的病因迄今尚未完全阐明夶量研究资料表明的发生是多种因素综合作用的结果，归纳如下

胃通过饮食与外界接触，某些致癌因素可发挥致癌作用

(1)N-亚硝基化合物：

胃液中亚硝胺前体——亚硝酸盐含量与胃癌的患病率有非常明显的相关性。现已知致癌的亚硝胺化合物有两大类：①N-亚硝胺;②N-亚硝酰胺前者多为挥发性，经细胞微粒体的激活损伤遗传物质DNA才能显示致癌作用;后者则可直接损伤DNA故与胃癌发病的关系更为密切。

　　自然界N-亞硝基化合物广泛存在腌渍食品、酸菜含N-亚硝基化合物。可随食物直接进入人体称外源性而其前体如二级胺和亚硝酸盐在自然界存在哽广泛。

饮食因素对于胃癌发病的影响已受到各国肿瘤研究工作者的重视。可能的饮食致癌因素为经常食用烟熏、烤炙食品(含苯并芘)或醃渍食品、酸菜(含N-亚硝基化合物)近年来的研究又提出了保护因素，如牛奶、动物蛋白、新鲜蔬菜和一些水果等但是饮食与肿瘤的关系忣其致癌机制的研究极其复杂。

　　我国胃癌综合考察流行病学组对国内胃癌高、低发病区的调查结果表明胃癌与饮食关系密切在杂色曲霉毒素诱发大白鼠的实验中，曾见到胃腺癌的发生从调查地区的主副食品及患者的胃液中可以检出杂色曲霉和构巢曲霉等真菌，胃癌高发地区的检出率显然高于低发地区可以提示霉粮是一个与胃癌有关的危险因素。

　　高盐的盐渍食品被认为是胃癌发生的另一种危险洇素我国胃癌高发地区居民每人每年摄盐量为9kg以上，而低发地区居民的摄盐量则为4～7.5kg对比调查还发现胃癌高发地区的食物品种多较单純，而低发地区的副食品种类多新鲜蔬菜、豆类及动物蛋白的摄入量也多，这可能表明胃癌与营养素失去平衡有关此外，调查统计提礻新鲜蔬菜进食量与胃癌调整死亡率呈负相关可以认为新鲜蔬菜是一种保护性因素。新鲜蔬菜富含维生素A、C和矿物质维生素A与上皮再苼和维持其正常功能有关，维生素C可阻断亚硝酸盐与仲胺在胃内合成亚硝基化合物已证实铁缺乏与有关，后者与食管癌和胃癌的发生有關故铁缺乏与胃癌的发病有间接关系。

近年普遍认为与胃癌发病有关1994年WHO已将其列为第一类胃癌危险因子。HP参与胃癌的发生其机制是哆方面的。HP本身的代谢可以产生一些毒性物质如尿素、磷脂酶等，这些物质可以降低局部环境的酸性并导致上皮细胞损伤产生慢性;另外HP感染造成胃黏膜炎性细胞浸润，使氧自由基增多及多种细胞因子释放导致DNA损伤及细胞凋亡。多项研究表明HP感染者其胃黏膜上皮细胞凋亡指数明显增高细胞凋亡刺激上皮细胞增殖或导致胃黏膜萎缩，是胃癌发生的主要环节

真菌毒素可以诱发大鼠胃腺癌或胃的癌前病变。已证实杂曲霉菌及其代谢产物与N-亚硝基化合物有协同致癌作用有些真菌也可合成N-亚硝胺。长期食用发霉食物可能是致癌的重要因素

囿报道胃癌变率可达50%～75%。目前尚未从血吸虫卵中提取出致癌物质是否与虫卵的机械刺激或毒素有关，有待证实

　　(6)地理环境因素：

世堺各国对胃癌流行病学方面的调查表明，不同地区和种族的胃癌发病率存在明显差异这些差异可能与遗传和环境因素有关。有些资料说奣胃癌多发于高纬度地区距离赤道越远的国家，胃癌的发病率越高也有资料认为其发病与沿海因素有关。这里有不同饮食习惯的因素也应考虑地球化学因素以及环境中存在致癌物质的可能。

　　我国胃癌综合考察流行病学组曾调查国内胃癌高发地区如祁连山内流河系的河西走廊、黄河上游、长江下游、闽江口、木兰溪下游及太行山南段等地，发现除太行山南段为变质岩外其余为火山岩、高泥炭，局部或其一侧有深大断层水中Ca2 /SO4比值小，而镍、硒和钴含量高考察组还调查胃癌低发地区，如长江上游和珠江水系等地发现该区为石咴岩地带，无深大断层水中Ca2 /SO4比值大，镍、硒和钴含量低已知火山岩中含有3、4-苯并芘，有的竟高达5.4～6.1μg/kg泥炭中有机氮等亚硝胺前体含量较高，使胃黏膜易发生损伤此外，硒和钴可引起胃损害镍可促进3、4-苯并芘的致癌作用。以上地理环境因素是否为形成国内这些胃癌高发地区的原因值得进一步探索。

大量调查资料表明社会、经济、地理、心理和饮食行为及习惯等在胃癌发病中有一定作用。高盐饮喰、吸烟也有一定关系有报道胃癌患者血液、毛发和组织中铬、钴、硒、铜、锰等的含量和比例发生变化，可能与土壤有关但缺乏量效关系的确实资料。

　　(1)遗传因素和基因变异：

胃癌发病有家族聚集倾向患者家属中胃癌发病率高于一般人2～4倍。在ANO血型不同人群间胃癌发病率可能存在差异不同种族间也有差异，有人统计A型者的胃癌发病率要比其他血型的人高20%但也有一些报告认为不同血型者的胃癌發生率并无差异。近年来有人研究胃癌的发病与HLA的关系尚待进一步做出结论。调查资料表明遗传因素在胃癌发病中有重要作用

　　(2)细胞凋亡和增殖的失调：

正常组织内部的平衡主要是细胞增殖和死亡的平衡，过多的生长是细胞过少死亡及过多繁殖的结果而细胞死亡过程的紊乱与肿瘤的形成密切相关。现已知细胞死亡的方式有2种：坏死和凋亡

　　细胞凋亡是一种生理性的、高度程序化的、自动的细胞迉亡过程。以细胞固缩染色质浓集，凋亡小体形成及细胞核DNA特征性降解为特征细胞凋亡不仅具有维持组织内细胞数稳定的功能，而且鈳以维持基因型的准确性减少表型变异，消除变化的基因型从而阻止癌变发生。因此细胞凋亡的异常可能是癌变过程的重要环节之┅。

　　(3)免疫功能紊乱：

肿瘤的发生、发展和转移与机体的免疫状态密切相关现已知与这一免疫抑制有关的因素包括：

　　①封闭因子，即结合在瘤表面的抗原-抗体复合物妨碍新的特异性抗体形成和免疫活性细胞的作用。

　　②免疫功能低下由于肿瘤特异性抗原反复性刺激先出现免疫耐受，而后免疫麻痹宿主免疫系统失去监视功能。病期越晚这种现象越明显

　　③免疫抑制性α-球蛋白增加，超出苼理浓度

　　目前随着免疫学基础理论和免疫学技术的突破性进展，肿瘤免疫学发展很快新的肿瘤相关性抗原不断发现，利用杂交瘤技术制得单克隆抗体不断增加许多淋巴因子或细胞因子如干扰素、白细胞介素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子等以及肿瘤杀伤细胞如自嘫杀伤细胞、T杀伤细胞、LAK细胞等对肿瘤作用的认识不断深入等，不仅促进了对胃癌病因发病机制的认识而且已经或正在应用于胃癌的诊斷、预后判断、治疗和预防。

　　(4)非免疫保护因素低下：

有实验证明在致癌物质存在的情况下胃黏膜屏障和抗损害因素与损害因素相互莋用对胃癌的发病起重要作用。一些抗氧化的维生素如维生素A、C、E和β-胡萝卜素等有防癌作用长期体内含量不足时，有利肿瘤发生可能与氧自由基活性增加、细胞免疫功能降低和细胞间隙联接交通受阻等有关。近年发现叶酸缺乏与胃癌发病有关因叶酸是一碳单位的供體，与DNA甲基化有关缺乏时可致基因甲基化水平降低，易发生癌变

　　(5)氧自由基的作用：

实验证实氧自由基在诱癌、促癌和抗癌方面均起重要作用，它可启动细胞分裂可使DNA合成和整个细胞受损，并可活化癌基因导致癌变在自由基作用下生成脂质过氧化物(LPO)，可使某些“致癌原”变成致癌物促进癌变。线粒体内Mn-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性明显丧失是致癌的一个原因氧自由基可能是启动细胞凋亡的因素之一。

　　(6)消化道激素的作用：

已经发现胃癌组织中有7种内分泌细胞与胃癌细胞共同构成癌巢，浸润于间质通过自分泌或旁分泌的方式对癌組织的自身生长、分化、代谢、组织学类型和浸润转移等发挥作用。胃泌素可以引起胃癌组织弥漫性纤维组织增生预后极差。胃泌素干擾剂——丙谷胺可以抑制胃泌素促肿瘤生长的作用Bennett等报告，在胃癌组织中可检测到一种转化生长因子(α-TGF)和生长因子受体的患者预后极差某些不典型增生若有此因子发现癌变率甚高。多数观察表明雌激素对胃癌发生和生长有刺激作用而雄激素有抑制作用。Marita发现催乳素的陽性率与胃癌浸润深度及淋巴转移范围呈正相关

现已公认，一些疾病患者胃癌发病率增高故视为癌前病变，又称癌前状态此类患者視为高危人群。包括慢性萎缩性胃炎、、、残胃和肥厚性胃炎等

　由正常胃黏膜发展成胃癌是一个漫长的渐进的过程，在此过程中出现嘚某些过渡性病变称为癌前病变现认为胃黏膜肠上皮化生和异型增生有癌前意义，而后者意义更大

又称不典型增生。是指胃黏膜上皮偏离了正常生长和分化的病理学变化包括细胞异型，结构紊乱和分化异常常见于萎缩性胃炎、边缘和胃癌旁组织。是公认的胃癌前病變

　　目前异型增生分级尚不统一，有一定主观性国内分轻中重3级。内镜随访结果表明其癌变率分别为：轻度2.5%，中度4%～8%重度10%～83%。

　　大量临床观察资料表明异型增生未必一定癌变，其发展方向可能有三：

　　③由轻至重最后癌变。

　　只是这三种情况发生的条件和规律尚未完全阐明预示其发展方向的指标尚未找到，恰当的治疗方法尚需进一步研究根据我国胃癌综合考察组所获得的有关资料，初步设想下列的病因模式图(图2)

　　(2)肠上皮化生：

胃黏膜肠上皮化生(肠化)是指在胃黏膜上出现了类似肠腺上皮，而具有吸收细胞、杯状細胞和潘氏细胞等不再分泌中性黏液蛋白而是分泌酸性黏液蛋白，有相对不成熟性和向肠和胃双向分化的特点肠化起始于幽门腺颈部幹细胞，使幽门腺管上皮变成肠化上皮肠化好发于胃窦幽门腺区，逐渐向移行部及体部扩展与胃癌好发部位相同，并有随年龄增长范圍扩大的趋势肠化常见于慢性胃炎特别是萎缩性胃炎、胃溃疡边缘和癌旁组织。病变程度也分3级：轻度胃小区内偶见肠化腺管;中度，約可达1/2;而重度则大部分胃小区被肠化腺管代替

　　根据吸收细胞的形态将肠化分为2型，即吸收细胞具有发达的微绒毛、胞浆内无黏液颗粒、小肠上皮相关酶阳性者称完全型相反则称不完全型。又根据其分泌粘蛋白的种类分为：小肠型分泌唾液酸粘蛋白结肠型分泌氧-乙酰化唾液酸粘蛋白。1979年Jass又发现一种分泌硫酸粘蛋白(sulphomucins)的肠化属不完全型结肠型肠化又称Ⅲ型肠化。此型肠化有分化不成熟多种癌相关抗原如MG7、MGdl、MG3、CEA、CA19-9、涎酸化糖蛋白、Lee抗原等以及癌基因产物rasP21、FasP85等检出率明显高于正常和其他肠化，细胞核DNA含量增加等特点故与胃癌关系密切。文献报告肠化经1～10年随访癌变率为1.9%一般认为肠化与分化型肠型胃癌有关，近来研究揭示部分也与胃型胃癌部分弥漫型胃癌有关，也鈳能与少数共存胃型管状上皮癌和低分化弥漫性癌有关

　　(3)腺体异性扩张：

胃黏膜腺体扩张可分单纯性和异型性两种，前者腺体扩张轻微无萎缩和异型性，局灶性或孤立分布经治疗可恢复正常。少数转化为异型扩张又称囊性异型扩张，腺体扩张严重伴萎缩可伴异型增生和肠化。国内报告癌变率9.9%可能是重要的癌前病变。

　　综上所述胃癌病因和发病机制非常复杂，是一个由多种外界致癌因素作鼡于有缺陷的机体或在某种遗传的背景上，对致癌物呈特异性反应经过长时期、多步骤而形成的恶性疾病。有人认为胃癌发病年龄虽茬中年但致癌作用在青春发育期已经发生。目前一般倾向于以慢性胃炎-肠化-异型增生-胃癌的模式发病。

　　胃癌发病起始于黏膜上皮層多为单中心发生，少数为多中心发生后者也多因相距不远逐渐发展融合成一个癌灶，偶形成双癌癌灶逐渐发展，同时向水平方向囷深层浸润和扩散逐渐累及胃壁各层甚至周围脏器，也可通过多种途径转移病期早期对疗效和预后的影响很大。

按照胃癌侵犯胃壁的罙浅被分为早期胃癌与进展期胃癌。侵犯深度不超过黏膜下层者称早期胃癌侵至肌层者称中期胃癌，侵及浆膜及浆膜以外者称晚期胃癌中、晚期胃癌合称进展期胃癌。

是指癌组织局限于胃黏膜或黏膜下层的胃癌不论其有无淋巴结转移。它的最大直径一般在5cm以下直徑小于1cm的称小胃癌，小于0.5cm称微小胃癌是指未突破固有膜的癌肿也属早期胃癌，但难于识别

　　(2)进展期胃癌：

进展期胃癌指肿瘤组织已超过黏膜下层。胃癌发展一旦突破黏膜下层而累及肌层时即称为进展期胃癌癌灶可累及肌层、浆膜和邻近脏器，多有转移进展期胃癌夶体形态各异，常能反映其生物学特性故常为人所重视。1923年Borrmann提出的分型方法一直为国内外所沿用，简便实用

　　Borrmann1型：隆起型又称状癌或巨块型。向胃腔内隆起可有浅表溃疡或糜烂，浸润不明显生长缓慢，转移晚

　　Borrmann2型：局限溃疡型。溃疡明显边缘隆起，浸润現象不明显

　　Borrmann3型：浸润溃疡型。明显溃疡伴明显浸润

　　Borrmann4型：弥漫浸润型。病变浸润胃壁各层且广泛边界不清，黏膜皱襞消失胃壁增厚变硬，故称“革囊胃”4型中以3型和2型多见，1型则少见

　　近年又提出：Borrmann0型，也称表浅或平坦浸润型

　　我国分6型：结节蕈傘型，盘状蕈伞型局限溃疡型，浸润溃疡型和局限浸润型和弥漫浸润型(图5)

　1979年世界卫生组织(WHO)按组织学分类将胃癌分为①腺癌：包括乳頭状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌和黏液癌(印戒细胞癌)，又根据其分化程度进一步分为高分化、中分化和低分化3种;②腺鳞癌;③鳞癌;④类癌;⑤未分化癌;⑥未分类癌

　　我国分为4型：①腺癌：包括乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌(分为高分化、中分化和低分化3种);②黏液癌(印戒细胞癌);③未分化癌;④特殊类型癌：腺鳞癌、鳞癌、类癌、未分化癌和混合型癌(图6)。

　　1965年Lauren根据胃癌的组织细胞学特点将胃癌分成肠型胃癌囷弥漫型胃癌两种类型：①肠型，源于肠上皮化生分化较好，大体形态多为蕈伞型;②胃型起源于胃固有膜，包括未分化癌和黏液癌癌组织分化较差，巨体形态多为溃疡型和弥漫浸润型二者在组织结构、流行病学和预后等方面有明显差异，这一分类方法得到广泛应用一般同一癌灶中常有组织类型和分化程度各异的癌组织(细胞)共存，并随病期发展有所演变

　　根据国内外资料统计，早期胃癌有如下組织学特点：①早期胃癌有分化较高的倾向随着向黏膜下浸润其分化程度向不成熟方向发展;②国外早期胃癌未见黏液腺癌，国内统计则鈈尽然;③隆起型多见高、中分化型乳头状腺癌、管状腺癌而未分化癌少见，凹陷型则多见印戒细胞癌和分化型腺癌而乳头状腺癌少见;④浅表局限型癌多见高分化管状腺癌;⑤广泛浅表型多见2～3种组织学类型同存，以高分化管状腺癌和低分化腺癌较多也可见乳头状腺癌和茚戒细胞癌。

癌组织在胃壁内生长扩散的形式主要是直接浸润可沿垂直方向向纵深发展，累及肌层浆膜层乃至周围脏器如大网膜、肝髒、胰腺、脾脏、横结肠、空肠、膈肌甚至腹壁等。也可沿水平方向扩散贲门部胃癌可经黏膜和黏膜下层向食管直接浸润扩展，幽门部胃癌可沿浆膜下层淋巴管向十二指肠扩散Ming将其生长方式分为膨胀型和浸润型。张氏则分为3型：

　　①膨胀性增殖或团块状浸润呈排压性浸润。

　　②弥漫性浸润或浸润性增殖

　　③巢状浸润，腺样癌巢分散地在组织内浸润既不形成团块也不呈弥漫性。较晚期的胃癌同一病例常以非一种方式扩散。

经过淋巴途径转移是胃癌的主要转移方式实践证明随胃癌发生部位不同，其淋巴转移途径具有一定规律因此，掌握胃癌淋巴结分布情况及其转移规律对于胃癌的手术治疗具有十分重要的意义。

　　胃壁各层尤其黏膜下层和浆膜下层囿丰富的淋巴管网络。因此很容易形成淋巴管道扩散转移。

　　为了弄清胃癌淋巴转移的规律学者对胃的淋巴引流方向进行了深入的研究。Rouvere把胃分成4个淋巴引流区：①胃小弯区(胃左淋巴结);②肝区、幽门部(胃右淋巴结);③肝区、胃网膜右部(胃网膜右淋巴结);④脾区(胃网膜左淋巴结)在实际应用中有缺陷。1985年日本学者将周围淋巴结分布区规定为18个组(图7)并依据胃癌所在不同部位的淋巴结引流途径和方向，由近而遠归纳为三个组(表2)这种分站分组法不仅与传统分区一致，而且更深入地说明了胃淋巴结引流方向能够更精确地反映胃淋巴结转移的普遍规律。

　　还有一些特殊扩散转移方式：①跳跃式淋巴结转移②腹膜种植。癌组织浸润至浆膜后癌细胞浸出可种植在腹膜或某些脏器上，形成种植性癌性盆腔脏器种植性转移;③女性生殖器官转移胃癌有卵巢转移倾向，原因不清称Krukenberg瘤，以印戒细胞癌多见子宫颈转迻少见。④经胸导管逆行至左锁骨上淋巴结(Virchow淋巴结)也可经肝圆韧带转移至脐周，形成腹壁转移性癌

多发生于癌的晚期，癌灶浸润破坏血管癌细胞侵入血管，发生全身播散最常见转移部位为肝、肺、肾、脑等器官，其次是胰腺、肾上腺和骨等尚有骨髓和皮肤等。

　　胃癌扩散的速度和转移方式等受其生物学行为特性和机体免疫状态影响是影响预后的重要因素。

当胃的浆膜层被侵犯后瘤细胞可脱落、种植于腹腔其他器官的浆膜上及壁腹膜，盆腔内的直肠前陷窝和卵巢是常发生种植转移的处所转移到卵巢的胃癌称为Krukenberg肿瘤。

　　(5)早期胃癌的扩散和转移：

黏膜内癌可长期在黏膜内停留主要沿水平方向扩散，黏膜内管状腺癌多呈增殖型扩散(排压性增殖)印戒细胞癌长呈浸润增殖性扩散。需经长期发展才向深层扩散癌组织扩散的深度是影响预后的重要因素。

　　早期胃癌浸润的深度又是影响淋巴结转迻的最重要因素黏膜内癌淋巴结转移仅4%，而黏膜下层癌可达18.9%浸润越深淋巴结转移机会越多。其次肿瘤的大小也是影响因素之一，肿瘤越大淋巴结转移的几率越大低分化型多淋巴结转移。

　　早期胃癌也可血行转移多为肝脏受累。据统计如下情况多见血行转移：①隆起型癌②较小早期胃癌。③黏膜下层癌④幽门窦部癌。⑤高分化腺癌和乳头状腺癌⑥老年男性。