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环磷酰胺在临床上的应用探讨
&&&&&&本期共收录文章20篇
　　摘要：目的：讨论环磷酰胺的西药效用。方法：查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论：据报道，在传统治疗基础上用环磷酰胺、左旋咪唑与泛癸利酮调整机体免疫功能治疗流行性乙型脑膜炎患者45例，治愈者40例，治愈率为89％，明显优于仅用传统综合治疗措施的对照组。应用环磷酰胺治疗重症肝炎患者，效果显着。运用环磷酰胺软膏治疗肛门巨型尖锐湿疣患者，一般用药2周见效，1个半月痊愈。中国论文网 /6/view-3528257.htm　　关键词：环磷酰胺 临床 应用探讨　　【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】12)08-0074-02　　[别名] 癌得量、环磷氮芥。　　[药理] 环磷酰胺抗瘤谱广，是第一个所谓“潜伏化”广谱抗肿瘤药，它主要通过肝的酶P450水解成醛磷酰胺再运转到组织中形成磷酰胺氮芥而发挥作用。本品对淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌瘤及骨肉瘤也均有一定疗效。　　[制剂] 注射用环磷酰胺，100mg，200mg。片剂：每片50mg。　　[注意]　　①本品的代谢物对尿路有刺激，故应用时应鼓励患者多饮水。　　②本品可杀伤精子，但为可逆性。　　③应用本品可引起脱发、口腔炎、消化道反应以及膀胱炎等。还可引起胎儿畸形、闭经、精子减少等。　　[临床新用途]　　①治疗流行性乙型脑膜炎。据报道，在传统治疗基础上用环磷酰胺、左旋咪唑与泛癸利酮调整机体免疫功能治疗流行性乙型脑膜炎患者45例，治愈者40例，治愈率为89％，明显优于仅用传统综合治疗措施的对照组。两组间差异显着。用法：环磷酰胺3～5mg/kg体重，加入生理盐水20ml，静脉注射，1/d，连用3d；左旋咪唑2.5mg/(kg?d)，分为2次口服或鼻饲，连用3d；泛癸利酮3～5mg，肌内注射，1/d，连用5～7d。　　②治疗重症肝炎。应用环磷酰胺治疗重症肝炎患者，效果显着。用法：环磷酰胺200mg加入10%葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注，或加入10％葡萄糖注射液20ml中，缓慢静注，1/d，连续用药至症状消失止。结果：用上药治疗重症肝炎患者94例，总有效率为86%。在应用本药时，黄疸可一度加深，消化道症状加重，可能为环磷酰胺毒性反应，随着免疫功能调整而逐渐好转，可不必停药及特殊处理，密切观察。　　③治疗系统性红斑狼疮。本病是多系统损害的自身免疫性疾病。有人报道，用环磷酰胺100～200mg治疗系统性红斑狼疮患者5例，1/d或2d1次，效果显着。采用环磷酰胺间歇疗法治疗狼疮肾炎患者16例，用药1个月后大部分病例病情稳定；第3个月时，除1例外，其余病情明显好转。　　④治疗尖锐湿疣。运用环磷酰胺软膏治疗肛门巨型尖锐湿疣患者，一般用药2周见效，1个半月痊愈。方法：涂药前先用温水坐浴。然后取0.5％环磷酰胺软膏外涂患处，1/d，便后加涂1次。另有人用环磷酰胺软膏治疗尖锐湿疣患者20例，治愈者18例，有效者2例。　　⑤治疗慢性活动性肝炎。采用环磷酰胺治疗慢性活动性肝炎患者39例，用药1～2个疗程后，临床症状及肝功能明显改善，其中治愈者30例，好转者6例，无效者3例，总有效率为92％。用法：将环磷酰胺40mg，加入生理盐水1ml中混合均匀后，作两侧足三里穴位注射。注射时，针头刺入穴位，在捻转、提插得气后再注入药物，2d1次，7次为1个疗程。作者认为，应用环磷酰胺治疗慢性活动性肝炎有效，可能与本品有免疫抑制作用有关。　　⑥治疗类风湿关节炎。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病。环磷酰胺可使血液循环中T细胞和B细胞减少，并抑制二者的功能。据报道，应用环磷酰胺100～200mg，静脉注射或静脉滴注，2d1次，病情稳定后改为每周1或2次。治疗类风湿关节炎患者24例，其中完全缓解者3例，显效者11例，有效者8例，无效者2例，总有效率为92％。另有人用环磷酰胺治疗严重活动性类风湿关节炎患者108例，完全缓解者29例，部分缓解者45例，有效者21例，无效者13例。还有人用环磷酰胺间歇疗法治疗难治性类风湿关节炎患者3例，其中2例并用甲基泼尼松龙冲击治疗，结果3例均获得长期缓解。　　⑦治疗再生障碍性贫血。采用大剂量环磷酰胺治疗严重再生障碍性贫血患者4例，获得满意疗效者3例。用法：环磷酰胺20～25mg/(kg?d)(日总量500～1000mg)，分2次静脉注射，疗程4d。有人认为，对免疫性或严重再生障碍性贫血，可以试用环磷酰胺。　　⑧治疗过敏性紫癜。环磷酰胺可使免疫复合物分裂、解体，从而消除了免疫复合物对机体的病原学作用，故用于治疗过敏性紫癜患者有显效。应用环磷酰胺治疗14例对激素治疗无效的小儿过敏性紫癜患者，全部获得治愈。用法：环磷酰胺，2.5mg(kg?d)，分3次口服。另有人用环磷酰胺治疗儿童过敏性紫癜患者2例，用药5～10d即愈。　　⑨治疗脑炎后偏瘫。运用环磷酰胺治疗脑炎后偏瘫患者13例，肌力恢复正常者8例，肌力接近正常者4例，无效1例。用法：环磷酰胺5mg/kg体重，加入5％葡萄糖注射液200ml内静脉滴注，1/d，10d为1个疗程，间隔7d用第2个疗程，连续用药至症状消失止。　　⑩治疗重症狼疮的肾炎。用环磷酰胺(白细胞/L，肝功能异常停用)8～12mg/(kg?d)，加生理盐水100ml，静脉滴注≥lh；2d为1个疗程，半个月重复1次，至总量≤150mg/kg后，3～4个月1次，总量≤12g。用泼尼松1mg/(kg?d)，6～8周后，每周递减10％；至0.5mg/(kg?d)，用3～4个月后，渐减量，对症处理，保护肝肾功能。多饮水，尿量3L/d。并内服中药：急性活动期用清瘟败毒饮加减；相对恢复期用六味地黄丸加减。结果：50例中，完全缓解18例，部分缓解32例。　　参考文献　　[1] 周自永，王世祥.新编常用药物手册，第3版.北京：金盾出版社，9　　[2] 竺新影.药理学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,　　[3] 王聪,王一腾,魏鑫.环磷酰胺的临床应用现状.临床和实验医学杂志,2008年第08期
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【药品名称】
通用名称：环磷酰胺
英文名称：Cyclophosphamide for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Huanlinxian’an
【规 格】0.5g
【参考价格】暂未提供*
【批准文号】国药准字H
【生产企业】
【功能主治】/【适应症】本品为目前广泛应用的抗癌药物，对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。
【用法用量】成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次500～1000mg/m2,加生理盐水20～30ml,静脉冲入，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。联合用药500～600mg/m2。儿童常用量：静脉注射每次10～15mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。也可肌内注射。
【不良反应】骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。泌尿道反应：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。
忌】抗癌药物，必须在有经验的专科医生指导下用药。凡有骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。对本品过敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。环磷酰胺水溶液仅能稳定2～3小时，最好现配现用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。
【关联病症】
【剂 型】注射剂
【产 地】江苏
【贮 藏】遮光，密闭，在30℃以下保存。
【性 状】本品为白色结晶或结晶性粉末
【药理毒理】本品在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。
【药物相互作用】环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量。此外也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。环磷酰胺可抑制胆碱酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性。大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性。
【OTC类别】否
【医保类别】甲类
【药代动力学】环磷酰胺口服易吸收，迅速分布全身，约1小时后达血浆峰浓度，在肝脏转化释出磷酰胺氮芥，其代谢产物约50%与蛋白结合。静注后血浆半衰期4～6小时，48小时内经肾脏排出50%～70%，其中68%为代谢产物，32%为原形。
【相关医学资料】其化学名称为：P-［N，N-双(β-氯乙基)］-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物-水合物。分子式：C7H15Cl2N2O2P·H2O分子量：279.10
【药品名称】
通用名称：异环磷酰胺
商品名称：和乐生
英文名称：Ifosfamide　for　Injection
汉语拼音：Zhusheyong Yihuanlinxian'an
【规 格】1g
【参考价格】308.00元/瓶*
【批准文号】注册证号H
【生产企业】
【功能主治】/【适应症】适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。
【用法用量】（1）单药治疗
静脉注射按体表面积每次1.2～2.5g/m2，连续5日为一疗程。（2）联合用药
静脉注射按体表面积每次1.2～2.0g/m2，连续5日为一疗程。（3）每一疗程间隙3～4周。500～600mg/m2。
【不良反应】（1）骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。（2）泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。（3）中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。（4）少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。（5）其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。（6）长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。
【禁 忌】严重骨髓抑制患者、对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】（1）本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。（2）低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用。（3）本品水溶液不稳定，须现配现用。（4）用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。
【孕妇及哺乳期妇女用药】有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。
【关联病症】
【剂 型】注射剂
【产 地】德国
【贮 藏】遮光，密闭，在30℃以下保存。
【性 状】本品为白色结晶或结晶性粉末。
【药理毒理】本品在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制为与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。
【药物相互作用】（1）先前应用顺铂患者，可加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性和肾毒性。（2）同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险。（3）同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。（4）与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。
【OTC类别】否
【是否进口】是
【医保类别】乙类
【药代动力学】按体表面积一次静注3.8～5.0g/m2，血药浓度呈双相，终末半衰期为15小时；按体表面积一次静注1.6～2.4g/m2，血药浓度呈单相，半衰期为7小时。可经肝降解，活性代谢产物仅少量通过血脑屏障。经肾脏排出70%～80%；按体表面积一次静注5.0g/m2
时， 61%以原形排出；按体表面积一次静注1.2～2.4g/m2 时， 仅12%～18%以原形排出。
【药品名称】
通用名称：美司那
商品名称：美安
英文名称：Mesna　Injection
汉语拼音：Meisina zhusheye
【规 格】2ml:0.2g
【参考价格】暂未提供*
【批准文号】国药准字H
【生产企业】
【功能主治】/【适应症】预防环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺等药物的泌尿道毒性。
【用法用量】本品常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺剂量的20%，静脉注射或静脉滴注，给药时间为0小时段（用细胞抑制剂的同一时间）、4小时后及8小时后的时段，共3次。对儿童投药次数应较频密（例如6次）及在较短的间隔时段（例如3小时）为宜。使用环磷酰胺作连续性静脉滴注时，在治疗的0小时段，一次大剂量静脉注射本品，然后再将本品加入环磷酰胺输注液中同时给药（本品剂量可高达环磷酰胺剂量的100%）。在输注液用完后约6～12小时内连续使用本品（剂量可高达环磷酰胺剂量的50%）以保护尿道。
【不良反应】少见静脉刺激及过敏反应（如皮肤黏膜反应）。本品单一剂量按体重超过60mg/kg时，可出现恶心、呕吐、痉挛性腹痛及腹泻等。
【注意事项】本品的保护作用只限于泌尿系统，所有其他对使用环磷酰胺治疗时所采取的预防及治疗措施均不受本品影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【关联病症】
【剂 型】注射剂
【产 地】江苏
【贮 藏】遮光，密闭保存。
【性 状】本品为无色澄明液体。
【药理毒理】本品为含有半胱氨酸的化合物，能与重复活化的环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出体外，预防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。因本品排泄速度较环磷酰胺、异环磷酰胺及其代谢产物快，故应重复用药。
【药物相互作用】在试管实验中, 本品与顺氯氨铂及氮芥不相容。
【OTC类别】否
【医保类别】否
【药代动力学】本品注射后，主要浓集于肾脏，并迅速在组织中转化为无生物活性的二硫化物。该化合物经肾小球滤过后，经肾小管上皮又转变成巯乙磺酸钠。人体血浆半衰期约为1.5小时。本品主要从尿中排出体外，24小时内即有约80%的原形药排出。
【相关医学资料】其化学名称为：a-巯基乙基磺酸钠盐。
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环磷酰胺与环孢素A治疗难治性肾病的疗效观察
来源:《航空军医》2015年13期文/包斯琴
[导读]内蒙古兴安盟人民医院
环磷酰胺和环孢素A都能够对难治性肾病综合征起到有效的治疗效果，治疗同期两者比较差异不显著
内蒙古兴安盟人民医院& 内蒙古兴安盟& 137400
【摘& 要】目的：比较环磷酰胺与环孢素A治疗难治性肾病综合征的临床效果。方法：选取32例难治性肾病综合征患者，将其随机分为A、B两组，在服用泼尼松治疗的基础上，A组静脉滴注环磷酰胺，B组口服环孢素。进行为期1年的随访，对两组患者的临床治疗效果进行比较。结果：在治疗3个月开始，患者的尿蛋白定量及血浆白蛋白水平开始恢复，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：环磷酰胺和环孢素A都能够对难治性肾病综合征起到有效的治疗效果，治疗同期两者比较差异不显著，治疗时未见严重不良反应。
【关键词】难治性肾病综合征；环磷酰胺；环孢素A
&&&&&&& 难治性肾病综合征指的是：（1）经正规激素治疗缓解后半年内复发2次或1年内复发3次以上的肾病综合征患者；（2）经激素治疗得到缓解，但在激素减量或停用激素后14天内复发者；（3）正规激素治疗无效的肾病综合征患者[1]。难治性肾病综合征因病程较长，病情反复，是肾内科临床治疗中十分棘手的疾病。各类药物在治疗难治性肾病综合征的效果有所差异，我们选取门诊长期随访的32例患者进行了为期1年的观察研究，分析环磷酰胺与环孢素A对于难治性肾病综合征的疗效差异。
1资料与方法
1.1临床资料
&&&&&&& 选取我院门诊长期随访的32例原发性肾病综合征患者。其中，男性23例，女性19例。发病时间（26.3&12.5）个月。平均年龄37.5岁&12.8岁。本研究中的患者经经过泼尼松1.0mg/（kg&d）－1，治疗两个月周后，病情无明显变化或药物减量过程中病情反复，诊断为难治性肾病综合征。
1.2治疗方法
&&&&&&& 将入选患者随机分为两组，并且将所有患者的泼尼松减量至0.5mg/（kg&d）－1。在激素治疗基础上，A组应用环磷酰胺600～1000mg加入生理盐水500mL中，静脉滴注，每月1次，共6个月。随后，每3个月1次，累积6.0～8.0g；B组口服环孢素A：5.0mg/（kg&d）－1，分2次服用，3个月后，依照病情变化情况适当减量。
1.3疗效判断标准
&&&&&&& （1）完全缓解：临床表现及水肿现象消失，血清白蛋白＞30g/L，24h尿蛋白定量＜0.3g；（2）部分缓解：临床症状及水肿现象消退，血清白蛋白有所上升，24h尿蛋白定量下降&50%；（3）无效：临床表现未见好转，24h尿蛋白定量下降＜50%；（4）复发：尿检正常再次复查尿蛋白阳性。
1.4统计学方法
&&&&&&& 本研究中的数据采用SPSS19.0统计软件进行统计学处理，数据以（&s）表示，采用配对t检验，方差分析，&2检验。
2.1两组患者疗效比较
&&&&&&& 经过3个月、6个月、1年的治疗，两组患者症状均有所缓解。依照尿检及血浆白蛋白变化情况，将疗效分为缓解、部分缓解、无效以及复发。治疗3个月、6个月、1年时，两组患者的治疗效果无明显差异，不具有计学意义（P＞0.05），详见表1。
2.2不良反应
&&&&&&& 在治疗过程中，A组有2例出现肝功能轻微上升，1周后复查恢复正常；4例轻微恶心，未做特殊处理恢复正常。B组有3例出现尿酸升高，有1例为一过性升高，复查时恢复正常；另2例为长期尿酸轻度偏高，未见明显临床表现，未做特殊处理；5例用药6个月后发现毛发明显增多。
&&&&&&& 原发性肾病综合征患者中的任何病理类型都可能出现难治性肾病综合征。经过长期大量临床观察发现，单独使用激素治疗，患者病情改善及预后情况不理想。大量的白蛋白丢失会造成浮肿、低蛋白血症以及进行性的肾功能损害，而激素联合免疫制剂治疗逐渐在临床中应用开来。CTX为氮芥类抗肿瘤药，在体内被肝细胞微粒体羟化，产生具有烷化作用的代谢产物，抑制DNA合成，能够起到干扰细胞增殖并降低B淋巴细胞的作用，抑制抗体合成，抑制T细胞介导的非特异性炎症[2]。但在使用过程中可能出现脱发、肝功损伤、胃肠道反应、性腺抑制、骨髓抑制、出血性膀胱炎等不良反应。所以在使用过程中应检测肝功能、血常规、肾功能并同时行水化治疗。本研究中出现了肝功损伤等不良反应。本组经中等剂量激素联合环磷酰胺进行治疗后，血浆白蛋白均得到了程度不等的提高，尿蛋白定量有显著降低，这说明环磷酰胺冲击治疗能够加强身体对激素的敏感性，提高激素耐药病例的缓解率。
&&&&&&& 环孢素A能选择性地作用于T淋巴细胞，抑制IL－2的生成及其受体的表达，使得其他细胞因子的产生与聚集减少，减轻炎症反应，提高GBM的孔径选择性和电荷选择性，降低分流滤过，促进足突重建以减少肾病综合征大量蛋白尿的发生，也可以抑制肾小球系膜细胞的增殖。研究表明[3]，应用环孢素A能够对难治性肾病综合征起到一定治疗效果，但也会导致明确的肾毒性，其主要机制为肾素－血管紧张素系统激活导致急性肾毒性和促纤维化因素增加导致的慢性肾间质纤维化。对于治疗前已有Scr升高者，或（和）肾活检有明显间质小管病变者应应充分考虑可能造成的不良反应。本研究结果证明，CsA对于难治性肾病综合征的治疗效果显著，部分患者能够较早地改善临床症状，所产生的毒副作用较小。
&&&&&&& 综上所述，环磷酰胺和环孢素A在治疗难治性肾病综合征方面均有一定的临床效果，两者比较无明显治疗差异。但应用两种药物的远期效果仍需进一步观察研究。
参考文献：
[1]彭严琴.环孢素治疗难治性肾病综合征的系统评价[J].中国药物与临床，2010（09）：132.
[2]何香芝.环孢素A治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].医学理论与实践，2012（01）：249-250.
[3]李胜立.大剂量环磷酰胺治疗30例难治性肾病综合征临床分析[J].吉林医学，2012（36）：238-240.
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此一书名颇有超然物外、调侃生活的味道.但看到“白水”二字.总是让人忍不住担心是否会书如其名寡淡如白水.但该书一上市,就迅速杀入了众多媒体的图书销量排行榜,势如“开水”.可见水煮何物并不重要,重要的是谁在煮.
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