如何预防鹅发生呼肠孤病毒 鹅感染呼肠孤病毒怎么办?

1.一种腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白,其中所述衣壳蛋白包含在对应于基于被鉴定为SEQID NO:8的AAV8的参考氨基酸序列的天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置661至670(VP1编号)和对应于基于被鉴定为SEQ ID NO:26的AAV9的参考氨基酸序列的天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置659至668(VP1编号)或者在任何其他AAV血清型的衣壳蛋白中的等同氨基酸位置处的氨基酸的取代,所述取代产生氨基酸序列:

其中X1是除P以外的任何氨基酸;

其中X2是除T以外的任何氨基酸;

其中X3是除Q以外的任何氨基酸;

其中X4是除S以外的任何氨基酸;和/或

其中X5是除N以外的任何氨基酸。

2.根据权利要求1所述的AAV衣壳蛋白,其中X1是V、I、Q、S、F、R或W。

3.根据权利要求1或2所述的AAV衣壳蛋白,其中X2是G、S、L、V、C、D、R、I或P。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的AAV衣壳蛋白,其中X3是E、P、C、S、G、R、D、L、N、V或A。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的AAV衣壳蛋白,其中X4是P、Q、G、R、D、C、A、M、H或T。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的AAV衣壳蛋白,其中X5是H、M、W、C、F、A、Q、G、P、S、K、W或R。

7.一种腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白,其中所述衣壳蛋白包含在对应于基于被鉴定为SEQID NO:8的AAV8的参考氨基酸序列的天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置661至670(VP1编号)和对应于基于被鉴定为SEQ ID NO:26的AAV9的参考氨基酸序列的天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置659至668(VP1编号)或者在任何其他AAV血清型的衣壳蛋白中的等同氨基酸位置处的氨基酸的取代,所述取代产生氨基酸序列:

9.一种AAV衣壳蛋白,其中所述衣壳蛋白包含在对应于基于被鉴定为SEQ ID NO:8的AAV8的参考氨基酸序列的天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置661至667(VP1编号)和对应于基于被鉴定为SEQ ID NO:26的AAV9的参考氨基酸序列的天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置659至665(VP1编号)或者在任何其他AAV血清型的衣壳蛋白中的等同氨基酸位置处的氨基酸的取代,所述取代产生氨基酸序列:

其中X1是除P以外的任何氨基酸;

其中X2是除T以外的任何氨基酸;

其中X3是除Q以外的任何氨基酸;和/或

其中X4是除S以外的任何氨基酸。

10.根据权利要求9所述的AAV衣壳蛋白,其中至少一个X1是R、X2是S、X3是G和/或X4是D。

11.根据权利要求9所述的AAV衣壳蛋白,其中X1是R、X2是S、X3是G且X4是D。

12.一种重组腺相关病毒(rAAV)衣壳蛋白,所述重组腺相关病毒(rAAV)衣壳蛋白包含修饰的5倍区域,其中所述修饰的5倍区域包含一个或更多个氨基酸取代。

13.一种AAV颗粒,所述AAV颗粒包含根据权利要求12所述的rAAV衣壳蛋白,其中与包含没有修饰的5倍区域的衣壳蛋白的AAV颗粒相比,所述rAAV衣壳蛋白的修饰的5倍区域中的一个或更多个氨基酸取代导致所述AAV颗粒具有降低的对中和抗体的反应性。

17.根据权利要求14-16中任一项所述的rAAV衣壳蛋白,其中所述中和抗体是AVB。

18.根据权利要求12或13中任一项所述的rAAV衣壳蛋白,其中rAAV为血清型9的rAAV,并且一个或更多个氨基酸取代在基于被鉴定为SEQ ID NO:26的AAV9的参考氨基酸序列的位置251-255、264、325-334或656-674(VP1编号)处。

19.根据权利要求18所述的rAAV衣壳蛋白,其中所述中和抗体是CSAL9。

20.根据权利要求12或13中任一项所述的rAAV衣壳蛋白,其中rAAV为血清型8的rAAV,并且一个或更多个氨基酸取代在基于被鉴定为SEQ ID NO:25的AAV8的参考氨基酸序列的位置252-266、326-335、658-676或720(VP1编号)处。

22.根据权利要求20或21中任一项所述的rAAV衣壳蛋白,其中所述中和抗体是HL2372。

23.根据权利要求12或13中任一项所述的rAAV衣壳蛋白,其中rAAV是血清型5的rAAV,并且一个或更多个氨基酸取代在基于作为SEQ ID

24.根据权利要求23所述的rAAV衣壳蛋白,其中所述中和抗体是ADK5a。

26.根据权利要求25所述的rAAV衣壳蛋白,其中所述中和抗体是ADK5b。

27.一种AAV衣壳,所述AAV衣壳包含根据任一前述权利要求所述的AAV衣壳蛋白。

28.一种AAV病毒颗粒,所述AAV病毒颗粒包含根据权利要求27所述的AAV衣壳。

29.一种病毒载体,所述病毒载体包含:

(a)根据权利要求27所述的AAV衣壳;和

(b)包含至少一个末端重复序列的核酸,其中所述核酸通过所述AAV衣壳被衣壳化。

30.根据权利要求29所述的病毒载体,其中所述核酸包含编码治疗性蛋白或治疗性RNA的序列。

31.根据权利要求29所述的病毒载体,其中所述病毒载体在免疫学上与其亲本AAV血清型不同,并且不被结合亲本血清型的抗体识别。

32.一种组合物,所述组合物包含在药学上可接受的载体中的根据权利要求1-26中任一项所述的AAV衣壳蛋白、根据权利要求27所述的AAV衣壳、根据权利要求28所述的AAV病毒颗粒和/或根据权利要求29-31所述的病毒载体。

33.一种将核酸施用至细胞的方法,所述方法包括使细胞与根据权利要求29-31中任一项所述的病毒载体或根据权利要求32所述的组合物接触。

34.一种将核酸递送至受试者的方法,所述方法包括向受试者施用根据权利要求25或26所述的病毒载体或根据权利要求27所述的组合物。

35.根据权利要求34所述的方法,其中所述受试者是人类受试者。

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