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幽门螺杆菌根除治疗及合理用药
来源：上海医药|作者：蒋晓芸
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（Helicobacter pylori，Hp）感染被认为与多种疾病有关，故要求Hp感染的患者日益增多，但根除率不高且有难治性感染病例不断增加的趋向。因此，在根除治疗Hp感染时除须在治疗上严格遵守杀菌指征外，还应在治疗药物的选择上依据相关指南和具体情况进行适当调整。本文就Hp根除治疗及作一综述。
1、Hp根治治疗
1.1 &共识方案
中华医学会消化病学分会Hp学组2007年在庐山召开“第三次全国幽门螺杆菌感染共识会议”，提出并发表了《第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告》（以下简称为《庐山共识》），对Hp感染的诊断、治疗指征和治疗方案作出了具体说明。该共识中涉及的主要药物包括质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）、枸橼酸铋雷尼替丁（RBC）、甲硝唑（M）、铋剂（B）、阿莫西林（A）、克拉霉素（C）、呋喃唑酮（F）、左氧氟沙星（L）和四环素（T）等，推荐的一线治疗方案为PPI/RBC（标准剂量）＋A（1.0g）＋C（0.5g），一日2次、共7d ；PPI/RBC（标准剂量）＋M（0.4g）＋C（0.5g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋A（1.0g）+C（0.5g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋M（0.4g）＋C（0.5g），一日2次、共7d。
《庐山共识》推荐的补救方案有：PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋M（0.4g）＋T（0.75/1.0g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋F（0.1g）＋T（0.75/1.0g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋F（0.1g）＋A（1.0g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋F（0.1g）＋C（0.5g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）+B（标准剂量）＋L（0.4g）＋A（1.0g），一日2次、共7d。
1.2 &其他补救方案
在上述补救方案中，因四环素较难获得，故现多采用含有左氧氟沙星的方案。不过，随着喹诺酮类药物在根除治疗Hp感染中的应用越来越广泛，Hp对此类药物的耐药率也在逐渐升高。在这种背景下，出现了更多的新的三联、四联方案，目的在于克服Hp的耐药性、提高治疗疗效。呋喃唑酮售价低，且Hp对其的耐药率低，与甲硝唑又没有交叉耐药性。有研究显示，使用标准剂量的埃索美拉唑联合左氧氟沙星、呋喃唑酮治疗7d的Hp根除率为93.88%，而对照组埃索美拉唑联合克拉霉素、阿莫西林治疗的Hp根除率仅为75.51%，两组疗效有显著差异。与左氧氟沙星相同，同为喹诺酮类药物的莫西沙星也在国外体外试验中显示Hp对其非常敏感（耐药率仅为5.6%），且剂量增至0.8g/d的疗效更佳，但售价较贵。
利福布汀也已被推荐用于治疗难治性Hp感染。相关研究发现，在使用阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素和左氧氟沙星互相组合的常规三联疗法根除Hp感染失败后，采用含有利福布汀（300mg/d）的补救方案仍然有效（根除率为66%～79%），但最佳疗程尚未确定，一般建议为10～12d，不良反应的发生率约为22%。不过，也有研究发现，奥美拉唑、利福布汀和阿莫西林三联方案治疗的Hp根除率不如由奥美拉唑、四环素、甲硝唑和铋剂组成的传统四联方案（根除率分别为44.4% 和70.4%），但不良反应发生率较低。
1.3 &序贯疗法
序贯疗法是意大利de Francesco等发明的Hp根除新方案，具体用药方法为前5d服用PPI和阿莫西林，后5d使用PPI、替硝唑和克拉霉素三联方案。该方案利用了阿莫西林作用于细菌细胞壁的特点，通过前半疗程服用阿莫西林破坏细菌细胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成，由此提高后半疗程使用的克拉霉素的疗效。多项国外研究发现，序贯疗法的Hp根除率达到90%以上。由于Hp对替硝唑的耐药率明显低于甲硝唑，故序贯疗法的成本-效果比明显优于标准三联方案。陈羽等对合计入选835例患者的9项随机、对照研究进行荟萃分析后发现，序贯疗法以及7和10d三联方案的Hp根除率分别为92.0%、73.7%和84.5%，序贯疗法的疗效明显优于传统三联方案，不良反应发生率则无差异。10和14d序贯疗法的疗效无显著差异。
2、Hp耐药与其根除治疗
耐药是Hp根除治疗失败的主要原因之一。有关资料显示，我国Hp对抗菌药物的耐药率分别为：对甲硝唑，50%～100%（平均73.3%）；对克拉霉素，0～40%（平均23.9%）；对阿莫西林，0～2.7%。喹诺酮类药物因已广泛用于一线治疗Hp，故Hp对此类药物的耐药率也有所上升，其中对左氧氟沙星的耐药率达20%～30%。体外抑菌试验显示，在78株Hp菌株中，对甲硝唑耐药的有72株，6株敏感，耐药率为92.31%；对克拉霉素耐药的有13株，65株敏感，耐药率为16.67%；对呋喃唑酮耐药的有2株，76株敏感，耐药率为2.56%；对左氧氟沙星耐药的有4株，74株敏感，耐药率为5.13%；对阿莫西林耐药的有1株，77株敏感，耐药率为1.28%。尽管不同研究得到的数据有所差异，但在Hp根除治疗中应考虑到Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药情况。例如，若首次治疗失败的方案中包含甲硝唑，则复治时不宜再用；而在对克拉霉素耐药地区，应尽量避免使用含克拉霉素的三联或四联方案。《庐山共识》建议，在对克拉霉素耐药率＞15%～20%或对甲硝唑耐药率＞40%的地区，有条件的医院应进行药敏试验或直接选用含铋剂的四联方案。适当延长疗程可提高Hp根除率，且10d疗程的疗效优于7d、14d 疗程的疗效优于10d。
3、益生菌、乳铁蛋白、中药与Hp 根除治疗
近年研究发现，益生菌具有广谱抗菌活性，不仅能提高消化道内其他有益菌的数量和活性，且也有助于防治Hp感染。Hp根除治疗后肠道会存在不同程度的菌群紊乱和耐药菌株生长情况，而同时服用益生菌可明显减少腹泻、便秘等不良反应，提高患者对根除治疗的依从性。在首次Hp根除治疗失败后加服双歧杆菌三联活菌胶囊（“培菲康”）3个月，Hp根除率明显提高。益生菌根除Hp的机制包括：产生抑制Hp的物质；抑制Hp定植；抑制Hp感染后的炎症及免疫反应。对乳杆菌LB、酵母菌等益生菌的研究也得到了类似结果，以至有专家主张将益生菌直接列入根除治疗Hp的一线方案中。不过，一些具体问题如菌株、剂量、疗程及应联合什么药物治疗等均待更进一步的研究。
中药具有价格便宜、副作用小的优势。对单味中药抗Hp治疗，目前存在主张以清热解毒为主和以扶正祛邪为主两种观点。多数试验表明，以清热解毒为主要功效的中药在抗Hp治疗中更具优势。
徐州等报道，Hp对黄连高度敏感，对大黄、黄芩、丹参、延胡索、生地、牙皂和甘草中度敏感，对白花蛇舌草、陈皮、柴胡、石斛、白芨、吴茱萸、熊胆和连翘低度敏感；大黄、黄连、黄芩、丹参、延胡索、生地和甘草具有杀灭Hp的作用，互相配伍后还有协同作用。正如数以千计的中草药中被公认对细菌确有直接抑制和杀灭作用的仅有黄连素、大蒜素等少数品种一样，中草药在体外对Hp的作用也不能真实反映其体内活性，而中药复方更可能成为临床上成功的抗Hp方案，当然这必须通过正确的组方及临床试验的验证。大量的文献研究发现，中药复方抗Hp具有能直接抑制Hp、削弱Hp的毒性和提高远期疗效、减少复发等特点。例如，中药古方左金丸联合蜂胶治疗有协同作用，能增强抗Hp活性。此外，多种方剂及中成药有杀灭Hp的作用。但Lin 等对中药治疗Hp感染疗效的系统综述指出，中药方剂治疗的Hp根除率不如标准三联方案，故不推荐单独使用中药根除治疗Hp。不过，多项试验发现，中药联合常规抗Hp方案治疗在缓解患者症状及根除Hp方面具有较好的疗效。因此，中西医联合治疗可能在降低毒、副作用以及防止耐药、减少复发方面比单纯中医或西医治疗更具前景，但仍需要进行更多的临床研究及实验室分析。
乳铁蛋白是广泛分布于黏膜表面及腺体内的一种糖蛋白，具有多种生物学功能如抗微生物、抗氧化、抗癌和免疫调节等。荟萃分析发现，乳铁蛋白联合标准抗Hp方案治疗能有效提高标准抗Hp方案的Hp根除率并降低胃肠道不良反应发生率。由乳铁蛋白联合克拉霉素、替硝唑和1种PPI组成的7d疗程三联方案可能是一种有效的Hp根除治疗方案。
4、Hp根除治疗失败后的治疗策略
Hp根除治疗失败的原因可主要归结为以下几个方面：①菌株因素；②宿主因素；③环境因素；④其他因素。Hp根除治疗失败后，可以尝试按照以下方法处理——
1） &首先应严格杀菌指征、避免Hp耐药，规范治疗方案及疗程。必须联合用药，不得使用单一抗菌药治疗；有条件的要进行药敏试验。避免在治疗前给患者服用抑制胃酸的药物如组胺H2受体拮抗剂和PPI等。
2） &采用个体化治疗策略，如对初治失败患者进行补救治疗时可适当延长疗程（使用序贯疗法或14d疗程方案）。为提高Hp根除率、减少继发耐药，含铋剂的四联方案也可用于首次Hp根除治疗。
3） &若使用常用Hp根除治疗方案效果不佳，可改用含有其他抗生素如呋喃唑酮或喹诺酮类药物（左氧氟沙星或莫西沙星）等的方案进行补救治疗。
4） &连续治疗失败后宜间隔2～3个月，以避免Hp球形变失去对抗菌药的敏感性，而这是导致后继补救治疗失败的重要原因之一。
5） &向患者详细交代用药方法，提高治疗依从性。
6） &提高临床医生、尤其是社区医生对Hp感染的诊治水平。
总之，目前对Hp感染的认识和治疗还存在很多不足之处，相关研究也在不断深入中，相信会给未来临床工作带来新的启发。
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&发表于： 14:57
HP的药敏试验怎么做?
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小儿幽门螺杆菌感染(儿童幽门螺杆菌感染)
发病部位：
就诊科室：
疾病用药：暂无
疾病自测：暂无
小儿幽门螺杆菌感染应该如何治疗和用药？
　　(一)治疗
　　1.Hp根除治疗的对象 是否所有的Hp感染儿童都需要接受Hp的根除治疗?尽管儿童是Hp的易感人群，已有的资料也显示中国儿童人群中Hp感染率很高，感染后所造成的结局相差有悬殊;因根除治疗困难以及抗生素的长期应用会产生不良反应等因素的存在，所以对所有Hp感染者都给予根除治疗显然是不可能也不现实的。1997年来美国、欧洲、亚太地区胃肠病学和微生物学专家先后召开了Hp的共识会议，现将这些会议达成的治疗对象共识归纳如下：
　　(1)Hp感染的消化性溃疡，不论溃疡是初发或复发，不论活动或静止，不论有无并发征(出血、穿孔)史，均需抗Hp治疗。
　　(2)Hp感染的胃MALT淋巴瘤。
　　(3)有明显的胃黏膜病变如糜烂、萎缩、肠化生等的慢性胃炎。
　　(4)早期胃癌根除后。
　　(5)需长期服用非甾体类抗炎药者。
　　对儿童目前主要用于Hp感染性胃炎和溃疡。
　　2.抗Hp的体外药敏试验 体外试验表明，Hp对青霉素类最为敏感;对氨基糖苷类、头孢菌素类(头孢氨苄、头孢磺啶除外)、氧氟沙星(氟嗪酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)、红霉素、利福平等高度敏感;对大环内酯类、硝基咪唑类、呋喃类、哌氟喹酸、诺氟沙星(氟哌酸)中度敏感;对磺胺类、万古霉素等不敏感。但Hp对铋盐中度敏感。
　　3.抗Hp药物的临床疗效评价
　　(1)单一药物治疗：许多抗生素尽管有较好的抗Hp活性，但却不适合Hp感染的治疗。理想的药物应能在广泛的pH范围内保持药物的稳定性和活性，具有良好的脂溶性，并能在胃黏液中达到较高的浓度。pH对大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类和头孢氨苄的活性有明显的影响，而且喹诺酮类和硝基咪唑类易产生耐药性，这些抗生素在体内单独使用时常常无效。铋盐、阿莫西林(羟氨苄青霉素)、甲硝唑、替硝唑(他咪唑)、呋喃唑酮、呋喃妥因(呋喃坦啶)、庆大霉素等对Hp只有部分疗效，对Hp的清除率较高，但根除率不到40%。
　　(2)2种和3种药物联合治疗：由于药物治疗Hp根除率不理想，加之有部分菌株产生耐药性，一些学者探讨用2或3种药物联合应用的疗效。铋剂加硝基咪唑再加四环素或阿莫西林(羟氨苄青霉素)可使Hp的根除率达80%～90%。但不良反应较大。第九届世界胃肠病大会专题会议推荐一个2周的治疗方案(成人)：胶态枸橼酸铋钾(次枸橼酸铋)120mg，4次/d;甲硝唑400mg，3次/d;阿莫西林(羟氨苄青霉素)500mg或四环素500mg，4次/d。
　　4.常用于儿童Hp治疗的药物
　　(1)抗生素：
　　①阿莫西林(羟氨苄青霉素)50mg/(kg&d)，分2～3次。
　　②替硝唑20mg/(kg&d)，分2～3次。
　　③甲硝唑(灭滴灵)20mg/(kg&d)，分2～3次。
　　④克拉霉素15mg/(kg&d)，分2次。
　　(2)铋剂：
　　①枸橼酸铋钾(胶体次枸橼酸铋，得诺)7～8mg/(kg&d)。
　　②水杨酸铋。
　　(3)质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)：奥美拉唑(洛赛克)、奥美拉唑1mg/(kg&d)，分2次。
　　(4)治疗方案：
　　①以铋剂为主的方案：铋剂加上2种抗生素：国内较常用的三联疗法为铋剂+阿莫西林(羟氨苄青霉素)+甲硝唑，疗程2周。
　　抗生素：阿莫西林(羟氨苄青霉素)、克拉霉素、甲硝唑、替硝唑(他咪唑)、呋喃唑酮。
　　②以质子泵抑制剂(PPI)为主的方案：PPI加2种抗生素(同上)。
　　国外常用的方法：PPI+阿莫西林(羟氨苄青霉素)+克拉霉素，疗程2周或1周。
　　③以H2受体阻滞药为主的方案：西咪替丁和雷尼替丁或法莫替丁加两种抗生素。小儿Hp感染的治疗方案都在探讨之中，Kibrigge报道，用H2受体阻滞药治疗虽然80%的Hp儿童症状改善，但2年后复发和再感染率高达68%。DeGiantome报道儿童单给予阿莫西林(阿莫仙)不能改善症状，Oderdn报道当用阿莫西林(阿莫仙)4周疗法复发率高达75%，用阿莫西林(阿莫仙)、替硝唑治疗，94%儿童症状消失，84%复查胃炎愈合，6个月复发率为16.64%。Baumm报道用铋剂加阿莫西林(阿莫仙)治疗也取得很好的效果。甲硝唑由于其耐药性的产生已逐步受到限制。Walshdeng报道，用克拉霉素加铋剂和甲硝唑的1周疗法，治疗22例患者，结果21例根除，根除率达95.45%。Ellc等报道，用奥美拉唑加阿莫西林(阿莫仙)和甲硝唑或雷尼替丁加上述两种抗生素，Hp的根除率分别是87.1%与77%。总之，目前儿童尚缺乏安全有效Hp治疗方案。但滥用抗生素有会导致耐药株在人群中传播，给今后治疗带来更大的困难，尤其近年来发现克拉霉素与甲硝唑都有不同程度的耐药，所以寻找一个对小儿患者安全性大、根除率高、复发率低、服药时间短的有效Hp根治方案，是目前迫切需解决的问题。
　　(二)预后
　　一般预后良好，但易复发，至病情迁延而影响小儿营养状况和生长发育。
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幽门螺旋杆菌感染治疗方法
幽门螺旋杆菌感染是很多人不陌生的，患有幽门螺旋杆菌感染的时候，患者身体会有明显症状，这个时候要进行身体各方面检查，要对自身病情进行一些掌握，这样对疾病治疗上也都知道该选择什么样方法，那幽门螺旋杆菌感染治疗方法都有什么呢，下面就详细的介绍下。
幽门螺旋杆菌感染治疗方法：
幽门螺杆菌感染现在主要靠抗幽门螺杆菌药物进行治疗。尽管幽门螺杆菌在体外对许多抗菌药物都很敏感，但是在体内用药并不那样如意。目前不提倡用单一的抗菌药物，因为它的治愈率较低，且易产生耐药性。
治疗方案的选择原则是：
1.采用联合用药方法;
2.幽门螺杆菌的根除率&80%，最好在90%以上;
3.无明显副作用，病人耐受性好;
4.病人经济上可承受性。判断幽门螺杆菌感染的治疗效果应根据幽门螺杆菌的根除率，根除是指治疗终止后至少在一个月后，通过细菌学、病理组织学或同位素示踪方法证实无细菌生长。
根除幽门螺杆菌前应先注意卫生。使用一段时间漱口水和抑菌牙膏，修复口腔问题如蛀牙，牙垢，牙等。可以先更换牙具，口杯、水杯、不锈钢保温杯不要混用，并且经常要蒸煮消毒，特别是在药物治疗期间，分餐消毒碗筷。
目前国内外常用的抗幽门螺杆菌药物有胃复春片、羟氨苄青霉素、甲硝唑、克拉霉素、强力霉素、呋喃唑酮、有机胶态铋剂、胃得乐、乐得胃等。溃疡病患者尚可适当结合应用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂加上两种抗生素，或者质子泵抑制剂(如奥美拉唑)加上一种抗生素。疗程一般为两个星期。由于治疗幽门螺杆菌感染的抗菌方案的广泛应用，有可能扩大耐药性问题的产生。因此，将来替换性的治疗或预防策略，如疫苗预防或免疫治疗的研究是值得重视的。
在对幽门螺旋杆菌感染治疗方法认识后，治疗幽门螺旋杆菌感染的时候，都是可以选择一些方法，但是对幽门螺旋杆菌感染治疗也需要一段时间，而且治疗过程中，患者情绪上一定要稳定，否则对疾病控制没有任何帮助。
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