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- 内分泌病学
中国人血清瘦素水平与肥胖度的关系
中华内分泌代谢杂志 1999年第1期第0卷 论著
作者：顾卫琼　陈名道　唐金凤　李凤英　陈春荣　罗敏　陈家伦　许曼音
单位：200025 上海第二医科大学附属瑞金医院，上海市内分泌研究所
　　关键词： 瘦素；肥胖；体重指数
　　【摘要】　目的　研究15～68岁中国人血清瘦素(leptin)水平与体脂、年龄、性别及睾酮的关系。方法　用放射免疫分析法测定77例正常非肥胖和28例超重或肥胖个体〔体重指数(BMI)≥25〕的血清瘦素水平。结果　中　国人正常非肥胖者　平均瘦素浓度男性为(2.15±1.46)μg/L，女性为(7.86±3.60)μg/L；超重或肥胖者平均瘦素浓度男性为(4.87±3.47)μg/L，女性为(16.59±6.92)μg/L，女性均较男性高约2～3倍。血清瘦素水平与BMI显著相关(男子r=0.69,P＜0.001；女子r=0.63,P＜0.001)，但25%的肥胖个体仍存在有瘦素的相对性缺乏。结论　血清瘦素水平与BMI显著相关提示多数肥胖个体存在瘦素抵抗，部分瘦素相对性缺乏的肥胖者将有可能成为瘦素治疗的对象。
The relationship between serum leptin concentration and adiposity in Chinese
　　GU Weiqiong,CHEN Mingdao,TANG Jinfeng,et al.
　　Shanghai Institute of Endocrinology,Rui Jin Hospital,affiliated to Shanghai Second Medical University,200025
　　【Abstract】　Objective　To investigate the relationship between serum leptin concentration and body fat, gender, age and testosterone in Chinese.Methods　The serum leptin concentrations were measured in 77 lean and 28 overweight or obese 〔body mass index (BMI)≥25〕 subjects by RIA.Results　The serum leptin concentrations in lean Chinese were (2.15±1.46)μg/L in male and (7.86±3.60)μg/L in female, while in overweight or obese ones they were (4.87±3.47)μg/L in male and (16.59±6.92)μg/L in female, which were 2～3 times higher in women than in men. In both men and women, in spite of a relative deficiency of leptin in 25% of obese persons, fast　leptin　levels　were　significantly　correlated　with BMI (r=0.69, P＜0.001 in male and r=0.63, P＜0.001 in female).Conclusion　Serum leptin concentrations are correlated with BMI, suggesting that most obese persons are resistant to leptin. Those who are relatively deficient of leptin may become the good candidates for leptin treatment in the future.
　　【Key words】　Leptin　　Obesity　　Body mass index
(Chin J Endocrinol Metab, -18)
　　肥胖(ob)基因的蛋白产物瘦素(leptin)是一种相对分子质量约为16000的脂肪组织源激素。瘦素作为脂肪组织和中枢神经系统间网络联系的外周信号，可能通过血脑屏障作用于中枢神经系统，影响摄食行为和调整自主神经系统活动等，参与保持机体脂肪量恒定的自稳态调节机制。ob基因发生突变而缺乏瘦素的肥胖(ob/ob)小鼠给予外源性重组瘦素，可使其摄食减少，能量消耗增多，体重下降，高胰岛素血症及高血糖得以纠正〔1-4〕。在人类，相应的蛋白产物与小鼠有84%的同源性，但一般来说人类的肥胖并非是ob基因突变的结果〔5〕，其mRNA在脂肪组织的表达及血浆瘦素水平反而与肥胖程度呈正相关〔6-8〕，提示瘦素抵抗可能是人类肥胖的成因之一。超重及肥胖者是否存有瘦素的相对缺乏则尚待研究。本文通过对中国部分人群血清瘦素水平的测定，并分析其与体内脂肪组织的相关性，进一步证实了瘦素与年龄、性别、脂肪分布及男性性激素的关系。
　　对象和方法
　　一、对象与分组
　　从地区体检人群及瑞金医院中抽取77例正常非肥胖〔体重指数(BMI)＜25〕，28例超重或肥胖(BMI≥25)个体，其中男性53例，年龄(33±12)岁；女性52例，年龄(37±13)岁，均无急性或慢性内外科疾患。
　　二、有关指标测定
　　1.人血清瘦素测定：采用进口RIA Kit(Linco Research, St.Louis, MO)。抗体系抗整分子人瘦素的特异性多克隆抗血清，与血胰岛素、胰岛素原、C肽、胰升糖素及胰岛素样生长因子1(IGF-1)均无交叉　反　应。最　低可测浓度为　0.5μg/L。批间CV＜4.9%，批内CV＜4.5%。
　　2.其他测定：(1)身高、体重：受试者脱鞋、免冠，仅穿内衣测量。分别以kg、cm为单位记录，精确度接近0.1kg和0.1cm。(2)腰围、臀围：分别在肋骨下缘和髂前上嵴的中间水平面及股骨粗隆水平面上测量，精确度达0.1cm。(3)BMI、脂肪百分比(%Fat)：用于评估成年人的脂肪含量：BMI=体重(kg)/身高2(m2)，BMI≥25视为超重或肥胖。男性%Fat=1.2×BMI+0.23×年龄-16.2，女性%Fat=1.2×BMI+0.23×年龄-5.4〔9〕。(4)腰臀围比(WHR)：腰围/臀围，计算到小数点后两位。正常男性＜0.90；女性＜0.85。(5)过夜禁食后于晨7～8时抽取空腹静脉血约3ml，分离血清，-20℃冷藏待用。
　　三、统计学处理
　　分析资料均以±s表示。所有分析用计算机操作，使用国际通用的SAS系统，包括t检验、协方差分析、直线回归、多元logistic逐步回归等。
　　结　　果
　　105例(男53，女52)正常非肥胖及肥胖或超重个体(BMI，15.90～42.19kg/m2；%Fat，9.24%～55.27%)经放免测定，发现瘦素水平介于0.58～27.01μg/L之间(表1)，其中多数低于7.94 μg/L(P75)。平均浓度为(6.14±5.29)μg/L。百分位数法估计双侧90%中国人正常非肥胖者瘦素浓度范围，男性在0.66～5.63μg/L，女性2.67～13.66μg/L之间。
表1　临床及实验室资料(±s)
Tab 1　Clinical and laboratory data (±s)
正常非肥胖
肥胖或超重
　　Male(n=33)
　　Female(n=8)
　　Male(n=20)
　　Female(n=44)
　　Age(yrs)
32.33±11.73
　　(17～65)
35.45±11.04
　　(17～67)
34.35±12.00
　　(15～63)
41.00±15.78▲
　　(20～68)
BMI(kg/m2)
21.70±2.67*
　　(15.90～24.91)
20.48±2.25#
　　(15.43～24.61)
27.57±2.34
　　(25.03～33.86)
30.11±5.24
　　(25.27～42.19)
脂肪百分比(%)%Fat
16.30±3.19*
　　(9.24～20.21)
23.13±3.34#△
　　(15.67～29.25)
23.44±2.85
　　(20.36～31.11)
37.39±7.76▲▲
　　(30.23～55.27)
0.83±0.05*
　　(0.73～0.95)
0.78±0.05#△
　　(0.67～0.91)
0.89±0.05
　　(0.80～0.99)
0.88±0.05
　　(0.79～0.94)
瘦素(μg/L)
　　Leptin(μg/L)
2.15±1.46**
　　(0.58～5.69)
7.86±3.60##△
　　(1.72～20.63)
4.87±3.47
　　(1.42～17.59)
16.59±6.92▲▲
　　(6.59～27.01)
睾酮(μg/L)Testosteron(μg/L)
3.79±1.26***
　　(1.59～7.11)
3.34±1.43
　　(1.88～7.65)
　　注：与肥胖或超重男性组比较　Compared with the obese males,*P＜0.001，**P＜0.01,***P＞0.05；与肥胖或超重女性组比较　Compared with the obese females,#P＜0.001,##P＜0.01；与正常非肥胖男性组比较　Compared with the lean males,△P＜0.001；与肥胖或超重男性组比较　Compared with the obese males,▲P＜0.01，▲▲P＜0.001　　瘦素浓度性别差异显著〔BMI＜25：男性(2.15±1.46)μg/L，女性(7.86±3.60)μg/L；BMI≥25：男性(4.87±3.47)μg/L，女性(16.59±6.92)μg/L，P＜0.001〕。女性几乎较男性高2～3倍，这种差异在扣除体脂因素后仍很显著(P＜0.001)。
　　瘦素与BMI(图1)及%Fat(图2)呈显著相关：男子r=0.69和r=0.50，P＜0.001；女子r=0.63和r=0.54，P＜0.001。女子瘦素浓度随%Fat升高　的幅度是男　子的1.5倍(瘦素=0.41×%Fat-1.85对瘦素=0.28×%Fat-1.70)，因而在同样的体脂水平女子普遍高于男子。但　该现象在瘦素与　BMI　的关　系中减弱(瘦素=0.75×BMI-9.31对瘦素=0.60×BMI-11.14)。在研究的对象中，瘦素与年龄关系不大(男r=-0.12；女r=0.17,P均＞0.05)；但扣除体脂因素后，瘦素浓度随年龄的增加呈下降趋势(男r=-0.61，P＜0.001；女r=-0.40，P＜0.05)。另外，睾酮与男性瘦素浓度呈负相关(r=-0.29，P＜0.05)；在与WHR的关系中，男子的相关性高于女子(表2)。
图1　Leptin与BMI的关系，虚线示正常非肥胖与肥胖或超重个体之界线
　　Fig 1　　 The relationship between leptin and BMI, dotted line indicating the boardline between lean and obese subjects
　　Body fat(%)
图2　Leptin与脂肪百分比的关系
Fig 2　The relationship between leptin and body fat (%)
表2　瘦素与肥胖度的Pearson相关分析和偏相关分析
Tab 2　Pearson and partial correlation analysis for the association between leptin and adiposity
Pearson相关系数Pearson correlation coefficient
　　Male(n=53)
　　Female(n=52)
总数(105例)
　　Total(n=105)
肥胖度Adiposity
0.69c(0.72c)
0.63c(0.63c)
0.40c(0.66c)
脂肪百分比%Fat
　腰围Waist
-0.12a(-0.61c)
0.17a(-0.40b)
-0.06a(-0.47c)
　　Testosterone
　　注：a.P＞0.05,b.P＜0.05,c.P＜0.001　　括号内为校正年龄(或BMI)后的偏相关系数　partial correlation coefficients after adjustment for age (or BMI) are in the parentheses
　　在以瘦素为因变量，%Fat、性别、年龄、腰围、腰臀　比为自变量的逐步多元　回归中，%Fat(r2=0.378)和性别(r2=0.149)均为影响瘦素浓度最为显著的因素，加上年龄因素后回归方程达最优(r2=0.419)。
　　讨　　论
　　有关肥胖的研究直至1994年Zhang等首次报道了小鼠ob基因和人类同源序列的分子克隆及序列测定后才取得了突破性的进展〔10〕。准确测定肥胖基因产物在外周血循环中的浓度对了解瘦素的生理效应及其对肥胖的作用具有非常重要的意义。Linco公司的血清瘦素放免分析试剂盒准确性好，特异性强，灵敏度高。与相近年龄且采用同一方法的西方国家的测定结果〔6〕比较，发现15～68岁中国人正常非肥胖者平均瘦素水平接近西方人〔男：中国人(2.15±1.46)μg/L；美国人(3.8±1.8)μg/L；女：中国人(7.86±3.60)μg/L；美国人(7.4±3.7)μg/L；P＞0.05〕。
　　在诸多影响瘦素浓度的因素中，BMI为一主要因素(男，r=0.69;女，r=0.63，P＜0.001)这与国外报道的一致〔6，7〕。根据年龄、性别由BMI转换为%Fat后　相关系数降低但仍很显著　(男，r=0.50;女，r=0.54，P＜0.001)。鉴于瘦素由脂肪组织分泌，ob/ob小鼠给予外源性瘦素后可使其体重减轻。如果瘦素在人体内具有相同的效应，那么瘦素应与脂肪含量呈反比。但事实上循环瘦素浓度在多数肥胖个体中升高而不是降低，提示肥胖者体内存在瘦素抵抗。造成瘦素抵抗的原因还有待进一步探讨。另一方面，尽管%Fat　与瘦素的相关系　数达0.65，但瘦素浓度在肥胖及非肥胖的个体中有很大的重叠。瘦素浓度低于1.32μg/L仅见于非肥胖个体。而在BMI≥25的肥胖个体中有25%(7/28)瘦素浓度低于正常非肥胖者的平均浓度，这一部分存在瘦素相对性缺乏的人可能会给已完成临床Ⅱ期正在进行Ⅲ期的瘦素治疗试验〔11〕提供一些新的启示。
　　瘦素的性别差异显著(扣除体脂因素后)，女性几乎比男性高2～3倍。既然多数研究证实瘦素与人体的脂肪总量相关〔12～14〕，这就排除了瘦素性别差异可能是由于男女脂肪分化分布程度不同造成的可能性。本组支持这一假说：瘦素的性别差异很大程度上与性激素有关，但也不排除遗传背景的影响。在体外脂肪组织培养中雌二醇促进女性瘦素的分泌与释放，男性则未见〔15〕。另一方面，体内体外实验均证明睾酮抑制瘦素的合成与释放〔16〕。这种抑制作用发生于瘦素的mRNA水平与蛋白质水平。本组男性睾酮与血清瘦素浓度呈负相关支持了这种看法。
　　WHR可以粗略估算腹部及腹腔内的脂肪含量。一些前瞻性研究已表明WHR与一系列代谢紊乱综合症如胰岛素抵抗，高胰岛素血症，糖耐量异常，高甘油三酯血症有重要的相关性。目前有关WHR的正常值国际上尚无统一标准，本研究采用建议值为男性＜0.90，女性＜0.85。若以此值作为脂肪分布的指标，瘦素与脂肪分布无独立相关性，这与先前用影像技术CT扫描来评估腹部脂肪堆积所得出的结论一致。然而，经男女分组后男性WHR与瘦素呈显著相关。这种相关性在女性中减弱。这同样可能因为瘦素在调控全身性脂肪含量时受雄激素对脂肪沉积的影响。最近有报道认为中国男性腹内脂肪积聚者血清睾酮浓度显著下降〔17〕。
　　在15～68岁的个体，瘦素与年龄关系不大。曾有报道，去除体脂因素后瘦素与年龄呈负相关，尤其在60岁后瘦素浓度可下降53%〔18〕；在本研究中亦已见到初步的趋势。
　　本研究采用放免法测定15～68岁中国人血清瘦素的水平，结果与西方人相近。超重和肥胖个体平均瘦素浓度升高；BMI、脂肪含量、性别和年龄是影响血清瘦素浓度的主要因素，尤以前三者为明显；但肥胖个体中的1/4瘦素相对缺乏者将可能成为瘦素治疗的主要对象。
　　本课题受美国Rockefeller Foundation及上海第二医科大学自然科学基金资助
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All rights reserved网站信息仅供参考，不能作为诊断及医疗的依据，就医请选择正规医疗机构 版权所有健康肥胖者血清瘦素水平与甲状腺功能的关系--《邯郸医学高等专科学校学报》2005年04期
健康肥胖者血清瘦素水平与甲状腺功能的关系
【摘要】：目的探讨肥胖者血清瘦素水平与甲状腺功能的关系。方法测定50例健康肥胖者及50例正常对照组的血清瘦素水平及甲状腺功能,并行相关分析。结果肥胖者的TSH稍高于对照组,其血清瘦素水平明显高于对照组,并与体质量指数明显正相关,与TSH也呈正相关。结论健康肥胖者升高的瘦素水平与垂体-甲状腺功能有关。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R589.2【正文快照】：
瘦素是脂肪细胞分泌的调节能量平衡的一种激素[1],而甲状腺功能异常也伴有能量代谢异常。肥胖者血清瘦素水平升高,而肥胖者甲状腺功能的变化及与血清瘦素的关系尚未完全阐明,为此,作者于2003年1月~2004年12月进行了健康肥胖者体内甲状腺功能的变化及与血清瘦素水平的关系。现
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【关键词】：
【分类号】：R589.2【正文快照】：
自1994年首次分离出小鼠的肥胖基因(obese gene)[1]后,leptin已成为目前研究肥胖病发病机制和防治措施的热点之一。脂肪组织分泌的leptin通过调节进食活动和能量消耗来调节体重。目前研究发现,肥胖患者血清瘦素水平并不低,反而高于正常人;重组leptin外周给药对人类单纯性肥胖
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