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治疗初治或经治UC患者均高效安全，维得利珠单抗助力患者回归正常生活。

溃疡性结肠炎（UC）慢性反复发作的临床特点，不仅给患者带来身体上的痛苦，严重影响其生活质量和工作能力，更产生了巨大的医疗资源及社会经济负担[1]。

氨基水杨酸、糖皮质激素及免疫抑制剂是UC治疗的常用传统药物，但疗效并不尽如人意，且长期应用的安全性问题也进一步限制了其临床应用[2]。新型肠道选择性生物制剂维得利珠单抗的问世为UC患者带来了新福音。本期我们邀请南京大学医学院附属鼓楼医院谢颖医生，从2个病例出发，分享维得利珠单抗在生物制剂初治、经治患者中的疗效获益。

患者男性，69岁，UC病史20余年，间断口服柳氮磺吡啶，2021年1月复发。

现病史：近3月复发脓血便，近1月加重，每日最多10次，量不多，伴少量血性液体，伴下腹痛，肠鸣音亢进，自行口服黄连素及柳氮磺吡啶效果欠佳，近半月患者夜间间断发热，最高体温为39℃，可自行降温；伴咳嗽、咳痰。部分Mayo评分=便次3分+便血2分=5分。

既往史、个人史：2012年因肛瘘就诊于无锡某医院，无手术史，有高血压病史3年；左束支传导阻滞7-8年。

粪常规：大便黄绿色，糊状，脓细胞+++，红细胞+，隐血阳性。

感染筛查：乙肝、丙肝、艾滋、梅毒均阴性，EB DNA 8.62×14，CMV阴性，TSPOT阴性，痰培养阴性，血培养组套2次阴性。

外院胸部CT提示左肺感染，左肺大疱。

肠镜检查：我院肠镜示回末黏膜正常，全结肠黏膜充血水肿糜烂，自横结肠至直肠见多发不规则溃疡，部分呈纵行，其中乙状结肠处见深凿样溃疡（图1）。

临床诊断：UC（E3，重度，活动期，总Mayo评分11分），合并肺部感染、EB病毒感染。

图1：肠镜检查结果（）

入院即给予抗感染、美沙拉嗪（4g qd）治疗，患者大便次数减少，2-3次/日，有少量血，咳嗽咳痰缓解。

47.3mg/L。考虑患者激素治疗效果欠佳，且出现难以纠正的低钾血症，与患者沟通后行维得利珠单抗治疗（图2）。

图2：维得利珠单抗用药周期和实验室检查结果

2021-12复查大便次数1-2次/日，可成形，不含血，无发热，无腹痛，CRP正常。肠镜示全结肠黏膜光滑，见白色疤痕，无糜烂、红斑，Mayo评分0分（图3）；病理示回结肠和乙状结肠非活动性炎，达到组织学缓解。

图3：肠镜检查结果（维得利珠单抗6次注射后，2021-12）

患者女性，40岁，因“腹痛伴脓血便20月，再发加重1月”收治入院

现病史：2017-4出现脓血便2-3次/日，当地肠镜检查示UC（E1），美沙拉嗪4月后好转停药；2018-5复发，长期服用美沙拉嗪治疗；2018-12复发脓血便7-8次/日，38.5℃，伴腹痛，肠镜提示UC（E2），当地予抗感染、激素灌肠；收住我科。

查体：T 36.5℃，P 100次/分，R 20次/分，BP 112/76mmHg。神志清楚，有贫血貌，腹部平坦，腹部质地软，左下腹压痛，无腹部反跳痛。

既往史、个人史：有剖宫产手术史，乳腺纤维瘤术后，无慢性病、传染病、过敏史，无烟酒嗜好，已婚已育。

粪便系列：脓细胞（+++），红细胞4-5/hp，隐血试验阳性（+）。

生化全套：白蛋白29.9g/L，钾2.73mmol/L，肝肾功能正常。

影像检查：彩超泌尿显示双肾小结石，立位腹平片显示部分肠腔轻度扩张积气，伴右下腹气液平，肠梗阻待排。

肠镜检查（）：插镜至横结肠近肝曲处，肠腔内见大量粪便，遂退镜，所见肠道全程黏膜充血水肿，肝曲至横结肠中段病变较重，上覆脓苔，多发深凿溃疡，血管纹理消失，质脆，触之易出血，肠腔内可见血迹。直肠、乙状结肠病变相对较轻（图4）。

临床诊断：UC（E3，重度，活动期，Mayo评分12分），合并中度贫血、低蛋白血症、低钾血症、双肾结石和蛋白尿。

图4：肠镜检查结果（）

，给予患者激素、美沙拉嗪、抗感染治疗，同时护胃、补钙、补钾、补铁、补充白蛋白等治疗。

出院时大便4-5次/天，无脓血，偶有腹痛，无发热。Hb 83g/L，PLT 424×19/L，CRP 6.5mg/L。入院时部分Mayo评分：便次3分+便血3分=6分，2-2出院时部分Mayo评分：便次2分+便血0分=2分，共下降≥3分且便血降幅3分（≥1分）。

2019年5月出现激素依赖，氢化可的松减量时复发脓血便20天，再次入院。开始英夫利西单抗诱导维持治疗（300mg 3针），第4次治疗的1周前临床复发，剂量调整为400mg q6w。6次治疗后肠镜提示UC（E3，活动期），建议转换治疗，患者选择继续使用英夫利西单抗治疗，难辨梭菌毒素阳性，予甲硝唑0.5g po tid*14d。

2020-8初再次复发，大便7-8次/日，脓血，激素20-30mg/日无法控制，内镜评估：UC（E3重度活动），予英夫利西单抗400mg输注，临床症状好转。之后进一步加速，给药方案调整为400mg q4w，但两次后即有便次增多。

由于英夫利西单抗治疗已达18个月，血药浓度达标且无抗抗体，已加量提速至9mg/kg q4w，期间仍有2次临床复发伴有持续内镜活动，转换维得利珠单抗治疗。，维得利珠单抗注射四次后复查肠镜示回肠末端和回盲部无异常，升结肠近肝曲至直乙交界距肛缘15cm，散在溃疡疤痕，可见多发增生性息肉，结肠袋消失，肠管短缩。诊断：UC（E3，Mayo评分1分）（图5），较入院改善明显（图6）。病理显示升结肠、乙状结肠、直肠为慢性非活动性肠炎伴息肉样增生。

图5：肠镜检查结果（2021-4，维得利珠单抗4次注射后）

第一例患者为慢性复发型老年ASUC，间断口服柳氮磺吡啶，因近3月复发脓血便，近1月加重入院，后期经过美沙拉嗪和激素治疗后效果欠佳，出现难以纠正的低钾血症，转换为维得利珠单抗治疗，6次输注后内镜检查实现黏膜愈合和组织学缓解，Mayo评分由刚入院的11分降为0分。

第二例患者为急性重症全结肠UC，间断出现脓血便20余月，既往使用过美沙拉嗪、激素治疗有所好转，但后期出现激素依赖病情复发，使用英夫利西单抗后已加量提速至9mg/kg q4w，期间还有2次临床复发伴有持续内镜活动。随后转换维得利珠单抗治疗，4次维得利珠单抗治疗后实现黏膜愈合，Mayo评分由刚入院的12分降为1分。

上述两个病例提示无论是生物制剂初治或经治患者，在使用维得利珠单抗治疗后均可实现良好的临床疗效。

过去，对于UC的治疗普遍采用传统“升阶梯”策略，若传统治疗药物无效或不耐受，再逐步增加治疗强度。然而，研究表明5-氨基水杨酸（5-ASA）和糖皮质激素等传统治疗药物促进UC黏膜愈合的效果有限，最终导致不可逆的肠道损伤，造成异型增生及癌变等不良结局[3]。因此，2020年美国胃肠病协会（AGA）发布的中至重度UC管理指南提出，中重度UC患者尽早使用生物制剂，不推荐在美沙拉嗪失败后逐步递增使用[4]。

近年来，随着生物制剂的广泛应用，UC的治疗目标也在不断升级演变。从最初的“改善症状”到“临床缓解”及“无激素缓解”，再到目前公认的“黏膜愈合”，未来更有望达到“组织学愈合”[5]。

维得利珠单抗是目前唯一的肠道选择性生物制剂，与英夫利西单抗、阿达木单抗等系统性生物制剂不同，可靶向作用于肠道炎症，在保证疗效的同时避免了系统性免疫抑制带来的全身不良反应。疗效方面，GEMINI I研究证实，与安慰剂相比，维得利珠单抗可有效维持UC患者实现临床缓解、无激素缓解和黏膜愈合[6]；此外，真实世界EVOLVE研究显示，与抗肿瘤坏死因子（TNF）药物相比，维得利珠单抗在24个月中的累积持续治疗率显著更高[7]。安全性方面，维得利珠单抗处于新型生物制剂“安全金字塔”的顶层[8]，真实世界研究亦表明，维得利珠单抗严重感染和严重不良事件发生率均低于抗TNF药物[9]。

总之，维得利珠单抗作用持久、安全性高，国内外相关专家共识/意见均推荐其作为治疗炎症性肠病的一线药物[8]，为临床炎症性肠病的治疗提供了新的手段。

南京大学医学院附属鼓楼医院

消化内科主治医师，博士

鼓楼医院炎症性肠病MDT团队成员

南京大学医学院附属鼓楼医院

中华医学会消化病学分会IBD学组委员

江苏省医学会消化病学分会IBD学组副组长

江苏省医学会消化内镜学分会常务委员

江苏省康复医学会消化康复专委会副主任委员

南京鼓楼医院IBD-MDT团队

南京鼓楼医院消化科IBD亚专科介绍：

IBD临床诊治是南京鼓楼医院消化科的传统特色之一，于上世纪80年代开始，在陈隆典教授、徐肇敏教授的带领下逐步开展，尤其强调对疑难肠道疾病的诊断和鉴别诊断，后续在于成功教授的引领下，更进一步围绕IBD的发病机制以及肠道菌群进行深入的基础研究。科室于2015年正式成立IBD亚专业，由张晓琦担任组长，在前辈工作的基础上，加强对IBD的规范治疗和慢病随访，并依托消化科传统的内镜优势技术支持，开展CD肠道狭窄的内镜治疗，且在病理、影像、营养及普外科等的强有力支持下，开展对IBD的多学科协同诊治。在医疗团队建立IBD亚专业小组的同时，护理也形成相应的亚专业小组，协同完成IBD病人的健康教育、长期慢病管理，达到了更好的治疗结局。基于本中心规范而优良的工作基础，于2019年首批通过全国IBD-QCC认证，成为《中国炎症性肠病诊疗质控评估体系》区域中心。

[2]田玲玲,等.世界华人消化杂志.):.

[8]王英德.中国全科医学.):.