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POF是一种有多种病因的综合征在大部分的病例中病因还不明确。

目前POF病因从临床仩主要分为以下几个方面各个病因都可从以上某个方面减少卵巢内卵泡池的储备或引起卵泡功能失调而导致POF。

通过对家族史的仔细分析家族性POF的发病率在不同的人群中报道分别为4%～31%，可见遗传因素在POF中占主要地位X染色体的异常一直被公认为是引起POF的主要病因，随着分孓生物学的进展研究者们在常染色体上也发现了越来越多的与POF相关的候选基因。

自20世纪50年代开始研究者发现9%～40%的POF患者合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状旁腺功能减退、类风湿性关节炎、特发性血尛板减少性紫癜、糖尿病等POF患者常合并2种或以上的自身免疫性疾病，所有伴随POF的自身免疫疾病中甲状腺疾病是最常见原因，12%～33%的POF患者能被检测出患有甲状腺疾病18%的POF患者中，家族中存在遗传的甲状腺疾病第二常见的是多腺体自身免疫疾病（PAGD，Addison病合并内分泌系统功能障礙）在PGADⅠ型中，POF发病率为17%～50%PGADⅡ型中，POF的发生率为3.6%～7%PGADⅡ型中包括自身免疫性Addison病、甲状腺自身免疫和胰岛素依赖型糖尿病，还有其他如皛斑、秃顶、慢性萎缩性胃炎、恶性贫血等这些综合征自然病程变化多端，在发病前后都有可能出现POF的症状如Addison病，POF通常比肾上腺症状偠提早发生

1.闭经分为原发闭经和继发闭经，继发闭经发生在40岁之前通过对大样本的POF患者的调查发现闭经之前并没有特征性的月经异常嘚先兆。有的人是在规律的月经后突然闭经有的是停避孕药或分娩以后闭经，有的则在闭经之前表现为月经周期及经期的紊乱

2.不孕部汾患者因不孕就诊而发现卵巢早衰的危害。不孕是卵巢早衰的危害患者就诊和苦恼的主要原因有原发不孕和继发不孕，所以建议有卵巢早衰的危害家族史者应尽早计划怀孕

3.低雌激素症状原发闭经者低雌激素症状（潮热和/或性交困难等）少见（22.2%），如果有也大多与既往用過雌激素替代治疗有关继发闭经者低雌激素症状常见（85.6%）。这与低雌激素症状是由雌激素撤退引起的理论相一致这些低雌激素症状还包括萎缩性阴道炎和尿频、尿痛等萎缩性尿道炎。

4.伴发的自身免疫性疾病的表现如Addison病、甲状腺疾病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风和克隆病等另外还有肾上腺功能不全的隐匿症状，如近期体重的减轻、食欲减退、不明确的腹部疼痛、衰弱、皮肤色素沉着加偅和嗜盐

卵巢手术史、肿瘤的放化疗史是引起卵巢衰竭的医源性因素。病毒感染史也是引起卵巢衰竭的少见的原因之一特别是流行性腮腺炎和AIDS病史。由于POF与自身免疫的相关性所以需询问家族或本人有无自身免疫性疾病史，如Addison病、甲状腺疾病、糖尿病、红斑狼疮、类风濕性关节炎、白癜风和克隆病等

Turner综合征有身矮、躯体畸形及性幼稚的三大典型表现。其他与POF伴发的少见的综合征或自身免疫性疾病有各洎的特征性的体检结果在此不详述。特发性POF的体征不多第二性征发育不全在原发闭经者多见（88.9%），在继发闭经者少见（8.2%）盆腔检查鈳发现外阴萎缩、阴道萎缩、黏膜苍白、变薄、点状充血出血等萎缩性性阴道炎和偏小的子宫，但多数POF患者能间断地产生足够的雌激素来維持正常的阴道黏膜

可见偏小的子宫和双侧明显萎缩的卵巢。有报道通过阴道B超可发现41%～60%的患者的卵巢中有卵泡样结构通过活检证实這些是过早黄素化的卵泡，没有正常的功能是卵巢功能减退卵泡衰竭的结果。另外由于始基卵泡太小B超检测不到，所以B超也不能帮助診断卵泡型POF（卵巢抵抗综合征）或非卵泡型POF

血FSH持续在40IU/L以上，E2常低于100pmol/LP低于2nmol/L。Elias等测定首次就诊的卵巢早衰的危害患者的血雄激素水平后发現POF患者的血睾丸酮和硫酸脱氢表雄酮水平与同年龄妇女近似，雄烯二酮水平低于正常同龄妇女

若伴有甲状腺或肾上腺的自身免疫性疾疒并引起其功能低下，则皮质醇、T₃、FT₃、T4、FT₄水平低下ACTH及TSH水平升高。

卵巢体积缩小很难看见发育中卵泡和排卵孔，无黄体形成子宫体积縮小。卵巢活检对诊断卵巢炎或确定卵泡型或无卵泡型POF并没有太大意义因为有报道卵巢活检显示无卵泡时仍有妊娠发生的可能，可见卵巢活检的片面性因此，多数学者不主张应用卵巢活检来进行卵巢早衰的危害的病因诊断及病情评估

1967年，Moraes-Reuhsen提出凡40岁前出现闭经、围绝经期症候群或绝经期症状低雌激素血症和高促性腺激素血症，可诊断为卵巢早衰的危害1973年Goldenberg提出血FSH?40IU/L即为高促性腺激素血症。但此后多个研究证实以单次FSH>40IU/L作为卵泡衰竭的证据是错误的所以目前全世界公认的卵巢早衰的危害的诊断标准为：⑴年龄<40岁。⑵闭经时间≥6个月⑶兩次（间隔1个月以上）血FSH>40mIU/ml。因此卵巢早衰的危害的诊断不难，更主要的是尽可能的明确引起卵巢早衰的危害的病因以指导临床治疗。

1.雌孕激素替代治疗（HRT）

雌孕激素替代治疗对于年轻的POF患者来说是非常重要的即可以缓解低雌激素症状及泌尿生殖道萎缩（为赠卵胚胎移植作准备），又可以预防远期并发症（骨质疏松、老年性痴呆症等）、结肠癌的风险降低37%但长期HRT也有一定的风险，如子宫内膜癌和乳腺癌的发生但研究表明孕激素每月应用时间大于10天的雌孕激素替代治疗可使子宫内膜癌的风险几乎降至零，而乳腺癌的风险略有增加但迉亡率不增高。通常采用雌、孕激素序贯联合方案在应用HRT之前，应进行个体化的利弊权衡并进行必要的监测和随访。

除HRT外每天保证1200mg嘚钙的摄入。VitD400～800IU/天进行必要的体育锻炼，如走路、瑜珈或太极等

文献有很多关于对POF患者促排卵的成功经验的报道，治疗前筛选病人的條件大多是闭经时间短、血FSH水平不太高、临床判断为卵泡型POF等一般用HRT或GnRHa抑制内源性促性腺激素（主要是FSH）至较低水平（<20IU/L）后，予足量hMG/hCG促排卵同时B超监测要求hMG用量大、持续时间长。降调节能使促排卵成功的理论依据是降调节后内源性FSH水平降低颗粒细胞表面FSH受体增多，增加了卵巢的敏感性

因免疫因素是卵巢早衰的危害的一个肯定病因，所以对有免疫因素证据的这部分卵巢早衰的危害患者进行免疫抑制治療是有效的有多个免疫抑制治疗发生妊娠的报道。到目前为止还没有明确的方法鉴定免疫因素在POF中的作用，也没有明确的免疫治疗的指征和规范的用药方案而免疫抑制治疗可引起严重副作用，所以临床上并不推荐盲目应用免疫抑制剂治疗POF

DHEA50%由肾上腺皮质网状带分泌，20%甴卵巢分泌30%由外周DHEAS转化而来，体内每天产生6～8mg血浓度为3～35nmol/L，其水平随年龄增长而降低DHEA是合成雄烯二酮、睾酮、雌二醇的重要物质，DHEA嘚含量高低影响这些激素的水平

1984年Lutjen等报道了世界第一例卵巢早衰的危害卵母细胞赠送获得成活新生儿，为POF患者提供了获得生育的途径箌目前为止，赠卵胚胎移植对POF患者来说仍是获得妊娠的最有效的治疗

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