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高血糖对糖尿病肾病的影响
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　　高血糖是引起DM 微血管并发症的重要危险因素，尤其对肾脏的影响更为严重，在代谢控制效果不佳的患者，其肾脏的病变发展相对更快。因此，探讨高血糖这一重要危险因素对进一步认识DN的发病机制具有重要意义。　　关键词& 高血糖；糖尿病肾病；足细胞　　糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一， 在我国，糖尿病肾病发病率也在逐年升高[1] .DN的基本病理变化为肾小球肥大、细胞外基质（extracellularmatrix，ECM） 产生增多和肾小球硬化，在功能上表现为高滤过、高灌注状态以及肾小球滤过屏障改变。糖尿病肾病的发病是多种因素综合作用的结果，由胰岛素代谢障碍而致长期高血糖是DN发生的最关键原因，高血糖造成肾脏血流动力学改变以及葡萄糖本身代谢异常所致的一系列后果是造成肾脏病变的基础，众多生长因子、细胞因子被激活则是病变形成的直接机制。　　1& 高血糖引起的糖代谢异常与DN　　1.1& 多元醇代谢通路（polyol pathway）& 多元醇代谢通路是葡萄糖代谢通路之一 ，通过多元醇代谢通路葡萄糖大量转化为极性很强的山梨醇，在细胞内大量蓄积，造成高渗状态，破坏了细胞结构；而山梨醇蓄积成的渗透压梯度以及D-葡萄糖竞争性与肌醇载体结合，使细胞内肌醇池耗竭，从而使细胞膜Na -K-ATPase 活性降低， 直接影响肾小球及肾小管细胞的滤过和重吸收功能[2].多元醇通路在DN 的病理进程中处于较为上游的位置，有效的醛糖还原酶抑制剂可以阻断多元醇通路代谢，延缓DN 的发生。　　1.2& 蛋白激酶C（PKC）& PKC 广泛存在于各种组织细胞中，能被多种信号因子激活，从而构成复杂的细胞信号转导网络，调节机体的生理生化功能。高糖可通过多元醇通路和活性氧类激活PKC而产生一系列生物效应[3-4]，如PKC可增加TGF&1的表达、启动系膜基质的积累并促使微量尿蛋白的产生，还可介入由血管紧张肽，如内皮素-1（ET-1） 引起的系膜细胞Ⅳ型胶原蛋白的表达及系膜细胞对血管紧张肽的收缩反应丧失[5].因此，研究PKC在DN 中的作用将对DN 的预防和治疗大有裨益。　　1.3& 糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）& 葡萄糖在没有酶激活时，可以通过非酶促糖基化反应形成糖基化终末产物（glylation& end products，AGEs）。AGEs 在化学上是可逆的，一经生成则不断积累于组织中，影响组织的结构和功能。研究表明，AGEs 参与了DN 的发生和发展，无论是人类或是动物实验性糖尿病（DM），均在肾脏组织中发现有AGEs 的积聚。AGEs 在细胞外聚集可广泛影响基底膜胶原 Ⅳ 分子间以及ECM 与细胞之间的相互作用引起结构的重塑，使胶原分子之间不能形成正常的网络结构，内皮细胞连接能力也下降，血管壁通透性增加；同时也促进了单核细胞的移动，并诱导产生生长因子和细胞因子，通过旁分泌、自分泌、途径参与DN 的病理变化；此外，AGEs 可通过抑制近端肾小管细胞蛋白的再合成、诱导转化生长因子-&过度表达以及激活其经典信号通路中Smads信号分子，参与DM 并发症形成；抑制AGEs 可以阻止肾小管损伤和间质纤维化[6].　　1.4& 葡萄糖转运蛋白（glucose transporter，GLUT）& 葡萄糖转运蛋白是一类镶嵌在细胞膜上转运葡萄糖的载体蛋白质，它广泛分布于体内各种组织。根据转运葡萄糖的方式分为两类：一类是钠依赖的葡萄糖转运蛋白（SGLT）；另一类为易化扩散的葡萄糖转运蛋白（GLUT）。GLUT1又称为脑型、红细胞型GLUT，其分布最广泛，于许多胚胎及成年组织细胞中表达，主要功能是维持基础状态下组织细胞的葡萄糖摄入。糖尿病并发症发生的原因部分是由于细胞内糖的摄入过多和代谢异常，而高糖是DN 的始动因素；高血糖会增加肾小球细胞葡萄糖的摄入，并且可诱导GLUT1 mRNA 表达GLUT1蛋白[7].最近研究表明糖尿病小鼠肾皮质GLUT1蛋白含量增加，当肾脏去除神经支配后，已升高的GLUT1蛋白趋于正常，但仍高于正常小鼠。GLUT1在介导细胞内糖代谢异常并引起组织损伤的过程中起着很重要的启动作用，而不同个体间系膜细胞GLUT1表达的差异可能是部分患者易出现肾脏损害的因素之一，因此寻找干预GLUT1功能的有效药物可能为DN 防治开辟新的途径。　　2& 高血糖环境足细胞损伤与DN　　研究证明， 足细胞损害与DN 的形成与发展密切相关。糖尿病患者存在糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱，这些代谢因素可以通过不同的途径损害肾脏。最近研究发现高糖刺激足细胞肥大导致足细胞丢失，是认识糖尿病肾病发生机制的新观点。　　2.1& 高糖对足细胞裂孔隔膜的影响& Nephrin 特异地表达于肾小球足细胞， 是细胞粘附分子中的免疫球蛋白超家族成员， 为一跨膜蛋白， 分子量为135kd ，在其C端富含丝氨酸和酪氨酸残基。它与配体结合时，某些酪氨酸残基发生磷酸化而介导细胞间的信号传递[8].Nephrin 是肾小球足细胞足突裂隙膜的关键组成成分， 参与构成肾小球滤过屏障， 它通过介导上皮细胞与基质的相互作用影响肾小球基底膜（GBM）的通透性和基质的沉积。对糖尿病患者和动物模型的研究发现， 高糖环境下肾小球足细胞Nephrin 表达减少， 尿蛋白排泄增加，提示DN发病可能与Nephrin 表达下调而增加GBM通透性和基质沉积有关[9].　　2.2& 高糖影响足细胞与基底膜的附着& 整合素（Integrin） 是一类细胞黏附分子，由&、&两条肽链以非共价键连接组成异二聚体，为跨膜糖蛋白，作为细胞上的ECM受体， 介导细胞黏附和基质到细胞的信号转导， 还参与细胞对ECM沉积调控。Adiers等[10] 发现&3&1整合素主要表达足细胞，介导足细胞与ECM这间的黏附： 高糖环境下，足细胞&3&1整合素表达减少，并随着病程的延长，足细胞&3&1整合素减少更加明显。Kitsiou等[11]在培养人的肾小球足细胞研究中，观察到高糖环境下整合素的表达异常和足细胞与Ⅳ型胶原结合程度降低[9].上述结果显示，在DN时足细胞脱落与&3&1整合素减少有关。　　2.3& 高糖对足细胞顶膜区的影响& 顶膜区的成熟足细胞标志分子，如podocalyxin 是肾小球主要带电荷的蛋白分子，是组成GBM 电荷屏障的主要物质。Podocalyxin是CD34 相关性唾液粘蛋白，是组成glycocalyxin的主要糖蛋白成份，它对足细胞独特型态结构的形成和维持有非常重要的作用[12].podocalyxin过表达可以抑制细胞间粘连，这是由于电荷的排斥作用所致，因为用唾液酸酶消化可以使这种作用减弱，因此可能是其防止足突融合形成的机制。目前研究发现高糖环境可能影响足细胞pod-ocalyxin的表达，从而影响肾小球滤过屏障[13].　　3& 高糖对一些生长因子和细胞因子的影响　　3.1& 转化生长因子&（TGF-&1）& 高糖可通过多种机制发挥其病理生理作用，并通过一系列细胞内信号转导通路调节TGF-&1 的基因表达，引起ECM积聚，导致肾小球硬化[14].在糖尿病病人和实验型糖尿病动物的肾脏、血液和尿中TGF-&1水平增加，暴露于高浓度葡萄糖的肾脏系膜细胞TGF-&1的表达增加；TGF-&1加入培养的肾脏系膜细胞中可产生类似于DN 基质成分的改变； TGF-&1 对基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶阻滞剂表达的影响方式与DN 时的情况十分类似；用抗TGF-&1 抗体或反义寡核苷酸能减少TGF-&1所致肾脏细胞外基质成分的增加。其作用机制可能由于TGF-&启动子中包含有高糖反应元件，故高血糖本身可直接刺激TGF-&基因的转录，促TGF-&表达增加。此外，在高糖环境下TGF-&和1 型葡萄糖受体（GLUT1） 表达均可升高，且相互促进各自的表达，加速葡萄糖的包内转运，使葡萄糖的摄取进一步增加，续而激活蛋白激酶C（PKC） 氨基己糖通路使TGF-&水平升高[15].　　3.2& 结缔组织生长因子（connective tissuegrowth factor，CTGF）& 是新发现的一种细胞因子，它具有促进成纤维细胞活化和细胞外基质（ECM） 的产生、积聚等功能。CTGF 被认为是介导TGF-&促纤维化活性的下游效应因子，在刺激细胞增生和细胞外基质（ECM）合成、促进组织器官纤维化方面起重要作用[16].目前研究表明高糖可以刺激体外培养的系膜细胞和足细胞表达CTGF增加，从而促成肾小球硬化、间质纤维化的发生[17].　　3.3& 血管内皮生长因子（VEGF）& VEGF 是一种作用于血管内皮细胞的丝裂原，可能通过改变内皮细胞的结构和功能、增加肾小球毛细血管的通透性、促进细胞外基质合成、肾小球基底膜增厚、球管纤维化及肾脏肥大等机理参与DN 的进展，研究发现高血糖可上调VEGF[18].　　4& 高糖激活MAPK信号转导途径参与DN的形成　　丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是脊椎动物体内广泛存在的丝氨酸/苏氨酸蛋白调节激酶，是胞内介导胞外刺激的重要信号系统，激活的MAPK将外界信号传导到细胞核内，参与细胞生长、发育、分裂、死亡以及细胞间的功能同步等多种生理反应的过程。 糖尿病状态下，多种因素激活MAPK信号转导通路。MAPK激活后，使肾脏细胞肥大，细胞外基质积聚，最终导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化。体外实验证明高糖刺激可以使细胞的P38MAPK活化，并参与系膜细胞分泌纤维黏连蛋白（fibronectin， FN），还可以通过Elk-1、c-fos和cPLA2 两条途径激活依PKC的ERK通路，诱导FN和Ⅰ型胶原等ECM 生成最终导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化。此外高糖可以通过P42 /P44 MAPK通路，使体外培养的大鼠肾小管上皮细胞产生胰岛素抵抗，加重糖尿病肾病的发生[19].总之，DM 患者出现的肾脏改变可能与葡萄糖非酶性活化反应以及随后AGEs 形成的增多或糖代谢增强有关，这些反应均可激活细胞内信号转导通路。因此，进一步明确DN发病机制和高糖肾毒性作用，通过阻断或抑制有关危险因素和发病环节，包括相应信号通路，必将为临床防DN 及DM伴血管并发症提供更广泛的策略和依据。
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血糖高的危害
现在人群中出现了很多的“”人群，其中一高就是血糖高。而高血糖对人体却是百害无一利呀。大家若是遇到血糖持续升高，却不加以处理。那么不仅会造成高血糖症，而且对血糖高的患者自身影响也很大，会引发多尿情况，而且经常乏力五劲等等。对于血糖高对人体的危害，下述内容中就为大家详细的指出来。
血糖高了会咋样呀?皮肤干燥，口渴心悸，有的患者还会出现速减情况等等。可见血糖高了对大家危害真是很大。那么该怎么办呀!合理，严格的控制高血糖患者的血糖量。然后可以凭借一些药物以及天然食物进行改善、治疗。
简述血糖高的危害有哪些?
1.高血糖时，体内的、脂肪均出现代谢紊乱，可引起各种并发症。急性并发症酮症酸中毒和高渗性昏迷。高渗性昏迷主要因血糖过高所致，有时可达500—600mg/d1，它可引起脑细胞和其它组织细胞脱水，导致昏迷。
2、疲乏无力：由于胰岛素缺乏时，血液中的糖不能正常地进入细胞中燃烧产生能量，细胞不能获得足够的能量;而且细胞又不能很好地将转化为其它物质储存起来，当血糖超过闭值时，糖由尿中排出，造成体内能源的浪费，故全身疲乏无力。
3、因为纯葡萄糖是固体物质，必须溶于水中才能经肾随尿排出体外，因此高血糖患者葡萄糖经肾排出时必然带走——定量的水分，尿中糖越多、从体内带走的水分就越多，多尿能带走体内的电解质，导致水、电解质代谢紊乱。
在上述关于血糖高的危害的相关内容介绍后，有出现血糖高的患者切忌不要拖，轻微者可以利用食补来改善，若是严重的患者就建议大家去正规的医院做个详细检查，根据自身的身体情况以及医生的建议来合理的治疗自己血糖高的问题。
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?警觉隐匿的“糖肾”伤害?神经性耳聋试试通气散??静脉曲张术后注意啥?痛风也有“假的”???心脏不舒服该做什么检查?
警觉隐匿的“糖肾”伤害
&&&&糖尿病是当前威胁全球人类健康的最重要的慢性疾病之一。长期血糖增高，大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等。临床数据显示，糖尿病发病后10年左右，将有30%～40%的患者至少会发生一种并发症，且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转，因此一旦发现要尽早预防糖尿病并发症。糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致，10%是肾病变所致。糖尿病忽视不得，控制糖尿病以及预防糖尿病肾病之类的并发症刻不容缓。
糖尿病肾病具有极强隐匿性
&&&&糖尿病肾病是糖尿病诸多并发症中比较难治的一种，糖尿病肾病具有隐匿、难发现的特点，一经发现，往往已经进展到中晚期。人的肾脏虽然重量不大，却极其重要，不仅能清除人体代谢产生的毒素，还调节着人体水、电解质、酸碱的平衡，也就是说，它是人体内环境稳定的“维和部队”。此外，肾脏还能分泌一些激素，调节人的血压，刺激骨髓中红细胞的成熟与释放，维持血色素稳定。当肾脏出了问题，肾功能衰退，肾的排毒作用减弱，人体就会出一系列问题。糖尿病肾病早期除糖尿病症状外，往往没有其他明显症状，这是因为人的肾脏的代偿能力特别强；一旦出现各种尿蛋白增高及血肌酐高于正常值时，至少有一半以上的肾功能已经受到了伤害。
防治糖尿病肾病从日常做起
&&&&糖尿病肾病患者，在日常生活当中，应该注意以下几点：
&&&&1.对于糖尿病肾病患者来讲，必须保持足够的氨基酸供给量。糖肾患者经常会出现人体需要的必须氨基酸来源不够，从而给患者带来的伤害，不利于生长、代谢和康复。所以这是常见的糖尿病肾病的饮食要点。
&&&&2.对于糖尿病肾病的饮食应该控制蛋白的摄入，长久的高蛋白摄入可能加重肾脏的高滤过状态，增加体内代谢产物潴留，所以导致了糖尿病肾病的进一步发展。在进行低蛋白饮食的同时，还应该保证膳食的热量可以维持正常的生理功能。
&&&&3.糖尿病肾病的饮食应该注意维生素的摄入量，适当的补充人体所需的维生素，对于糖尿病肾病的治疗有非常重要的作用。
&&&&4.保证水分的摄入，对于患者，糖尿病肾病的饮食应该尽量地掌握水的摄入量，关键在于掌握液体的出入平衡。对于一些病症来说，水分过多就会加重肾脏的负担致使疾病恶化。
&&&&5.糖尿病肾病患者进行运动疗法时应适当减少运动强度和运动时间，出现持续大量的蛋白尿、反复水肿、血压起伏不稳、严重的肾功能不全等情况时，需要暂停运动计划，遵医嘱恢复运动。杨可}