坐着就打起瞌睡来，而到了晚上又开始失眠。　　症状四：手脚发抖　　手脚发抖也叫震颤，是帕金森病最常见也是最容易发现的症状。帕金森病的典型震颤叫做静止性震颤，即安静状态下手脚发抖，活动的时候停止，精神紧张的时候抖得比较明显，睡眠中消失，多从一侧的手或者脚开始，然后再发展到另外一侧。　　王群介绍，虽然静止性震颤是帕金森病典型的症状，但早期患者的震颤也可以有不同的形式，一般程度较轻，出现得不频繁。有的患者会出现在拿较轻的东西，比如拿筷子的时候手抖；而拿重物，比如提一桶水的时候却不抖。有的患者是脚摆在特定位置的时候发抖，比如在踩油门或刹车的时候才发抖，而平时基本不抖。出现典型的静止性震颤应该怀疑为帕金森病，而不典型的震颤也要提高警惕。　　症状五：行动迟缓　　行动迟缓是帕金森病必有的一条症状。很多病人早期症状表现为：手不太听使唤；扣子很难扣得上；穿袜子、系鞋带很费劲；夹菜的时候很容易掉；走路明显变慢或者一条腿是拖着的，一侧的鞋底总是很快磨损，走路的时候手臂也不怎么摆动；以前做事很利索，现在就算一些简单的事情也要花很长时间。还有一些患者会出现写字越写越小，笔迹难以辨认。　　症状六：身体僵硬　　很多早期帕金森病患者身体僵硬比较明显。比如患者感觉手抓拳头之后伸直很慢很费劲。脖子僵硬以至于被身后的人呼唤时要整个身子转过去看，而不能正常回头。胳膊或腿僵硬，穿衣服时很难把手伸到袖子里，穿鞋子的时候很难把脚伸到鞋子里。　　症状七：脸部表情减少　　帕金森病会使人的脸部表情明显减少，眼睛也很少眨，沦为“面具脸”，看起来精神很差，像是情绪低落、心情沮丧的样子，常常被误诊为忧郁症。其实，他们只是脸上缺少表情变化，并不是真正的抑郁症，因此抗抑郁治疗改善不明显。　　如果发现家里老人有这些情况，应想到帕金森病的可能，建议尽早到帕金森病专科门诊就诊。　　B 帕金森不用怕！不可治愈，但可“治好”　　做好早期识别、科学治疗、积极康复，帕金森病人仍然能活出高质量。　　不可治愈，但可“治好”！　　“我们曾经接诊过一位只有29岁的女孩，她是一位典型的帕金森病患者，但她一直不承认自己患上帕金森病，也始终不肯用药。因为她认为帕金森病是老年人病，而自己很年轻，因此拒绝相信。”广东省人民医院神经科主任、广东省神经科学研究所所长王丽娟表示，对于帕金森病早期诊断、早期治疗非常重要。在发病早期就开始接受合理治疗的患者，绝大多数能够延缓病情发展，病情相对稳定。　　“尽管帕金森病不能治愈，但我们可以治好。”中国康复学会帕金森病与运动障碍康复专业委员会主任委员、广州医科大学附属脑科医院神经科学术带头人邵明教授说，“所谓治好，是在药物、手术、康复和心理四者结合的综合治疗下，在家属的精心照顾和患者乐观心情的鼓舞下，帕金森病人可以终身保持生活自理能力，寿命跟正常人没有太大的区别。”　　治疗不断“上新”，但不可随意停药　　近年来，帕金森病在包括药物、手术和康复治疗方面，都不断出现新的治疗方法。广东省人民医院神经科副主任、广东省神经科学研究所副所长张玉虎表示，除了口服药，还有透皮贴剂、鼻喷剂、舌下黏膜制剂、针剂、肠凝胶等，部分已进入我国临床。在手术治疗方面，除了大家熟悉的脑深部电刺激术治疗（DBS），还有聚焦超声消融。经颅磁刺激、经颅直流电刺激等神经调控技术也给帕金森病的治疗带来了新希望。　　“尤其是早期治疗，可以用少量药物较好地控制患者症状，此时切不可自己觉得治疗效果好、症状已控制，就私自加减药或随意更换药物种类，以免造成撤药恶性综合征等严重不良后果。”张玉虎表示 。　　广东省人民医院神经科病区副主任王丽敏表示，临床发现许多患者在用药上有误区。要么不敢用药，要么过度追求新药和“灵丹妙药”。“但事实上并没有灵丹妙药，适合病情的才是最好的药。”　　康复训练有多重要？一经诊断就要进行　　“从患者的主观努力方向来说，康复训练是一项甚至比吃药、手术都更重要的内容，而且花钱少、终身受益。”邵明特别强调，帕金森病一经诊断就要进行康复治疗。“经常运动的帕金森病人，病情进展也会比不常运动的帕金森病人慢。”　　邵明推荐，早期可参加中等强度的体育活动，如打篮球、打乒乓球、游泳等。中晚期可以适当降低运动强度，坚持每天散步、打太极拳和八段锦等。到了中晚期或出现了行走困难、平衡障碍时，可以进行划船机、自行车台等运动。　　C 高危人群提前预防：　　50岁前发病的患者，遗传给子女概率大　　和许多疾病一样，帕金森有一定的遗传性，尤其是发病年龄早于50岁的帕金森患者将此病遗传给下一代的可能性更大。　　中山大学附属第一医院神经ICU主任陈玲教授介绍，帕金森病的确有遗传性，而在早发患者中，即50岁以前确诊帕金森病的患者中有基因改变的可能性更大，即遗传给子女的风险很高，甚至其子女发病的时间可能比父母更早。　　该院正参与一项广东省重点领域研发计划，对帕金森患者的成年子女进行早期筛查，在他们出现震颤、强硬、运动迟缓等运动症状前的10年-20年就开始干预，来达到推迟发病时间，即使发病症状也轻微的效果。　　核医学检查可提前20年预知帕金森病　　陈玲教授介绍，他们正在进行的早期筛查项目的对象就是50岁前发病的帕金森患者的子女，且有嗅觉减退、便秘、抑郁或晚上睡觉大喊大叫等症状，筛查的方法除了填写量表外，还将进行核医学显像检查。　　据了解，帕金森患者在出现运动症状前会有一个“前驱期”，在这个阶段会出现包括便秘、嗅觉减退等非运动症状，中山一院核医学科主任张祥松教授建议，对于帕金森病的高风险人群，如果有上述非运动症状，可通过核医学显像检查——“多巴胺能神经显像”判定多巴胺的神经功能程度是否开始受损，对已经受损程度进行测定。如果检查显示已经受损，则预示其在10年-20年后将会确诊帕金森病。　　运动+药物可提前进行干预　　如果预知了将会患上帕金森病，如何进行干预？中山一院康复医学科陈曦教授介绍，对于这部分人群除了可在医生的指导下服用相关药物，如有神经修饰功效的药物（可延缓病情的发生发展，并有一定的治疗作用）外，还可以通过预防性的康复运动进行预防。　　陈曦教授介绍，对于预知患病的人群，建议在日常的运动锻炼中有意识地增强平衡训练，让平衡功能达到一个预提高，那么即使患病后，由于平衡功能的储备很足，在这方面的障碍也不会表现得很明显，换句话说，就是患病了病情也会轻很多。以言语障碍为例，帕金森病高危风险人群可在发病前就经常参加大声唱歌、朗诵等活动，可改善自身言语功能和呼吸功能。　　D 全病程管理，打赢与帕金森病的“持久战”　　在4月11日，中国人民解放军南部战区总医院携手羊城晚报老友记俱乐部，举办了“2021世界帕金森日科普宣讲暨南部战区总医院帕金森诊疗中心义诊”，为市民科普如何打赢与帕金森病的“持久战”。　　早期就诊率低　　帕金森病是一种缓慢进展的神经退行性疾病，具有低病死率、高病残率的特点，严重威胁老年人群的健康，影响患者生活。　　南部战区总医院帕金森病诊疗中心负责人邹海强副主任医师介绍，中国的帕金森病患者数虽然高居世界首位，但早期就诊率和诊断准确率很低，确诊时间过长，根据1994-2006年间在解放军总医院门诊确诊的帕金森病患者的随机抽样调查结果，帕金森病初发确诊的比例只有3.75%；患者从发病到第1次就诊的平均时间为6.73个月，确诊时间＞1年的患者比例占到53.75%。　　如何打好“抗帕持久战”？　　“治疗不仅要立足当前，更需要长期管理，以达到长期获益。”邹海强表示，“帕金森病在出现明确的运动症状时多巴胺神经元已经凋亡大半，疾病已经进入整个病程的中期，错失了宝贵的干预时机，因此，要充分利用帕金森病症状前期各种生物标志物对帕金森病风险进行预测，达到尽早诊断的目的。一旦早期诊断，应尽早启动治疗，并根据患者的病程、需求进行个体化治疗。”　　据了解，南部战区总医院中国帕金森病诊疗培训基地暨帕金森病一站式诊疗中心是全国首批帕金森专病中心，有集合神经内、外科、精神、康复等各科的诊疗团队，不仅可以对患者进行超早期诊断，还可以提供适合每一个患者的个体化诊疗，真正做到全面管理，有“帕”不怕。}