癌症毫无疑问是目前最令人色变的疾病。对于女性而言，乳腺癌则是发病率第一的癌种，2018年中国新发病例约37万，其中约20%-25%的患者为HER2阳性患者，约为五分之一到四分之一。

当今治疗HER2阳性乳腺癌的临床“金标准”为应用曲妥珠单抗，该单抗为一款静脉输注治疗药物。在今年之前，在中国获批上市的仅有一款进口原研曲妥珠单抗，定价多年维持在上万元每支的价格，直到2017年谈判降价进入国家医保。许多国内HER2阳性乳腺癌患者的治疗费用对于患者家庭来说都是一个沉重的负担。

为节约费用，在HER2阳性乳腺癌患者的治疗中经常会发生这样的现象：考虑到曲妥珠单抗搭配的稀释液中添加了防腐剂苯甲醇，住院患者会向护士请求把稀释过后一次使用不完、剩下的曲妥珠单抗余液带回家冷藏保存，3周后带回医院继续使用。

患者和医院这样做是否安全、规范，是否符合相关的药品管理要求？值得关注和思考。

2009年，原国家食品药品监管总局曾在当年第6号公告《关于进一步规范生物制品质量控制要求的通告》中明确指出“注射用冻干制剂中不得添加任何防腐剂；单剂量注射液应尽可能避免添加防腐剂；静脉注射液不得添加任何防腐剂。

2020年版《中国药典》中也明确规定“单剂量注射用冻干制剂中不得添加任何抑菌剂，除另外有规定，单剂量注射液不得添加抑菌剂；供静脉用的注射液不得添加任何抑菌剂。

实际上这一规定也并非中国所独有。欧盟药品管理局（EMA）还专门就苯甲醇作为药品防腐剂的使用出台了多个指导性文件，其中重点关注了由于药品中包含苯甲醇而导致的新生儿死亡风险，并规定新生儿中禁用含苯甲醇的药物，对于婴儿、孕妇和哺乳期妇女的使用则需谨慎，需严防长期使用带来的毒性累积。

除引起新生儿死亡风险外，在临床使用中苯甲醇引起的其它不良反应包括：溶血作用，注射部位常发生青紫；引起头晕、头痛、软弱疲乏、记忆力减退等中枢神经系统毒性；臀肌挛缩并发症。

实际上，对于苯甲醇的副作用，人们还存在很多的未知，由于缺乏相关研究，临床上往往难以引起关注或有效预防和管理：苯甲醇在体内的清除受到年龄（代谢发育）、乙醇脱氢酶在不同种族中的多态性等因素影响，较难确定其阈值剂量。

在欧盟，不同厂家已获批上市的多款曲妥珠单抗中均未搭配含苯甲醇的稀释液。此外，除进口原研曲妥珠单抗外，在国内上市销售的其他单抗药也均不含防腐剂，并且原则上要求用不含防腐剂的稀释液配置后即时使用，余液丢弃；若余液因实际情况不能立即使用，其贮存条件也十分严格，且能够贮存的时间也很短，通常要求配液在严格控制和证实为无菌条件下进行，液体要在2～8℃冷藏保存，能够贮存的时间通常要求不超过24小时。

针对静脉输注药物中防腐剂的风险，首都医科大学附属北京天坛医院药学部赵志刚教授表示，防腐剂本身的不良反应与安全风险是客观存在的，临床上在给患者静脉输注含有防腐剂的药品时，要注意观察患者反应，并熟悉溶血、过敏、神经毒性等相关不良反应的处理办法。在使用含有防腐剂的静脉输注药物余液时，要严格按照药物贮存条件贮存，规范药物余液管理，避免因不规范贮存而导致余液污染，影响药效甚至造成安全问题。对于婴儿、孕妇和哺乳期妇女，则应特别避免使用含有苯甲醇的药物。

配备含防腐剂的稀释液实际上可以说是个历史遗留问题，较早上市的静脉注射剂由于研究不够充分而加入了防腐剂或需搭配含防腐剂的稀释液。近十年来，随着人们对苯甲醇危害认识的深入以及生产工艺水平的提高，上市的静脉制剂中含苯甲醇的情况已经不多，而美国含苯甲醇的静脉注射制剂数量也呈逐年下降的趋势，从1996年的48种降到了2006年的15种。如今，药品生产企业可以通过优化处方和工艺控制，不加防腐剂同样可以达到相关要求。

除了苯甲醇自身的危害外，患者把没用完的药液拿回家下次继续使用，也存在药品储存管理上的风险。

在临床实际使用中，对于多剂量且包装中搭配含有防腐剂稀释液的静脉输注药物，由于受到医院实际条件限制（如冰箱容量、数量），在药品开封稀释后，剩余液体常由患者自行带回家保管，下次治疗时再带回医院进行输注。

对于静脉输注生物药，即使用添加了含防腐剂的稀释液稀释后，其贮存条件仍十分严格，患者很难保证在来回医院的路途中及在家中严格按照规范对输注药物进行保存。保存不当的药品可能在后续输注中造成不良反应，导致医患纠纷。

因此，医生、患者、护士更加需要注意保存不当药品因效力降低而导致患者病情无法得到有效控制。对于肿瘤治疗，治疗后出现疾病进展可能会被判定为正常疾病进展，无法有效判断是否是因真实世界中药物贮存不当引起药效降低而错失了最佳治疗机会。

行业研究 生物制品 证券研究 报告 2018 年 1 月 23 日 行 生物制品 业 深 度 曲妥珠单抗 ：HER-2 阳性乳腺癌/ 胃癌一线 行业评级 推荐 研 究 报 治疗药抗体药物系列研究之一 评级变动 维持 告 主要观点 华创证券研究所 1.高发病率+一线用药地位+ 昂贵价格助推曲妥珠单抗成为全球超级重磅药 证券分析师：宋凯 乳腺癌位居女性恶性肿瘤发病之首，全球每年新发乳腺癌病例约 167.1 万。 执业编号：S2 电话：010 其中 HER-2 过表达型占据20-30% 的比例。乳腺癌 HER-2 靶向药目前主要有 邮箱：songkai@ 5 种，曲妥珠单抗于 1998 年第一个上市，尽管后续有小分子 HER-2 靶向药 和不同类型的 HER-2 抗体类药物的问世，但在临床试验中却未做出优效于曲 联系人：李明蔚 妥珠单抗的数据，无法撼动曲妥珠单抗作为 HER-2 阳性乳腺癌一线标准疗法 电话：010 的地位。在2010 年曲妥珠单抗又获批了 HER-2 阳性转移性胃癌的适应症， 邮箱：limingwei@ 成为了首个胃癌上探索成功的分子靶向药物，使晚期胃癌的总生存期延长到 行业表现对比图(近 12 个月) 了一年以上。目前曲妥珠单抗全球销售额近70 亿美元，为全球排名第8 的畅 销药。 ～ 28% 2. 曲妥珠单抗进入医保及未来国产类似物上市预计带来渗透率的较大提升 18% 曲妥珠单抗目前在国内的销售额在 20 亿左右，新发患者的用药渗透率在 8% 23.2%左右；美国的曲妥珠单抗渗透率在 50% 以上。随着曲妥珠单抗降价纳 -1% 入新版医保目录以及未来国产类似物的上市预计将带来国内市场渗透率的较 17/01 17/03 17/05 17/07 17/09 17/11 沪深300 生物制品 大提升；按照成熟市场乳腺癌用药50% 的渗透率、胃癌用药30% 的渗透率， 每人每年用药费用10.6 万来计算（降价后，取消赠药），曲妥珠单抗在乳腺 癌适应症的市场空间在 34 亿元左右，在胃癌适应症的市场空间在 20 亿元左 右，国内合计市场空间 54 亿元左右；其中类似物的市场规模约23 亿元（价 格为原研70% ，替代率60% ）。目前国内处于临床 III 期阶段的曲妥珠单抗类 似物包括复宏汉霖、安科生物和嘉和生物3 家公司，按照CDE 的审评要求， 我们认为复宏汉霖和安科生物的曲妥珠单抗类似物有望率先获批，复宏汉霖 的进度更加靠前，有望于2019 年获批

　　原标题 刚需药是怎样“谈”进医保的

　　安徽医科大学附属阜阳医院引进的全自动药品存储分发系统。新华社发

　　看到名单里的“曲妥珠单抗”，陈俊（化名）心里的一块石头落了地。

　　陈俊的母亲罹患乳腺癌，需要注射曲妥珠单抗，即俗称的赫赛汀。此前在中国，这一由跨国药企罗氏生产的药品，一支的零售价格就高达2万多元。而在一个治疗周期里，患者至少要注射14支。对患者而言，即便可以通过医保部分报销，同样是一笔难以承受的巨大支出。

　　日前，人力资源和社会保障部对外公布36种药品进入医保目录后的价格谈判结果，并同步确定了这些药品的医保支付标准，赫赛汀名列其中。经过谈判，每支药品支付标准降到7600元，降幅近七成。

　　被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》乙类范围的药品，大多都是患者热盼的肿瘤靶向药，以及治疗心血管病、血友病等重大疾病的药品。与2016年平均零售价相比，谈判药品平均降幅达44%，最高降幅达70%。

　　这是中国药品医保准入的首次国家谈判。对患者而言，刚需药降价入医保无疑是一场“甘霖”；而对医保基金和药企而言，也能从中收获共赢。

　　药价大降 患者受益

　　申请签证、购买机票、兑换货币、交涉砍价、冷链运输……1年前，曾有一名网友在网上分享了自己去印度新德里购买赫赛汀的经历。为了购买几支药品，一路折腾、心力交瘁。即便如此，买药的成本也比国内购药低。有好几名网友回复称，看完买药“攻略”，自己也打算去印度买药。

　　陈俊说，自己也曾有这样的念头，但害怕买到假药或药物过期失效，担心回国后医生不给注射，因此并未成行。

　　而此次纳入医保目录后，赫赛汀的单只售价降到7600元，按照参保患者最低自付比例二成计算，患者每支药品最低只需花费1500元，相当于一张去新德里的单程机票。

　　像赫赛汀这样的药品，属于治疗肿瘤的“靶向药”。所谓靶向药，是指能够“瞄准”特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分的药品。由于药效高、毒副作用小，靶向药成为治疗癌症的理想药品。

　　长期以来，部分癌症患者必须依靠进口靶向药以及某些创新药延续生命。然而，这些药品囿于专利限制，往往价格极高，且不能通过医保报销。面对“用钱买命”的负担，不少人选择放弃，有的被迫加入“购药大军”，到印度等周边国家采购进口药品或低价“仿制药”。

　　为何中国进口专利药价格较高？专家认为，一方面与中国的药品专利制度有关，另一方面还在于外资药品的一些超国民待遇。有的外资药品即使过了专利保护期，也在公立医院药品集中采购过程中享受最高价格层次待遇，占尽优势。

　　此次价格谈判成功的36种药品，多数仍处于专利保护期中，有31种西药和5种中成药，其中抗肿瘤药占据半壁江山。记者统计发现，这些药品共涉及10余家国外药企，不少药品仅2015年的在华销售额，就高达上亿甚至十几亿元。

　　例如，赫赛汀2015年的销售额为19.12亿元；罗氏的另一款治疗肺癌药品厄洛替尼，经谈判降价58%，2015年的销售额为6.24亿元；此外，阿斯利康、葛兰素史克、拜耳等国外知名药企的部分药品，价格也有不同程度的下降。

　　进入医保目录的乙类药品，患者只需部分自付，而具体报销比例根据各地政策和具体药品有所不同。吉林医保局局长金华说，患者自付一小部分，医保基金承担大部分费用，谈判达成的支付标准使得药品价格大幅下降，进一步减轻了患者经济负担。