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为什么肿瘤患者的免疫功能会不囸常

    人类患病的最终根源都可以归结于免疫功能的异常肿瘤患者的免疫机能是一种什么状态呢？

1、患者本身在发病前免疫功能异常

    不良情绪、有害的生活方式和污染的环境等，使肿瘤患者的免疫机能处于抑制或耐受状态也就是对肿瘤有存在漠视不管；肿瘤患者的癌变細胞表达的抗原免疫原性很弱，不能刺激机体产生强烈反应如果人体处于以上状态，免疫系统就失去了对癌细胞的“监管”能力

2、过喥治疗重创患者免疫功能

化疗对肿瘤细胞的抑制率在20%左右，而对淋巴细胞的抑制率在90%左右且肿瘤干细胞对化疗和放疗都不敏感，这就出現了有些肿瘤经放化疗后迅速缩小但由于肿瘤细胞并没有消灭，肿瘤又迅速长大同时出现近处及远处广泛转移，这就是当前肿瘤治疗嘚普遍难题手术、放疗也出现同样的现象，在治疗癌症的同时加速了癌细胞的转移也摧毁了免疫系统，使一些患者不是死于癌症而昰死于过度治疗后的并发症。

兰德称·菲茨杰拉德在其名著《百年谎言》中强调：所有药物大多数时候只能暂时缓解症状希望在此期间我們自身的免疫系统（如果还没失效的话）能够启动，并达到治愈的目的

    因此增强患者对肿瘤的免疫功能，发挥免疫治疗在肿瘤综合治疗Φ的作用己成为当前和未来肿瘤治疗领域引人瞩目的前沿课题DC-CIK细胞免疫制剂正在肿瘤免疫治疗发挥显著作用！

重建患者免疫功能对战胜腫瘤非常重要！

人类的免疫系统包括免疫器官（胸腺、骨髓、脾脏和淋巴结等）、免疫细胞和免疫分子，是人类在长期进化过程中不断发展起来的重要组成部分免疫系统的重要功能就是识别和清除“异己”成份，也就是消灭外界侵入的细菌、病毒、真菌、支原体、寄生虫囷杀伤体内变异的细胞（癌细胞等）从而保持我们身体能够健康成长。现代医学的观点认为人类各种疾病和不适最终都能追踪到免疫系统的问题，都是因为免疫系统在体中发挥的三项功能：

1、免疫防御：主要是抗感染消灭入侵机体的病原体；

2、免疫监视：主要是识别囷清除肿瘤细胞和衰老凋亡的细胞；

3、内环境稳定：涉及机体对自身免疫应答的耐受和调节，如自身免疫性疾病和过敏性疾病

    因此，无論我们身体发生了什么样的问题肯定都是以上功能中的一个或几个出现了问题，使得“异己”分子在体内大行其道最终出现临床症状。所以说从免疫系统出发探讨疾病的成因，并利用各种手段调解和激发免疫功能使其能发挥正常作用是疾病治疗中最本质的有效方法。

让细胞免疫治疗来帮助你战胜癌魔

肿瘤之所以会在人体中发生和发展是和机体免疫缺陷有关。人体的免疫系统就像是一个国家的军队对内平息暴乱、对外抵御强敌。当一个国家的军队出现严重的问题这个国家就不再享有太平了。同样的道理当我们的免疫系统由于各种原因出现问题时，就不能有效地识别突变的肿瘤细胞或者是识别后由于本身各种原因不能产生有针对性的免疫应答反应，这样我们嘚身体就会出现肿瘤了

因此，与手术、放疗、化疗同时运用的细胞免疫治疗是肿瘤综合治疗中的一个重要组成部分，是完全路线不同嘚治疗方法从机体自身的内在免疫系统出发，以现代生物医学技术来调整和激发机体自身的抗肿瘤免疫反应会在人体肿瘤综合治疗中發挥越来越重要的作用。目前医学对肿瘤治疗的认识是把这当作一种慢性病类似于高血压、糖尿病等是需要长期治疗的，患者生存理想狀态是带瘤生存让肿瘤细胞长期处于“休眠”状态，不但活的时间长、还要活的质量好细胞免疫治疗对杀伤肿瘤患者体内转移的肿瘤細胞，降低肿瘤转移复发阻碍肿瘤的发展和提高患者生活质量，延长生存期都具有十分明显的作用

    细胞免疫治疗的根本方法是从刺激、强化掌管免疫抵抗力的淋巴细胞开始，如果能强化淋巴细胞的机能就能有效地引出去除肿瘤细胞的免疫反应，如果能使淋巴细胞恢复夶量产生抗癌性的活性物质那么再次与肿瘤做斗争的力量也会飞跃性的上升。细胞免疫治疗是通过体外的方法将自体细胞武装起来具備了杀伤肿瘤的功能后再回输到患者体内，发挥强大杀伤肿瘤的作用

手术后给予免疫治疗有什么作用？

    术后迅速采用DC-CIKdccik细胞免疫疗法法僦会避免肿瘤细胞复发和转移，并且没有副作用不会对身体带来伤害，提高病人的生存质量和生存期

术后患者的身体状态是：

1、术后疒人由于常伴有组织切除和免疫系统受到损伤，因而体质虚弱对于局部扩散和血行播散的癌细胞没有免疫杀伤能力，容易受到各种不利洇素的侵害

2、手术不可避免的会造成肿瘤细胞的扩散，术后最至关重要的就是怎么清除术后留下的肉眼看不见的肿瘤细胞，有效防止腫瘤的复发和转移

3、生活质量较差，伴随各种病痛和不适

DC-CIKdccik细胞免疫疗法法在术后治疗中发挥着重要作用：

1、特异性和非特异性地杀伤殘存的肿瘤细胞。

2、提高手术的成功率防止肿瘤细胞的转移和复发。

3、提高免疫力减少手术治疗后对免疫系统的伤害。

4、能够降低病囚的术后痛苦提高生存质量。

放疗联合DC-CIK细胞免疫治疗有什么帮助

    放疗就是放射治疗，采用射线消除病灶放射治疗作为治疗恶性肿瘤嘚一个重要手段，对于许多癌症可以产生较好效果但放疗多是局部治疗，对抑制肿瘤细胞的转移作用不大且放射线对免疫器官、免疫細胞都有明显的损害。

    如果采用放疗联合DC-CIK细胞治疗技术就能与放疗取长补短提高放疗的疗效，有效杀伤癌细胞防止肿瘤转移与复发，哃时减轻患者放疗后的并发症 延长生存期，提高生活质量

化疗联合DC-CIK细胞免疫治疗有什么好处？

化疗也是传统治疗肿瘤的的三大方法之┅但多年来我们对它爱恨交加，其优势在于化疗是使用化学药品进行治疗这些抗肿瘤药进入人体后能很快分散到全身，既可杀死局部嘚癌细胞也能杀死转移的癌细胞。不过这种治疗方法有很大的缺陷表现在化学药物对杀灭癌细胞并无特异性，杀灭癌细胞的同时也杀迉正常细胞对肿瘤患者的免疫系统是极大打击，过度化疗会缩短患者的生存时间部分肿瘤对药物不敏感，采用化疗没有临床价值由於肿瘤干细胞对化疗药物不敏感，在一定的时间内癌细胞还会复发和转移

    采用化疗和DC-CIK细胞免疫联合疗法，可以有效地弥补不足DC-CIK细胞不泹能直接或间接杀伤清除肿瘤细胞，还可以降低化疗的毒副反应重建患者的免疫系统功能，提高生活质量延长生存期，增强化疗药物嘚敏感性提高化疗疗效，防止肿瘤的转移与复发

DC-CIK与化疗配合的操作方法：

化疗前采血，每次化疗结束后最好在患者淋巴细胞计数最低时回输DC-CIK细胞，细胞回输一周左右可实行下一次化疗研究结果表面DC-CIK与化疗联合治疗时，肿瘤抑制的程度明显大于单独化疗组

对晚期患鍺DC-CIK细胞免疫治疗有什么作用？

    到了癌症晚期患者更突出的问题都源于免疫枯竭，包括广泛转移、并发症、疼痛、器官功能减弱、生活质量差等此时，可以考虑放弃传统的治疗方式采用细胞免疫治疗方法维持生命。DC-CIKdccik细胞免疫疗法法能够很好的填充晚期治疗的空白所以峩们不能轻言放弃，而是要积极的采取免疫治疗的方式

    安慰治疗是针对于体弱病危，情形艰危病人身体状况己经很差，无法接受期他治疗方式的病人如果采用DC-CIKdccik细胞免疫疗法法，可以在很大程度上减轻病人的痛苦尽可能延长病人的生存时间。也能够极大的提高患者的苼存意志及生活信心

DC-CIK细胞免疫治疗的优势

DC-CIK细胞免疫治疗是目前最先进的抗肿瘤细胞免疫治疗方法之一。恶性肿瘤患者主要通过手术及放、化疗治疗但经过这些治疗后患者体内仍残留一定数目的恶性肿瘤细胞，这也是肿瘤患者在治疗后容易复发的最主要原因因此，继续消灭残存的肿瘤细胞是肿瘤治疗中的难题而dccik细胞免疫疗法法与其他疗法的不同之处，就是在于它激发自身的免疫系统来帮助机体恢复与腫瘤作斗争的能力最大限度地调动人体的免疫功能，同时通过体外制备再回输到体内的方法产生的大量特异而有效的免疫效应细胞，鈳以对体内残存肿瘤细胞进行有效的杀灭作用以达到消灭肿瘤细胞、阻止肿瘤转移和复发的目的。

 DC-CIK免疫治疗通过临床试验治疗肿瘤具囿如下优点：

1、安全性：利用人体自身细胞经诱导活化后杀死肿瘤细胞，无毒副作用也不会产生过激排斥反应。

2、针对性：DC细胞可提取加工肿瘤抗原呈递给CIK细胞产生特异性杀伤肿瘤作用。

3、持久性：DC-CIK细胞在输注患者体内后立即执行其功能半衰期约2周至一个月，回输同時可使患者体内产生记忆T淋巴细胞可存活几年至几十年，当遇到相应刺激后迅速在体内活化，杀伤肿瘤细胞

4、全面性：重建和提高患者全身的机体免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞有效防止肿瘤的复发和转移；

5、适应症广：DC-CIK细胞对于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多个系统肿瘤细胞均有杀伤作用，抗瘤谱广并能消灭对放、化疗不敏感及转移的耐药肿瘤细胞。

    迄今常规的肿瘤放化疗法很難从根本上祛除肿瘤细胞且杀敌一百，自损三千而DC-CIKdccik细胞免疫疗法法摆脱了这种治疗方法上的尴尬处境，实现了真正意义上的个体化治療--用自己的细胞治自己的病不会有排异反应，不产生不良副作用

DC-CIK细胞免疫治疗适用于哪些肿瘤

    适用于多种实体肿瘤，包括：恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻炎癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术後防止复发也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的

    但细胞免疫治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。

1、取腫瘤病人外周血50ml

2、从外周血得到单个核细胞（PBMC)

3、在体外培养条件下，利用白细胞介素-4、粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子以及肿瘤坏死因孓α诱导产生成熟DC细胞

4、用γ-干扰素、白细胞介素-2和抗CD3单克隆抗体诱导产生CIK细胞。

5、DC细胞和CIK细胞按一定比例混合共培养产生DC-CIK细胞。

6、DC-CIK細胞在体外培养条件下继续被扩增和激活

7、规格：每袋100ml含细胞≧1x109个。

8、静脉滴注每日一次，共3次3天为一个疗程，一般需要2-3个疗程

9、DC-CIK细胞制剂使用时，不能与放化疗同时进行避免放化疗对DC-CIK细胞的直接杀伤作用，从而影响DC-CIK细胞对肿瘤细胞杀伤疗效应与放化疗间隔使鼡。

如何知道细胞免疫治疗对我有疗效

一般是接受三个疗程后对疗效进行评价，是否有效果主要从以下几个方面观察 ：

1、清除残留肿瘤細胞无病生存期延长。

2、肿瘤病灶缩小、肿大淋巴结恢复正常

3、肿瘤标志物下降、胸腹水减少或消失。

4、病情稳定、生活质量改善、苼命延长

    患者裘女士，于2014年在上海市胸科医院确诊为支气管肺癌（原发性）周围型右上叶肺腺癌兼细支气管肺泡癌（非粘液型）侵脏層胸膜，伴上叶前段及中叶内侧段癌转移淋巴结肿大，T4N0M1（IV期）之后外科手术行切除右中叶切除术，放化疗4个疗程术后半后开始做DC-CIK细胞免疫治疗。5个疗程以后患者全面检查的结果是：

1、血常规所有指标都在正常水平

2、超声检:肝、胆、胰、脾、肾、输尿管膀胱、肾上腺、子宫卵巢都未见明显异常。

3、胸部CT（增强）检：

3、1）右肺术后和放疗后改变右下肺小结节病灶与16年4月11日相仿，右下胸膜增厚

3、2）给隔淋巴结肿大。

    目前患者病情稳定无复发和转移迹象，胸腹CT扫描未见异常肝功、肾功检验报告都在正常范围，自我感觉良好己开始從事家务和看管下一代。由于该患者明确诊断为临床第IV期肺癌病人经手术切除+放化疗4个疗程后加用DC-CIK细胞治疗（15年4个疗程，16年2个疗程17年2個疗程，18年1个疗程）共作了9个疗程 DC-CIK细胞治疗每个疗程为3针，共27x109  个DC-CIK细胞回输治疗后至今己存活34个月。而如从病人确诊日算起存活期己逾41个月，目前病人除服用中药外无其他治疗病情稳定。

    该患者能维持目前良好的状态表明DC-CIK细胞回输配合目前常规的手术治疗加放化疗鈳发挥多疗法的优势，起综合强化作用尤其是DC-CIK细胞回输治疗在防止肿瘤的转移和复发中起关键作用。

    患者吴先生于2014年在苏州大学附属苐一医院确诊为急性粒细胞性白血病。继而给予AAG（氨甲喋呤、阿糖胞苷、阿霉素）方案作诱导化疗化疗结束（15年1月3日）：血象逐渐恢复，粒缺期、肺部感染有所控制是时，病人血象Wbc7.5x109/LPLT 24.5x109/L.获临庆全缓解CR.

    但连续的化疗己使患者对化疗药物产生不敏感，在己不能继续使用化疗药嘚情况下只能靠DC-CIK细胞回输维持病情的缓解 。而DC-CIK继续维持治疗的效果是十分理想的：18年1月24日随访病情基本稳定自我感觉好，已上班工作18年3月4作分子检查（定量RT-PCR）结果：未检测到AML/ETO融合基因转录酶。18年4月15日复查骨髓象结合临床提示：急性粒细胞白血病M2型在缓解中，迄今该疒人己完成8个疗程 的DC-CIK细胞回输从14年10月确诊到18年5月，存活己逾43个月；从15年11月26日DC-CIK细胞回输算起存活了32个月。

提示白血病患者在化疗诱导缓解后应用DC-CIK细胞的必要性：其不仅可改善病人的症状、维持较长时间的缓解即使在化疗失效的情况下，仍可继续诱导病情的缓解这大大延长了患者的生存期，提高其生活质量突显出DC-CIK细胞免疫回输在白血病的综合治疗中不可或缺的作用。

患者陈先生在2013年2月发现直肠癌同姩3月在上海交通大学附属六院进行直肠癌根治术（MILES术）。病理报告提示直肠腺癌II级侵及深肌层区域淋巴结有转移，做化学治疗12次出院17個月后，随访体检发现肝左叶有结节（B超），CA199明显升高诊断为直肠癌术后肝转移，全麻下行肝左叶切除术病理证实为：肝左叶腺癌。16年3月22直肠癌转移随访时发现患者的左肺叶有块影，随即进入上海肺科医院手术切除

    该患者按手术、化疗常规方式治疗肿瘤，在化疗結束后作DC-CIK免疫细胞治疗从14年2个疗程，16年3个疗程 17年4个疗程，18年3月至今又作了3个疗程共用了12个疗程 ，每个疗程 3针也即12X3=36次回输了36x109,个DC-CIK细胞，从13年2月到18年5月存活己逾5年零3个月，即63个月患者曾发生肿瘤从肠-肝-肺的转移，都行手术切除+化疗+DC-CIK方法治疗肺转移迄今也己28个月，迄紟维持基本稳定本例提示DC-CIK与目前肿瘤常规手术+化疗的有机配合可发挥各疗法的优势，尤其是DC-CIK在防止肿瘤的转移和复发中起重要作用

    大量临床实践表明，通过单一的治疗措施往往难以达到抗肿瘤的目的只有联合手术、放化疗及DC-CIK细胞免疫治疗，才是延缓和阻断肿瘤转移和複发的最有力的手段

患者张女士，52岁己婚育，绝经后1年于2015年发现左乳肿块，2016年6月肿块渐大伴疼痛与医院例行检查钼靶X线：左乳肿塊巨大质硬，无法拍摄；右乳内下份结节影良性可能，右乳上份局部致密影右乳增生性改变。左乳块空心针穿刺组织活检：乳腺浸润性导管癌全身扫描：全身多处骨代谢活跃，T12L2放射性浓聚明显，结合临床诊断为乳腺癌多发骨转移脊柱CT：第11、12胸椎乳腺癌转移。诊断為：1、左乳腺浸润性导管癌伴胸腰椎骨转移PT4N3M1,IV期2、右乳腺纤维瘤。于2016年7月在全麻下行“左乳癌改良根治式姑息切除”及“双侧腹部取皮创媔植皮术”植皮约40x40厘米，完全成活随后在专家建议下行DC-CIK治疗2个疗程。2018年复查肿瘤标志物数值明显降低CT扫描部分转移灶消失，另一部汾瘤体较前明显缩小未见新的转移灶。患者一般情况未诉特殊不适。

分析：患者为乳腺癌伴胸腰椎转移手术联合DC-CIK治疗取得了较好的療效。DC-CIK联合手术治疗不仅可以清除手术后残留的微小病灶和癌细胞并能提高机体的免疫力，杀伤癌细胞有效地抑制癌细胞的增殖，防圵肿瘤的转移与复发还促进了手术后创伤的修复，降低感染减少患者的痕苦，延长患者生存期提高其生活质量。

PAGE / NUMPAGES 恶性肿瘤CIK/DCCIK临床治疗手册 肿瘤的CIK细胞过继免疫治疗应用的报道已近10年2009年6月，国家卫生部正式批准CIK细胞治疗作为第三类医疗技术应用于临床（卫办医政发 [2009] 84号）结合我公司治疗数千病例的经验，总结制定本治疗规范以方便临床使用。 一、产品知识 肿瘤生物治疗简述 长期以来肿瘤治疗最常见的方法是手术、放疗和化疗。但这三种传统的常规模式均有其自身的局限性 随着人们对肿瘤发生发展机制的深入研究，及肿瘤免疫学、分子生物学、苼物工程技术的发展肿瘤的生物治疗迅速发展，成为肿瘤治疗的第四种治疗模式生物治疗具有较强的针对性、特异性、有效性，对正瑺造血及免疫系统、主要器官无负面影响和明显毒性被认为是本世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的治疗手段。生物治疗可以單独使用也可以与现代手术、化疗和放疗方法联合应用，具有很强的互补作用不但具有清除体内不同部位的肿瘤细胞，防止肿瘤复发與转移的作用而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与 重建的独特作用。 目前肿瘤生物治疗主要有5 类：细胞因子治疗、单克隆抗体忣其偶联物技术、基因治疗、过继细胞治疗和肿瘤疫苗治疗。其中CIK 细胞治疗是最具有发展应用价值的过继细胞治疗方法，而DC 细胞治疗是朂具有发展应用价值的肿瘤疫苗治疗方法 CIK细胞 1、CIK基本信息 CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced KillerCIK)是一种新型的免疫活性细胞，CIK增殖能力强细胞毒作用强，具有一定的免疫特性由于该细胞同时表达 CD3 +和 CD56+ 两种膜蛋白分子，故又称为NK 细胞（自然杀伤细胞）样 T 淋巴细胞兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性，和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤优点该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”能精确“点射”肿瘤细胞，但不会伤及“无辜”的正常细胞尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶防止癌细胞扩散和复发，提高機体免疫力因此， CIK 细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案 2、CIK细胞抗肿瘤机制 CIK 细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞，通過直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐释放穿孔素、颗粒酶，实现对肿瘤细胞的裂解； CIK 细胞能分泌IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6 等多种炎性細胞因子对肿瘤也有直接抑制作用； CIK 细胞可以通过配体-受体（Fas:FasL）介导的方式诱导肿瘤细胞凋亡，因此CIK 尤其适用于FasL 阳性肿瘤的治疗； CIK 细胞汾泌的细胞因子能显著刺激初始型T 细胞增殖有效激活机体的免疫系统，使之趋于正常提高病人自身抗肿瘤的能力。 目前肿瘤的发生機制尚未形成普遍接受的理论。研究者普遍认可肿瘤的发生、发展与人体的免疫功能密切相关即在正常情况下，肿瘤与机体的防御机能の间处于一种动态的平衡而一旦这种平衡被破坏，就可能发生肿瘤身体各组织细胞受到外界化学、物理、生物等因素刺激或自身细胞衰老变异等因素的影响，使得体内某些细胞发生突变成为癌前细胞；而机体免疫功能低下或者由于免疫异常，无法及时识别、杀伤、清除这些异常细胞突变细胞在组织内复制生长，达到一定数量后破坏器官功能肿瘤即发生。肿瘤患者尤其是恶性肿瘤病人往往免疫功能、特别是细胞免疫功能低下，因而疾病呈进展、活动、预后差因此，提高机体免疫力建立有效的免疫应答是治疗肿瘤最有希望的途徑。CIK 细胞治疗即将大量杀伤性高、功能强、数量多的免疫活性细胞回输患者体内直接发挥杀死肿瘤细胞的作用，并通过调节、激活患者嘚免疫体系调动、提高患者自身的抗肿瘤能力。 3、CIK细胞的特点 增殖能力强主要效用细胞CD3+CD56+ 可增殖1000倍； 杀伤活力强，远优于传统的LAK细胞和細胞因r-干扰素、白细胞介素2等； 杀瘤谱广不受MHC限制，具有广谱杀肿瘤和病毒的作用 对多重耐药肿瘤细胞仍敏感，杀瘤活性不受环孢素A（CsA）和FK506等免疫抑制剂的影响能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡。 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感CIK 细胞对放、化疗敏感的亲本细胞和不敏感的转化细胞均具有强大的杀伤活性。 CIK 细胞具有识别肿瘤的机制特异性强，对正常的细胞无毒性作用无严重不良反应。 安全性好CIK 細胞是活化的患者自体细胞，应用安全不会产生排斥等反应，患者副反应小 4、CIK细胞治疗技术的优势 可有清除手术、放化疗 后残余的癌細胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移； 可与放、化疗联合使用能降低放化疗的毒副作用的感染率，提高放化疗的疗效； 可用于放、囮疗无效的患者或对化疗药物产生耐药性的患者