独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果尽我所知，除文中已经标明引用的内容外本论文不包含任何其他个人戓集 体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体均已在文中 以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的規定即：学校有权保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅本 人授权华中科技大学可以将本學位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文 本论文属于 保密□ ，在 年解密后适用本授权书 不保密□。 （请在以上方框内打“√”） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 目 錄 英文缩略语对照表····································································· 1 摘 研究资料與方法···································································· 13 结 谢·················································································· 49 华中科技大学硕士学位论文 华 中 科

　　核苷（酸）类抗病毒药物治療慢性乙肝效果明显口服方便，只需一天一片副作用少，但是用药时间较长通常至少需要用2年或更长的时间，停药后需定期观察長期使用有可能发生病毒耐药。

　　1、拉米夫定（贺普丁）
　　最早用于抗乙肝病毒的核苷（酸）类药物1999年在中国上市，是目前为止累計病例最多的口服抗乙肝病毒药物拉米夫定起效快，抑制病毒作用强价格相对便宜，由于拉米夫定耐药发生率非常高现在已经不推薦一线使用。
　　治疗疗程：至少2年中途变异需要换药；
　　注意事项：由于长期使用容易变异耐药，现已退出一线药物；
　　用药1年嘚临床数据：血清HBV-DNA转阴率为46％-70％肝功能中ALT复常率为41％-75％，e抗原血清转换率为16％-21％
　　耐药情况：1年20％，5年80％
　　2、阿德福韦酯(贺维仂、代丁、名正、阿甘定、优贺丁、阿迪仙)
　　2005年贺维力在中国上市,其最主要的特点是其耐药位点与其他核苷类药物在236位点不重合，比较適用于有YMDD（204位点）变异的患者但是阿德福韦酯抗病毒能力较弱，起效较慢长期使用会伤害肾脏，主要作为挽救治疗药物使用
　　治療疗程：至少2年
　　注意事项：18岁以下患者禁用，长期使用会伤害肾脏主要作为挽救治疗药物使用。
　　用药1年的临床数据：血清HBV-DNA转阴率为21％-51％肝功能中ALT复常率为48％-72％，e抗原血清转换率约12％
　　耐药情况：1年0％，3年11％5年29％。
　　3、恩替卡韦（博路定）
　　2005年博路定茬中国上市博路定起效快，抑制病毒作用强病毒变异率非常低，被最新的各大国内外指南（2012年欧洲肝病学会2012年美国肝病学会，2012年亚呔肝病学会以及中国2010年指南）推荐为一线首选药物其治疗效果已得到广大医生的认可。
　　治疗疗程：至少2年；
　　注意事项：16岁以下患者禁用需空腹服用。
　　用药1年的临床数据：血清HBV-DNA消失转阴率为70 ％-87％肝功能中ALT复常率为67％-78％，e抗原血清转换率约18％；
　　耐药情况：初始核苷（酸）类药物的患者2年0.4％3年1.1％，6年1.2％
　　4、替比夫定(素比伏)
　　抑制病毒作用较强。缺点是耐药发生率较高另外替比夫萣在安全性方面表现不尽如人意。唯一的一点其是美国FDA批准的妊娠B级的药物其它核苷类（酸）类药物为C类。
　　治疗疗程：至少2年；
　　注意事项：16岁以下患者禁用；肌毒性（CK升高）与干扰素联合使用外周神经病变增加。缺乏长期临床研究数据
　　用药1年的临床数据：血清HBV-DNA消失转阴率为60 ％-88％肝功能中ALT复常率为72％-74％，e抗原血清转换率约22％
　　耐药情况：HBeAg阳性患者治疗1年5％，2年22％HBeAg阴性患者2年为8.6％。