达那唑治疗再生障碍性贫血效果好吗
温馨提示： 再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA，再障)是一种骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染征候群。那么，达那唑治疗再生障碍性贫血效果好吗?
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再生障碍性贫血治疗简称：“再障治疗”，“再障性贫血”，再生障碍性贫血简称再障系多种病因引起的造血障碍,导致红骨髓总容量减少,代以脂肪髓,造血衰竭,以全血细胞减少为主要表现的一组综合症，利用如今我的身体十分健康。
&&& 由于患者得了此病，不了解病理，耽误了最佳治疗时期，债台高筑，最终还是被病魔夺去了珍贵的生命。有的患者，奔波于名牌医院或国家正规大医院，支付着昂贵的医药费。 再生障碍性贫血，（以下简称再障）血小板减少，当今被人们称之为“红色妖魔”，“第一红色杀手”中外医学界将它与癌症并列，公认的疑难杂症之一。
治疗：再生障碍性贫血、特发性血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜、免疫性血小板减少性紫癜、继发性血小板减少性紫癜、原发性血小板减少性紫癜、缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血。
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再障治疗、再障性贫血临床症状比较复杂，根据三十余年来的临床经验，可将症状划分为两种：
一、&急性（重型）再障：贫血呈进行性加重，常伴有严重感染，内脏出血。
二、&慢性（轻度）再障：贫血、感染、出血等症状相对较轻，但少数人可转化为重型。
症状可划分为三个阶段：
第一阶段：贫血（出血）期
患者大多数为贫血，面色发黄、身体消瘦，食物不振，心慌气短，体乏无力，身体出现紫癜，体温多在37.2左右；同时伴有鼻出血，胃出血，牙龈出血，视网膜出血，最后会导致便血，咯血，女性患者朋友明显症状为，阴道不规律出血，或经期淋漓不止，造成严重贫血。
第二阶段&&& 感染期
&&& 患者体温多在39度左右，服用中、西药疗效轻微或无效，服药症状或减轻，药停则病情明显加重。
第三阶段& 危险期
病情日益加重，卧床不起，生命垂危。
另外，青少年多见，男性多于女性，北方人多于南方人。
&&& 郭某，女，现年22岁，登封市大金店镇书堂沟村八组。患者自述：1996年，不幸患再障，虽经医院治疗，病情有所减轻，但由于家庭贫困，未能治愈。2012年，病情再次复发，平时月经不规律，面色蜡黄，骨瘦如柴，少气无力，行走困难。后经人介绍，来我处就诊，用药三个疗程，病情大为好转，全家人极为高兴，称为灵丹妙药。天有不测风云，人有旦夕祸福。郭某的父亲由于常年辛勤劳作，积劳成疾，身患脑血栓，虽然亲朋好友，左邻右舍康概相助，及时到医院治疗，保住了生命，但却丧失了劳动力；奶奶已是八十多岁的老人；母亲在她不满6岁时，离家出走，至今下落不明。一家人没有经济收入，温饱问题难以解决，岂能有经济能力给郭某治疗疾病。今年4月份，我院收到登封市大金店镇书堂沟村村委会证明书信后，得知郭某的家庭贫困，情况属实，经研究决定，负责免费治疗病情。近期电话回访，郭某目前面色红润，身体精神状况良好，正在恢复。
&&& 刘某，男，5岁，伊川县江左镇王庄村12队，患者血小板减少，曾在洛阳三院住院治疗数月无效，从三院转入河南省医学院第二附属医院住院治疗数月无效，经朋友介绍来我处就诊，来时血小板只有50个，来时浑身出现紫癜，我仔细查看化验结果，根据化验结果，配制一个疗程的药，用完，恢复良好，只用5个疗程痊愈。
&&& 韩某，女，37岁，河南省商丘市民权县程庄乡杨东村，患者突发性血小板减少，曾在河南大学淮河医院住院数月，医治无效，经朋友介绍来我处就诊，来时血小板只有19个，卧床不起，我仔细查看化验结果，配制一个疗程的药，用完恢复良好 ，共用药5个疗程痊愈。
&&& 李某，52岁，女，新密县岳村镇马寨村，患再生障碍性贫血，卧床不起每月输血2次，维持生命，曾在河南医学院，郑州三院，武警医院等数家医院住院治疗，治疗无效，花费将近三十万，来时血小板只有2个，去年农历2月份到我处就诊，到十一月份停药，共用药10个月痊愈。
&& 赵某，男，13岁，汝阳县三屯红军村，患再障性贫血，曾在洛阳多家医院治疗无效，初诊时面色发黄，骨瘦如柴，来时血小板只有18个，用药9个疗程，血小板上升35个，红细胞，白细胞正常，都有化验结果。
&&& 【】由于患者治愈很多，篇幅所限，不在一一陈述&
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再生障碍性贫血的症状,治疗,饮食,吃什么好,偏方,药物
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再生障碍性贫血简称再障（AA），是由于生物、化学、物理等因素导致造血组织功能减退或衰竭而引起全血细胞减少。临床表现为贫血、出血、感染等症状的一组综合征，是造血系统比较常见的疾病。再障有急性、慢性之分，急性再障贫血呈进行性加重，常伴严重感染、内脏出血，而慢性再障贫血、感染、出血等症状均相对较轻。虽然各年龄组均可发病，但以青壮年多见，且男性多于女性，北方多于南方。 症状体征：编辑本段 回目录再障临床表现主要为贫血、出血、感染。临床表现的轻重取决于血红蛋白、白细胞、血小板减少的程度，也与临床类型有关。 1.急性再障 急性再障的特点为起病急、进展迅速、病程短，发病初期贫血常不明显，但随着病程进展，贫血进行性加重，多有明显乏力、头晕、心悸等症状，虽经大量输血贫血也难以改善。出血和感染常为起病时的主要症状，几乎每例均有出血，出血部位广泛，除…［显示］&&&&&&& 再障临床表现主要为贫血、出血、感染。临床表现的轻重取决于血红蛋白、白细胞、血小板减少的程度，也与临床类型有关。 &&&&&&& 1.急性再障 急性再障的特点为起病急、进展迅速、病程短，发病初期贫血常不明显，但随着病程进展，贫血进行性加重，多有明显乏力、头晕、心悸等症状，虽经大量输血贫血也难以改善。出血和感染常为起病时的主要症状，几乎每例均有出血，出血部位广泛，除皮肤、黏膜(口腔、鼻腔、齿龈、球结膜)等体表出血外，常有深部脏器出血，如便血、尿血、阴道出血、眼底出血及颅内出血，后者常危及患者生命。半数以上病例起病时即有感染，以口咽部感染、肺炎、皮肤疖肿、肠道感染、尿路感染较常见。严重者可发生败血症。致病菌以大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌多见。感染往往加重出血，常导致患者死亡。 &&&&&&& 2.慢性再障 慢性再障的特点为起病缓、病程进展较慢、病程较长。贫血为首起和主要表现，输血可改善乏力、头晕、心悸等贫血症状。出血一般较轻，多为皮肤、黏膜等体表出血，深部出血甚少见。病程中可有轻度感染、发热，以呼吸道感染多见，较易得到控制；如感染重并持续高热，往往导致骨髓衰竭加重而转变为重型再障。 &&&&&&& 3.再障相关疾病 &&&&&&& (1)阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)/再障综合征：PNH 与再障之间关联很强，二种病常同时或先后发生在同一患者，临床特点相似，都有全血细胞减少和骨髓增生低下，发病有地域倾向，亚洲发病率高，对免疫抑制剂治疗有效。PNH以血管内溶血、静脉血栓和骨髓造血功能衰竭为特点，许多病人死于血栓，而不是出血并发症。 &&&&&&& (2)肝炎/再障综合征：急性病毒性肝炎后再障并不罕见，至今已有数百例报道。在西方报道的再障患者中2%～9%以前有肝炎病史，亚洲比例可能更高。虽然病毒性肝炎有时可合并轻度血细胞减少，但出现严重全血细胞减少和骨髓增生低下并不常见，估计占儿童肝炎的比例＜0.07%，占非甲非乙肝炎的2%。在暴发性血清阴性肝炎导致肝功能衰竭的患者中，1/3 会最终发生再障。肝炎后再障有下列几个特点：①常发生在病毒性肝炎后1～2 个月内，在炎症康复期出现严重全血细胞减少，在病毒性肝炎炎症期可有轻度血细胞减少，如粒细胞、血小板减少，大红细胞增多，不典型淋巴细胞增多等，类似轻度再障表现。其预后极差，1 年内死亡率可达90%；②引起肝炎后再障的病毒至今不甚明确，几乎所有研究均表明其病毒为非甲、非乙、非丙、非庚型肝炎病毒。再障病人合并丙肝和庚肝病毒性肝炎常见，多认为是反复输血所致，而非再障的原因；③血清阴性急性病毒性肝炎与丙型肝炎在临床上有明显不同，即父母接触不是一个危险因素，患者急性期肝功能异常非常严重，晚期并发症常见。肝炎/再障综合征，应首选异体骨髓移植，有明显免疫激活标记的患者，强化免疫抑制治疗常有效。 &&&&&&& (3)妊娠合并再障：罕见，妊娠是否为诱发因素尚不清楚。妊娠时骨髓增生低下则相对较常见，常在妊娠开始时出现全血细胞减少，而在分娩或妊娠中止后恢复，但是少数妊娠合并再障可延续到产后。妊娠合并再障的生存率，母亲为53%，婴儿为75%，69%患者妊娠过程顺利，故对坚持继续妊娠的母亲可采用间断输血治疗，但病情恶化时应终止妊娠。 &&&&&&& (4)传染性单核细胞增多症后再障：急性EB 病毒感染引起的传染性单核细胞增多症常合并粒细胞减少和其他血液学异常，但是合并再障罕见。由于EB 病毒感染是最常见的病毒性疾病，很多人临床症状不明显，全血细胞减少可以是部分传染性单核细胞增多症的早期或恢复期的主要表现，部分患者症状消失后血象可自行恢复。有报道在特发性再障骨髓造血细胞中检出EB 病毒，因而EB 病毒感染后的再障可能比以前预期的发生率要高。抗病毒治疗对部分EB 病毒感染后再障患者有效，皮质激素及ATG 等免疫抑制剂治疗亦对部分患者有效，应当在病程早期应用。 &&&&&&& (5)嗜血细胞综合征/再障综合征：嗜血细胞综合征患者有骨髓增生低下，亦有可能从骨髓增生活跃转为增生低下。74%患者出现三系细胞减少，均有贫血，9l%出现血小板减少，65%出现中性粒细胞减少。与典型再障不同之处，为嗜血细胞综合征/再障综合征患者均有系统性免疫缺陷、恶性肿瘤和感染。在感染中以病毒感染最常见，常为疱疹病毒、特别是EB 病毒，其他如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、B19 微小病毒、HIV-1，其次为细菌和原虫感染，骨髓移植后排斥亦可并发嗜血细胞综合征。诊断依靠组织活检和骨髓涂片。在病毒感染伴随的嗜血细胞综合征中常见到免疫系统激活表现，如外周血IFN-γ、TNF-α、IL-6 和IL-2 可溶性受体水平增高，CD8 阴性细胞增多，T 细胞体外培养产生IFN-γ也明显增多。临床应用环孢素A(CsA)有效也说明T 细胞介导的免疫增强是造血功能衰竭的发病机制。 &&&&&&& (6)输血后的移植物抗宿主病：再障是输血后所致移植物抗宿主病的常见的致死性并发症。儿童先天免疫缺陷、化疗后癌症患者、近年来接受过继免疫的白血病患者，输入少量的供者淋巴细胞就足以产生移植物抗宿主病，且对免疫抑制剂治疗产生抵抗，其血液学共同表现是全血细胞减少和骨髓增生低下。 &&&&&&& (7)结缔组织病：再障可能是嗜酸细胞性筋膜炎的一种临床表现。嗜酸细胞性筋膜炎是一种严重的、以皮肤硬化为主要表现的结缔组织病，其病理为皮下和筋膜纤维化，临床表现为皮肤硬化，嗜酸性粒细胞增多，高γ球蛋白血症，ESR增快，对皮质激素治疗反应良好。此外，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎均有合并再障的报告，但因常用免疫抑制剂治疗，易与药物副作用相混淆。［隐藏］诊断检查：编辑本段 回目录诊断：1964 年中国医学科学院血液学研究所提出的再障诊断依据，经国内20 多年临床实践，并经过两次修订，于1987 年确定为我国现行再障诊断标准，具体内容如下。 1.全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。 2.一般无脾大。 3.骨髓检查至少一个部位增生减低或重度减低。 4.能除外其…［显示］&&&&&&& 诊断：1964 年中国医学科学院血液学研究所提出的再障诊断依据，经国内20 多年临床实践，并经过两次修订，于1987 年确定为我国现行再障诊断标准，具体内容如下。 &&&&&&& 1.全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。 &&&&&&& 2.一般无脾大。 &&&&&&& 3.骨髓检查至少一个部位增生减低或重度减低。 &&&&&&& 4.能除外其他引起全血细胞减少的疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症、骨髓增生异常综合征、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病等。 &&&&&&& 5.一般抗贫血药物治疗无效 &&&&&&& (1)急性再障(AAA)，亦称重型再障Ⅰ型(SAAⅠ)： &&&&&&& ①临床表现：发病急，贫血呈进行性加剧，常伴严重感染，内脏出血。 &&&&&&& ②血象：除血红蛋白下降较快外，须具备以下3 项中之2 项： &&&&&&& A.网织红细胞＜1%，(经血细胞比容纠正)绝对值＜0.015×1012/L。 &&&&&&& B.白细胞明显减少，中性粒细胞＜0.5×109/L。 &&&&&&& C.血小板＜20×109/L。 &&&&&&& ③骨髓象： &&&&&&& A.多部位增生减低：三系造血细胞明显减少，非造血细胞增多，如增生活跃须有淋巴细胞增多。 &&&&&&& B.骨髓小粒非造血细胞及脂肪细胞增多。 &&&&&&& (2)慢性再障(CAA)： &&&&&&& ①临床表现：发病慢，贫血、感染、出血较轻。 &&&&&&& ②血象：血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、白细胞、中性粒细胞及血小板值常较急性再障为高。 &&&&&&& ③骨髓象： &&&&&&& A.三系或二系减少：至少一个部位增生减低，如增生活跃红系中常有炭核晚幼红比例增多，巨核细胞明显减少。 &&&&&&& B.骨髓小粒脂肪细胞及非造血细胞增多。 &&&&&&& (3)病程中如病情变化：临床表现、血象及骨髓象与急性再障相同，称重型再障Ⅱ型(SAAⅡ)。 &&&&&&& 目前国外沿用Camitta(1976)提出的重型再障(SAA)诊断标准：外周血中性粒细胞＜0.5×109/L，血小板＜20×109/L，贫血及网织红细胞＜1%。具备上述3项中之2 项，并有骨髓增生重度减低(＜正常的25%)，或增生减低(为正常的25%～50%)，其中非造血细胞＞70%，即可诊断为SAA；未达到上述标准者为轻型再障(MAA)。近年来，不少学者将粒细胞＜0.2×109/L 的SAA 定为极重型再障(VSAA)。典型病例诊断并无困难，可根据临床兼有贫血、出血、感染表现，外周血全血细胞减少，骨髓增生减低并除外其他引起全血细胞减少的疾病，即可确定诊断。对少数不典型病例，可借助于观察病态造血、骨髓活检、造血祖细胞培养、溶血试验、染色体、癌基因、核素骨髓扫描等检查加以鉴别。 &&&&&&& 实验室检查： &&&&&&& 1.外周血 呈全血细胞减少，少数病例早期可仅有一系或二系细胞减少，贫血较重，以重度贫血(Hb 30～60g/L)为主，多为正细胞正色素性贫血，少数为轻、中度大细胞性贫血。红细胞形态无明显异常，网织红细胞绝对值减少，急性再障网织红细胞比例小于1%。中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞绝对值减少，其中中性粒细胞减少尤明显，急性再障均低于0.5×109/L。血小板不仅数量少，而且形态较小，可致出血时延长，血管脆性增加，血块回缩不良。急性再障血小板常低于10×109/L。 &&&&&&& 2.骨髓象 急性再障多部位骨髓增生减低，三系造血细胞明显减少，非造血细胞包括：淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞、网状细胞增多，巨核细胞均缺如。慢性再障骨髓有散在增生灶，多数病例骨髓增生减低，三系造血细胞减少，其中幼稚红细胞及巨核细胞减少更明显，非造血细胞增加，比例大于50%。如穿刺遇增生灶，骨髓可增生活跃，红系有代偿性增生，但成熟停滞在较晚阶段，因晚幼红脱核障碍而出现较多炭核晚幼红。肉眼观察再障骨髓，可见油滴增多。骨髓小粒镜检，非造血细胞超过50%。小粒细胞构成，急性再障以非造血细胞为主，慢性再障脂肪细胞较多见。 &&&&&&& 其他辅助检查： &&&&&&& 1.骨髓活检 骨髓组织呈黄白色，增生减低，主要为脂肪细胞、淋巴细胞和其他非造血细胞。上述细胞比例大于50%，并可见骨髓间质水肿和出血。 &&&&&&& 2.骨髓超微结构 慢性再障红系显示明显病态造血，幼稚红细胞膜呈菊花样改变，细胞质有较多空泡，核膜间腔扩张，异形红细胞明显增多占90%左右，上述改变在急性再障少见。 &&&&&&& 3．造血祖细胞培养 粒、单核系祖细胞(CFU-GM)、红系祖细胞(BFU-E、CFU-E)及巨核系祖细胞(CFU-Meg)均减少。急性再障成纤维祖细胞(CFU-F)亦减少，慢性再障半数正常，半数减少。中性粒细胞碱性磷酸酶(N-ALP) 再障中性粒细胞生成存在质的异常，致骨髓及外周血N-ALP 显著增高，病情改善后N-ALP 可恢复正常。 &&&&&&& 4.造血生长因子(HGF) 急性再障无明显增高。慢性再障血清粒细胞或粒-巨噬细胞集落刺激因子(G/GM-CSF)增加，患者尿及血浆红细胞生成素水平显著增高，可达正常的500～1000 倍。铁代谢，血清铁结合蛋白饱和度增加，血浆59Fe清除时间延长，骨髓对59Fe 摄入减少，红系转铁蛋白摄入量低于正常。铁掺入循环红细胞量也减少，患者因常需输血(每400ml 红细胞含铁200～250mg)故铁摄入量增加，而排铁无相应增加，24h 尿铁仅1mg，致血清铁、骨髓细胞内外铁、肝脾等脏器储存铁均增加。 &&&&&&& 5.红细胞内游离原卟啉(FEP) 急性再障因骨髓严重受损，红细胞内游离原卟啉利用较少，可轻度增高。慢性再障可能由于血红素生化合成障碍致FEP 明显增加。 &&&&&&& 6.红细胞膜变异 红细胞膜蛋白组分电泳分析显示再障带4.2 蛋白减少，带5 及4.1 蛋白明显增多。与红细胞膜的完整性与变形性有关。 &&&&&&& 7.红细胞生存期及其破坏部位 用51Cr 标记红细胞检测慢性再障红细胞外表半生存时间，缩短者占61%，脾定位指数增高者占48%，脾死亡指数增高者占26%。对选择脾切除和估计疗效有重要意义。 &&&&&&& 8.核素骨髓扫描 用52Fe 和59Fe 标记骨髓造血组织，或用99mTc、113In 和198Au标记骨髓间质，可全面估计造血组织分布和骨髓受损程度。急性再障正常造血部位明显减少，慢性再障正常造血部位减少，常可见局部代偿造血。抗碱血红蛋白(HbF)急性再障时正常或轻度减低，慢性再障者明显增高。用酸洗脱法可识别血液中HbF(＋)红细胞，可能由单克隆细胞生成。 &&&&&&& 9.免疫功能 急性再障SK-SD 及OT 试验反应均显著减低，慢性再障轻度减低。急性再障T 细胞绝对值明显减低，早期及成熟B 细胞数明显减低，淋巴细胞对ConA 刺激转化率减低，对PHA 转化反应偏低，3H-TdR 掺入明显减低。说明急性再障T 及B 细胞都严重受累，提示全能造血干细胞受损。慢性再障T 细胞数正常，早期及成熟B 细胞数减低，淋巴细胞对ConA 及PHA 刺激转化反应率增高，3H-TdR 掺入轻度减低。说明慢性再障主要是B 细胞受累，损害主要在髓系祖细胞阶段。［隐藏］治疗方案：编辑本段 回目录再障应视为内科急症，尤其是重型再障，必须立即采取积极的治疗措施。造血干细胞移植和应用免疫抑制剂是治疗重型再障的两种有明确疗效的治疗方法，应尽早采用。临床常见由于医师和患者对采用上述两种措施的犹豫不决而丧失最佳治疗时机，导致患者合并严重感染，危及生命。此外，一些轻型再障患者可在病程中逐渐转成重型，因而对于初次发病的轻型再障要进行随诊观察，输血和血小板时要注意去…［显示］&&&&&&& 再障应视为内科急症，尤其是重型再障，必须立即采取积极的治疗措施。造血干细胞移植和应用免疫抑制剂是治疗重型再障的两种有明确疗效的治疗方法，应尽早采用。临床常见由于医师和患者对采用上述两种措施的犹豫不决而丧失最佳治疗时机，导致患者合并严重感染，危及生命。此外，一些轻型再障患者可在病程中逐渐转成重型，因而对于初次发病的轻型再障要进行随诊观察，输血和血小板时要注意去除白细胞，以减少将来采用造血干细胞移植时出现严重排斥反应的危险。 &&&&&&& 1.支持治疗 &&&&&&& (1)出血：出血是再障最常见并发症，严重脏器出血，尤其是颅内出血常可危及生命。再障患者出血除血小板减少是其主要因素外，尚需考虑其他因素，如感染可诱发弥漫性血管内凝血，贫血过重、组织缺氧和酸中毒可致微循环障碍影响凝血机制，以及患者本身合并血管病变，如动脉硬化等。在重度贫血合并出血患者，纠正贫血常可使出血减轻。预防性输注血小板一直有争议，有人认为并不能减少严重出血危险和提高患者生存期。临床一直将血小板计数＜20×109/L 作为输注血小板的指征。最近临床试验提出新的输注血小板标准：①血小板＜5×109/L，无出血倾向患者。②血小板(6～10)×109/L 伴少量出血者。③血小板(11～20)×109/L 有凝血机制异常者。④血小板20×109/L 有明显出血或需要手术者可相应输注血小板。致命性和严重出血很少发生在血小板＞10×109/L 的患者。最近一急性髓细胞白血病(AML)患者输注血小板的标准研究报道，提出选择血小板计数10×109/L 或20×109/L 作为输注血小板标准，其严重出血危险无区别，但降低至10×109/L 作为输注血小板标准，可减少20%的血小板输注。再障患者预防性输注血小板界限定在5×109/L 是适宜的。血小板输注的主要问题是受者发生同种异体的免疫反应，产生对HLA-A 和HLA-B 型抗原抗体，常在输注40 单位以上不同供者的血小板后，产生同种异体抗体。选择HLA 配型匹配的供者血小板或采用单一供者血小板可预防和延缓血小板抗体产生。此外，输注血小板时用白细胞滤器和用γ射线照射亦可减少血小板抗体的产生。 &&&&&&& (2)贫血：贫血应予积极纠正。患者能适应一般日常生活体力活动而无贫血症状，其血红蛋白至少要＞70g/L，合并心血管疾病患者其血红蛋白则需维持90g/L 以上。输血是纠正贫血的有效方法，其缺陷是可能产生免疫反应而使将来骨髓移植后发生移植物抗宿主病的危险增加，常见于接受10 单位以上红细胞输注者。因而及早测定患者和供者组织相容抗原类型，决定是否采用骨髓移植方法治疗的患者尤为重要。老年再障患者不应限制输血，因为此类患者免疫抑制剂治疗是首选方案。 &&&&&&& (3)感染：感染是再障常见和严重的并发症。感染的严重性和死亡率取决于中性粒细胞减少的时间和程度。在一项白血病的经典研究报告中，统计表明粒细胞＞1.5×109/L 时，仅9%～10%患者证明有感染；粒细胞为(0.5～1)×109/L，有20%发生感染；粒细胞＜0.5×109/L 时，36%发生感染；粒细胞＜0.1×109/L 时，53%合并严重感染并有较高死亡率。因而，当再障患者在粒细胞＜0.2×109/L，习惯称之为非常严重再障，感染几乎不可避免。 &&&&&&& ①合并感染的处理原则：当中粒细胞绝对值＜0.5×109/L，临床疑有感染，立刻静滴广谱抗生素，在血培养结果回报后再根据细菌药敏试验结果、新的症状和体征及临床进展情况做调整。但是，发热患者仅有20%存在菌血症，而菌血症患者中仅有40%可培养出细菌或有局部体征，因而对于再障发热患者过早停用抗生素是危险的，感染易复发。当用广谱抗生素后3 天患者仍发热,尤其是对于第2 次发热患者，应当考虑可能已合并真菌感染。常见为念珠菌和曲菌感染，应及早用氟康唑或两性霉素B，可减低感染死亡率。 &&&&&&& ②输注粒细胞：除费用较高外，白细胞输注本身有一定危险，如可引起严重发热、肺毛细血管综合征，增加感染危险及引起自身免疫反应，因而很多人不主张应用。然而最近—多元分析的报告显示对抗生素无效的感染患者，且骨髓功能经治疗后无恢复迹象，如能至少输入(2～3)×1010 的白细胞，并有与患者组织相容性抗原匹配的供者，输注白细胞有益。个别病例报告致命性真菌感染患者输注大量粒细胞可挽救病人生命，但尚需临床随机对照试验证实。 &&&&&&& ③G-CSF 和莫拉司亭（GM-CSF）：由于骨髓功能受抑，其疗效有限。和患者HLA 抗原匹配供者注射G-CSF 后可明显提高其外周血粒细胞的采集量，无疑将能提高输注的疗效。 &&&&&&& ④预防感染：注意环境和患者个人卫生可在一定程度上预防和减轻感染，包括：A.病房环境彻底消毒；B.医务人员注意无菌操作；C.以静脉血替代针采指血和耳血；D.检查治疗病人时避免交叉感染；E.患者保持口腔和牙齿、肛门和会阴清洁；F.服用肠道不吸收的抗生素；G.避免食用未经煮熟食物。 &&&&&&& 2.分型治疗：再障治疗首先要确定分型。慢性再障(CAA)一般用补肾中药、雄激素等治疗即可，而急性再障(SAAⅠ)及慢性重型再障(SAAⅡ)则需采用骨髓移植(BMT)、抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)、环孢素（环孢素A）等方法方能奏效。 &&&&&&& (1)早期治疗：大量资料表明，慢性再障治疗前病程短者疗效较好，治疗前病程＞2 年者，有效率为57.9%；＜2 年者为74%；＜半年者高达90%。三者间有显著差异，说明早期治疗是提高再障疗效的关键。 (2)坚持治疗：有两层含义：①治疗方案确定后应坚持治疗半年以上，切忌疗程不足而频频换药；②作者观察到一组(20 例)久治不愈的慢性再障，经刺激造血药物序贯治疗5～10 年，均取得疗效。 (3)维持治疗：文献报道雄激素治疗有效的病例停药后的近期复发率高达20%以上。作者观察24 例慢性再障用司坦唑（康力龙）维持治疗2 年后仅1 例复发，可见维持治疗对降低再障复发率，提高远期疗效有重要意义。 (4)联合治疗：无论慢性再障或重型再障，联合治疗均比单一用药好，如司坦唑（康力龙）加一叶萩碱治疗慢性再障的有效率为79.8%，明显高于两者单用的疗效(分别为59.5%及47.1%)。最近作者观察到抗淋巴细胞球蛋白/环孢素＋雄激素＋造血生长因子(红细胞生成素及莫拉司亭)治疗重型再障的有效率明显高于单用抗淋巴细胞球蛋白/环孢素的疗效。 3.造血干细胞移植 骨髓移植,自从用单卵双胎子骨髓移植治愈了再障患者后，骨髓移植治疗再障已成为国内外移植中心的一个重要研究课题，已有大量的研究结果报告。近年来用细胞因子动员后采集外周血干细胞移植代替骨&&&&&&& 髓移植的报告逐渐增多，有取代骨髓移植趋势。 &&&&&&& (1)HLA 匹配异基因骨髓移植：国际再障研究小组报告，重型再障早期移植其真实生存者＞60%，而接受雄激素和输血的对照组只有20%。近年来，由于骨髓移植技术日益成熟，包括：预处理方案改进、降低移植中早期死亡率、输血支持治疗及抗生素应用的改进，CsA 预防GVHD 等，骨髓移植疗效明显提高。据国际骨髓移植中心注册资料，5 年生存率已从 年的48%提高至 年的66%。西雅图移植中心报道5 年生存率89%，巴尔的摩移植中心报道79%，欧洲骨髓移植组报道 年其患者3～5 年生存率为72%，上述报道之间差异不太明显，差别可能与病人选择、预处理方案及移植技术有关。预后最好组，即年轻、移植前未输或很少输血和血小板、无感染的移植患者，生存率可达80%～90%。 &&&&&&& 移植排斥是异基因骨髓移植治疗再障的主要并发症，也是主要致死原因。其发生与再障的发病机制有关。在未接受适宜准备的异基因骨髓移植中，移植失败率很高，移植排斥达10%。其发生与输血次数有关，提示再障患者对自身免疫反应极敏感。用增强免疫抑制程度的预处理方案，如全身照射或淋巴结区照射，加用CsA 或ATG 可明显减少移植排斥反应。其机制可能与清除受者的淋巴细胞及将可能产生嵌合体的造血细胞有关。 &&&&&&& 慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生率随病人选择标准和预处理方案不同而不同。年龄是GVHD 发生的一个主要因素。据西雅图中心资料统计：慢性GVHD 在O～10 岁接受移植的再障患者中发生率为19%，在11～30 岁年龄组为46%，在≥31岁年龄组为90%。随着移植方案改进，发生率有下降，但直至最近资料仍证明在年龄较大患者GVHD 发生率较高，其程度亦较严重。据欧洲骨髓移植组分析证明，不同年龄移植组生存期有显著不同，20 岁以下组为65%，20 岁以上组为56%，年轻再障患者接受移植预后较年长者佳。 &&&&&&& 移植的极晚期并发症包括对生长发育影响，如内分泌、神经和其他器官组织。继发性恶性肿瘤是移植后的一个重要并发症，据NCI 对2 万例移植患者统计其恶性肿瘤发生率在第10 年为正常人群8 倍，在年轻人群中更高，可达40 倍。以下几种肿瘤危险度增高更为显著：恶性黑色素瘤、鼻窦肿瘤、肝、脑、中枢神经系统、甲状腺、骨和结缔组织肿瘤。多元分析表明大剂量放射治疗是移植后发生恶性肿瘤的危险因素。此外，免疫抑制剂ATG、CsA 以亦与其发生有关。发生继发性肿瘤患者预后差。 &&&&&&& 总之，青少年再障患者，异基因骨髓移植疗效好，长期存活率高，死亡率低。＞40 岁的再障患者，移植预后较差。 &&&&&&& (2)无关供者及HLA 抗原不匹配的亲属供者移植：绝大部分再障患者的骨髓造血干细胞需由HLA 匹配的亲属和无关供者提供。尽管目前有用半相合亲属骨髓移植成功报告，但只要供者有一个HLA 抗原主要位点不合，患者移植生存期即低于接受HLA 主要位点匹配的亲属供者骨髓移植患者。据欧洲大宗移植病例统计，接受HLA 主要位点相同亲属供者的再障患者移植的真实生存者为45%，有一个位点不合为25%，有2 个或3 个位点不合的仅为11%。最近美国西雅图的报道显示再障患者接受一个或多个HLA 位点不合的亲属供髓，预后比全部位点匹配者差。大多数无关供者骨髓移植治疗再障的研究报告显示，长生存期低而并发症高，如GVHD、移植排斥、免疫重建延迟等。有报道2 年生存率29%，1994 年欧洲骨髓移植组报道用无关供者供髓的再障生存率仅为标准的匹配亲属供髓者的一半。 &&&&&&& 总之，在熟练的移植中心，由于亲属供者移植准备时间短，并发症少，尤其是年轻的有严重血细胞减少的再障患者，推荐采用HLA 相匹配亲属供者移植，成功率及治愈率均较高。但HLA 位点不全匹配的移植，风险大，死亡率高，无关供者移植效果也并不理想，均应慎重。 &&&&&&& 4.免疫抑制剂 &&&&&&& (1)抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和抗淋巴细胞球蛋白(ALG)：抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白由被免疫的动物马和兔的血清提取制备。在欧洲，用人胸导管淋巴细胞做抗原制备抗胸腺细胞球蛋白。在美国，用手术中切除的儿童胸腺细胞制备抗胸腺细胞球蛋白。抗淋巴细胞球蛋白活性用体外溶解淋巴细胞的溶解单位表示，抗胸腺细胞球蛋白用毫克(mg)表示。20 世纪60 年代以来发现抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白治疗再障有效后，有关文献报道很多，综合北美和欧洲报告，约半数再障患者应用抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白后有血液学改善，多为不依赖输血和中性粒细胞增加而减少了感染。有效率依判断标准不同在20%～55%不等。病毒感染相关及药物相关的再障对抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白同样有效，并用大剂量肾上腺皮质激素或雄激素并不能提高疗效。抗胸腺细胞球蛋白应用的疗效在几个月后出现，可能全面改善血象，有时血小板、红细胞改善较白细胞晚。通常粒细胞计数恢复在治疗1～2 个月后出现，多在2～3 个月内患者不需再输血，在3 个月后仍可能有继续改善。患者应用抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白后长生存期与治疗后3 个月患者的好转程度明显相关。抗淋巴细胞球蛋白疗效可能与疾病程度特别是白细胞减少程度呈负相关。 抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白有3 个主要毒性反应：即刻过敏反应、血清病和一过性血细胞计数减少。发热、寒战、荨麻疹样皮疹在应用第1～2 天常见，应用抗组胺药物和退热药可控制。严重过敏反应罕见，但可致命。应用原液50μg/ml 抗胸腺细胞球蛋白做皮试，如立即出现风团和红斑常预示全身应用时有可能出现严重反应。过敏患者应采用脱敏疗法注射抗胸腺细胞球蛋白，先从皮内、皮下然后再静脉注射并同时逐渐提高剂量。一般在应用抗胸腺细胞球蛋白的最初2 周内加用中等剂量肾上腺皮质激素，常为泼尼松（强的松）1mg/(kg?d)，以减轻血清病发生。抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白使用剂量据兔和马血清种类不同为5～50 mg/kg，疗程为4～28 天。欧洲常用剂量为40mg/(kg?d)，连用4 天，这样在血循环中的ALG 水平在宿主产生抗体时已降到很低水平，故短疗程易于应用，血清病发生少，而疗效与长疗程方案相等。 &&&&&&& 抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白为一种对淋巴细胞特异的混合抗体，其抗体可针对抗原CD2、CD3+、CD5、CD8+、CD25(IL-2 受体)和HLA-DR 阳性的T 淋巴细胞，有直接毒害作用。体外ALG 可抑制T 细胞增生，阻滞IL-2 和IFN-γ产生及降低IL-2 受体表达。ATG 可诱导Fas 介导的T 细胞凋亡。再障患者静注ATG和淋巴细胞球蛋白后，血循环中淋巴细胞降至用前10%以下，淋巴细胞减少可持续至停药后几天。虽然至停药3 个月时淋巴细胞可恢复至用药前水平，但出现疗效患者激活的淋巴细胞可持续维持在低水平，提示抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白持续抑制T 细胞是再障患者产生疗效的原因。抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白还可促进外周血单个核细胞生成IL-2 和造血因子，如GM-CSF 和IL-3。同时抗胸腺细胞球蛋白可与骨髓中造血前体细胞结合，有一定刺激造血作用。目前，尚无可信方法来预测再障患者对抗胸腺细胞球蛋白或抗淋巴细胞球蛋白的疗效。 &&&&&&& (2) 环孢素（环孢素A）：环孢素治疗再障与抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白疗效相当，其最适剂量尚无定论。美国常用大剂量环孢素，成人12mg/(kg?d)，儿童15mg/(kg?d)，同时其剂量按血浆CsA 和血肌酐浓度调整。欧洲采用小剂量，成人3～7mg/(kg?d)，报道疗效与大剂量相等，血液学改善常在用药数周和数月后出现，疗程为6 个月，一些患者需用维持治疗。缓解常为持续性，但部分患者停药后可复发，但再度应用环孢素大多数仍有效。环孢素的主要毒性反应为高血压和氮质血症，其次为多毛和牙龈增生。环孢素可引起慢性肾病，常在年龄大患者出现，其特点为肾间质纤维化和肾小管萎缩，因而血清肌酐水平上升是减少剂量的指征。环孢素引起肾脏病变大多为可逆性，停药后可恢复。环孢素特别是与肾上腺皮质激素并用时可使患者处于一过性免疫缺陷状态，易发生条件致病菌感染，临床应予以注意。 &&&&&&& (3)联合或加强免疫抑制治疗： &&&&&&& ①联合应用溶解淋巴细胞药物(如抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白)：与阻断淋巴细胞功能的药物(如环孢素)是合理的方案。德国最早进行环孢素合并ALG 与抗淋巴细胞球蛋白单独应用的临床随机试验，结果3～6 个月后，血液学改善率和完全缓解率分别为65%对39%，70%对46%。欧洲多中心联合应用环孢素与抗淋巴细胞球蛋白，结果1 年血液学改善率为80%，有效患者5 年生存率为80%～90%。加强的免疫抑制治疗证明对于白细胞＜0.2×109/L 者及儿童是有益的。 &&&&&&& 其他加强的免疫抑制方案有重复应用抗胸腺细胞球蛋白或抗淋巴细胞球蛋白。美国多中心临床试验，延长抗胸腺细胞球蛋白疗程至28 天，完全缓解率较10 天疗程组增加。此外，一些临床试验证明抗淋巴细胞球蛋白并用大剂量甲泼尼龙（甲基强的松龙）有效率明显增加。最近亦有人报告用大剂量环磷酰胺45mg/(kg?d)，4 天一疗程，不用造血干细胞支持，其疗效与环孢素相当，有效者血象正常，无复发，亦不伴有抗淋巴细胞球蛋白的晚期并发症。但用环磷酰胺其全血细胞减少时间及中性粒减少时间明显延长。大剂量环磷酰胺治疗再障值得进一步研究。 &&&&&&& ②肾上腺皮质激素：小剂量可的松治疗再障无效。中等剂量泼尼松（强的松）1 mg/(kg?d)常用于预防抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白治疗中的血清病反应。大剂量甲泼尼龙（甲基强的松龙）方案[20mg/(kg?d)第1～3 天，10mg/(kg?d)第4～7 天，5mg/(kg?d)第8～21 天，1mg(/kg?d)第21～30 天，然后用维持治疗]可能对部分再障患者，尤其是刚确诊的患者有效，但疗效不如抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白。 &&&&&&& ③免疫抑制治疗的远期疗效和晚期并发症免疫抑制治疗后再障复发相当常见：欧洲一组719 例患者，358 例治疗有效，14 年实际复发率为35%，且往往是免疫抑制剂疗效出现早者复发率高，但仅一半复发者再用免疫抑制剂治疗仍有效，可能反映再障作为一种慢性免疫性疾病不可能仅用一个疗程即治愈。 &&&&&&& 最严重的晚期并发症为血液系统克隆性疾病，包括PNH、MDS 和AML。常在免疫抑制治疗后几年内发生，很可能这些克隆性疾病不是单纯由免疫抑制引起，部分可能归因于再障本身自然病程的结果。在一组用免疫抑制剂治疗，223 例获长生存期患者，19 例转为PNH，11 例转为MDS，其中5 例以后转为AML。 &&&&&&& 5.免疫抑制治疗与骨髓移植比较 免疫抑制治疗与骨髓移植均能有效治疗再障，二者比较各有利弊。骨髓移植优点是有治愈的可能，但其不利之处为费用昂贵，移植中有严重并发症和死亡危险，特别在年龄较大者并发严重GVHD 可致命，远期有并发肿瘤的危险。此外，患者如无同胞兄弟，寻找HLA 配型相合供者需耗费时间，且常难以成功。免疫抑制治疗优点为简便易行，初治费用较低，但其缺点是许多病人血象达不到正常值，且有较高的复发率及晚期并发克隆性疾病危险。欧洲大宗病例回顾性分析：5 年生存率免疫抑制治疗为75%，而骨髓移植为77%，年轻且中粒＜0.4×109/L，及小于10 岁儿童的再障患者，移植疗效较好，而＞40 岁的患者，免疫抑制疗效较好，中间年龄段患者，如其中粒＜0.3×109/L者，移植疗效优于免疫抑制治疗。 &&&&&&& 6.雄激素 雄激素治疗中度获得性再障和体质性再障有效，雄激素在体内还原为5α和5β双氧睾酮，可分别起到促进肾脏红细胞生成素分泌增加和增加红系祖细胞对EPO 反应作用，从而促进造血。但重度再障的对照试验表明雄激素无效。雄激素与免疫抑制剂合用并不能增加有效率。欧洲试验表明伴有重度中粒减少的女性再障患者应用雄激素生存期有一定延长；亚洲和墨西哥及国内，雄激素治疗再障十分普遍，不同剂量方案报告有效率为35%～60%，疗程为6 个月，血红蛋白增加较白细胞和血小板明显。胆汁淤积和转氨酶增高是其常见并发症，大多为可逆。 &&&&&&& 7.中医中药 中医研究重型再障多辨证为阴虚，普通型再障分阳虚、阴阳两虚、阴虚三型。治疗多以补肾为主，补气为辅。常用补肾阴药为生地元参、知田、黄柏、黄芪、山桅、枸杞子、女贞子、首乌、阿胶等。补肾阳药为熟地、附子、肉桂、苁蓉、当归、仙矛、仙灵脾等。中医对普通型、慢性再障有较好疗效。近年提出清热解毒凉血法对重症再障有一定疗效。 &&&&&&& 8.造血生长因子 造血生长因子通过直接刺激残余造血干/祖细胞促进骨髓恢复或者通过提高造血细胞功能，使患者延长生存期以等待其他治疗药物出现疗效。G-CSF 和莫拉司亭（GM-CSF）可刺激髓系造血前体细胞增生而使中性粒细胞增加，减少再障患者严重致命感染的发生率，但常需维持注射。最常见的即刻副作用为细胞因子流感样综合征和骨痛。日本一回顾性用G-CSF 和莫拉司亭（GM-CSF）治疗再障报告，长期应用可导致晚期并发单体7 染色体综合征，但这一结果未得到欧洲和美国研究证实。IL-1、IL-3、IL-6 和干细胞因子治疗难治性再障的试验性报告，显示IL-1 对于再障无效，且临床应用毒性大；IL-3 可以增加中性粒细胞，部分患者血小板亦增高，但有明显副作用；IL-6 因其引起严重出血和加重贫血而中途试验终止。大剂量EPO 可提高部分再障患者的血红蛋白。免疫抑制剂与G-CSF 和莫拉司亭（GM-CSF）合用，在疾病早期可提高中性粒细胞，减少严重感染发生率。在欧洲加强免疫抑制及G-CSF 和莫拉司亭（GM-CSF）并用，报告可提高疗效，延长生存期。但细胞因子的明确作用尚需较大病例数的随机对照试验证实。 &&&&&&& 9.疗效标准 我国现行再障疗效标准如下： &&&&&&& (1)基本治愈：贫血、出血症状消失，血红蛋白达到男120g/L、女100g/L以上，白细胞达到4×109/L 以上，血小板达到80×109/L 以上，随访1 年以上无复发。 &&&&&&& (2)缓解：贫血、出血症状消失，血红蛋白达到男120g/L、女l00g/L，白细胞3.5×109/L 左右，血小板也有一定程度恢复，随访3 个月病情稳定或继续进步者。 &&&&&&& (3)明显进步：贫血、出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前1 个月内常见值增长30g/L 以上，并维持3 个月不降。 &&&&&&& (4)无效：经充分治疗后症状、血象不能达到明显进步者。［隐藏］预防及预后：编辑本段 回目录预后：再障的预后与病情和治疗方法密切相关。中国医学科学院血液学研究所(1985)分析住院再障患者392 例，随访时间1～26 年，病死率为42.6%，其中急性再障为91.6%,慢性再障为24.6%。Young(1988)对东西方国家重型再障(SAA)诊断后1 年内病死率进行比较，均为80%～90%。20 世纪70 年代我国再障5 年生存率为58.7%，明显高于美、英、日等国的30%～42.3%。SAAⅠ1 年生存率为9.6%，SAAⅡ为2…［显示］预后：再障的预后与病情和治疗方法密切相关。中国医学科学院血液学研究所(1985)分析住院再障患者392 例，随访时间1～26 年，病死率为42.6%，其中急性再障为91.6%,慢性再障为24.6%。Young(1988)对东西方国家重型再障(SAA)诊断后1 年内病死率进行比较，均为80%～90%。20 世纪70 年代我国再障5 年生存率为58.7%，明显高于美、英、日等国的30%～42.3%。SAAⅠ1 年生存率为9.6%，SAAⅡ为27%，CAA 为91.5%。近20 年来随着支持治疗和治疗方法的改进，再障平均年生存率已由20 世纪50～60 年代50%左右，提高到70%以上。由于BMT 和免疫抑制剂ALG/ATG、CsA 等广泛应用,已使SAA 的远期生存率达到60%左右。发病初的外周血细胞数是最重要的预后指标，包括：中性粒细胞＜0.5×109/L，血小板＜20×109/L，网织红细胞纠正后＜1%(40×109/L)，都是重型再障预后不良的指标。一个比较再障预后指标的研究报告提出，在治疗初3 个月血细胞继续下降预后差，均在5 年内死亡，而治疗初3 个月血细胞稳定和增加者75%可获得长生存期。欧洲研究组报告极重型再障(中性粒细胞＜0.2×109/L)预后极差。骨髓检查预后意义不如外周血细胞计数差，因其受穿刺技术、部位、难于定量等限制。有报告骨髓以淋巴细胞为主者预后差，残存的骨髓细胞中红系细胞多者预后好。再障自愈的比例很低，未治疗的重症再障绝大多数死亡，中度再障预后好，血象轻度降低者不治疗或经有限治疗血象即可恢复正常。但非洲一组研究报告，仅接受输血、肾上腺皮质激素和雄激素治疗者1 年死亡率56%，1.5 年为72%，说明只有应用有效的治疗方案才能改善预后。 &&&&&&& 预防：再障虽然有些病例发病原因不明，但很多病例是由于化学物质、服药或接触放射性物质所致，因此应采取预防措施。尤应提出的是氯(合)霉素，其滥用的情况相当严重。在我国经过调查的一些地区氯(合)霉素是引起再障的主要原因。医务人员及患者都应认识其严重性，慎用或不用氯(合)霉素，可能时以其他抗生素代替，其次是苯。乡镇企业中制皮鞋业较多。苯在空气的浓度有的超过国家规定的量。农民喷洒农药时，都须作好劳动保护，防止有害物质污染周围环境，以减少再障的发病。［隐藏］保健小贴士：编辑本段 回目录&&&&&&& 1、防止滥用对造血系统有损害的药物，特别是氯霉素、保泰松等一类药物，必须使用时，加强观察血象，及时采取适当措施。 &&&&&&& 2、长期接触能引起本病的化学、物理因素的人员，应严格执行防护措施，严格遵守操作规程，防止有害的化学和放射性物质污染周围环境。
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