我小时候误打误撞被选进了区武术队，虽然只练过几年，但是身体素质一直都不错，直到读博士的时候还会边做实验边下个腰、踢个腿什么的。自从生了俩娃，别说下腰，就连做个仰卧起坐都很费劲。巨大的落差特别让人沮丧，如果有一种药能让我重返18岁，砸锅卖铁也要买啊～～正好160群的一位粉丝发了好几款“返老还童”药到群里求点评，咱们今天就好好的深扒一下！01丨"神药"原理160群的粉丝发过来的求点评的几款产品是近几年来被炒的热的不行的抗衰“神药”，虽然品牌有很多，但是它们都有一个共同的属性—NAD+补充剂。NAD +是细胞中的一种辅酶，它不但在细胞产能过程中起重要作用，还能跟抗衰老相关的酶Sirtuins和PARPs等结合，修复受损的DNA。为了让大家更好的理解NAD+的作用，我们把细胞比喻成一个城市，城市里每时每刻都在发生罪恶和破坏，如果不制止和修复，总有一天整个城市会被毁灭。好在，城市里有2位名叫SIRT和PARP1的战士，他们除暴安良，让城市转危为安。但是他们毕竟是肉体之躯，需要跟辅助装备结合，才能发挥出强大的保护力。有了装备的SIRT和PARP1才是厉害的钢铁侠。上面说的超炫酷战服就是NAD+，SIRT和PARP1战士是让你常保青春的酶，穿上了战服的战士才是可以保卫家园的钢铁侠。随着城市的老化，战士们的战服日渐紧缺，战斗力减弱，让破坏分子有机可乘。于是，给他们补充战服成了让城市回春的一条捷径！很可惜，现成的战服个头太大不能进入细胞这座城市。02丨"战服"的补充方式好在，细胞城市里可以通用几条途径来生产NAD+战服，这几条路线分别是K 途径，PH 途径和S途径由于身体中大部分的NAD+都是由S途径生成，所以科学家认为，要促进细胞内NAD+的合成应从S途径下手。S途径上一共有三种成分，一个是【烟酰胺】（没错，就是你每天涂脸的那个）、一个是【NR】、一个是【NMN】。由于把【烟酰胺】做成NAD+比较不容易（这个后面有讲），而且【烟酰胺】含量过高还可能会抑制钢铁侠的能力，所以现在市面上的NAD+补充剂主要有两种，一种是NR另外一种是NMN。NR（烟酰胺核糖）NR合成NAD+的Salvage途径李嘉诚投资的NIAGEN的主要活性成分就是NR。李嘉诚投资的ChromaDex生产的“不老药” TRU NIAGEN实力雄厚财大气粗的NIAGEN不但申请了专利而且发表了8篇有临床数据的文献，证明服用了他们的产品不但副作用小而且可以显著升高体内NAD+的水平。同样以NR为主要活性成分的是有8位诺贝尔奖获得者站台的Elysium Basis，曾在Nature子刊（IF：5.82）上发表文献一篇，可以让体内NAD+含量提高40%。Elysium生产的 Basis另外，Basis里不仅含有NR还特别添加了蕨类萜烯【紫檀萜烯】，这个成分可以加速NAD+的再生过程，这一点咱们后面会详细讲。燃鹅，理想很丰满，现实很骨感。NR的作用开始受到质疑，因为研究发现，NR在进入消化系统后会被大量分解成【烟酰胺】，而【烟酰胺】太多有可能会抑制钢铁侠的活性。因此有的专家认为NR会增加人体内的NAD+没错，但有可能是由于是钢铁侠被困住了才让战服NAD+变多（因为没有人去使用它了）…当然了，这些也只是小部分学者的一些猜测，钢铁侠到底有没有被困住还需要更多实验来证明。有意思的是我抱着试一试的心态在NIAGEN的网站给客服留了言，问他NR是否在体内大量转变成【烟酰胺】，如我所料，客服果然被我问的哑口无言。不过第二天我竟然收到了NIAGEN的Science Team给我发的一封长信，信中引用了大量文献数据，解释NR的作用与【烟酰胺】无关。不得不承认，这种态度真的是太刷好感！小结NR可以提高人体内NAD+水平，有多项人体试验证明安全，但是其对身体是否有益还有争议。NMN（烟酰胺单核苷酸）市面上另一种NAD+补充剂是以NMN为主要活性成分的产品。涉及品牌非常多，包括Herbalmax、基因港、ALIVE BY NATURE、Genex Formulas等。Herbalmax 的NMN基因港NMNGenex Formulas 的NMNALIVE BY NATURE 的NMNProHealth 的NMNDouble Wood 的NMN因为NMN能直接被转化成NAD+，所以理论上在细胞内NMN是最容易被转化为NAD+的前体，于是卖NMN的商家不遗余力的把李嘉诚投资的NR按在地上摩擦。NAD+合成的Salvage途径NMN的爆红跟走网红路线的哈佛大学的遗传学家戴维·辛克莱尔（David Sinclair）大有关系，David Sinclair号称长期补充私人定制的NMN使自己生理年龄年轻了20岁！事实上，强力打压NR的NMN自身也有短板，因为它个头太大，进不了细胞，要想进门，还需要先拆成NR才能进入。不过最近有报道说在老鼠体内NMN可以通过一个转运蛋白直接进入细胞，具体在人体里是否也是一样还需要时间证明。而且，NMN目前只有动物方面的功效性实验和一个不太严谨的用于证明安全性的人体临床试验，相对于已经发了8篇学术文章的NIAGEN，科研证据还是相对薄弱了。值得期待的是，目前至少有三项NMN涉及人类受试者研究正在进行。NMN在人体内到底是个什么情况，有没有传说中那么牛，很快就会见分晓！值得一提的是，相对于NR，NMN的产品和价格真是五花八门。在美国amazon买一瓶NMN大概也就20-60刀之间，而在某宝上一瓶NMN动辄要千元以上，特别是Herbalmax、UltraNMN居然卖到了2K多一瓶的天价（美国买也就70多刀）更有甚者某个日本牌子单瓶价格居然上万！美国amazon截图某宝截图我上了几个比较有名的NMN商品的官网，没查到任何有关自身产品的临床实验报告，讲来讲去都是老鼠、老鼠、老鼠…不知道哪里来的底气买的那么贵！小结NMN是合成NAD+的直接前体，但是NMN是否能直接进入人体细胞还有争议。NMN在动物和细胞实验中能提高NAD+的生成，人体中未知，目前仅有一项已经完成的临床研究，NMN是否比NR更有效还有待时间证明。NA（烟酸）我们的老粉对【烟酸】一定非常熟悉了，护肤万金油【烟酰胺】如果转变成【烟酸】会刺激皮肤，很多集美对【烟酸】又恨又怕。不过，如果我告诉你【烟酸】也是NAD+的前体，你会不会立刻就觉得它顺眼多了？NA合成NAD+的Preiss-Handler途径有非常多的研究表明，【烟酸】有助于从碳水化合物中释放能量，增强DNA修复，并预防糙皮病。当以非常高的剂量服用时，它可以帮助改善胆固醇水平-降低LDL（坏）胆固醇，提高HDL（好）胆固醇，并降低甘油三酸酯的含量，补充烟酸可以使全因死亡率低11%。但是，【烟酸】也有比较明显的副作用。如果每日补充超过50mg的【烟酸】很可能出现皮肤变红、灼热、刺痛、瘙痒和疼痛。我服用过朋友大力推荐的一款含50mg【烟酸】的保健品，一喝下去脸红耳朵红，整个头皮都是麻的～～仔细读文章的读者可能会问，【烟酸】能提高人体NAD+水平吗？我搜了一下文献，只搜到了2篇上世纪发表的临床研究，一篇报道口服【烟酸】8周后淋巴细胞内NAD+显著升高，可惜受试者只有两名，连个对照都没有，这种数据很难让人信服。数据来自文献【8】另一篇文章也只有21名受试者（吸烟）还被分成了6组，得出来的数据是口服【烟酸】只能轻微升高血液淋巴细胞中NAD+的含量。两篇文献时代久远，数据可信度不高，补充【烟酸】能否在人体内升高NAD+、能升高多少倍有待确定。另外，口服【烟酸】跟口服NR一样会有让体内【烟酰胺】含量增加的可能。【烟酸】补充剂一般价格都相当实惠，比如以下几款，一瓶售价都不超过10刀。Nature's Plus NiacinNature's Way NiacinSolgar NiacinSource Naturals Niacin但是打着NAD+补充剂旗号的卖的hou贵的只有澳洲的Synext。可能是因为除了【烟酸】还加了点其它料的原因吧。。。澳洲BIOGENCY生产的Synext小结NA有增强DNA修复等多种健康益处，在动物和细胞实验中能提高NAD+的生成，人体中未知；主要副作用是皮肤潮红。色氨酸和烟酰胺除了上面介绍的NR、NMN和NA，NAD+的前体还有【色氨酸】和【烟酰胺】，但是【色氨酸】合成NAD+效率低，【烟酰胺】效果到底是促进还是抑制还有争议，鉴于看文章的你一定只关心到底吃哪个才能回春，这两个没那么相关的成分咱们今天就不多费笔墨了。NR、NMN和烟酸的相互比较我小时候读金庸一直在想，郭静、杨过、张无忌、东方不败如果混在一起打一架，那到底谁会赢呢？查老先生已去，这个问题注定无解。那么NR、NMN和NA到底谁更牛一些，这个问题是否有解？如果以NAD+的水平为评价标准，虽然没有在人体进行的横向比较数据，但是可以找到一些细胞和动物实验数据。图片数据来自文献【11】根据今年4月份发表在Developmental Cell的一篇文献，综合评价这几种前体对细胞和动物中NAD+水平的影响，NR>NMN>NA（烟酸）。但是，这个结果跟在2013年发表在Cell Metabolism上的一篇文章的结果并不一致。图片数据来自文献【12】根据Cell Metabolism这篇，三个前体的排序应该是NA≈NR>NMN.如果上面实验图片看不懂没有关系，人体那么复杂，即使有各种实验材料的横向比较，没有在人体内的横向比较数据也是白搭。虽然商家们都号称自己的产品天下第一，但是目前为止，NR、NMN和NA到底谁更牛就跟郭静、杨过、张无忌、东方不败谁更厉害一样依然是无解的。我把这三个NAD+前体的研究情况做了个简单汇总，方便大家查阅。03丨NAD+的自合成其实，除了额外摄入NAD+前体，刺激S途径增加身体自身合成NAD+的能力可能会比吃药丸更能让身体受益。还是以钢铁侠为例。钢铁侠的战服NAD+是一次性使用的，用完后会变成NAM【烟酰胺】。我们身体自带变废为宝功能，一位名为NAMPT的老工人是把NAM【烟酰胺】重新加工成新战服NAD+的关键人物，只要他的工作效率一提高就能增加NAD+的产量让Iron Man威力大增。研究发现，运动、热量限制（就是合理的少吃或偶尔断食）可以增强NAMPT的活性，促进身体自己合成NAD+。所以，即使不吃hou贵的NAD+前体，只要做到了这两点，你就可以青春常驻、延年益寿！05丨QA集美吃NAD+补充剂会致癌吗？丁妈目前没有关于NAD+补充剂致癌的研究证据。有研究学者认为，NAD+对健康（非突变）细胞具有肿瘤预防作用，或者在肿瘤发生的早期阶段抑制肿瘤；但是，一旦细胞已经具有癌样特性，它可能会促进癌症的发展。另外，NAD+会降低癌症治疗的效果，因为钢铁侠很博爱，不但保护城市细胞，连肿瘤细胞也一起保护了～～所以，已经患有癌症的人不适合服用NAD+补充剂。集美长期服用【烟酸】会有肝毒性吗？丁妈服用【烟酸】产生肝毒性的报道基本上是服用了大剂量（大于等于1.5g/天）且是缓释型的烟酸。日常补充烟酸不会导致肝毒性。如果每天服用超过50mg会出现皮肤潮红的副作用，具体表现为皮肤变红、灼热、刺痛、瘙痒和疼痛，除了有点不舒服并未发现其它健康影响。从较低的剂量开始，然后逐渐增加剂量，可以减少这种副作用。集美吃NR和NMN也会潮红吗？丁妈可能会，但是比例很低。集美丁妈会选择哪种补充剂？丁妈我的选择是运动！另外合理的断食，比如一个月一天，都是可以接受的。在没有更多科研数据之前，不推荐服用保健品。如果非要选，建议选择大品牌、价格合理并且有第三方检测认证的产品，比如NIAGEN、ProHealth、GeneX Formulas和Alive By Nature（因为至少是安全的）。如果能耐受潮红，服用适当剂量（小于等于100mg/天）的非缓释型【烟酸】也可以。不着急的建议等NMN的临床数据出来了再做选择。集美NMN护肤品真的有效果吗？丁妈确实查到了一些有关NMN护肤材料的专利，但是里面的数据都做的不够严谨，有关这方面的研究还是太新了，现成的VA、VC、寡肽摆在那里随你挑选，个人认为没必要去跟NMN这个风。写在最后每一个买“长生不老药”的商家都在极力标榜自己的产品打压其它竞争者，而且产品的拥护者们就像不同爱豆的粉丝一样在网上争辩不休。虽然NR和NMN在小鼠的研究中显示出寿命增加，阿尔茨海默氏症进展减缓，预防糖尿病并发症，改善肌肉耐力以及改善心脏等健康益处，但是在人体中暂时并没有发现有如此强大的作用。我只能说，如果你是一只小鼠，我非常推荐你补充它。其实，长寿的秘方早就写在我们的基因里，“管住嘴、迈开腿”虽然老套却是真理。没读过参考文献怎么写文章1)Bogan, K. L., & Brenner, C. (2008). Nicotinic Acid, Nicotinamide, and Nicotinamide Riboside: A Molecular Evaluation of NAD+ Precursor Vitamins in Human Nutrition. Annual Review of Nutrition, 28(1), 115–130. doi:10.1146/annurev.nutr.28.061807.155443 2)Yang and Sauve. (2016). NAD(+) metabolism: Bioenergetics, signaling and manipulation for therapy. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1864(12):1787-1800.3)https://lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/niacin4)Chini et al. (2017). NAD and the aging process: Role in life, death and everything in between. Mol Cell Endocrinol. 2017 Nov 5;455:62-74.5)Conze, D., Brenner, C. & Kruger, C.L. Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep 9, 9772 (2019). https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z6)Poljsak B (2016) NAD+ in Cancer Prevention and Treatment: Pros and Cons. J Clin Exp Oncol 5:4. doi:10.4172/2324-9110.10001657)Ratajczak, J., Joffraud, M., Trammell, S. et al. NRK1 controls nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside metabolism in mammalian cells. Nat Commun 7, 13103 (2016). https://doi.org/10.1038/ncomms131038)Hageman, G. J., Stierum, R. H., van Herwijnen, M. H. M., van der Veer, M. S. E., & Kleinjans, J. C. S. (1998). Nicotinic acid supplementation: Effects on niacin status, cytogenetic damage, and poly(ADP‐ribosylation) in lymphocytes of smokers. Nutrition and Cancer, 32(2), 113–120.9)Weitberg, A. B. (1989). Effect of nicotinic acid supplementation in vivo on oxygen radical-induced genetic damage in human lymphocytes. Mutation Research/Environmental Mutagenesis and Related Subjects, 216(4), 197–201. doi:10.1016/0165-1161(89)90005-8 10)Cantó, C., Houtkooper, R. H., Pirinen, E., Youn, D. Y., Oosterveer, M. H., Cen, Y., … Auwerx, J. (2012). The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Enhances Oxidative Metabolism and Protects against High-Fat Diet-Induced Obesity. Cell Metabolism, 15(6), 838–847.11)Yejun Zou et al. Illuminating NAD+ Metabolism in Live Cells and In Vivo Using a Genetically Encoded Fluorescent Sensor,Developmental Cell,Volume 53, Issue 2,2020,Pages 240-252.e7, ISSN 1534-580712)Cantó et al. (2013). The NAD+ precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6; 15(6): 838–847. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022PS：读了文章觉得很有帮助？想在茫茫公众号里立刻找到我们？各位小主可以加个星标哦想加入HomeTest粉丝群直接送测样品，获取信息扫二维码加客服“赛文”他会带您进入HT大家庭}