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妊娠合并肝内胆汁淤积症终止妊娠时机及分娩方式探讨
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难题?急!!!妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗
病情描述：
孕妇偶感全身瘙痒,刷牙时偶尔流血,血常规检查发现转氨酶升高至178(正常值0--40).第一次问题补充:我们想了解病因,可能导致的后果,治疗方案.
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因不能面诊，医生的建议仅供参考，具体诊疗请一定到正规医院在医生指导下进行。
病情分析：下面摘自5721.et,供你参考。
妊娠期肝内胆汁淤积症(itrahepaticcholestasisofpregacy,ICP)，它以妊娠期出现搔痒及黄疸为特点，早产率及围产儿死亡率高，其发病与雌激素有密切关系，现已广泛地引起临床的重视。对母体虽无严重危害，但对围产儿却有不良影响。
［发病机制］近20年来很多学者致力于ICp的发病机制研究。目前其确切的发病机制尚未十分明确，但是根据大量的流计病学调查。临床观察及实验事工作研究，可以认为其发病与雌激素及遗传等有密切关系。
（－）雌激素与ICP的关系
1、流行病学证据在临床上根据流行病学的观点有很多表现提示雌激素水平过高可能是诱发icp的因素或病因，现列举如下：icP多发生干妊娠的晚期，正值雌激素分泌的高峰期；ICP在双胎中发生率较单胎中明显增高，约5～6倍；应用含雌激素及孕激素的避孕药物妇女中发生胆汁淤积的表现与ICP的症状十分相似；应用避孕药的妇女妊娠时发生ICP再次妊娠时复发率较一般的更高；
2、实验室研究不少学会研究雌激素对动物胆汁分泌过程的影响，在对各种动物中发生胆汁淤积的研究，用雌激素后发生的变化则以鼠与人最为相似，因之选用鼠作为动物模型。胆汁分泌过程，包括肝细胞内胆盐的生成，向肝细胞浆膜转运、排入肝小管，还牵涉到肝窦状隙膜向肝小管内运转的过程；由于其过程复杂，20多年来，科研工作者已发表了大量文献。根据Ve及Reyes的总结，对雌激素导致胆汁淤积可能通过以下途径：
1）胆树的渗透性增加：1969年Fker首先报告雌激素可导致胆汁流量和有机阴离子的排出减少，他提出除了转运减少外并有逆向弥散增加，不少学者曾支持这种观点；1987年Joeochb长时间用雌激素造成渗透性增加，但他认为这种变化可能是胆汁淤积的继发变化。因此胆汁流量减少要是细胞异常的结果。
2）钠、钾一三磷酸腺苷酶（钠，K、-ATPase）活性下降；胆盐在经肝细胞传运的过程中，首先是经肝窦间隙依靠钢高于依赖性载体的转运入肝细胞，然后在肝细胞内易位转运，以非离子依赖性载体传递入肝小管；存雌激素的影响下，窦状隙区域受影响，胆汁流量降低，胆盐转运受到阻碍。
3）膜的流动性下降：细胞膜是一种双层脂质的相嵌性液态结构，具有流动什，对鼠用大是雌激素后，血中胆固醇水平明显降低，同时，细胞的低密度脂蛋白受体增加而血浆脂蛋白的消除率增加。肝的胆固醇摄入增加导致浆细胞膜的胆固醇酯的增加，由于内细胞膜成分的改变，流动性下降，使阴盐的通过发生障碍。；有不少研究认为膜的改变主要还在窦状隙区域内。
4）雌激素代谢产物：自然的雌激素通过16羟基化后代谢成雌三醇、16羟基雌酮、2羟基雌酮和2甲基雌酮，其中雌三醇有3硫雌三醒、3葡萄搪醛酸雌三醇。3一流一16一葡萄糖醛酸雌三醇以及16一葡萄糖醛酸雌一醉。Vre等曾对鼠静脉注射D环葡萄糖醛酸（如16和17葡萄糖醛酸）雌二醇、雌二醇及快雌醇，受试鼠立即产生明显的可逆的胆酸淤积，其程度与量大小有关。但如给以A环（如3一葡萄糖醛酸）类雌激素，则使胆汁分泌增加。至于其机理则尚未明确。Vre等认为可能这与共收受体有关。因D环葡萄糖醛酸雌激素与醛酸的结构相似而成为胆酸载体的竞争性抑制物。妊娠期产生大量雌激素，其代谢产物必然增加，D环葡萄糖醛酸雌激素对能导致妊娠期某些妇女的胆汁淤积，但这些妇女对此也比较敏感。这些问题仍然有待于今后的解释。
5）肝的雌激素受体以及蛋白合成：对肝的雌激素受体介绍已经很多，它在分泌件蛋白合成方面起中介作用，例如，在细胞色素P450及低密度脂蛋白受体合成方面就和雌激素有关。所以人们可以推测雌激素可以使有机阴离子及胆酸载体合成的减少。但也有实验在先于快雌醉后，用14～C胆酸盐测肝浆膜的胆酸转运，醛酸转运载体的亲和力及数量均未减少。雌激素还影响细胞内结合蛋白的有机阴离子的易位。分泌小泡至胆小管区域的运行等；所以雌激素对肝内雌激素受体和肝内蛋白合成的作用有待于更新的实验手段加以说明。
（二）ICP的流行病学与遗传学问题
1．发病率ICP在各个国家的发病率有很大差异，北欧的瑞典、芬兰、南美的智利、玻利维亚是高发地区，瑞典为2．8％～4．2％，其中妊娠瘙痒为1．6％～3．2％，妊娠合并肝内胆汁淤积为1．2％。智利的发病率最高，妊娠瘙痒高达13．2％，妊娠合并肝内胆汁淤积发生率为2．4％。Reyes发现智利的Araucaia印第安混血种人的ICP发生率最高，妊娠瘙痒高达22．l％，妊娠合并胆汁淤积性黄疽高达5．5％。提示了此病的发生与种族因素及遗传学有关。我国重庆、上海等地区的发生率亦高，这是一个值得注意的问题。
2．家族性不少文献报导ICP有家族性发生的倾向。1965年Hcfzbch报告1例典型的家族性ICP病例，患者第一，二，三次妊娠均有严重瘙痒，第四胎为ICP，产后恢复正常，但在服用避孕药ethidroe及mestraol后黄疽重视，停药20天后消退，患者母亲6次妊娠均有瘙痒，其姊2次妊娠亦均有黄疽，分娩后消退。1976年DePagier报道一个家族四代133名成员中，有4例发生ICP有9例在孕期出现病痒或黄疽，有2例在口服避孕药后出现瘙痒。1983年又对一个五代50人容易发生ICP的家族中的三代18岁以上的男性和女性作了详细研究，对其中临床上有迹象的对象（包括男性）进行口服固醇类激素激惹试验和组织相容性试验，结果表明ICP的亲代遗传是按照孟德尔优势遗传的模式进行的。因此Holzbach认为本症确有遗传的特点，家族中的男性可以是携带者，其表型是被抑制的。
3．基因研究出于对ICP有遗传可能的考虑，1996年Mella报告以DNA扩增方法研究智利的26名无血缘关系的复发性黄疽及30名无血缘关系的正常孕妇，发现在HLA－DPB10412等位基因上，ICP组的出现频率（69％）高于正常妊娠组（43％），不过无统计学差异。虽然本研究没有十分明确的结论，但从遗传学方面已开了以分子生物学水平研究本病的先河。
（－）早期诊断
Heikkie（1983）对正常孕妇及ICP患者CA、CDCAC及DCA血清浓度的研究中发现于症状出现前即已进行观察的8例ICP，其CA、CDCA及DCA在妊娠32周已超过正常值的上限，CA：CDCA的比值大干1，此8例当CA开始升高时仅4例有轻度瘙痒，SALT增高者4例，故CA值的升高，CA：CDCA＞1及SALT活性增加对早期诊断有一定的意义，但其实用价值不大，难以在临床上推广。
早期诊断上要依靠对ICP的重视，例如每次产前检杏时医师要常规询问是否有瘙痒；如有瘙痒，及时跟踪作SGPT检查，这对早期诊断有较大意义，各个医院产妇中ICP的发生率差异较大，很可能和产前检查是否重视ICP以及细致地询问、检查有关。
（二）胎儿监护
由于ICP孕妇的胎儿常在产前突然死亡，1976年Garoff8例ICP患者分别用尿E3、HPL及AFP对胎儿监护，发现结果正常者并不能除外发生胎儿窘迫的可能，而结果异常者则需作进一步观察，故其价值有限。
目前对ICP胎儿的监护，一般认为胎心监护比较可靠，1981年Ammala报告用胎儿监护仪观察胎心率（FHR）的短程变异（shttermvariabilit）以预测ICP患者的胎儿窘迫。在64例ICP中，发生胎儿窘迫合5例。而FHR短程变异阳性者9例，其中属真阳性（发生胎儿窘迫）4例，其敏感度为80％，预测值为44％，故有一定意义。1982年Shaw对ICP患者亦以NST作每H监护，测胎儿肺成熟及时引产，18例胎儿均存活。1984年Laatikaie对117例ICP患者亦以NST进行监护，妊娠35周前每周一次，35～37周时住院每日作NST监护直至分娩为主，该117例中仅发生死胎1例，围产儿死亡率仅为0．75％，回顾10年和20年前，其围产儿死亡率各为6．4％和24％，所以围产儿死亡率的降低与监护有关。近年来对用NST监护亦有不同意见，1994年，Rioseco的研究表明，ICP患者NST异常发生率与对照组相同，因此在产前是否应按每周一次、两次甚至在妊娠35周以后每日常规作NST监护尚待保留态度，另外1994年Guerr。等对ICP患者中有黄疽者。无黄渲者及正常孕妇的血液流速进行研究，他们发现子宫动脉、脐动脉及胎儿脑动脉的血流指数在以上3组孕妇小并无小者。问题是ICP患者的胎儿在宫内的变化往往十分突然，他们仍主张积极地监护，包括NST及胎动计数，根据多年的经验，瘙痒严重，特别是黄疸明显的孕妇，其胎儿死亡率高，因此，对该类患者住院后，我们便及早给以每日地塞米松10mg，静脉注射，连续3犬，以后每周重复，当已达37周时即主动干预，以剖宫产终止妊娠，对上次妊娠因ICP而胎儿成新生儿死亡者采取更为积极的手段，当妊娠达35周时即考虑终止妊娠。因此，ICP因产儿死亡率逐年下降，1％4年时为67．6%，年及年各为33．1%及17%，至1990年后已无因CP而发生围产儿死亡者，1994年Rrite及Rioseco等都认为及时积极干预有助了改善围产儿的预后。
（三）药物
1．&-腺式基一L一蛋氨酸8一腺论基一L一蛋氨酸（S－Adeosyi－L－Meothioie，SAM）已经实验证明可使小鼠对雌激素导致的肝脏胆汁淤积和结石生成有改善作用。对人类，SAMe可通过甲基化对雌激素的代谢物起义活作用，它刺激膜的磷脂合成，通过使肝浆股磷脂成分的增加防止雌激素所引起的胆汁淤积。1984年Freeza用800mg／d静脉注射使搔痒减轻，SALT及胆红素均明显下降，血清胆汁酸如显著减低，停药后大约1天有复发，如用SAMe200mg／d静脉注射效果不著。1988年Freez。等又报告在自愿者人体试验中证实SAMe可以保护雌激素敏感者的肝脏，并使胆固醇指数正常化，因此SAMe是一种生理解毒剂。1990年则masia等以SAMe800mg/d静脉注射，16日为一疗程，除减轻侵痒、改善肝功能外，并可降低早产率，他认为这是治疗ICP的安全有效的首选药物，但1991年RibaItk用SAMe并未获得理想效果，因此该药的效果尚待进一步评估。
2．乌素脱氧胆酸乌索脱氧胆酸（ursodeoxy－chohcacid，UDCA）又名熊脱氧胆酸，其作用机制尚不明确，可能是改变胆汁酸池的成分，替代肝细胞膜片对细胞毒性大的有流水性的内原性胆汁酸，并抑制肠道对硫水性胆酸的重吸收，降低血胆酸水平改善胎儿环境。1992年Palma对第一组5名ICP每日口服UDCAIg，共20日，第二组另3名每日服1g，20日后间断14日后。再服20日，患者的瘙痒，血中总胆盐及转氨酶均有明显好转，后一组在治疗期间，瘙痒症状及肝功能均有明显改善，停药后又有反复，但第二疗程时又有改善，该药对母、儿均无副反应，产后5个月随访时，婴儿表现良好，因之疗改可以肯定。
3．地塞米松，地塞米松（dexamethazoe）能通过胎盘抑制胎儿肾上腺脱氢表雄酮的分泌，减少雌激素上成以减轻胆汁淤积，地塞米松还能促进胎肺成熟，以避免导产而发生的新生地呼吸窘迫综合征，1992年Hirvioja报告对10例28～32妊娠周的ICP，每日口服12mg地塞米松，共7大，在后3天减量致全停药，结果所有病员瘙痒都减轻或消失、用药后1天，血清雌三醇即明显减少，用药后4人，血清雌二醇。总胆汁酸均明显降低，因此，可以用为治疗ICP的药物。
4．消胆胺消胆胺（cbJestyramie）是一种强碱的离子交换树脂，在肠腔内它与胆酸结合，形成～种人被吸收的复合体，因此防止胆酸重复进入肝-肠循环，而使血清腿酸水平降低。Heikkie曾用消胆胺18g/d，治疗ICP患者，7例中5例瘙痒症状减轻，血CDCAA水平有所下降，且CA水平变化小，停药后症状又复发。
5．苯巴比妥本巴比妥是一种酶诱导剂，它比位肝细驰微粒体增加葡萄糖醛酸结合的能力及肝脏消除胆红素的功能，使胆红素下降，同时，它还可以增加胆小管胆汁酸分泌的速度，并通过改变胆固醇-7a一水解酶的活性以影胆汁的生成，1982年Heikkie用苯巴比妥100mg／d治疗12名ICP患者，6例搔痒有不同程度减轻，SGPT轻度下降，但血CA和CDCA水平改变不大，Heikkie认为它可能是神经通过的镇静作用而减轻瘙痒症状。
［妊娠预后］
直至70年代中期甚至80年代初期，不少妇产科或肝脏病专著还认为ICP对母婴无不良影响，但实际上早在1960年Haeloe由总结文献中复发性黄疽就提到早产及早产婴死亡问题，70年代中期以后，学者们普遍注意到ICP对胎儿领后有一定影响。Reid明确提出ICP的早产双胎窒息是危及胎儿生命的重要因素，他所报告的56例ICP中，围产儿死亡率高达11％。
ICP对妊娠预后的影响主要在以下几方面：
（－）早产
1966年Haemmerh报告的18例ICP患者，共有43次妊娠，23次以早产为结局，其中22次早产集中干8名患者。Fridelaeder报告的103例ICP早产儿（＜2500g发生率为33%；，围产儿死亡率高达19％。1976年Reid报告56例ICP，活产50例中早产18例，早产率36%；体重＜2500g者13例，围产儿死亡率11％。我国吴味辛报告的134例中早产24例（18％），围产儿死亡率为6%，1981年Heihie报道30例子常妊娠的孕期为40．2周，45例ICP的孕期为38．2周，1984年Laatikaie报告的117例ICP平均孕期为33.5周；1987年戴钟英等报告的250例ICP，平均孕期为38．7周，早产34例（13．60%），新生儿体重
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50例妊娠期肝内胆汁淤积症的临床观察及护理探讨
&&&&&&本期共收录文章20篇
　　【摘要】目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症病人的临床观察及护理。方法对我科收治的50例妊娠期肝内胆汁淤积症病人进行分析讨论，给予有效的护理干预措施，正确的药物治疗，密切监护患者的病情，适时终止妊娠。结果此组患者最终均进行剖宫产手术，其中足月产的产妇有18例，早产的产妇有32例，产后出血的有4例，无围生儿死亡病例；而且治疗后患者血清中的天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及总胆汁酸（TBA）的值均下降，治疗前后比较具有统计学差异（P<0.05）。结论对于妊娠期肝内胆汁淤积症病人在临床中应早期诊断，准确药物治疗，选择合适时机终止妊娠，加强对病人的临床观察及护理干预，可以明显提高病人的预后效果。 中国论文网 /6/view-5009560.htm　　【关键词】妊娠期肝内胆汁淤积症；临床观察；护理干预 　　doi：10.3969/j.issn.（s）.文章编号：（2014）-01-0455-02 　　妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是指在妊娠期出现的肝功能紊乱所致的肝内胆汁淤积，一般发生在妊娠的中晚时期。临床主要表现为妊娠期皮肤瘙痒、黄疸并且进行性加重以及胆酸值逐渐升高等，而在分娩后此类症状迅速消失的临床特征[1]。ICP对胎婴儿的影响较大，可导致胎儿生长受限、胎膜早破、胎儿窘迫、新生儿窒息、以及新生儿神经系统后遗症等，使围产儿死亡率升高，产妇产后易发生产后出血，临床中据统计发病率可达到0.9%-12.1%，而且近年来已被列入高危妊娠范畴之内，因此受医学界的高度警惕[2]。ICP病人首要的治疗手段是剖宫产，而加强产后临床观察及护理干预是至关重要的。 　　1资料和方法 　　1.1一般资料病例选择为符合ICP诊断的我院住院患者50例进行分析讨论，其中年龄在21-36岁，平均年龄为26.19±2.39岁；发病时孕周在25-38周，平均孕周为32.19±1.23周；其中经产妇有8例，初产妇有42例；重度肝内胆汁淤积症的产妇有4例，轻度肝内胆汁淤积症的产妇46例。 　　1.2诊断标准ICP的临床诊断参考《中华妇产科学》中的标准：①在妊娠期主要会出现皮肤瘙痒症状；②肝功发生异常.其中血清中转氨酶升高；③患者有轻度黄疸症状；④孕妇其他一般情况良好，并且无呕吐、食欲不佳、乏力以及其他疾病的症状；⑤产妇ICP的临床症状在分娩后则迅速消退，病情肝功能会迅速的恢复至正常；⑥血中的总胆汁酸（TBA）水平急剧升高。 　　1.3方法一旦确诊后首先对病人的瘙痒症状采取缓解症状的措施，纠正生化异常指标以促进母儿的安全。由于临床中对ICP的病因尚未完全明确，因此要采取早期诊断、准确遵医嘱正确用药、密切观察病情，在最佳时机终止妊娠是目前有效的治疗手段。对于孕周时间短的孕妇，可以在临床密切监测下，延长孕周，促胎肺成熟后及时终止妊娠。ICP孕妇由于胆汁淤积过程中胎儿胎盘功能不完全，因此会降低胎儿在产程中的耐受性，阴道分娩会增加死产率，严重则会导致新生儿窒息症状，因此较为安全的分娩方式是剖宫产。对于剖宫产的指征尽量放宽。 　　1.4观察指标观察治疗前后患者血清中的天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及TBA的数值。 　　1.5数据处理采用SPSSl7.0统计软件进行统计分析，以P<0.05为差异显著有统计学意义。 　　2结果 　　50例ICP中，均选择剖宫产进行终止妊娠。早产32例，占64%；早足月产18例，占36%；产后出血6例，占12%；无围生儿死亡病例。治疗前后病人血清中的AST、AST以及TBA水平比较见表1。 　　3讨论 　　3.1妊娠期护理此时期对产妇做好各项基础护理，保证产妇睡眠时间充足，当皮肤瘙痒影响入睡时，可以适当给予药物治疗，如合适的镇静剂等。帮助产妇修剪指甲.防止抓挠瘙痒造成皮肤破溃。注意饮食调节，给予产妇高热量、高蛋白、高纤维素的食物，调整机体的营养状况，禁止产妇吃易引起过敏的食物比如：海鲜、鸡蛋等食物。保证产妇药物服用正确，并认真观察用药后的疗效。密切观察病情，妊娠28周后的产妇可以指导自数胎动，使产妇掌握相应的自我监测。对于妊娠35周的产妇则需要住院观察病情，并且每天或者隔天进行NST试验。每天间断吸氧2-3次，每次吸氧30min，密切监测胎心音，一般1h-2h时听取1次，切观察产妇的宫缩情况，预防早产的发生。 　　3.2分娩期护理剖宫产前对产妇做好针对性的心理护理，消除产妇的紧张情绪，并且严密的观察胎心，根据产妇的孕周以及胎儿的条件做好相应的复苏准备工作。对于阴道分娩的产妇更要加强产程的进展监测、胎心音以及注意羊水情况。 　　3.3产褥期护理产褥期主要的观察重点是产妇.产后出血情况以及对围生儿的护理方面。由于产妇对脂溶性维生素消化吸收较差，肝脏内合成凝血因子减少，因此易导致产后出血。因此.在剖宫产前3d左右要给予产妇适当的维生素K治疗，预防产后出血的发生；术后及时正确的给予缩宫素.提高子宫收缩能力，观察子宫收缩及出血量，每15-30分钟1次，3小时后，每小时观察1次直至产后24小时。按摩子宫，挤出宫腔内积血，出血多时报告医生，减少并防止产后出血的发生[3]。指导产妇科学喂养，注意观察新生儿的皮肤颜色、肌张力、呼吸形态、反射、大小便等情况，加强新生儿脐部的护理。预防性遵医嘱注射维生素K，可避免新生儿颅内出血的可能。 　　综上所述，加强产后临床观察及护理干预对改善妊娠期肝内胆汁淤积症母胎危害具有重要意义。 　　参考文献 　　[1]侯云华.妊娠期肝内胆汁淤积症的护理[J].护理研究，）：1410. 　　[2]杨玉琼.妊娠搠肝内胆计淤积症病人的护理[J].护理研究，）：107-108. 　　[3]廖念权.妊娠期肝内胆汁淤积症的临床观察与产前护理[J].当代护士，）：313.
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患有妊娠胆汁淤积症的孕妇刚生下的小孩会出
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&&&&&&病情分析：&&&&&&你好！根据你的描述和咨询，像你这种情况，一般考虑为胎儿正常发育可能性较大，如不放心定期检查一下，怀孕期间注意营养，毕竟不是小事。妊娠胆汁淤积症的孕妇刚生下的小孩一般都是正常的，不要担心&&&&&&指导意见：&&&&&&建议不要多想以免增加心里负担，为了胎儿的发育，期间容易便秘，多吃蔬菜和水果，维生素B6可以缓解妊娠呕吐的，维生素VB6在麦芽糖中含量最高，每天吃1－2勺麦芽糖不仅可以抑制妊娠呕吐，而且能使孕妇精力充沛。
国家二级心理咨询师
擅长: 婚姻家庭，亲子关系，青春期教育，学前教育，人际关系
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&&&&&&病情分析：&&&&&&妊娠期肝内胆汁瘀积症是以孕妇皮肤瘙痒和黄疸为临床表现，主要危害胎儿，分娩后症状会消失。&&&&&&指导意见：&&&&&&胆汁瘀积对孕妇的影响是全身瘙痒，可使凝血异常而导致产后大出血；对胎儿的影响则很大，可能会造成宫内窘迫、生长受限、新生儿颅内出血等。
帮助网友：2937称赞：23
&&&&&&病情分析：&&&&&&您好，妊娠期胆汁淤积症多见于妊娠中晚期，以皮肤瘙痒和黄疸为主要临床症状。&&&&&&指导意见：&&&&&&由于胆汁酸毒性作用，对娩出后的新生儿会有可能出现新生儿神经系统后遗症。建议密切观察宝宝神经系统的表现，若有症状，及早去医院诊治。
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