30人绒毛膜促性腺激素的临床应用进展
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30人绒毛膜促性腺激素的临床应用进展
药学服务与研究；Ｐｈａｒｍ（’｝ｌｌ－ｅＲｅｓ２０１０；ＪＵｌｌ；１０（３）；王秀萍．等．人绒毛膜促性腺激索的临床应用进展；１８５；?综述?；人绒毛膜促性腺激素的临床应用进展；王秀萍，焦琳，郭红燕；［摘；要］人绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ）在临床一卜应用广；输卵管妊娠）；隐睾症及男性不育等；［关键词］人绒毛膜促性腺激素；疾病；９８４，Ｒ９７７．１＋２；［文献标识
药学服务与研究Ｐｈａｒｍ（’｝ｌｌ－ｅＲｅｓ２０１０ＪＵｌｌ；１０（３）?王秀萍．等．人绒毛膜促性腺激索的临床应用进展１８５??综述?人绒毛膜促性腺激素的临床应用进展王秀萍，焦琳，郭红燕［摘要］人绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ）在临床一卜应用广泛．包括预测妊娠高血压综合征。提示异常妊娠的出现（如先兆流产、输卵管妊娠）。唐氏综合征的产前筛查。诊断和监测妊娠滋养层疾病（葡萄胎、绒癌等）．治疗先兆流产及习惯性流产．治疗小儿隐睾症及男性不育等。本文对公Ｊｆｆ发表的有关ＨＣＧ临床应用的文献进行ｐｔ纳、分析。总结了ＨＣＧ近年来在妇产科疾病的预测、诊断及治疗方面的应用进展。［关键词］人绒毛膜促性腺激素；疾病。妇产科；药物利用；综述［中图分类号］Ｒ９８４，Ｒ９７７．１＋２［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７１―２８３８（２０１０）０３―０１８５―０５ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎＷＡＮＧＸｉｕｐｉｎｇ。ＪＩＡＯＬｉｎ。ＧＵＯＨｏｎｇｙａｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ．ＵｒｕｍｑｉＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＲｅｇｉｏｎ，Ｕｒｕｍｑｉ８３００００，Ｃｈｉｎａ）ｌＡＢＳ７ｒＲＡＣＴ－］Ｈｕｍａｎｅｈｏｒｉｏｎｉｅｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ（ＨＣＧ）ｗａｓａｐｐｌｉｅｄｗｉｄｅｌｙｉｎｃｌｉｎｉｃ。ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｒｅｍｉｎｄｉｎｇａｂｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｃｙ（ｓｕｃｈｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒＤｏｗｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇａｎｄｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇａｓｔｈｒｅａｔｅｎｅｄａｂｏｒｔｉｏｎ。ｆａｌｌｏｐｉａｎｔｕｂｅｐｒｅｇｎａｎｃｙ），ｐｒｏｇｅｓｔａｔｉｏｎａｓｐｒｅｇｎａｎｃｙｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ（ｓｕｃｈａｃｅｐｈａｌｏｃｙｓｔｉｓｒａｃｅｍｏｓａ，ｃｈｏｒｉｏｅｐｉｔｈｅｌｉｏｍａ）。ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｒｅａｔｅｎｅｄａｂｏｒｔｉｏｎ。ｈａｂｉｔｕａｌａｂｏｒｔｉｏｎ，ｐｅｄｏ－ｃｒｙｐｔｏｒｃｈｉｄｉｓｍａｎｄｍａｌｅｓｔｅｒｉｌｉｔｙ。ｅ／ｃ．Ｔｈｅａｐｐｌｉ―ｃａｔｉｏｎｏｆＨＣＧｉｎｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｏｂｓｔｅｔｒｉｅａｌｄｉｓｅａｓｅｓｌｙｚｉｎｇａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｉｎｇｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｌｉｔｃｒａｔｕｒｅｉｎｒｅｃｅｎｔａｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒｂｙａｎａ―ｙｅａｒｓ．ｉ－ＫＥＹＷＯＲＤＳ－］ｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ；ｄｉｓｅａｓｅ．ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ；ｄｒｕｇｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ；ｒｅｖｉｅｗ［ＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ，２０１０。１０（３）：１８５―１８９］人绒毛膜促性腺激素（ｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａ―常见且对母婴具有极大危害的高危妊娠，居我国孕产妇死冈第２位。妊高征与多基因有关。这种多基因的遗传背景使妊高征的易感性增加。宋淑本∽。指出，妊高征病人在孕中晚期的１３－ＨＣＧ值明显高于同孕期的正常孕妇。妊高征的严重程度与１３一ＨＣＧ值呈正相关。在孕４～１０周每个胎盘合体滋养层细胞可分泌０．０４ＩＵ的ＨＣＧ。在胎盘病理上，孕中晚期妊ｄｏｔｒｏｐｉｎ，ＨＣＧ）是妊娠期间由胎盘合体滋养层细胞分泌产生的一种糖蛋白激素，由两个不同的亚基ａ、Ｇ以非共价键连接组成。在激素的产生、分泌、代谢等过程中。ＨＣＧ分子会发牛断裂、解离等多种变化，从而在血、尿中以多种分子形式存在Ｈ］。ＨＣＧ的药理作用主要与促黄体生成素相似，而促卵泡成熟样作用甚微，对雌性能促使卵泡成熟及排卵，并使破裂卵泡转变为黄体。促使其分泌孕激素。对雄性则具有促问质细胞激素的作用，特别是睾丸间质细胞的活动。使其产生雄激素，促使性器官和副性征发育及成熟。并促进精子生成。皮下或肌内注射，消除相ｔⅢ为５．６ｈ。测定血清中ＨＣＧ浓度通常指的是高征病人的子宫中合体滋养层细胞数比正常妊娠病人约多２０倍，导致｜３一ＨＣＧ值比同孕期的正常孕妇的值高。夏俊霞ｎ１对９５例妊高征病人的研究发现，孕妇血清８一ＨＣＧ水平可作为筛查、诊断妊高征的客观指标及判断病情严重程度的参照指标；而血清游离雌三醇不具备此价值。吴曼祯等ｉ４ｊ对２１８例妊娠１６－－－２０周的孕妇抽血测定血Ｂ―ＨＣＧ、血钙等项目，结果发现妊高征孕妇（３２例）的３－ＨＣＧ明显高于正常妊娠者。褚红女等Ｌ朝采用单克隆放射免疫法检测６６例妊高征病人血清发现，游离ａ―ＨＣＧ均值明显高于３０例正常妊娠妇女，差异有极显著性（Ｐ＜Ｏ．００１），且游离ａ―ＨＣＧ随妊高征严重程度及脏器损伤的加重而递增。血中尿酸值和３－ＨＣＧ值作为孕妇血清标记物，是产科检查的重要项目。郭嚼ｏＪ检测８０例妊高征１３－ＨＣＧ浓度的测定，ＨＣＧ相关分子的测定在临床上有广泛应用。１预测妊娠高血压综合征妊娠高血压综合征（以下简称妊高征）是妇产科作者简介王秀萍（女），硕士．副主任药师．Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｘｐ０２０９＠ｓｏｈｕ．ｅｏｍ作者单位８３００００乌鲁木齐，兰州军区乌鲁木齐总医院药剂科万方数据ＩＳＳＮ１６７１Ｅ２８３８ｍａｉｌＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ药学服务与研究２０１０Ｊｕｎ；１０（３）Ｐｈｎ／Ｆａｘ８６―２１６５５１９８２９?１８６。ＷＷＷ．ｐｃａｒｊｏｕｒｎａｌ．ｎｅｔ．ｃｎＰｈａｒｍ｛’Ｒ＠１６３．ｃｏｍ／Ｐｈａｒｒｎ｛、Ｒ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｅｎ和１８０例正常中、晚期妊娠妇女血清尿酸与Ｂ―ＨＣＧ值发现。妊高征孕妇血清尿酸与Ｂ―ＨＣＧ值明显升高，与正常孕中、晚期妇女相比，差异显著（Ｐ＜０．０１），且随病情加蓐其数值呈进行性升高。可见监测中、晚期孕妇血清尿酸值和ｔ３－ＨＣＧ值町作为预测妊高征的发生及判断病情轻霞的指标。２诊断和监测异位妊娠异位妊娠是妇产科一种常见病和多发病，近年发病率升高。异位妊娠一旦孕卵破裂和流产，若未能及时诊断并积极抢救，容易出现大出血而危及生命。所以早期诊断异位妊娠并予以积极的治疗具有重要意义。测定血中Ｂ―ＨＣＧ水平，有助于及早确诊异位妊娠，并叮作为判定异位妊娠保守治疗成功与否的良好标志物。奚宝珊等。７一的研究结果表明，Ｇ―ＨＣＧ首次测定浓度过高或在药物保守治疗过程中｜３一ＨＣＧ浓度仍Ｕ／Ｉ。时可考虑保守治疗。该研究中１０例异位妊娠者经保守治疗后。８一ＨＣＧ含量逐Ｕ／Ｉ。的异位妊娠很少发生Ｕ／Ｉ。时则有高度破裂的危险，须及Ｕ／Ｌ、１０００～Ｕ／Ｉ。、＜１０００Ｕ／Ｉ。的病人保守治疗的成功率由于快速、敏捷、准确的Ｂ―ＨＣＧ放射免疫技术唐氏综合征（Ｄｏｗｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＤＳ）是造成儿万方数据ＤＳ的产前筛奄一般包括母体血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）、ＨＣＧ、雌三醇和一些妊娠蛋白的浓度检测，结合孕妇预产期年龄、采血时的孕周，计算怀“唐氏儿”的危险系数．通过这些检测约可杳出８０％的“唐氏儿”。怀有“唐氏儿”的母体血清ＨＣＧ水平常比同期正常孕妇高。我闲白２０世纪９０年代早期开展了这方面的研究。随后也在国内推广应用。梅瑾等Ｊ。对孕１４～孕周、体重等因素。经过软件计算风险率，对高风险孕女ｊ进行羊水细胞染色体检查及Ｂ超确诊。每例１例，１８一三体综合征２例，其他胎儿异常１２例。宋淑本等Ｊ叫用全自动时间荧光免疫分辨仪对多年来ＨＣＧ一直是滋养层细胞肿瘤、胚胎性Ｊ。正常成人组织细胞表达的ＨＣＧ量极少，而持续升高，结合临床症状与体征应及时手术治疗。Ｂ―ＨＣＧ值＜２０００渐下降，最终保持在正常水平，从而避免了手术。与其他报道相同，保守治疗中除观察症状、体征变化外，／３－ＨＣＧ是选择治疗方法、观察病情变化、判断治疗成功与否的一个比较准确和敏感的客观指标。有文献报道，ＨＣＧ值＜１００破裂，接近８０００时手术；对血清ＨＣＧ值＞５０００５０００２０周妇女进行ＡＦＰ和ＨＣＧ检测。结合母亲年龄、受检孕女１追踪到胎儿出生。在２７７６例孕妇中，发现ＤＳ可见孕中期血清ＡＦＰ、游离ｐＨＣＧ两项血清标志物联合检测作为筛查胎儿先天缺陷可行，能降低先天缺陷患儿出生率５．４０％０。１１９８例孕９～２０周的孕妇进行血清妊娠相关血浆蛋白Ａ、ＡＦＰ、游离口一ＨＣＧ检测。结果，风险率１：２５０以上的孕妇１２２例，其中４４例抽羊水或脐血进行染色体检测，有２例确诊为阳性，而暂无ｌ例假阴性。结果表明，血清血浆蛋白Ａ、ＡＦＰ、游离ｔ３－ＨＣＧ的检测町作为Ｉ）Ｓ筛查的优选生化项目，其血清水平以及母亲年龄、孕周、体重等是影响其风险值的主要因素。进行风险分析时，孕周是一个重要的冈素，不同的孕周其生化值不同。该文把孕妇的末次月经结合抽血日期输进电脑计算孕周，如果月经不调者必须用Ｂ超定孕周。由于ＡＦＰ、游离８一ＨＣＧ值随孕曼Ｊ体莺的增加而降低。在分析风险时，孕妇的体重、是否吸烟、多胎妊娠、糖尿病、是否曾怀过唐氏儿等因素都必须考虑。４滋养层细胞疾病的诊断及疗效检测分别为３８％、８０％和９８％‘８ｊ。的开展，高分辨阴道超声的应用。大部分异位妊娠在未破裂之前即可确诊。通过动态观察血８～ＨＣＧ水平，为Ｉ临床治疗创造了条件。当血ＨＣＧ水平旱异常上升或低于正常，应高度警惕异位妊娠的可能。其治疗包括手术、药物及期待治疗，而ＨＣＧ水平是选择治疗方案和疗效监测的重要指标之一。３唐氏综合征的产前筛查肿瘤的生物学标志物，目前发现几乎所有组织。尤其是肿瘤包括肺癌、乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌等均可产生异位ＨＣＧ，并且发现其对免疫系统及肿瘤的发生、发展、浸润转移、分化程度等都有重要作用１１童智力低下的主要原因之一，具有多部位发育异常的特征。该病是由２ｌ号染色体异常引起的疾病。也称２卜三体综合征。ＤＳ的发病率有上升趋势。约占受孕人数的１％。目前世界上仍无治疗该病的有效方法。因此。人们一直试图利ｊｆｊ先进的医疗技术阻止该类患儿的出生。恶性肿瘤细胞的异位ＨＣＧ表达则明显增加。恶性肿瘤细胞表达的异位ＨＣＧ是其转化过程中胚胎基因激活所表达的产物。既有分泌型也有膜结合型．异位ＨＣＧ与恶性肿瘤生长的自我调控能力、肿瘤的形成发展和转移特性，以及与肿瘤微环境和免疫耐受的形成都有一定的关系，而探讨这种相关性将进一药学服务与研究Ｐｈａｒｍ（’ａｒｅＲｅｓ２０１０Ｊｕ．；１０（３）王秀萍．等．人绒毛膜促性腺激索的临床应用进展步了解肿瘤的形成机制。同时对如何控制肿瘤的发展与转移、研究肿瘤的，｛三物治疗等提供了新的思路。正常ＨＣＧ水平对保护早期胚胎免遭母体免疫攻击是十分重要的。因此胎儿与母体组织之间存在的滋养层细胞及其分泌的高浓度ＨＣＧ集聚参与了胎盘屏障的构建，并能抑制母体免疫细胞对妊娠产物的排斥并诱导免疫耐受。而肿瘤细胞表面的膜结合型ＨＣＧ。特别是高度糖基化的ＨＣＧ口链的过度表达。使得肿瘤细胞旱强阴电荷，从巾ｆ抑制自然杀伤细胞（ＮＫ）、Ｔ细胞、巨噬细胞等免疫细胞的活化，导致免疫细胞的活性降低甚至无能，造成肿瘤的免疫耐受。¨一。妊娠滋养层细胞疾病是一组来源于胎盘绒毛滋养层细胞的疾病。包括葡萄胎、绒毛膜癌和一类少见的胎盘部位滋养细胞肿瘤。常用来指示的ＨＣＧ相关分子是游离Ｂ―ＨＣＧ。在正常妊娠的血清中，游离１３－ＨＣＧ所占比例非常低（＜１％），但在绝大多数滋养层细胞疾病中发现高浓度的游离１３一ＨＣＧ。且游离１３－ＨＣＧ与总ＨＣＧ的比值在葡萄胎时最低，绒毛膜癌时最高。町能是游离Ｂ―ＨＣＧ的增多与未成熟的滋养层细胞有关ｕ引。该类病人游离Ｄ―ＨＣＧ除在血清中升高外，在尿中浓度也湿著升高。此外，尿中另一个ＨＣＧ分子即该类病人Ｂ核心片段的值也明显升高。也町作为诊断和监测滋养层细胞疾病的一项有意义的指标。ＨＣＧ还用于监测非滋养层细胞恶性肿瘤。在一些非滋养层细胞恶性肿瘤，如睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌町分泌异位ＨＣＧ，病人的血清或尿液标本中能检测到升高的ＨＣＧ值。且ＨＣＧ同样不均一存在。但是，由于ＨＣＧ主要由胎盘滋养层细胞表达分泌，诊断和监测非滋养层细胞恶性肿瘤的特异性与灵敏度受限制，一般应与其他肿瘤标记物联合检测用于诊断。１３］。５治疗先兆流产和习惯性流产先兆流产及习惯性流产病因复杂。在这类病人中，黄体功能不全者高达２３％～６７％。有报道ＨＣＧ对胚胎发育及早孕维持起决定性作用，ＨＣＧ是一种有效的黄体功能刺激剂，可增加孕酮合成及延长黄体功能。当疑有黄体功能不全者，可于排卵后立即给予ＨＣＧ的治疗，以促进黄体发育。若能及早检测ＨＣＧ。早期发现ＨＣＧ不足并及时补充足够剂量的ＨＣＧ制剂。流产就Ⅱ丁以得到预防。鹿敏等’１４１报道在门诊应用ＨＣＧ治疗习惯性流产５０例取得良好效果，治疗组痊愈４３例。对照组（１５例）痊愈６例。孙玉香等ｕ３一收治黄体功能不全万方数据?１８７?所致反复性早期流产病人５０例。确定妊娠后即开始肌内注射ＨＣＧ，每次２０００Ｕ，隔日】次，ｌ周后改为每周２次，第３周改为每周１次。维持至怀孕后３个月。同时根据情况配合应用叶酸片、维生素Ｅ胶囊等保胎辅助用药，治疗组４０例中３８例有效。此外，ＨＣＧ对于其他妊娠有关的具有免疫抑制作片ｊ的蛋白质的产生具有Ｉ＇廿Ｊ接的促进作用，宫外孕。先兆流产的病人早期ＨＣＧ血清水平较正常妊娠者低。因此，对于由于自身抗体免疫冈素而引起的习惯性流产，应用ＨＣＧ治疗可以获得较好的疗效。６治疗小儿隐皋症及不孕不育症隐睾症是小儿常见的一种先天性泌尿牛殖系统发育畸形，其发病率在１％左右。其中早产儿出现的几率比足月儿高。有研究认为，注射ＨＣＧ对于部分隐睾症病人有效，尤其足对于腹股沟周围的隐睾１６。。刘振勇等Ｊ７?对２８３例６ｄ至１４岁的患儿中的１２８例１４６侧的隐睾运用ＨＣＧ治疗，其中６４侧出现下降，成功率达４３．８％。年龄＜ｌ岁的成功率较高。故对于１岁以内存隐睾下降趋势及低ｆ讧的患儿使用ＨＣＧ为首选的隐睾症治疗方案，１岁以上者考虑采用手术治疗。郭临等懈。报道采用ＨＣＧ治疗隐睾症患儿３２例，肌注，１０００～１５００Ｕ，每周３次。总量１．３５×１０４Ｕ为一疗程，必要时町追加第２个疗程，１７例隐睾症患儿的睾丸降入阴囊底部（１７／３２）。故该作者提出隐睾患儿可先行激素治疗，不仅使部分患儿免受手术之苦，而且又可提高睾丸内生殖细胞。ＨＣＧ在男科治疗中也有应用。黄慧霞等ｒｌ９１采用ＨＣＧ治疗精索静脉曲张术后不育４０例后发现。ＨＣＧ可改善精子的各项指标，有助于加快恢复和提高受孕率，４０例中，９例于治疗后６个月内配偶受孕。俞建军等－∞选择男性不育症３０例，以ＨＣＧ治疗１２周，治疗前后分别做电镜观察。结果治疗前后的精子环状沟的清晰度呈一直线，状况明显改善；顶体膜、质膜变得完整、光滑；胞浆小滴占比增加。陈索娥等＝２１＝对女性排卵异常或黄体不全者用ＨＣＧ肌内注射，结合其他药物进行综合治疗，取得了满意效果。张翠红等一纠应用人绝经期促性腺激素（ＨＭＧ）和ＨＣＧ超促排卵治疗卵巢性不孕症４０例。排卵３６例，妊娠１０例。ＨＣＧ作为一项常用的实验室检测指标，在检测技术方面已经有了较大的发展。但是，由于ＨＣＧ分子在血、尿中存在多样性，目前各医院检测ＨＣＧ的形式和方法各不相同，结果的比较存在差异。凡ＩＳＳＮ１６７ｌ＿２８３８Ｅ―ｍａｉｌＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ药学服务与研究２０１０Ｊｕｎ；１０（３）Ｐｈｎ／Ｆａｘ８６―２１―６５５１９８２９?１８８?ＷＷＷ．ｐｃａｒｊｏｕｒｎａｌ．ｎｅｔ．ｅｎＰｈａｒｍＣＲ＠１６３．ｃｏｍ／Ｐｈａｒｍｌ’Ｒ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ瞿明等。２３一收集１０４例病人血清同时用微粒子酶免化学发光法和免疫胶体金试纸法检测血浆中１３－ＨＣＧ。并对结果进行分析比较，结果前种方法测ｔＳ－ＨＣＧ灵敏度高、更精确、更具有临床应用价值。血清中各Ｈ（：Ｇ相关分子之问的联系，它们在一些妊娠相关疾病及肿瘤中表现的浓度是否代表了疾病的一定变化，以及它们的存在是否直接参与了疾病的产生、发展或是控制等，都需要进一步探讨。【参考文献】Ｃ１］徐晓姹。吕时铭．人绒毛膜促性腺激素在体内的存在形式及其临床应用ＬＪ］．国外医学ｌ临床生物化学与检验学分册。２００５。２６（１１）：８１５－８１８．ＸｕＸｉａｏｃｈａ．Ｉ。ｎＳｈｉｍｉｎｇ．Ｆｏｒｍｓｏｆｉｎｖｉｖｏｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｏｒｅｉｇｎＭｅｄＳｃｉ（ＳｅｃｔＣｌｉｎＢｉｏｃｈｅｍＬａｂＭｅｄＳｃｉ）．２００５。２６（Ｉ１）：８１５－８１８．Ｃｈｉｎｅｓｅ．［２３宋淑本．妊高征与Ｂ―ＨＣＧ关系分析［Ｊ］．放射免疫学杂志，１９９９．１２（４）：２３３―２３４．Ｓ０ｎｇＳｈｕｂｅｎ．Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ―ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄ口一ｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ［Ｊ］．ＪＲａｄｉｏｉｍｍｕｎ０１．１９９９。１２（４）：２３３－２３４．Ｃｈｉｎｅｓｅ．［３３夏俊霞．孕妇血清口一ＨＣＧ及ｕＥ３与妊娠高血压综合征的相关性［Ｊ］．广东医学，２００５，２６（８）：１０８３―１０８５，ＸｉａＪｕｎｘｉａ．ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＩＳ－ｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｅｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ。ｅｓｔｒｉｏｌａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙ―ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒ―ｔｅｎｓｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄＪ．２００５?２６（８）：１０８３―１０８５．Ｃｈｉｎｅｓｅ．［４］吴曼祯，陈文。陈秀华．等．ｍＬ８～绒毛膜促性腺激素、血钙、血细胞比容、平均动脉压在预测妊娠高血压综合征中的价值［Ｊ］．中国全科医学．２００６。９（４）：２９５―２９６．ＷｕＭａｎｚｈｅｎ．ＣｈｅｎＷｅｎ．ＣｈｅｎＸｉｕｈｕａ．ｅｔａ１．Ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄ１３－ＨＣＧ．ｂｌｏｏｄｃａｌｃｉｕｍ．ｈｅｍａｔｏｃｒｉｔａｎｄｍｅａｎａｒｔｅｒｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅｔｏｆｏｒｅｃａｓｔｐｒｅｇｎａｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎＧｅｎＰｒａｔｔ．２００６。９（４）：２９５―２９６．ＣｈｉｎｅｓｅｗｉｔｈａｂｓｔｒａｃｔｉｎＥｎｇｌｉｓｈ．［５３褚红女，陈晓端．血清游离绒毛膜促性腺激素ｎ与妊娠高血压综合征发病及脏器损害的关系［Ｊ］．中华妇产科杂志．２０００．３５（３）：１４８－１５０．ＣｈｕＨｏｎｇｎｉｉ，ＣｈｅｎＸｉａｏｄｕａｎ．Ａｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅ―ｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｆｒｅｅａ－ｓｕｂｕｎｉｔｏｆｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｅｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙ―ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅ―ｃ０１．２０００．３５（３）：１４８―１５０．ＣｈｉｎｅｓｅｗｉｔｈａｂｓｔｒａｃｔｉｎＥｎｇｌｉｓｈ．［６３郭丽．联合检测孕妇血清尿酸值和１３－ＨＣＧ值预测妊高征的临床意义［Ｊ］．齐齐哈尔医学院学报．２００５．２６（４）：３７１―３７２．ＧｕｏＩｉＣｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄｐ―ｈｕｍａｎｅｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＪＱｉｑｉｈａｒＭｅｄＣｏｉｌ．２００５．２６（４）：３７１―３７２．Ｃｈｉｎｅｓｅ．［７］奚崔珊．麦芒．高郁森．等．联合检测ＣＡｌ２５和，１３－ＨＣＧ在异位妊娠治疗中的临床意义［Ｊ］．华中医学杂志．２００６．３０（１）：万方数据３５―３６．ｘｉＢａｏｓｈａｎ。ＭａｉＭａｎｇ，ＧａｏＹｕｓｅｎ．ｅｌａ１．ＴｈｅｖａｌｕｅｏｆｓｅｒｕｍＣＡｌ２５ａｎｄＢＨＣＧｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔ―ｍｅｎｔｏｆｅｃｔｏｐｉｃｐｒｅｇｎａｅｙ［Ｊ］．ＣｅｎｔＣｈｉｎａＭｅｄＪ，２００６．３０（１）：３５―３６．ＣｈｉｎｅｓｅｗｉｔｈａｂｓｔｒａｃｔｉｎＥｎｇｌｉｓｈ．Ｆ８］彭诗维．谭布珍．人绒毛膜促性腺激素用于诊断妊娠期相关疾病的进展ＬＪＪ．现代妇产科进展，２００７?１６（１２）：９３４９３５．ＰｅｎｇＳｈｉｗｅｉ．ＴａｎＢｕｚｈｅｎ．Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｅｐｒｅｇ―ｎａｎｃｙ―ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓｂｙｄｅｔｅｃｔｉｎｇｈｕｍａｎｅｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏ―ｔｒｏｐｉｎ［Ｊ］．ＰｒｏｇＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，２００７，１６（１２）：９３４―９３５．Ｃｈｉｎｅｓｅ．［９３梅瑾．黄燕飞．施云风．孕中期血清标志物在筛查唐氏综合征中的意义［Ｊ］．中国妇幼保健．２００５。２０（１Ｉ）；１３５５―１３５７．ＭｅｉＪｉｎ．ＨｕａｎｇＹａｎｆｅｉ．ＳｈｉＹｕｎｆｅｎｇ．Ｔｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｐｒｅ―ｎａｔａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆｓｅｒｕｍｍａｒｋｅｒｉｎｍｉｄ―ｐｒｅｇｎａｎｃｙｆｏｒｄｅｃｒｅａ―ｓｉｎｇｔｈｅｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｆｅｔｕｓ［Ｊ］．ＭａｔｅｒｎＣｈｉｌｄＨｅａｈｈＣａｒｅＣｈｉｎａ，２００５，２０（１１）：１３５５一１３５７．ＣｈｉｎｅｓｅｗｉｔｈａｂｓｔｒａｃｔｉｎＥｎｇｌｉｓｈ．［１０］宋淑本．廖灿．魏佳雪．等．庸氏综合征产前筛查１１９８例分析［Ｊ］．现代临床医学生物工程学杂志．２００２．８（４）：２５９―２６０．ＳｏｎｇＳｈｕｂｅｎ。Ｉ．ｉａｏＣｈａｎ．ＷｅｉＪｉａｘｕｅ，ｅｔａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１１９８ｃａｓｅｓＤｏｗｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅｐｒｅｎａｔａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［Ｊ］．ＪＭｏｄＣｌｉｎＭｅｄＢｉｏｅｎｇ．２００２．８（４）：２５９―２６０．ＣｈｉｎｅｓｅｗｉｔｈａｂｓｔｒａｃｔｉｎＥｎｇｌｉｓｈ．［１１］何柯．徐建设。宋丽萍．恶性肿瘤异位人绒毛膜促性腺激素表达的研究［Ｊ］．国外医学妇幼保健分册，２００５。１６（６）：４２０―４２２．ＨｅＫｅ．ＸｕＪｉａｎｓｈｅ?Ｓｏｎｇ１．ｉｐｉｎｇ．ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｔｕｄｙＯｉｌｅｃｔｏｐｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈＣＧｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＦｏｒｅｉｇｎＭｅｄＳｅｉ（ＳｅｃｔＭａｔｅｒｎＣｈｉｌｄＨｅａｈｈ）。２００５。１６（６）：４２０―４２２．ＣｈｉｎｅｓｅｗｉｔｈａｂｓｔｒａｃｔｉｎＥｎｇｌｉｓｈ．ＳｔｅｎｍａｎＵＨ。ＡｌｆｔｈａｎＨ，ＨｏｔａｋａｉｎｅｎＫ．Ｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｉｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＢｉｏｃｈｅｍ．２００４。３７（７）：５４９―５６１．ＡｏｋｉＤ。ＨｉｒａｓａｗａＡ，ＳｕｓｕｍｕＮ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ［Ｊ］．ＧａｎＴｏＫａｇａｋｕＲｙｏｈｏ，２００５．３２（３）：４１卜４１６．鹿敏．朱汉英．绒毛膜促性腺激素治疗习惯性流产５０例［Ｊ］．华北煤炭医学院学报．２００４。６（６）：７２２．ＬｕＭｉｎ，ＺｈｕＨａｎｙｉｎｇ．Ｔｈｅｒａｐｙｏｆｈａｂｉｔｕａｌａｂｏｒｔｉｏｎｂｙｈｕ―ｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｉｎ５０ｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＪＮｏｒｔｈＣｈｉｎａＣｏａｌＭｅｄＣｏｉｌ．２００４，６（６）：７２２．Ｃｈｉｎｅｓｅ．孙玉香．王爱玲．反复性早期流产的临床观察［Ｊ］．中国误诊学杂志．２００７．７（４）：７２８―７２９．ＳｕｎＹｕｘｉａｎｇ．ＷａｎｇＡｉｌｉｎｇ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔｅａｒｌｙａｂｏｒｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＭｉｓｄｉａｇｎ，２００７。７（４）：７２８―７２９．Ｃｈｉｎｅｓｅ．Ｖａｒｅｌａ―ＣｉｖｅｓＲ．Ｂａｕｔｉｓｔａ―ＣａｓａｓｎｏｖａｓＡ．ＧｕｄｅＦ。ｅｔａ１．Ｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｉｎｇｕｉｎａｌｈｅｒｎｉｏｇｒａｐｈｙｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｒｙｐｔｏｒｃｈｉ（ｉｉｓｍ［Ｊ］．ＪＵｒ０１．２０００?１６３（３）：９６４―９６７．刘振勇．肖德龙．戴家瑷．小儿隐睾２８３例的诊治分析［Ｊ］．Ｉ临床和实验医学杂志．２００６．５（１０）：１５２３―１５２４．［１２］［１３３［１４３［１５３［１６３［１７３药学服务与研究ＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ２０１０Ｊｕｎ；１０（３）盂德胜。等．５％米诺地尔搽剂的制备及稳定性?１８９?ＬｉｕａｎｄＺｈｅｎｙｏｎｇ，ＸｉａｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＤｅｌｏｎｇ?ＤａｉｉｎＪｉａｙｕａｎ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｃａ―２３３―２３４．Ｃｈｉｎｅｓｅ．ｃｒｙｐｔｏｒｃｈｉｓｍｃｈｉｌｄｒｅｎ（ｒｅｐｏｒｔｏｆ２８３［２１］陈索娥，呼爱萍．不孕、不育症２００例临床分析［Ｊ］．延安大学学报（医学科学版）．２００６，４（１）：５３．ＣｈｅｎＳｕｅ，Ｈｕｓｅｓ）ＥＪ］．ＪＣｌｉｎｗｉｔｈａｂｓｔｒａｃｔｌ二ｌｉｎＥｘｐＭｅｄ．２００６，５（１０）：１５２３一１５２４．ＣｈｉｎｅｓｅＥｎｇｌｉｓｈ．Ａｉｐｉｎｇ．ＡｎａｌｙｓｉｓＹａｎ’ａｎｏｆ２００ｃａｓｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ明郭临。蒋云仙．ＨＣＧ治疗３８例隐睾患儿疗效观察ＥＪ］．安徽医药，２００３，７（６）：４３７．ＧｕｏＬｉｎ，ＪｉａｎｇＹｕｎｘｉａｎ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎｅｓｅ．Ｕｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ），２００６，４（１）：５３．ｏｆｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｗｉｔｈ［２２］张翠红。秦彦芹，孙玉红．应用ＨＭＧ和ＨＣＧ超促排卵治疗不孕症４０例分析［Ｊ］．职业与健康，２００７，２３（１２）：１０６８―１０６９．ＺｈａｎｇＣｕｉｈｏｎｇ，ＱｉｎＹａｎｑｉｎ，ＳｕｎｍａｎｍｅｎｏｐａｕｓａｌｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｔＯｏｆ３８ｃｈｉｌｄｒｅｎｃｒｙｐｔｏｒｃｈｉｓｍＩ－ＪＪ．ＡｎｈｕｉＩ＝ｌＭｅｄＰｈａｒｍＪ，２００３，７（６）：４３７．Ｃｈｉｎｅｓｅ．Ｙｕｈｏｎｇ．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｕ―蛆黄慧霞．田葱．赵慧萍．人绒毛膜促性腺激素治疗精索静脉ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｈｕｍａｎｉｎｃｈｏｒｉｏｎ―曲张术后不育４０例临床观察［Ｊ］．生殖医学杂志。２００５。１４（５）：３０３－３０４．Ｈｕａｎｇｓｔｉｍｕｌａｔｅｏｖｕｌａｔｉｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ４０ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＯｃｃｕｐａｔｉｏｎＨｅａｌｔｈ。２００７。２３Ｈｕｉｘｉａ，ＴｉａｎＣｏｎｇ．ＺｈａｏＨｕｉｐｉｎｇ．Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｈｕ―ｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ（１２）：１０６８―１０６９．Ｃｈｉｎｅｓｅ．ｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｇｅｒｙｆｏｒｖａｒｉｃｏｃｅｌｅ：４０３０３―３０４．Ｃｈｉｎｅｓｅ．ｏｆｓｔｅｒｉｌｉｔｙａｆｔｅｒｓｕｒ－［２３］凡瞿明，张蕾，何兰，等．两种１３－ＨＣＧ检测的方法比较ｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＪＲｅｐｒｏｄＭｅｄ。２００５，１４（５）：［Ｊ］．医学检验与临床，２００６。１７（５）；３３―３４．ＦａｎＱｕｍｉｎｇ。ＺｈａｎｇｔｈｅＬｅｉ，ＨｅＬａｎ。ｅｔａ１．Ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｗｉｔｈａｎｄ口叮俞建军。王培乐。吴章穆。等．ＨＣＧ对不育症精子超微结构的影响［Ｊ］．浙江临床医学，２００１，３（４）：２３３―２３４．ＹｕＪｉａｎｊｕｎ，ＷａｎｇＰｅｉｌｅ．ＷｕＺｈａｎｇｍｕ。ｅｔａｌ．ＴｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎＯｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＭＥＩＡａｓｓａｙｃｏｌｌｏｉｄａｌｇｏｌｄｆｏｒｐＨＣＧａｂ―［Ｊ］．ＭｅｄｓｔｒａｃｔＬａｂＳｃｉＣｌｉｎ，２００６。１７（５）：３３―３４．ＣｈｉｎｅｓｅｗｉｔｈｉｎＥｎｇｌｉｓｈ．ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｓｐｅｒｍｏｆＣｌｉｎ［收稿日期］２００９―０９―０１［本文编辑］阳凌燕［修回日期］２０１０―０４―０７姚春芳ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＺｈｅｊｉａｎｇＭｅｄＪ，２００１，３（４）：?技术和方法?５％米诺地尔搽剂的制备及稳定性孟德胜，傅若秋，吴畏［关键词］米诺地尔；搽剂；制备方法；药物稳定性［中图分类号］Ｒ９４４．１，Ｒ９８６［文献标识码］Ｂ［文章编号］１６７１―２８３８（２０１０）０３―０１８９―０３米诺地尔（ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）局部外用可用于治疗簇状脱发（斑秃）和雄激素所致脱发（男性化脱发），常用浓度为２％，度计（上海天美科学仪器有限公司）；ＢＰ－１１０Ｓ电子天平（精度０．１ｍｇ，德国赛多利斯公司）。Ｌ但近年发现５％米诺地尔的效果明显优于２％的米诺地尔，且无明显的毒副作用ｕ］。本研究介绍了５％米诺地尔搽剂的制备方法、质量控制方法及其稳定性。ｌ材料和方法１．１药品、仪器和试荆２处方和制备处方米诺地尔５ｇ，丙二醇、甘油适量，７５％乙醇加１．２．１至１００ｍｌ。１．２．２制备取米诺地尔５ｇ，加入丙二醇、甘油和适量７５％乙醇，搅拌使之溶解，添加７５％乙醇至ｉ００ｒａｌ即得。米诺地尔原料（Ｉ－海集成药厂，批号Ｍ２００４０６０２，含量９９．９％）；５％米诺地尔搽剂（第三军医大学第三附属医院药剂科自制。批号０８０３１０、０８０３１１、０８０３１２）；甘油（药用级，江苏华神药业有限公司，批号０７０５０２）；丙二醇（药用级。成都科龙化工试剂厂，批号２质量控制２．１性状无色透明液体。２．２鉴别取本品０．５ｍｌ置试管中，加醋酐５ｍｌ与枸橼酸５０ｍｇ，置水浴中加热２～３ｒａｉｎ，渐显红色。２００７０９１６）；乙醇（药用级，成都金鹰实业有限公司，批号２００７０６１３）；枸橼酸（分析纯。湖南省南化化学品有限公司。批号２００５０１１５）；其他试剂均为分析纯。ＵＶ８５００紫外分光光２．３含量测定２．３．１０．１紫外吸收光谱测定称取米诺地尔适量。用ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液溶解并稀释成适当浓度，以０．１ｍｏｌ／Ｌ３５０盐酸溶液作空白，在２００作者简介孟德胜（男）．博士，副主任药师．Ｅ―ｍａｉｌ：ｍｅｎｇｄｅｓ＠１２６．ｅｏｍｎｌＴｌ范围内扫描，米诺地尔溶液在２８０ａｍ波长处有最大吸收．按处方比例酉己制的空白制剂在该波长处无吸收，不影响米诺地尔的测定。见图１。２．３．２线性关系考察精密称取米诺地尔５０ｍｇ置１００ｍｌ通讯作者：傅若秋。Ｅ―ｍａｉｌ：ｚｘｍｆｒｑ＠１６３．ｅｏｍ作者单位４０００４２重庆。第三军医大学第三附属医院药荆科（下转第１９７页）万方数据包含各类专业文献、外语学习资料、幼儿教育、小学教育、各类资格考试、文学作品欣赏、30人绒毛膜促性腺激素的临床应用进展等内容。
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