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作者：potato
来源：生物谷
日，赛诺菲-巴斯德（Sanofi Pasteur）公布了其四价（quadrivalent influenza vaccine，QIV）III期研究的积极结果。该III期研究在6个月至8岁的婴儿及儿童中开展，共涉及超过4300名儿童。研究中将该四价QIV与该公司已获批的三价（trivalent inactivated vaccine，TIV）Fluzone（包含2种A型流感病毒株及1种B型（victorian株系）流感病毒株），及另一种三价（包含2种A型流感病毒株及1种B型（yamagata株系）流感病毒株）进行了比较，研究结果证明了四价疫苗QIV的非劣性（noninferiority）。
目前，季节性三价流感疫苗包含2种A型流感病毒株及1种B型流感病毒株，但2种截然不同的B型流感病毒株系（B lineage strains）在过去二十年中共同循环流行（co-circulated），这2种B型流感病毒株系具有不同的流行性（prevalance），这使得很难预测在某一年中哪种B型病毒株系会占主导地位，赛诺菲-巴斯德解释道。此外，在大约50%的时间里，所选择的B型流感病毒株系疫苗不符合本年度流感季节中占优势的病毒株系。
"我们相信，这种涵括额外B型流感病毒株系的四价流感疫苗Fluzone能够为所有年龄段的人群提供重要的公共健康利益，"赛诺菲-巴斯德美国科学医疗事务所高级主管David Freenberg博士说道。"B型流感病毒是造成儿童中流感相关并发症及住院的一个很大因素。"（）
编译自：GEN /gen-news-highlights/sanofi-pasteur-s-quadrivalent-flu-vaccine-succeeds-in-phase-iii-pediatric-study//
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摘要 : 近期，国际学术期刊Vaccine 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所分子病毒课题组的研究论文A Vero-cell-adapted vaccine donor strain of influenza A virus generated by serial passages(《通过连续传代获得甲型流感病毒Vero细胞适应性疫苗株》)。
近期，国际学术期刊Vaccine 在线发表了上海巴斯德研究所分子病毒课题组的研究论文A Vero-cell-adapted vaccine donor strain of influenza A
generated by serial passages(《通过连续传代获得甲型流感病毒Vero细胞适应性疫苗株》)。
一直危害人类健康，其中甲型流感病毒因变异快、宿主范围广、亚型和毒株众多等原因极易引发感染。目前，预防流感最有效的方法是接种流感疫苗。20世纪40年代起，通过接种鸡胚扩增得到流感疫苗毒株一直是生产流感疫苗的通用方法，然而不断增长的疫苗和疫情防控需求使鸡胚生产平台中鸡胚供应不足、卵清蛋白过敏以及产量有限等诸多缺陷越来越明显。因此, 研发易于扩大化培养、无过敏反应、并能够更好地保持抗原性的哺乳动物成为生产流感疫苗的新一代热门介质。非洲绿猿猴肾细胞系(Vero)、犬肾细胞系(MDCK)以及胚胎视网膜细胞系(PER.C6)都被选为人用流感疫苗的生产介质，其中Vero细胞系已成功用于人用狂犬、脊灰等疫苗的生产，安全性得到充分认证。然而，目前通用的流感病毒疫苗骨架株PR8病毒在Vero细胞上的生长非常有限，导致Vero细胞流感疫苗产量受限，如何提高PR8疫苗株在Vero细胞上的产量和效率是将Vero细胞开发成流感疫苗二倍体细胞生产介质的关键技术。
上海巴斯德所副研究员徐柯及博士研究生胡伟斌、张宏等在孙兵研究员的指导下，将PR8病毒在Vero细胞上连续进行20次传代获得了Vero细胞的适应株PR8-p20。通过病毒以及反向遗传学构建重组病毒，最终鉴定到病毒内部基因NP、PB1、PA和NS1上的四个氨基酸位点突变决定了PR8病毒在Vero细胞上的适应性，并将含有这四个突变位点的PR8病毒命名为PR8-4mut。病毒生长曲线结果表明，PR8-4mut病毒比现有的PR8疫苗株生长更快，可在病毒接种后48小时即达到最高病毒滴度，相对PR8病毒滴度提高1000倍。因此，以PR8-4mut作为疫苗骨架株构建的禽流感(H5N1、H7N1和H9N2)和人流感(H1N1和H3N2)疫苗株在Vero细胞上的产量都可大幅提高，而且研究得到的Vero细胞适应株PR8-4mut在小鼠和鸡胚上的致病力与PR8相当，并保持胰酶依赖性。研究结果表明，PR8-4mut是能够包装各种亚型流感病毒HA和NA，保持分离株原始抗原性的甲型流感疫苗Vero细胞骨架株。
该项研究获得了国家自然科学基金、国家&863&项目以及赛诺菲安万特&&青年人才等项目的支持。
4个突变位点能够加快病毒入核而且可以作为疫苗骨架株促进甲型流感疫苗在Vero细胞上的产量
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作者：浮游 点击：次
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官方公共微信上海巴斯德所肿瘤疫苗研究取得新突破----中国科学院
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上海巴斯德所肿瘤疫苗研究取得新突破
文章来源：上海巴斯德研究所
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　　11月4日，中国科学院上海巴斯德研究所抗感染免疫与疫苗研究课题组的研究论文Survivin-targeting Artificial MicroRNAs Mediated by Adenovirus Suppress Tumor Activity in Cancer Cells and Xenograft Models 在国际学术期刊Molecular Therapy - Nucleic Acids 在线发表。　　Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成员，只表达于肿瘤和胚胎组织，具有肿瘤特异性，并且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关。在许多肿瘤中，survivin的表达越高，提示肿瘤分期越高，治疗效果越差。作为恶性肿瘤的预防检测指标，Survivin 不仅与癌症的发生发展相关，而且为疾病的早期诊断提供了保障。研究表明，Survivin表达上调与p53高表达密切相关，该基因活化caspase3/7，诱导细胞凋亡，同时还参与细胞有丝分裂的调控。因此，对 survivin 的深入研究必将对细胞凋亡和肿瘤发生机制的进一步阐述以及肿瘤的治疗起到巨大的推动作用。　　上海巴斯德所抗感染免疫与疫苗研究课题组博士研究生迟喻丹等在周东明研究员的指导下，利用实验室前期建立的腺病毒AdHu5为载体的肿瘤基因治疗平台，通过体外筛选找到特异性抑制survivin表达的microRNA，并采用重组腺病毒表达人工合成miRNA的方法、肝癌细胞和宫颈癌细胞皮下移植裸鼠模型技术，发现了survivin的沉默可以有效抑制体外与体内肿瘤细胞的增长，甚至引发肿瘤细胞死亡。研究结果表明细胞凋亡是抑制肿瘤生长的重要因素，重组腺病毒的治疗也能导致肿瘤细胞在G2/M期的停滞；在裸鼠模型中，单次给药能够明显延迟癌细胞的增长，提高生存率。该项研究为致癌驱动基因的高效靶向治疗提供了新的可能性，为恶性肿瘤临床使用价值的讨论奠定了实验基础。　　该项研究得到国家自然科学基金委员会生命科学部面上项目、中科院百人计划和上海巴斯德健康研究基金会科研项目的经费支持。　　&&Figure . Ad vector-expressed amiRNAs induce cancer cell apoptosis&&Figure. Ad vectors expressing amiRNAs inhibit tumor growth in nude mouse Huh7 cell xenografts&
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