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　　本文转载自“健康不是闹着玩儿”，发表于6月30日。
　　今天早上，美国波士顿边上的一个生物技术公司Tesaro火了，股票开市后翻了一倍还多，从$37瞬间飙到$77。
　　这一切都因为他家公布了抗癌新药Niraparib的三期临床实验数据，结果出人意料的好，肯定会不久上市。
　　这是生物制药圈的常态，高风险高回报。任何新药临床结果出来之前，谁都不敢打保票，如果失败，一文不值；如果成功，股价暴涨。
　　在今天之前，Tesaro股价一年之内其实已经跌了33%，一夜之间咸鱼翻身。不知会有多少“专家”跳出来说：“我早就让你们抄底吧，不听我的！”
　　谈钱伤感情，咱还是聊科学吧。
　　这个神奇的药是什么？
　　此药名叫Niraparib，是一个针对PARP基因的靶向药物，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，比如卵巢癌和乳腺癌。
　　对了，它是口服药，所以病人按时在家里吃就好，不用去医院输液啥的。
　　它效果到底有多好？
　　今天公布的是一项针对晚期卵巢癌的三期临床数据，这类病人第一次化疗后，很多人会看似“治愈”，检查不到癌症，但不幸的是90%都会复发，需要第二次化疗，以前在两次治疗之间的“维持期”，没有别的好办法，明知很可能复发，还是只能干等。
　　今天公布的临床试验就是在“维持期”中，使用Niraparib，结果发现有奇效：对有BRCA基因突变的卵巢癌，第一次化疗后，如果保持每日口服Niraparib一次，“中位无进展生存时间”是21个月，而对照组使用安慰剂的病人，只有短短5.5个月。
　　“无进展生存”是癌症临床试验最常用的指标之一，描述的不是病人总生存时间，而是有效控制肿瘤的时间，这段时间内，肿瘤可能是缩小，也可能是没变，总之，没有恶化，病人生活状态会比较好，生活质量高。
　　21个月对5.5个月，几乎是4倍！
　　当然，病人的总生存时间肯定会超过“无进展生存”，也就是说化疗后，再使用Niraparib维持的BRCA突变病人，平均生存将显著超过21个月，接近两年，这对晚期卵巢癌病人来说，可以说是革命性的好消息。
　　毫无疑问，一旦此药上市，医生和病人都会毫不犹豫选择，这就是这个药值钱，股票公司暴涨的根本原因。
　　为什么此药这么神？
　　刚才说了，Niraparib是属于PARP抑制剂，这是一类针对PARP基因的靶向药物，它不是对任何癌症都有效，而是主要用于BRCA1/2基因突变的病人，这体现了现在常说的癌症“精准医疗”。
　　为什么PARP对BRCA突变癌细胞特别有效？
　　PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两个主要基因，是守护我们细胞健康的“左右护法”。由于环境的影响，我们身体里随时随地都在发生DNA突变，但由于这两个护法的存在，保证了DNA突变后，99.9999%以上都能被顺利修复，不然癌症发病率会比现在高得多。
　　但有些人由于先天或者后天原因，细胞BRCA基因本身就发生了突变，失去活性，因而他们的DNA突变后修复概率大大减弱，会快速积累更多的基因突变，这类人群产生癌症的概率也就大大增加。
　　由于还不完全清楚的原因，BRCA突变后主要影响女性，尤其会导致患卵巢癌和乳腺癌提高。其中患乳腺癌概率从不到10%，增加到55%到65%；患卵巢癌概率从1%，最多增加到39%。
　　BRCA突变对癌细胞来说是双刃剑。
　　一方面，它是优势，因为它能更快地积累基因突变，进化得更快，更容易产生耐药性，等等。
　　但另一方面，它是劣势，因为已经没有BRCA的癌细胞，如果再没有了PARP，就彻底失去了修复DNA的能力，这会导致极度混乱，很快细胞就会死亡，即使癌细胞也不行。由于已经没有BRCA，癌细胞变得非常依赖PARP。一点混乱是优势，彻底混乱谁都受不了。
　　最强调组织纪律性的是谁？不是普通群众，而是黑社会。
　　癌细胞就像黑社会，他们喜欢通过BRCA突变来获得一些“不守规矩”的能力，平时很爽，但BRCA+PARP同时没有的话，就变成了“自杀性疯狂”。黑社会，卒。
　　使用PARP抑制剂，BRCA突变癌细胞会彻底无法修复DNA，因此崩溃，而正常细胞因为还有BRCA存在，没有PARP仍然能修复DNA，只是效果差一些，但能够存活。 这就是PARP抑制剂作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。
　　Niraparib应该会是第二个上市的PARP抑制剂，去年阿斯利康已经上市了PARP抑制剂Olaparib（也叫Lynparza），它因为效果显著被批准用于BRCA突变的卵巢癌，销售峰值预计会达到每年20亿美元！
　　毫无疑问，这是个巨大的市场，因此后面还有好几个类似药物在追赶，光在美国就还有Rucaparib(Clovis公司)，Talazoparib(Medivation公司)等等。咱们中国也有，走在最前面的“百济神州”BGB-290，已经在澳洲临床试验中展现了疗效，希望能尽快在中国开展临床试验，惠及患者。
　　这些药虽然在某些特性上有点不同，但机理大致相同，最后肯定都会抢同样的市场。站在公司商业角度来说，是挺大的挑战，但对病人来说，选择多肯定是好事，何况这样的竞争应该会导致药物价格下降，政府谈判的砝码增加，最终希望医保能承担，不然一个月上万块多数中国患者还是吃不起。
　　虽然PARP抑制剂主要针对人群是乳腺癌和卵巢癌病，但其它癌症中也有部分携带BRCA突变，或者别的DNA修复缺陷，它们理论上使用PARP靶向药物效果也会不错，包括部分前列腺癌，输卵管癌，胰腺癌，儿童急髓白血病等。针对它们的临床试验都在进行中，拭目以待。
　　年轻女性的福音
　　PARP抑制剂的成功对年轻女性患者尤其重要。
　　据报道，中国所有乳腺癌中有5%~10%是BRCA突变，但是在40岁以下年轻女性中的比例高得多。这不难理解，癌症发生需要多个基因突变，因此一般要很多年的积累，年轻人得癌症，很多都有先天因素导致基因突变加速，BRCA的突变就是可能因素之一，所以年轻乳腺癌患者里面BRCA突变的比例高，是可以预见的。
　　姚贝娜、陈晓旭都是年轻乳腺癌患者，后来也都因此去世。从概率上讲，她们很可能携带BRCA基因突变，如果真是这样，使用现在的PARP抑制剂，或许会有非常不同的结果，很可惜，她们没有等到这样的机会。
　　最近38岁的滴滴总裁柳青也患上乳腺癌，很幸运是早期，我很佩服她公开病情的勇气，祝福她治疗顺利。她的这种情况也肯定应该做BRCA检测，无论结果如何，都能更好地针对性用药。
　　同时，如果年轻女性患者有子女，或者以后准备生育，这些基因突变的信息还能指导是否需要给子女做类似检测，以便了解风险。
　　新药带来新选择
　　今天这个新闻，心理情绪最复杂的可能是另一位年轻女性：好莱坞影星安吉丽娜. 朱莉。
　　这位世界“最性感的女人”，由于携带遗传性BRCA1基因突变，预测87%概率会在70岁之前得乳腺癌或者卵巢癌，于是她在事业巅峰期，37岁做了预防性双侧乳腺切除，39岁又做了卵巢切除，震惊世界。
　　她的举动唤起了全世界无数人对BRCA基因突变，遗传性癌症，癌症筛查的理解，可能拯救了很多人，从这个角度绝对是功德无量。但她自己，或者其他类似的突变携带者，如此“壮士断腕”是否是最佳选择，科学界一直是有很大争议的。
　　首先因为87%的概率不是100%，她不一定会得癌症，而做预防性切除对身体的损伤是100%。对于朱莉来说，她最大的愿望是“参加子女的大学毕业典礼”，因此她不愿意冒险。这是个人选择，无可厚非。
　　Niraparib这类突破性药物带来更大的问题是：如果癌症不再是绝症，这样做是否还值得？
　　现在，Niraparib已经证明它可以让BRCA突变的卵巢癌病人，平均高质量生活近两年。加上最近很火的PD1抑制剂等新型免疫药物，理论上也对BRCA1突变病人有非常不错的效果。新的靶向药物+免疫药物，或许不久很多BRCA突变癌症就能被变成慢性病。
　　假设朱莉不做手术，60岁真得了癌症，那已经是20年之后了，科学进步很快，万一到时候有更大突破呢？
　　我很想问朱莉：如果能重来，你还会做同样的决定吗？
　　本文同时首发在“菠萝因子”（checkpoint_1）。
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抗癌新药Niraparib凭什么轰动全球？ | 前沿
来源：财新网&&
摘要：Niraparib，是一个PARP基因的靶向药物，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，比如卵巢癌和乳腺癌　它名字叫Niraparib，是一个PARP基因的靶向药物，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，比如卵巢癌和乳腺癌。
Niraparib，是一个PARP基因的靶向药物，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，比如卵巢癌和乳腺癌
撰文 | 李治中（美国杜克大学癌症生物学博士）
6月30日早上，美国波士顿边上的一个生物技术公司Tesaro火了，股票开市后翻了一倍还多，从$37瞬间飙到$77。这一切都因为公布了它的抗癌新药Niraparib的三期临床实验数据，结果有点出乎意料的好，不久后肯定会上市。
这是生物制药圈的常态，高风险高回报。任何新药临床结果出来之前，谁都不敢打保票，如果失败，一文不值，如果成功，股价暴涨。其实在今天之前，Tesaro股价一年之内已经跌了33%。而一夜之间咸鱼翻身后，不知会有多少“专家”跳出来说：“我早就让你们抄底吧，不听我的！”
谈钱伤感情，咱还是聊科学吧。
这是个什么神药呢？
它名字叫Niraparib，是一个PARP基因的靶向药物，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，比如卵巢癌和乳腺癌。对了，它是口服药，所以病人按时在家里吃就好，不用去医院输液啥的。
它效果到底有多好？
今天公布的是一项针对晚期卵巢癌的三期临床数据。这类病人第一次化疗后，很多人看似“治愈”，检查不到癌症，但不幸的是90%都会复发，需要第二次化疗。以前在两次治疗之间的“维持期”，没有别的好办法，明知很可能复发，还是只能干等。
此次临床试验，就是在“维持期”中使用Niraparib，结果发现有奇效：对有BRCA基因突变的卵巢癌，第一次化疗后，如果保持每日口服Niraparib一次，“中位无进展生存时间”是21个月。而对照组使用安慰剂的病人，只有短短5.5个月。
“无进展生存”是癌症临床试验最常用的指标之一，它描述的不是病人总生存时间，而是有效控制肿瘤的时间。这段时间内，肿瘤可能缩小，也可能没变，但总之没有恶化，病人生活状态会比较好，生活质量比较高。
21个月对5.5个月，几乎是4倍！
当然，病人的总生存时间肯定会超过“无进展生存”。也就是说化疗后再使用Niraparib维持的BRCA突变病人，平均生存时间将显著超过21个月，接近两年。这对晚期卵巢癌病人，可以说是革命性的好消息。
毫无疑问，一旦此药上市，医生和病人都会毫不犹豫地选择它，这就是这个药值钱，股票公司暴涨的根本原因。
刚才说了，Niraparib是属于PARP抑制剂。这是一类针对PARP基因的靶向药物，它不是对任何癌症都有效，而是主要用于BRCA1/2基因突变的病人，这体现了现在常说的癌症“精准医疗”。
为什么PARP对BRCA突变癌细胞特别有效？
PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两个主要基因，是守护我们细胞健康的“左右护法”。由于环境的影响，我们身体里随时随地都在发生DNA突变，但由于这两个护法的存在，保证了DNA突变后，99.9999%以上都能被顺利修复，不然癌症发病率会比现在高得多。
但有些人由于先天或者后天原因，细胞BRCA基因本身就发生了突变，失去活性，因而他们的DNA突变后修复概率大大降低，会快速积累更多的基因突变，这类人群产生癌症的概率也就大大增加。
由于还不是完全清楚的原因，BRCA突变后，主要会导致女性患卵巢癌和乳腺癌的概率提高。其中乳腺癌的患病概率从不到10%，增加到55%到65%；卵巢癌从1%，最多增加到39%。
BRCA突变对癌细胞来说是双刃剑。
一方面，它是优势。因为它能更快地积累基因突变，进化得更快，更容易产生耐药性，等等。
另一方面，它是劣势。因为已经没有BRCA的癌细胞，如果再没有了PARP，就彻底失去了修复DNA的能力，这会导致极度混乱，细胞很快就会死亡，即使癌细胞也不行。由于已经没有BRCA，癌细胞变得非常依赖PARP。一点混乱是优势，彻底混乱谁都受不了。
最强调组织纪律性的是谁？不是普通群众，而是黑社会。
癌细胞就像黑社会，他们喜欢通过BRCA突变来获得一些“不守规矩”的能力，平时很爽，但BRCA和PARP同时没有的话，就变成了“自杀性疯狂”。黑社会，卒。
使用PARP抑制剂，BRCA突变的癌细胞会彻底无法修复DNA，因此崩溃，而正常细胞因为还有BRCA存在，没有PARP仍然能修复DNA，只是效果差一些，但能够存活。这就是PARP抑制剂作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。
Niraparib应该会是第二个上市的PARP抑制剂，去年阿斯利康已经上市了PARP抑制剂Olaparib（也叫Lynparza）。它因为效果显著，被批准用于治疗BRCA突变导致的卵巢癌，销售峰值预计会达到每年20亿美元！
毫无疑问，这是个巨大的市场，因此后面还有好几个类似药物在追赶，光在美国就还有Rucaparib（Clovis公司），Talazoparib（Medivation公司）等等。咱们中国也有，走在最前面的“百济神州”BGB-290，已经在澳洲临床试验中展现了一定疗效，希望能尽快在中国开展临床试验，惠及患者。
这些药虽然在某些特性上有点不同，但机理大致相同，最后肯定都会抢同样的市场。站在商业公司的角度来说，是挺大的挑战，但对病人来说，选择多肯定是好事。何况这样的竞争应该会导致药物价格下降，政府谈判的砝码增加，最终希望医保能承担，不然一个月上万块多数中国患者还是吃不起。
虽然PARP抑制剂主要针对的是乳腺癌和卵巢癌，但其它部分携带BRCA突变或别的DNA修复缺陷的癌症，包括一些前列腺癌，输卵管癌，胰腺癌，儿童急髓白血病等，使用PARP靶向药物理论上也会产生不错的效果。针对它们的临床试验都在进行中，让我们拭目以待。
PARP抑制剂的成功对年轻女性患者尤其重要。
据报道，在中国，BRCA突变导致的乳腺癌占总数的5%~10%，但这一比例在40岁以下年轻女性中要高得多。这不难理解，癌症发生需要多个基因突变，因此一般要很多年的积累。而年轻人得癌症，很多都是先天因素导致基因突变加速，BRCA的突变就是其中一个因素。所以年轻乳腺癌患者里面BRCA突变的比例高，是可以预见的。
姚贝娜，陈晓旭都是年轻乳腺癌患者，后来也都因此去世。从概率上讲，她们很可能携带BRCA基因突变。如果真是这样，使用现在的PARP抑制剂，或许会有非常不同的结果。很可惜，她们没有等到这样的机会。
最近38岁的滴滴总裁柳青也患上乳腺癌，很幸运是早期，我很佩服她公开的勇气，祝福她治疗顺利。她的这种情况也应该做BRCA检测，无论结果如何，都能更好地针对性用药。
同时，如果年轻女性患者有子女，或者以后准备生育，关于基因突变的信息还能指导是否需要给子女做类似检测，以便了解风险。
看到今天这个新闻，心里情绪复杂的可能还有一位女性：好莱坞影星安吉丽娜 朱莉。
这位世界“最性感的女人”，由于携带遗传性BRCA1基因突变，被预测有87%的概率在70岁之前得乳腺癌或者卵巢癌。于是她在事业巅峰期——37岁做了预防性双侧乳腺切除，39岁又做了卵巢切除，震惊世界。
她的举动唤起了全世界无数人对BRCA基因突变，遗传性癌症，癌症筛查的关注，可能拯救了很多人，从这个角度绝对是功德无量。但对于她自己，或者其他类似的突变携带者，如此“壮士断腕”是否是最佳选择，在科学界一直有很大争议。
因为87%的概率不是100%，她不一定会得癌症，而做预防性切除对身体的损伤是100%的。对于朱莉来说，她最大的愿望是“参加子女的大学毕业典礼”，因此她不愿意冒险。这是个人选择，无可厚非。
Niraparib这样突破性药物带来的更大问题是：如果癌症不再是绝症，这样做是否还值得？
现在，Niraparib已经证明，它可以让BRCA突变型卵巢癌病人平均高质量地生活近两年。加上最近很火的PD1抑制剂等新型免疫药物，理论上也对BRCA1突变病人有非常不错的效果。有了新的靶向药物+免疫药物，或许不久后很多BRCA突变癌症就能变成慢性病。
假设朱莉不做手术，60岁真得了癌症，那已经是20年之后了，科学进步很快，万一到时候有更大突破呢？
我很想问朱莉：如果能重来，你还会做同样的决定吗？
本文原载微信公号《菠萝因子》，《知识分子》获授权刊载。作者李治中，笔名“菠萝”，美国杜克大学癌症生物学博士，某制药公司实验室负责人，著有科普畅销书《癌症
真相：医生也在读》，荣获“2015中国好书”，第十一届文津图书奖。　　
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在近期结束的一项名为NOVA的III期临床试验里，niraparib展现了极为良好的疗效。在试验中，研究人员招募了500多名经铂类化疗后卵巢癌出现复发的患者，并根据生殖细胞是否带有BRCA基因突变，将患者分为了两组。在生殖细胞带有BRCA突变的组里，经过niraparib治疗的患者无进展生存期的中位数长达21个月，比对照组的5.5个月得到了显著延长。更为关键的是，无论患者的生殖细胞是否带有BRCA基因突变，该新药均能对其起效。TESARO预期将在今年第四季度递交NDA与MAA申请。 Niraparib是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，能抑制细胞对DNA损伤的修复。对于带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。而正常细胞因为还有BRCA存在，没有PARP仍然能修复DNA，只是效果差一些，但能够存活。这就是PARP抑 制剂作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。PARP全称poly(ADP-ribose) polymerase，它能够识别DNA单链断点，启动DNA修复。由于许多化疗药物的作用机制是诱导DNA损伤，而癌细胞又通过DNA修复产生耐药性，因此医学界1990s开始研发PARP抑制剂，试图增强化疗药物的疗效，PARP抑制剂的坎坷历程就是从这里开始的。开始的研究很不顺利，化疗药物联合PARP抑制剂的毒性非常大，PARP抑制剂作为化疗辅助药物的初衷破产。2005年的两篇Nature取得了突破性进展，单独使用PARP抑制剂可以杀死DNA修复缺陷型癌细胞，特别是BRCA1/2突变型癌细胞（BRCA参与DNA修复）。随后阿斯利康开展了olaparib的I期临床试验，而赛诺菲也在2011年报道了化疗联合iniparib治疗三阴性乳腺癌的II期临床试验，就在大家都满怀希望时，赛诺菲宣布iniparib的III期临床未达到主要临床终点。随后阿斯利康也公布了olaparib治疗低分化卵巢癌、三阴性乳腺癌的II期临床结果，虽然BRCA1/2突变型卵巢癌有41%的应答率，但对于三阴性乳腺癌完全无应答。后来的两项针对BRCA1/2突变型卵巢癌的临床研究让阿斯利康崩溃了。在赛诺菲与阿斯利康相继宣告失败后，PARP抑制剂的研发全面崩溃，Pfizer连忙将rucaparib卖给了Clovis Oncology，Merck也把自己的niraparib卖给了Tesaro，也就是今天的主角。由于II 期临床试验令人失望的结果，阿斯利康一度搁置了olaparib开发项目。然而，经过对 BRCA 突变阳性患者数据重新分析，加上这款药物制备工艺的再完善使得该公司重新考虑并继续对这款药进行开发。到2013年底处于后期研发的PARP抑制剂有阿斯利康的olaparib、Tesaro的niraparib、BioMarin Pharma的BMN 673、Clovis Oncology的rucaparib、AbbVie的veliparib五个，基本都是针对BRCA1/2突变型卵巢癌化疗失败后的患者。Niraparib应该会是第二个上市的PARP抑制剂，因为去年阿斯利康已经上市了PARP抑制剂Olaparib，它因为效果显著被批准用于BRCA突变的卵巢癌，销售峰值预计会达到每年20亿美元！毫无疑问，这是个巨大的市场，因此后面还有好几个类似药物在追赶，如美国的Rucaparib(Clovis公司)。咱们中国也有，走在最前面的“百济神州”BGB-290，已经在澳洲临床试验中展现了疗效，希望能尽快在中国开展临床试验，惠及患者。
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今天早上，美国波士顿边上的一个生物技术公司Tesaro火了，股票开市后翻了一倍还多，从$37瞬间飙到$77。这一切都因为他家公布了抗癌新药Niraparib的三期临床实验数据，结果出人意料的好，肯定会不久上市。这是生物制药圈的常态，高风险高回报。任何新药临床结果出来之前，谁都不敢打保票，如果失败，一文不值；如果成功，股价暴涨。在今天之前，Tesaro股价一年之内其实已经跌了33%，一夜之间咸鱼翻身。不知会有多少“专家”跳出来说：“我早就让你们抄底吧，不听我的！”谈钱伤感情，咱还是聊科学吧。这个神奇的药是什么？此药名叫Niraparib，是一个针对PARP基因的靶向药物，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，比如卵巢癌和乳腺癌。对了，它是口服药，所以病人按时在家里吃就好，不用去医院输液啥的。它效果到底有多好？今天公布的是一项针对晚期卵巢癌的三期临床数据，这类病人第一次化疗后，很多人会看似“治愈”，检查不到癌症，但不幸的是90%都会复发，需要第二次化疗，以前在两次治疗之间的“维持期”，没有别的好办法，明知很可能复发，还是只能干等。今天公布的临床试验就是在“维持期”中，使用Niraparib，结果发现有奇效：对有BRCA基因突变的卵巢癌，第一次化疗后，如果保持每日口服Niraparib一次，“中位无进展生存时间”是21个月，而对照组使用安慰剂的病人，只有短短5.5个月。“无进展生存”是癌症临床试验最常用的指标之一，描述的不是病人总生存时间，而是有效控制肿瘤的时间，这段时间内，肿瘤可能是缩小，也可能是没变，总之，没有恶化，病人生活状态会比较好，生活质量高。21个月对5.5个月，几乎是4倍！当然，病人的总生存时间肯定会超过“无进展生存”，也就是说化疗后，再使用Niraparib维持的BRCA突变病人，平均生存将显著超过21个月，接近两年，这对晚期卵巢癌病人来说，可以说是革命性的好消息。毫无疑问，一旦此药上市，医生和病人都会毫不犹豫选择，这就是这个药值钱，股票公司暴涨的根本原因。为什么此药这么神？刚才说了，Niraparib是属于PARP抑制剂，这是一类针对PARP基因的靶向药物，它不是对任何癌症都有效，而是主要用于BRCA1/2基因突变的病人，这体现了现在常说的癌症“精准医疗”。为什么PARP对BRCA突变癌细胞特别有效？PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两个主要基因，是守护我们细胞健康的“左右护法”。由于环境的影响，我们身体里随时随地都在发生DNA突变，但由于这两个护法的存在，保证了DNA突变后，99.9999%以上都能被顺利修复，不然癌症发病率会比现在高得多。但有些人由于先天或者后天原因，细胞BRCA基因本身就发生了突变，失去活性，因而他们的DNA突变后修复概率大大减弱，会快速积累更多的基因突变，这类人群产生癌症的概率也就大大增加。由于还不完全清楚的原因，BRCA突变后主要影响女性，尤其会导致患卵巢癌和乳腺癌提高。其中患乳腺癌概率从不到10%，增加到55%到65%；患卵巢癌概率从1%，最多增加到39%。BRCA突变对癌细胞来说是双刃剑。一方面，它是优势，因为它能更快地积累基因突变，进化得更快，更容易产生耐药性，等等。但另一方面，它是劣势，因为已经没有BRCA的癌细胞，如果再没有了PARP，就彻底失去了修复DNA的能力，这会导致极度混乱，很快细胞就会死亡，即使癌细胞也不行。由于已经没有BRCA，癌细胞变得非常依赖PARP。一点混乱是优势，彻底混乱谁都受不了。最强调组织纪律性的是谁？不是普通群众，而是黑社会。癌细胞就像黑社会，他们喜欢通过BRCA突变来获得一些“不守规矩”的能力，平时很爽，但BRCA+PARP同时没有的话，就变成了“自杀性疯狂”。黑社会，卒。使用PARP抑制剂，BRCA突变癌细胞会彻底无法修复DNA，因此崩溃，而正常细胞因为还有BRCA存在，没有PARP仍然能修复DNA，只是效果差一些，但能够存活。这就是PARP抑制剂作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。Niraparib应该会是第二个上市的PARP抑制剂，去年阿斯利康已经上市了PARP抑制剂Olaparib（也叫Lynparza），它因为效果显著被批准用于BRCA突变的卵巢癌，销售峰值预计会达到每年20亿美元！毫无疑问，这是个巨大的市场，因此后面还有好几个类似药物在追赶，光在美国就还有Rucaparib(Clovis公司)，Talazoparib(Medivation公司)等等。咱们中国也有，走在最前面的“百济神州”BGB-290，已经在澳洲临床试验中展现了疗效，希望能尽快在中国开展临床试验，惠及患者。这些药虽然在某些特性上有点不同，但机理大致相同，最后肯定都会抢同样的市场。站在公司商业角度来说，是挺大的挑战，但对病人来说，选择多肯定是好事，何况这样的竞争应该会导致药物价格下降，政府谈判的砝码增加，最终希望医保能承担，不然一个月上万块多数中国患者还是吃不起。虽然PARP抑制剂主要针对人群是乳腺癌和卵巢癌病，但其它癌症中也有部分携带BRCA突变，或者别的DNA修复缺陷，它们理论上使用PARP靶向药物效果也会不错，包括部分前列腺癌，输卵管癌，胰腺癌，儿童急髓白血病等。针对它们的临床试验都在进行中，拭目以待。年轻女性的福音
PARP抑制剂的成功对年轻女性患者尤其重要。
据报道，中国所有乳腺癌中有5%~10%是BRCA突变，但是在40岁以下年轻女性中的比例高得多。这不难理解，癌症发生需要多个基因突变，因此一般要很多年的积累，年轻人得癌症，很多都有先天因素导致基因突变加速，BRCA的突变就是可能因素之一，所以年轻乳腺癌患者里面BRCA突变的比例高，是可以预见的。姚贝娜、陈晓旭都是年轻乳腺癌患者，后来也都因此去世。从概率上讲，她们很可能携带BRCA基因突变，如果真是这样，使用现在的PARP抑制剂，或许会有非常不同的结果，很可惜，她们没有等到这样的机会。最近38岁的滴滴总裁柳青也患上乳腺癌，很幸运是早期，我很佩服她公开病情的勇气，祝福她治疗顺利。她的这种情况也肯定应该做BRCA检测，无论结果如何，都能更好地针对性用药。同时，如果年轻女性患者有子女，或者以后准备生育，这些基因突变的信息还能指导是否需要给子女做类似检测，以便了解风险。新药带来新选择
今天这个新闻，心理情绪最复杂的可能是另一位年轻女性：好莱坞影星安吉丽娜. 朱莉。
这位世界“最性感的女人”，由于携带遗传性BRCA1基因突变，预测87%概率会在70岁之前得乳腺癌或者卵巢癌，于是她在事业巅峰期，37岁做了预防性双侧乳腺切除，39岁又做了卵巢切除，震惊世界。她的举动唤起了全世界无数人对BRCA基因突变，遗传性癌症，癌症筛查的理解，可能拯救了很多人，从这个角度绝对是功德无量。但她自己，或者其他类似的突变携带者，如此“壮士断腕”是否是最佳选择，科学界一直是有很大争议的。首先因为87%的概率不是100%，她不一定会得癌症，而做预防性切除对身体的损伤是100%。对于朱莉来说，她最大的愿望是“参加子女的大学毕业典礼”，因此她不愿意冒险。这是个人选择，无可厚非。Niraparib这类突破性药物带来更大的问题是：如果癌症不再是绝症，这样做是否还值得？现在，Niraparib已经证明它可以让BRCA突变的卵巢癌病人，平均高质量生活近两年。加上最近很火的PD1抑制剂等新型免疫药物，理论上也对BRCA1突变病人有非常不错的效果。新的靶向药物+免疫药物，或许不久很多BRCA突变癌症就能被变成慢性病。假设朱莉不做手术，60岁真得了癌症，那已经是20年之后了，科学进步很快，万一到时候有更大突破呢？我很想问朱莉：如果能重来，你还会做同样的决定吗？本文同时首发在“菠萝因子”（checkpoint_1）。健康君编辑 | miffyyz本公众号所发文章均为作者原创，并授权发表于“健康不是闹着玩儿(jiankangkp)”。任何公共平台（包括微信公众号，媒体等），未经许可，不得转载或盗用。联系我们，请发信到。?长按二维码关注我们
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