兰骑士益生菌可以改善鼻炎吗?

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这一篇是《》的“番外篇”,重点介绍益生菌在治疗过敏性鼻炎的作用。

免疫细胞中,CD4+淋巴细胞的“别名”是辅助性T细胞。辅助性T细胞可塑性高,可以成熟转化为1型辅助性T细胞(Th1),或2型辅助性T细胞(Th2),而肠道内大量存在的树突细胞(dendritic cells)是主要的抗原呈递细胞(APC),遇到抗原后会促使辅助性T细胞转化为Th1或Th2。 免疫系统中Th1和Th2的比例影响炎症和过敏症状,当Th1过度活跃会促使器官组织产生自免疫系统疾病例如类风湿和1型糖尿病,而Th2过度活跃则容易引致系统性自免疫系统疾病,例如过敏和湿疹等。[1]

益生菌对过敏性疾病,包括过敏性鼻炎的作用,主要来自肠道菌群跟先天性免疫系统和适应性免疫系统的双向沟通(crosstalk),从而影响免疫系统的敏感度和炎症。[2] 益生菌调节了控制炎症的TReg细胞,益生菌在肠道也影响树突细胞,促使辅助性T细胞从Th2型往Th1型转变,改变了跟炎症有关的细胞因子的比例。所以益生菌可以有效调节免疫系统紊乱导致的过敏反应。

2016年一项关于过敏性鼻炎和益生菌的荟萃分析[3], 包括了一共22个双盲对照组临床研究,当中17个显示益生菌对鼻炎有显著的改善,8个显示免疫系统的炎症指标同时显著改善,5个是关于副干酪乳杆菌的,都显著该菌株对鼻炎病征有明显改善。研究的结论是尽管不同临床研究的差异性较大,但益生菌对改善过敏性鼻炎病征的作用明显,特别是副干酪乳杆菌LP-33菌株。

以下介绍对过敏性鼻炎有帮助的益生菌,下文的参考全都是临床研究。 介绍到的益生菌菌株尽管有些购买时比较麻烦或卖家较少,但大部分都可以通过电商平台在国内买到,所以这篇算是益生菌治疗过敏性鼻炎的实战篇。

副干酪乳杆菌LP-33菌株(L. paracasei LP-33)是近20年才在人体肠道中被发现,所以这菌株是人体的“常住民”,也是安全的菌株。

2004年的一项双盲对照组临床研究,[4] 80名过敏性鼻炎患者接受试验,60名干预组受试者连续30天每天喝添加了副干酪乳杆菌LP-33菌株(L. paracasei LP-33)的酸奶,而20名对照组只喝普通酸奶,在之后的病征问卷调查显示,干预组的鼻炎有关的生活质量显著改善,研究的结论是该菌株可能可以作为过敏性鼻炎的另类治疗手段。

2014年发表的的一项中大型双盲对照组临床研究[5], 一共425名过敏性鼻炎患者接受试验,对照组连续5周服用抗组胺药氯雷他定(loratadine),干预组在抗组胺药之外每天服用副干酪乳杆菌LP-33菌株(L. paracasei LP-33),显示病情严重程度的鼻炎生活质量指数(RQLQ),干预组显著改善,而跟眼睛不适的鼻炎病征也显著改善,但跟鼻腔有关的病征虽然也改善了,但跟对照组比较没有明显差异。

2005年中国台湾的一项双盲对照组临床研究,[6] 证明了不单具活性的LP-33有效,热灭活的LP-33,也就是益生菌的“尸体”同样有效。 90名过敏性鼻炎患者被分成3组,A组连续30天服用活性LP-33,B组服用热灭活的LP-33,C组是对照组啥都没有。结果显示,无论是活性或是热灭活的LP-33同样可以改善过敏性鼻炎的各项病征,都显著优于对照组。 研究解析,LP-33的作用可能不是因为它的生物活性,而是因为它作为革兰氏阳性细菌的细胞壁的组成物质,可以调节免疫系统,使得单核巨噬细胞(mononuclear phagocytes)不转化为促炎症的Th2免疫细胞,同时压抑了IgE的分泌。研究的结论是热灭活的LP-33可能可以作为尘螨引起的过敏性鼻炎的另类治疗手段。

图中3个品牌的益生菌都含有LP-33

LP-33不是副干酪乳杆菌中,唯一对过敏性鼻炎有效果的菌株,它的“兄弟菌”也有疗效。2009年的一项双盲对照组临床试验,[7]126名花粉症过敏性鼻炎患者分成干预组合对照组,干预组在季节前一个月开始每天服用副干酪乳杆菌KW3110菌株(L.paracasei KW3110),服用期持续3个月,发现受试者在期间过敏性鼻炎病征减轻,鼻腔内的炎症分泌物减少。但研究也指出,在花粉季节的全盛期,KW3110的作用好像还是比较有限。

2011年的一项双盲对照组交叉临床研究,[8] 31名过敏性鼻炎受试接受4周试验,结果显示使用含有副干酪乳杆菌ST11菌株(L.paracasei ST11)后,鼻腔堵塞和鼻子瘙痒等病症都显著改善,血液中的致炎症细胞因子IL-5等也显著减少。 研究的结论是短期食用含有ST11的酸奶已经可以显著改善鼻炎有关的鼻塞和瘙痒等主要病症,值得进一步研究。

2014年的随机交叉临床试验[14],也证明副干乳杆菌NCC2461菌株(L.paracasei NCC2461)在治疗过敏性鼻炎中比其他益生菌组合有效。

除了副干酪乳杆菌外,其他乳杆菌“表兄弟”对鼻炎也有帮助。2012年的一项双盲对照组交叉临床研究,[9] 63名7-12岁过敏性鼻炎患者分2组,一组首先12周只服用抗组胺药,另一种服用约氏乳杆菌EM1(Lactobacillus Johnsonii EM1), 之后交叉试验。结果显示同时使用EM1比单独使用抗组胺药对减轻鼻炎病征更有效,而且EM1的效果在停用后3个月依然有效。下图是显示鼻腔堵塞改善的nPER(nasal peak expiratory flow rate)指数,EM1组明显优于只使用抗组胺药组。

图右是其中一个品牌含有EM1益生菌

2006年日本的一项双盲对照组临床研究,[10] 40名花粉症过敏性鼻炎患者分组接受试验,干预组连续14周每天食用含有长双歧杆菌 BB536菌株(Bifidobacterium longum BB536)的酸奶,对照组只食用普通酸奶。研究发现食用含有BB536酸奶的受试者,鼻炎病征包括鼻腔堵塞,瘙痒等症状都有所缓解。BB536组出现鼻炎有关的眼部不适症状的概率比对照组低68%。两组使用鼻炎喷雾的次数都减少了。BB536组血液中的炎症有关指标包括IFN-γ、嗜酸红细胞、IgE等有改善,研究的结论显示含BB536的酸奶可能可以通过调节辅助性T细胞,缓解花粉症过敏性鼻炎的病征。值得注意的是,对照组食用的普通酸奶是保加利亚式酸奶,配方含有3种益生菌,本身对缓解鼻炎也有一定作用。

2006年另一项类似的双盲对照组临床试验,[11] 44名花粉症不明显鼻炎患者接受试验,干预组服用BB536,对照组只服用安慰剂,12周后发现干预组能坚持完成试验的人数比对照组高,因为对照组的病征太严重必须放弃试验使用药物。 使用BB536的受试者在各项鼻炎有关病征都显著改善并优于对照组,BB536压抑了IgE的分泌。 研究的结论是,BB536可能可以通过诱导辅助性T细胞的转型,减少花粉症过敏性鼻炎的病征。

上图4个品牌的益生菌都含有BB536

2017年一项较新的双盲对照组临床研究,[2] 这次使用的是含有BB536和婴儿双歧杆菌,短双歧杆菌的益生菌组合。 40名平均9岁的鼻炎和哮喘患者接受试验,干预组连续4周每天服用益生菌组合,结果显示无论是花粉症过敏性鼻炎还是哮喘病征和生活质量指数都改善了,而对照组则在季节性的影响下变差了。

上文介绍的主要是单一菌株的作用,这一节介绍的商业益生菌组合的临床证据。

173名平均27岁的季节性过敏症患者分成干预组和对照组,8周后干预组的鼻结膜炎(Rhinoconjunctivitis)生活质量指数显著改善,研究的结论是研究使用的益生菌组合对改善受试者的季节性过敏症状有显著效果。但分析了两组患者的血液和炎症指标物,研究没有得到合理的解释为什么病征得到改善。研究指出干预组的粪便分析显示产生短链脂肪酸的菌群增加,干预组的便秘也得到改善,提出效果可能算是通过改善肠道菌群平衡后,短链脂肪酸调节免疫系统的结果。

图中是2017年临床研究使用的多种益生菌组合

2018年的一项开放标签临床研究[13], 研究使用荷兰生产的AllergyCare组合益生菌。40名过敏性鼻炎患者连续8周服用益生菌组合,结果当中25名(63%)的病征显著改善,显示病征严重程度的鼻炎生活质素指数从开始的2.83分,在4周后降低到1.66,在8周后降低到1.38。研究的结论是病征改善的鼻炎患者达到预期,值得进行下一步的双盲对照组临床。AllergyCare组合益生菌包括下图的益生菌菌株,台湾一家生产商从荷兰引进了该组合。

图中是台湾引进的荷兰AllergyCare益生菌组合

益生菌对改善过敏性鼻炎病征,效果显著。但益生菌的不同菌株在肠道中的作为差异性很大,而每个人的肠道菌群都不一样,所以需要一个试错过程。但一般出现同一病征,例如过敏性鼻炎,对同一种菌株的反应有可能比较接近,所以根据临床试验证明有效的菌株开始尝试,可以增加成功率,而且临床试验使用过的菌株,安全性也较高。

本篇介绍过的益生菌菌株,有图片的都能通过不同的电商平台买到,其实也不局限于这些品牌,大家可以自己搜寻一下,可能选择更多。在《益生菌》系列之前介绍过的益生菌,也有不少是乳杆菌和双歧杆菌为核心组合的益生菌,虽然没有临床试验的证据证明对过敏性鼻炎有帮助,但好处是更容易买到,而且成本较低,也许也可以一试。

本文内容仅作为科普知识提供,不能代替医生的治疗诊断和建议。文章内容中涉及医学的部分均来源于参考文献。

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