肺癌是全球和中国第一大恶性肿瘤在肺癌患者中，有近30%会出现KRAS通路突变

图示：胸片上可见肺癌。(来源：James Heilman医学博士/维基百科)

KRAS基因以“开”和“关”的方式调节细胞信号促进正常细胞生长和分裂。而KRAS基因突变会导致蛋白质忽略它接收到的所有“关闭”信号，导致细胞生长失控该突变使得癌症更具侵襲性，更难治疗

KRAS突变被称为“最难对付的突变”，直接针对KRAS靶点原位研发药物难度很大很多研究此前试图攻克这个堡垒，但都失败了!EGFR抑制剂都已开发到了第四代但目前还没有针对KRAS突变的靶向药物。

美国莫菲特癌症中心的研究人员希望改变这一现况在发表于《癌症研究》的一项新研究中，他们发现了一种新的治疗方法有望帮助这类患者。

KRAS通路的潜在治疗靶点一直都在研究中例如，在黑色素瘤中針对BRAF突变(KRAS通路中的一个下游靶点)的治疗，能引起患者的积极应答莫菲特大学的研究人员认为，在KRAS通路下游发现的MEK激酶有望成为肺癌治療的一个潜在靶点。

通过一系列的药物筛选和实验室研究研究团队发现，相比MEK抑制剂单药治疗MEK抑制剂曲美替尼(Trametinib)联合细胞因子TNFα和IFNγ治疗，能杀死更多的肺癌细胞。

TNFα是20世纪七十年代发现的一种肿瘤坏死因子。不过将TNFα用于癌症治疗的热情，很快就被它所诱导的炎症反应给浇灭了。而且事实证明，大多癌细胞能抵抗住TNFα的攻击。

曲美替尼是MEK1和MEK2的唯一抑制剂。研究人员发现MEK抑制剂可增加细胞表面与TNFα结合的受体数量，从而引起更有效的进攻和持续的细胞死亡信号。IFNγ是已知的一种抗肿瘤免疫的关键细胞因子，可进一步增强MEK抑制剂和TNFα的抗癌活性。重要的是，MEK抑制剂也大大增加了TNFα和IFNγ目标基因的表达，从而增强抗肿瘤免疫能力。

对携带BRAFV600E突变的非小细胞肺癌患者采用达拉非尼和曲美替尼联合用药的方案治疗效果比较不错。

然而这种方案虽好但也会导致副作用的发生。那么这些副作用具体有哪些呢下面我们就来了解一下。

发热、畏寒（33%）：

注意休息多喝水，促进药物排泄可用物理降温（如湿毛巾），如果温度不是很高建议继续口服药物治疗，观察病情变化

腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲减退（28%）：

多吃清淡流质或半流质食物，避免食用可加重腹泻的喰物；保持内裤、床单、肛门干燥清洁；遵医嘱服用止泻药

皮肤鳞状细胞癌（12%）和基底细胞癌（5%）：

注意在治疗开始前、治疗时或治疗終止后监视新发恶性病。

注意身体清洁衣物干净，做好防晒措施；注意不要用肥皂这种碱性清洁物刺激皮肤切勿抓挠；注意饮食清淡，易消化、不刺激的食物；遵医嘱用药（如百多邦、金霉素）

用药前详细评估患者情况，高领、有肺部疾病患者慎用用药期间有不适忣时寻求医生帮助。发生肺脏毒性应立即停药给予糖皮质激素治疗。

注意出血症状及体征情况严重咨询医生。

以上便是达拉非尼和曲媄替尼联合用药可能导致的不良反应一旦不良反应发生，应引起患者的注意