人乳头瘤病毒感染_百度百科
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乳多空病毒科(papovaviridae)的英文名源自乳头瘤病毒(papilloma virus)多瘤病毒(polyoma virus)和猿猴空泡形病毒(similar vacuolating virus)三种该病毒科包括乳头瘤病毒属(papillomavirus)和多瘤病毒属(polyomavirus)两个属均为致瘤DNA病毒最近根据国际病毒分类委员会(ICTVvirus taxonomy-1999)已批准取消乳多空病毒科同时设立乳头瘤病毒科(Papillomaviridae)和多瘤病毒科(polymaviridae)乳头瘤病毒包括人乳头状瘤病毒及动物乳头状瘤病毒已从多种动物及人类细胞中分离出来具有种特异性的乳头瘤病毒已见于多种动物由于乳头瘤病毒宿主范围很窄命名常以宿主名称命名如人乳头瘤病毒(human papilloma virusHPV)牛乳头瘤病毒(bovine papilloma virusBPV)犬口腔乳头瘤病毒(canine oral papillomatosis virusCOPV)多乳小鼠乳头瘤病毒(mastomys natalensis papilloma virusMNPV)等HPV在人类广泛传播能引起人类皮肤和黏膜的多种良性乳头状瘤在宫颈细胞学异常的患者中不仅检出了高危型HPVl6低危型HPV66也很常见提示有必要进一步研究这些以往被认为是低危型的HPV是否可引起宫颈病变
感染病毒后潜伏期最短6周最长2年HPV感染大体上可分为黏膜表面感染和皮肤感染但这种差别并不是绝对的临床表现则多种多样感染可以是无症状的或产生可察觉到的良性疣或产生反复发作的逐渐生长的不易治疗的病理损伤还有的可转为侵入性肿瘤常见的临床表现如下1.皮肤疣主要有以下三种(1)跖疣跖疣(verruca plantaris)即发生在足部的寻常疣多侵犯青年和成人外伤和摩擦可为其发病诱因足部多汗与跖疣的发生也有一定的关系初起时为一帽针大小的角质性突起逐渐增大到直径 2mm～1cm 或更大的淡黄色或黄褐色胼底斑块表面角化粗糙不平灰褐灰黄或污灰色呈圆形境界清楚中央微凹边缘绕以稍高的角质环刮削其表面角质层则可见角层与疣的环状交界线中心可见点状出血好发于足跟跖骨头或趾间受压处有时可在胼胝的基底上发生一般为单侧数目不定有时可在一较大的疣体周围出现数个小的卫星疣亦可相互聚集或融合成一角质斑块如用刀刮去角质斑块可见数个角质软芯特称为镶嵌状疣(mosaic warts)可有明显触压痛病程呈慢性经过可自然消退跖疣应与鸡眼及胼胝相鉴别(表2)(2)寻常疣寻常疣(verruca vulgaris)为界线清楚突出皮肤高度角化表面粗糙质地硬固呈灰褐色或正常肤色初起为针尖大小的丘疹渐渐扩大到碗口大或更大继续发育呈乳头样增生周围无炎症初发时多为单个可长期不变但亦有因自身接种而逐渐增多至数个或数十个有时数个损害可融合成片一般无自觉症状偶有压痛摩擦或撞击时易出血好发于手背手指足甲缘等处后者称为甲周疣(periungual warts)有触痛易致破裂而感染也可发生于手掌和足底但很少发生在黏膜寻常疣的特殊类型有①丝状疣(filiform warts)好发于颈部眼睑额部等处常单发疣体呈细长丝状突起顶端角化一般无自觉症状若发生在眼睑可伴发结膜炎或角膜炎②指状疣(digitate warts)亦多见于头皮也见于面部趾间疣体表面呈参差不齐的指状突起其尖端为角质样物质数目多少不等(3)扁平疣扁平疣(verruca plana)又称为青年扁平疣主要侵犯青少年大多骤然出现从米粒大到黄豆大小呈圆形椭圆形或多角形扁平轻度突起的丘疹表面光滑质硬浅褐色或正常肤色数目较多多数密集偶可沿抓痕分布排列成条状一般无自觉症状偶有微痒出血疼痛(当表面受压或受摩擦时)但极少见到疣的癌变好发于颜面颈部前臂和手背等处有时伴发寻常疣喉部乳头瘤病程慢性自行消退也有经数年不愈者愈后不留瘢痕可复发2.生殖器疣
生殖器疣(genital wart)又称尖锐湿疣(condyloma accuminatum)性病湿疣(venereal warts)是由 HPV 引起的皮肤黏膜良性新生物主要经性接触而传播多发于年轻人男女均易感病变通常生长于黏膜和皮肤交界的部位病毒在易感细胞胞核内复制引起细胞增生本病可自然消退但可复发近年来发现有些病例可发展成宫颈癌因而引起普遍重视潜伏期长短不一估计为1～8个月平均3个月并有显性感染亚临床感染和潜伏感染三种(1)显性感染可见明显的疣状赘生物呈肉色至灰色高度角化既附着于皮肤更常见附着一个软的宽的蒂上病变从平滑珍珠样到边缘很不整齐表面凹凸不平互相重叠形如乳头状蕈状菜花状及鸡冠状质地柔软触之易出血表面湿润大小不足1mm～2cm不等可融合成大的团块易发生糜烂渗液带有恶臭等好发部位男性好发于龟头冠状沟包皮内侧包皮系带尿道口及阴茎部同性恋者好发于肛周及直肠部女性者多发于大小阴唇阴道会阴宫颈肛周肛门直肠尿道甚至腹股沟等生殖器以外的部位初发时为少数微小淡红色丘疹逐渐增大增多表面常因摩擦破裂糜烂并继发感染初起常无症状继之可出现患处疹痒疼痛烧灼感女性患者白带增多甚至血性白带乳汁样恶臭分泌物与淋病滴虫真菌同时存在妊娠期病损数量或大小会增加以致影响分娩分娩后常减轻或消失1%～25%的患者尿道发生损害在翻转尿道口或用内镜检查则清晰可见但病损不会深入尿道3cm以远处膀胱及其近端尿道一般无损害同性恋患者肛门周围病损远较异性恋患者患病率高大多数生殖器疣可自行消退但不进行治疗病程可迁延反复少数还可能恶变(2)亚临床感染近年来由于 HPV-16和HPV-18型感染增多因此亚临床感染病例增加病变可波及阴茎外阴阴道宫颈尿道和膀胱肛门和肛门周围等部位疣多无蒂扁平状体积较小阴道病变则为上皮隆起的粗糙的微乳头(结节状)集中在毛细血管襻上称穗状湿疣(spiked condyloma)另一种表现为无隆起的扁平的皮损即非特定的上皮内瘤形成(nonspecified intraepithelial neoplasia)男性患者在阴茎上呈表皮疣突出于包皮和阴囊表面直径很小也可大至1cm圆形呈棕色至暗蓝色的无蒂丘疹分布于男性和女性外阴甚至侵及肛门直肠尿道等处(3)潜伏感染无症状也无肉眼可见的病变用核酸杂交或PCR 技术检测 HPV DNA可以确诊也有报道正常妇女 HPV 感染可高达70%在正常的新生儿包皮中也能检查到这种病毒同性恋者最易发生肛周疣2/3患者既有肛门外部疣也有肛门内部疣近来研究证明在阴道阴茎或肛周部位的生殖器疣可转化为鳞状细胞癌其转化时间通常需要5～10年有报道说 4.7%～10.0%宫颈尖锐湿疣5%外阴及肛周尖锐湿疣经过一个长期潜伏后可发展为间变原位癌和浸润癌利用核酸杂交方法在某些浸润性癌的活检材料中发现生殖器疣中的 HPV-6及HPV-11 型 DNA 相关序列巨型尖锐湿疣实质上是一种疣状癌常好发于男性龟头包皮上其损害可向深部穿透产生很多瘘管通向尿道然后从瘘管中排出脓液及尿液3.呼吸道乳头状瘤
呼吸道乳头状瘤是一种良性肿瘤主要见于幼儿可发生在喉部喉乳突状瘤生长迅速病变发展快严重影响通气出现声音嘶哑及哮吼需及时进行外科切除以免窒息病变常蔓延至气管或肺部同样引起呼吸道阻塞肺部进一步有继发性感染时易发生呼吸窘迫症在成人易转变成癌呼吸道乳头状瘤由HPV-6和HPV-11引起4.疣状表皮发育不良症
疣状表皮发育不良症(epidermodysplasia verruciformis, EV)是一种少见的终身性皮肤病它起病于婴儿或儿童时期特点是顽固性传播性扁平疣样的皮肤病灶或表现为不同颜色的皮肤斑点EV 是一种多因素引起的疾病除特异性的HPV感染外还涉及遗传免疫和其他内部因子有些人认为EV是一种上皮发生的先天性缺陷也有人认为EV是一种全身性疣的特殊形态5.间变性丘疹病(bowenoid papulosisBP)与鲍温病(Bowen disease)
间变性丘疹病是一种多病灶的良性斑丘疹样病变组织学上具原位癌的特征但临床表现大部分是良性的BP与鲍温病的不同之处在于BP为多病灶性的常发生于肛阴部及脚部皮肤患者较年轻(平均26岁)而鲍温病患者多在50岁以上多年来BP的病原一直不清有人从12例BP的活检组织中提取DNA与HPV-11, HPV -16进行杂交发现所有的组织均与HPV-16杂交此外HPV-6基因组也在BP中发现这均提示HPV可能是BP病原在鲍温病患者中检出HPV-16及其他类型的HPV(HPV-5,HPV-8)提示鲍温病也可能与HPV有关1.局部药物治疗
由于多数疣患者在感染后一两年内能自行消退不少患者即使采用深度破坏性治疗方法仍有1/3疣会复发因此对疣的各种局部治疗的疗效估价应特别慎重对一些能造成永久性瘢痕的疗法不宜使用常用的有(1)细胞毒剂①氟尿嘧啶(5-FU)可用5%5-FU软膏或5-FU注射剂外用2次/d涂于疣表面疗效较好可能出现的副作用有局部疼痛皲裂水肿过敏反应流泪色素沉着及化脓等②博来霉素(争光霉素)病损部位内注射有人用0.05%～0.1%博来霉素(争光霉素)生理盐水溶液或2%普鲁卡因溶液作局部病损内注射治疗单个或数个寻常疣或跖疣根据疣的大小每次注射0.2～0.5ml1次/周通常2～3次后疣损脱落副作用少③0.1%～0.3%维A酸乙醇溶液局部外用1次/d或2次/d治疗扁平疣和寻常疣治愈率分别为83%及39%副作用有局部轻度烧灼感红肿脱屑及色素沉着(2)其他局部用药20%碘苷溶液治疗甲周疣二硝基氯苯治疗难治疣的部位上诱发的接触性皮炎3%甲醛溶液局部湿敷或浸泡1次/d每次15min连续4～8周治疗跖疣25%补骨脂酊30%骨碎补酊外擦治疗扁平疣等均有一定疗效2.全身治疗
目前全身治疗方法很多但疗效皆难以肯定(1)抗病毒及免疫调节治疗采用干扰素α阿昔洛韦左旋咪唑等药物治疗此类药物是有抗病毒抗增生和免疫调节作用认为治疗效果较优尤其对腔道内湿疣或亚临床感染者更为适用(2)氧化镁治疗0.5g/次3次/d或乌洛托品0.3～0.5g/次3次/d认为对扁平疣效果较优(3)中医中药治疗中医中药治疗疣的报道甚多较多的有①平肝活血方当归郁金赤芍牛膝鸡血藤各9g红花6g灵磁石30g山甲3g龙骨24g牡蛎24g1剂/d连用7～8天②治疣汤桃仁红花熟地归尾赤芍白芍各9g川芎白术山甲甘草首乌各6g大叶青夏枯草各15g1剂/d6～8天为一疗程③大叶青注射液2～4ml肌内注射1次/d10次为一疗程④柴胡注射液2ml肌内注射1次/d20天为一疗程3.物理治疗
冷冻疗法电灼疗法以及激光治疗已常用于治疗各种数目少的疣治疗效果优对孕妇患者也相对安全4.外科手术切除
可用于寻常疣及尖锐湿疣但手术后常易复发5.妊娠期尖锐湿疣的治疗
妊娠妇女因体内激素水平的变化免疫功能低下胎儿重力压迫致外阴充血分泌物增多潮湿更适宜于HPV繁殖故妊娠期尖锐湿疣应及早治疗多以局部物理治疗或三氯醋酸外涂避免使用细胞毒性药物对有较大的尖锐湿疣患者应规劝其终止妊娠避免胎儿经产道感染分娩应采取剖宫产术饮食疗法一菝葜饮组成 菝葜根500g 甘草25g　　用法 水煎2次滤液合并再以文火浓缩至100mL每服50mL每日2次适应证 中医辨证属毒热者饮食疗法二蛇舌草饮组成 白花蛇舌草30～60g　　用法 水煎取汁去渣调入蜂蜜适量频饮适应证 中医辨证属毒热者患者不适宜吃什么?应戒掉烟酒每只香烟能使人体损失约3到5毫克的VC而VC是增强免疫力的重要维生素少吃海鲜类食品患者适宜吃什么?坚持服用蜂蜜或蜂王浆增强自身抵抗力和免疫力尖锐湿疣的复发往往都是在抵抗力低下时发生的可以食用一些香菇它含有大量多糖类物质可有效地提高患者的细胞免疫功能从而降低疣复发率多吃蛋白质含量高的食品并同时进行体育锻炼目前无有效预防方法最重要的是1.不接触本病病损处2.防止带有HPV的渗出物污染公共环境做好浴盆浴巾马桶的清洁消毒3.有肛门及外生殖器疣者应先进行诊断及治疗性交时男性应使用避孕套以防止生殖器HPV相互感染4.加强全民卫生知识宣传和性教育重点对性紊乱者加强性道德教育洁身自好5.疫苗
有关HPV疫苗正在研制中认为有希望的疫苗有多价结构蛋白疫苗非构蛋白疫苗E6E7蛋白疫苗以及多肽疫苗等人乳头瘤病毒(human papilloma virusHPV)属于乳头瘤病毒科的乳头瘤病毒属为球形无包膜的双链DNA病毒直径为52～55nm(图1)病毒基因组为双链环状DNA约7.8～8.0 kb分为早期区晚期区和调节区早期区编码与病毒复制转录调控和细胞转化有关的蛋白(如E5E6E7)晚期区编码主要壳体蛋白L1和次要壳体蛋白L2本病毒不能在体外培养100多个型型间DNA的同源性低于50%HPV对皮肤和黏膜上皮细胞有高度亲嗜性核酸原位杂交方法在皮肤基底层细胞可以检测到病毒早期基因晚期基因仅在分化的角质细胞中检测到病毒复制能诱导上皮增生表皮变厚伴有棘层增生和某些程度表皮角化在颗粒层常出现嗜碱性核内包涵体(图2)上皮增生形成乳头状瘤也称为疣致病性与免疫性HPV主要通过接触感染部位或污染的物品传播生殖器感染主要由性交传播新生乳头瘤病毒的生活周期与表皮细胞分化密切相关新生儿可在产道感染病毒感染常为局部的不经血流扩散不同型的HPV可引起不同部位的乳头瘤(表1)皮肤疣一般是良性的HPV的DNA是游离的有些疣能自行消退高危型的人乳头瘤病毒与生殖道癌前病变及恶性肿瘤密切相关HPV的DNA往往整合在宿主细胞的染色体上HPV造成的损伤受免疫因子的影响细胞介导的免疫较为重要HPV感染后出现皮肤疣持续较长时间后会自行消退而免疫抑制患者疣及宫颈癌的发生率会增加应与下列疾病相鉴别1.疣状皮肤结核
需与寻常疣相鉴别但它为不规则的疣状斑块周围有红晕常伴有结核中毒症状2.鸡眼
需与跖疣鉴别其压痛明显表面平滑3.毛囊上皮瘤及汗管瘤
有时需与扁平疣相鉴别此两者好发于眼附近组织学改变完全不同4.乳头状瘤
较尖锐湿疣大有的直径可达4～8cm病程慢常无症状多发生在老年妇女需送病理检查确诊5.二期梅毒扁平疣
多为单发边缘清楚整齐基底平坦清洁质硬而不痛的硬性下疳梅毒血清反应可作为诊断依据6.生殖器鳞状细胞癌
多见于40岁以上的人无不洁性交史浸润损害明显常形成溃疡组织病理检查可以确诊实验室检查1.电镜检查
HPV是最早在电镜下观察到的病毒之一将活检标本负染若能在电镜下见到特征性的病毒颗粒即可作出诊断而用免疫电镜可提高检出率电镜检查法虽然准确率很高但费时需特殊仪器设备且检出阳性率很低2.PCR技术
应用此法可检测HPV-DNA还可进行基因分型灵敏度可达1fg该法操作简便省时而且标本来源不受限制如病变组织或脱落细胞分泌物或黏液新鲜标本或保存已久的石蜡切片等标本均可3.血清学检查
目前尚不能用血清学方法对HPV进行确诊及分型为发展型特异性血清学试验现正在研究试用基因工程表达产生的晚期蛋白来检测患者血清中相应的抗体初步认为L1和L12蛋白可用于检测HPV型特异性免疫应答4.核酸杂交技术
核酸分子杂交技术不仅能对HPV进行确诊而且还能对HPV进行分型利用放射性核素或生物标记的HPV-DNA探针来检测患者标本中是否存在互补的核酸链最常用的方法为斑点杂交法其次为DNA印迹法及原位杂交5.内镜检查
要发现阴道肛门及直肠尿道等部位的生殖器疣则分别需借助阴道镜肠镜以及尿道镜等内镜检查凭外观特征进行诊断其他辅助检查宿主细胞受感染后病毒继续增生并产生局部病变引起皮肤表面层过度增生但组织病理损伤特征不一这与HPV型别数量以及感染部位和机体免疫状态有关例如HPV-16和HPV-18比HPV-6和HPV-11易致阴道下段侵入性肿瘤呼吸道乳头瘤尽管为良性但可因阻塞呼吸道而危及生命孕妇和免疫低下的人群感染后病情更为严重子宫颈细胞移行区的鳞状上皮对HPV的致瘤作用特别敏感有些细胞出现典型的乳头状瘤细胞的结构变化有些细胞感染后转化成特征性的棘状细胞空泡化粒状层透明层细胞角质化目前没有相关内容描述大多数生殖器疣可自行消退但不进行治疗病程可迁延反复少数还可能恶变HPV经直接或间接接触传播到达宿主皮肤和黏膜上皮细胞通过微小糜烂面的接触而进入细胞内停留在感染部位的上皮细胞核内复制并转录但不进入血液循环不产生病毒血症复制和装配后的病毒颗粒先在胞核内聚集然后释放又逐渐感染邻近的细胞使越来越多的宿主细胞被HPV感染成为自身接种与传播的来源病毒DNA还可以整合入宿主细胞DNA中随细胞DNA同步复制致使被感染细胞的所有子细胞处于潜伏感染状态在潜伏感染期中病毒是以染色体外自我复制的质粒或游离基因形式存在这些基因组也能感染邻近细胞
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