注射用SKB264是靶向人滋养层细胞表面抗原2（TROP-2，在多种上皮来源肿瘤中高表达）的ADC药物，其偶联方式和毒素小分子具有自主知识产权，拟用于恶性实体瘤的治疗。
注射用SKB264通过新型偶联方式实现高毒素负载，工艺稳定可控、易于放大，产品批间一致性好。非临床研究数据表明在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性。
2022年7月7日，科伦药业控股子公司科伦博泰宣布，创新药SKB264正式获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）。SKB264或将成为国内上市首款国产TROP2-ADC。
研究药物：SKB264(Ⅰ-Ⅱ期)
试验类型：单臂试验
适应症：实体瘤及HR+/HER2-乳腺癌（二线及以上）
静脉输注给药，每两周给药一次，每28天为一个治疗周期；用药时程：每周期给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
1、年龄≥18岁，性别不限；ECOG ≤1。
2、经组织学确诊的无法根治的对标准治疗难治的局部晚期或转移性实体瘤患者：HR+/HER2-乳腺癌（注：TROP2评估不会在入组前进行，入组前无需通过免疫组织学或其他方法确认TROP2表达水平，但是申办方要求收集存档肿瘤组织样本来测定TROP2表达水平）；
（1） ≤5种针对转移性乳腺癌的既往全身性化疗方案治疗后难治或复发。如果在用于早期疾病的辅助或新辅助化疗完成后12个月内发展为不可切除、局部晚期或转移性疾病，则该辅助或新辅助化疗可被视为所要求的既往化疗方案之一；
（2）在任何情况下至少接受过一种紫杉类治疗；在任何情况下至少接受过一种内分泌治疗；
（3）患者必须在入组前的最近一次治疗中进展或不耐受。
3、受试者必须有通过电子计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测的可测量或可评估病灶。
4、所有标准治疗难治的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤。
5、中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白浓度≥9.0 g/dL。
6、血清胆红素≤1.5 mg/dL（患有Gilbert 疾病的患者血清胆红素水平≤3倍正常值上限（ULN）可以入组），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶≤2.5倍ULN。对于肝转移患者，ALT 和AST≤5倍ULN，肝和/或骨转移患者，碱性磷酸酶≤5倍ULN。
7、肌酐清除率（CL）≥ 50 ml/min（非必须但可以采集24h尿液）。
8、ECOG（美国东部肿瘤协作组）评分≤1。
9、.对于育龄期女性受试者和伴侣具有生育潜力的男性受试者，在研究治疗期间，患者和/或伴侣须同意使用高效避孕方法（正确持续使用时，每年失败率<1%）。接受SKB264治疗的女性和男性受试者同意在最后一次给药后7个月内持续避孕。
10、受试者必须从先前治疗导致的所有急性毒性中恢复（恢复至1 级及以下），脱发和白癜风除外。
1、需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，美国纽约心脏病学会（NYHA）。
2、未经治疗稳定的脑转移。
3、日常活动需要吸氧。
4、≥2级周围神经病变。
5、中度至重度干眼症、中度至重度睑板腺疾病（MBG）和/或睑缘炎、干燥性角膜结膜炎（KSC）、导致受试者干眼恶化和/或角膜无法治愈的角膜溃疡和/或角膜病变的病史、眼科检查确定的角膜结膜炎和/或角膜溃疡且在筛选期间对本方案中推荐的眼科管理无反应。
6、已知会增加角膜对上皮侵蚀的敏感性的任何状况、环境暴露或伴随用药（例如LASIK手术、类风湿性关节炎、Sjogren's）。
7、研究治疗首次给药前4周或前期使用药物的5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何化疗、激素治疗、放疗、免疫治疗或生物治疗等。
8、研究治疗首次给药前4周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过其他临床研究治疗。
9、研究治疗首次给药前4周内进行过大型手术。
10、活动性肝病，包括病毒性或其他肝炎，及当前或既往有酗酒史者，肝硬化者。因接种过乙肝疫苗而导致乙肝病毒检测阳性的患者，如乙肝表面抗原（HBsAg）阴性、抗乙肝核心蛋白阴性和乙肝表面抗体（anti-HBs）阳性的患者可纳入。
11、已知人免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
12、无法控制的高血压或糖尿病。
13、在研究之前14天内和研究期间需要使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂者（本研究中不允许使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂）。
14、妊娠期或者哺乳期妇女。
15、超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）<45%。
16、基线测量，QTc 间期>480ms。
17、需腹腔穿刺术取腹水频率每周≥1次。
18、症状性胸腔积液；中重度胸腔积液。
19、6个月内新发生的血栓栓塞事件。
江苏南京、徐州
山东济南、潍坊
天津
湖北武汉
广东广州
湖南长沙
河南郑州
安徽合肥
具体启动情况以后期咨询为准
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注射用SKB264是靶向人滋养层细胞表面抗原2（TROP-2，在多种上皮来源肿瘤中高表达）的抗体偶联药物（ADC）药物，其偶联方式和毒素小分子具有自主知识产权，拟用于恶性实体瘤的治疗。非临床研究数据表明在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性。早期临床研究结果显示了SKB264在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
帕博利珠单抗（商品名：Keytruda；通用名：Pembrolizumab；代号：MK-3475；简称：K药）是一款人源化的PD-1抗体，通过阻断T细胞表面PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2的结合，部分恢复T细胞的功能，利用人体自身系统消灭肿瘤。
奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。
研究药物：SKB264+帕博利珠单抗+卡铂+奥希替尼（II期）
登记号：CTR20230825
试验类型：单臂试验
适应症：非小细胞肺癌（二线及以上）
申办方：四川科伦博泰生物医药股份有限公司
用药周期
注射用SKB264的规格：200mg/瓶；用法用量：5mg/kg或4mg/kg, 每三周用药一次; 5mg/kg或4mg/kg, 每二周用药一次。
帕博利珠单抗注射液的规格：25mg/ml；用法用量：400mg（Q6W），200mg（Q3W），每三周或每六周静脉输注一次。
卡铂注射液的规格：10mL:100mg；用法用量：每周期第1天给予AUC 5 mg/ml/min卡铂，静脉滴注，用药频率为每3周给药一次；用药时程：每三周静脉输注一次。
甲磺酸奥希替尼片的规格：80mg；用法用量：口服，每日一次，每次80mg；用药时程：每日一次。
入选标准
1、签署知情同意书时年龄≥18岁，性别不限。
2、经组织学或细胞学确诊的NSCLC，且不适合根治性手术和/或根治性放疗的局部晚期或转移性（IV期）NSCLC。
3、经组织学证实EGFR野生型和肿瘤组织学、细胞学或血液学样本证实EGFR激活突变。
4、a) EGFR野生型和ALK融合基因阴性，既往无系统性治疗的局部晚期或转移性NSCLC；c) EGFR敏感突变，接受过EGFR-TKI治疗且治疗失败，既往接受抗PD-1/PD-L1抗体和含铂化疗治疗失败；d) EGFR敏感突变，既往未接受过系统性治疗或接受过EGFR-TKI治疗且治疗失败。
5、在研究治疗首次给药前受试者能够提供肿瘤组织块或切片。
6、据实体瘤疗效评价（RECIST）v1.1标准至少有一个影像学可测量病灶。
7、在研究治疗首次给药的7天内美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
8、受试者的预期生存期≥3个月。
9、具备充分的器官功能。
排除标准
1、病理组织学类型含小细胞癌成分。
2、有已知恶性肿瘤病史的受试者。
3、已知患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、或活动性CNS转移的受试者。
4、既往接受含铂治疗时发生≥2级周围神经病变的受试者。
5、研究治疗首次给药前6个月内存在食管胃底静脉曲张、严重溃疡、胃肠穿孔、胃肠梗阻、腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史。
6、研究治疗首次给药前6个月内发生的动静脉血栓事件。
7、活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。
8、患有具有临床意义的心血管疾病的受试者。
9、有间质性肺病（ILD）史或有非感染性肺炎病史且需要类固醇治疗的患者。
10、根据研究者判断，无法控制的系统性疾病，包括药物无法控制的高血压和糖尿病以及需要反复引流的积液。
11、患有活动性、且过去2年内需要系统性治疗的自身免疫性疾病。
12、诊断为活动性乙型或丙型肝炎。
13、已知有控制不佳的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的受试者。
14、已知的活动性肺结核。
15、研究治疗首次给药前4周内接受过其他临床研究性药物或4周内进行过大型手术。
16、研究治疗首次给药前6个月内，肺部病灶接受总剂量超过30Gy的放疗。
17、研究治疗首次给药前2周或5个半衰期内和研究期间需要系统性使用细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）的强抑制剂或诱导剂者。
18、研究治疗首次给药前2周内持续接受过高剂量全身皮质类固醇给药。
19、研究治疗首次给药前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗。
20、研究治疗首次给药前4周内发生过严重感染。
21、已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
22、已知对帕博利珠单抗或SKB264，或者帕博利珠单抗或SKB264的辅料有过敏或超敏反应的受试者。
研究中心
广东广州（已启动）
湖南长沙
北京
江西南昌
浙江杭州
河南郑州
四川成都
上海
吉林长春
福建福州
黑龙江哈尔滨
辽宁沈阳
具体启动情况以后期咨询为准
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前几天我们介绍了肺癌EGFR突变的患者在奥希替尼耐药后可以参加的临床招募项目，目前热度最高的两个方案，其中一个是“埃万妥联合拉泽替尼”，之前我们专门发过文章介绍过该项目，大家可以参考之前的文章“埃万妥单抗联合拉泽替尼，奥希替尼耐药后的新的选择，关键是不用看耐药基因！”，这个项目的要求必须经过化疗和靶向双耐药后才可以参加，而对于未经过化疗的奥希替尼耐药后的患者，今天我们需要介绍的是另一款热度很高的方案，科伦SKB264。首先介绍一下SKB264，这是一款以TROP2为靶点的新一代抗体药物偶联物（ADC），结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性和细胞毒性药物的高效性。TROP2是一个广谱靶点，广泛存在于肿瘤患者体内，利用它的特性，这种药物可以精确的识别并杀灭癌细胞，而不会对正常的细胞造成损伤，因此被称之为“生物导弹”。虽然SKB264目前还在临床试验阶段，然而在2023年1月29日，科伦药业公告其控股子公司科伦博泰与默沙东合作开发的创新TROP2-ADC(SKB264, MK2870)，正式获得国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)突破性疗法认定(BTD)，用于EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)，该项认定是基于SKB264的Ⅱ期拓展研究数据。此前SKB264用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)已被CDE纳入突破性治疗品种名单，不到一年，SKB264喜获两个突破性疗法认定。根据科伦博泰和默沙东的合作协议，科伦博泰将SKB264海外权益授权默沙东并享有里程碑付款和销售提成，凭借默沙东的研发实力，SKB264全球开发进度将全面加速，上市后，K药在前，SKB264将有潜力成为重磅级销售药物。我们这里最近一名的肺腺癌奥希替尼耐药后成功推荐入组SKB264的患者，今天我们在电话回访的时候表示：前天是第二次给药，在初次用药之后的半天到一天的时间，会感受到疼痛的感觉，尤其病灶处疼痛明显，第二日逐渐缓解，到了第三日基本上完全缓解，在用药之前还需要日常服用止痛药的，现在已经不用吃止痛药了，并且体感也相比在第一次用药之前也好转了很多。虽然SKB264的临床数据还没有正式公布，但是通过我们这里的推荐入组的几名患者的反馈来看，有效率还是相对较高的。对于在肺癌三代靶向药耐药之后，多数患者后续并没有明确的耐药突变，这个时候SKB264可以作为一个非常有价值的选择。而且重要的是他的入组条件并不算苛刻。推荐理由：（1）在奥希替尼耐药之后本来用药方案就已经很少，一些无耐药突变的患者面临的仅有化疗或者各类靶向药的盲试，SKB264作为肺癌患者后线治疗的有效手段之一，在我们观察下来有效率是非常高的，目前无细分癌种的无进展生存期等数据，但是该项目仅仅在奥西耐药后这个时间节点上具备参加项目的条件，目前项目名额非常有限。（2）SKB264是一种“靶向化疗”，他是独立于目前化疗、靶向、免疫、细胞免疫四大疗法之外的“第五疗法”，它的有效率高，且不与常规治疗有任何影响，因此可以说，再SKB264项目组中，获益的无论时间长短，都是“纯赚”，不会因为使用了SKB264而影响患者常规治疗的获益。临床试验名称：评价SKB264单药治疗选定的晚期实体瘤患者有效性和安全性的多中心、开放性II期研究药物介绍：SKB264是一款新一代抗体药物偶联物（ADC）药物。招募人群：非小细胞肺腺癌EGFR19或者21突变，EGFR-TKI耐药后患者。试验分期：II期治疗线数：一线失败，二线失败药品名称：SKB264对照药组：无简要入组标准：非小细胞肺腺癌患者EGFR 敏感突变，包括 19 外显子缺失突变或21外显子点突变(L858R)；奥希替尼耐药后（允许经过一线化疗）；简要排除标准：排除脑转移患者（经治疗后稳定无症状脑转移患者允许入组）；排除EGFR-TKI耐药后用过抗血管生成的靶向药。开展城市：吉林长春、福建福州、广东广州、广西南宁、湖南长沙、江西南昌、河南郑州、山东济南、安徽蚌埠，湖北襄阳参加临床需要具备的基本条件：1，病情处于进展期（影像检查肿瘤有增大），且不能开始新的治疗方案。或者是初诊患者。2，需要有明确的病理报告3，患者本人需知情4，有良好的身体状态（无需搀扶可以走150米以上）5，身体存在可测量病灶1cm以上6，如有脑转移需要经治疗后稳定或者无症状}