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影响药物吸收的生理因素.doc
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药物的体内过程
【名称】药物的体内过程 &&&&& 药物进入动物机体后，在对机体产生效应的同时，本身也受机体的作用而发生变化，变化的过程分为吸收、分布、生物转化和排泄（图1）。事实上这个过程在药物进入机体后是相继发生、同时进行的，在药动学上被称为机体对药物的处置(disposition)，把生物转化和排泄称为消除(elimination)。
（一）吸收
&&&&& 吸收(absorption)是指药物从用药部位进入血液循环的过程。除静脉注射药物直接进入全身血液循环外，其他给药方法均有吸收过程。给药途径、剂型、药物的理化性质对药物吸收过程有明显的影响，在内服给药时，由于不同种属动物的消化系统的结构和功能有较大差别，故吸收也存在较大差异。这里重点讨论不同给药途径的吸收过程。 &&&&& 1．内服给药&&& 多数药物可经内服给药吸收，主要吸收部位是小肠，因为小肠绒毛有广大的表面积和丰富的血液供应，不管是弱酸、弱碱或中性化合物均可在小肠吸收。弱酸性药物在犬、猫胃中成非解离状态，也能通过胃黏膜吸收。 &&&&& 许多内服的药物是固体剂型（如片剂、丸剂等），吸收前药物首先要从剂型中释放出来，这是一个限速步骤，常常控制着吸收速率，一般溶解的药物或液体剂型较易吸收。 内服药物的吸收还受其他因素的影响，主要有以下几方面： &&&&& (1)排空率：排空速率影响药物进入小肠的快慢，不同动物有不同的排空率，如马胃容积小，不停进食，排空时间很短；牛则没有排空。此外，排空率还受其他生理因素、胃内容物的容积和组成等影响。 &&&&& (2) pH值：胃肠液的pH能明显影响药物的解离度，不同动物胃液的pH有较大差别，是影响吸收的重要因素。胃内容物的pH：马5.5；猪、犬3～4；牛前胃5.5～6.5，真胃约为3；鸡嗉囊3.17。一般酸性药物在胃液中多不解离容易吸收，碱性药物在胃液中解离不易吸收，要在进入小肠后才能吸收。 &&&&& (3)胃肠内容物的充盈度：大量食物可稀释药物，使浓度变得很低，影响吸收。据报道，猪饲喂后对土霉素的吸收少而且慢，饥饿猪的生物利用度可达23%，饲喂后猪的血药峰浓度只及后者的10%。 &&&&& (4)药物的相互作用：有些金属或矿物质元素如钙、镁、铁、锌等的离子可与四环素类、氟喹诺酮类等在胃肠道发生螯合作用，从而阻碍药物吸收或使药物失活。 &&&&& (5)首过效应(first pass effect)：内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象称首过效应，又称“首过消除”(first pass elimination)。不同药物的首过效应强度不同，强首过效应的药物可使生物利用度明显降低，若治疗全身性疾病，则不宜内服给药。 &&&&& 2．注射给药&& 常用的注射给药主要有静脉、肌内和皮下注射。其他还包括组织浸润以及关节内、结膜下腔和硬膜外注射等。 &&&&& 快速静注(bolus injection)可立即产生药效，并且可以控制用药剂量；静脉滴注是达到和维持稳态浓度完全满意的技术，达到稳态浓度的时间取决于药物的消除速率。 &&&&& 药物从肌内、皮下注射部位吸收一般30 min内达峰值，吸收速率取决于注射部位的血管分布状态。其他影响因素包括：给药浓度、药物解离度、非解离型分子的脂溶性和吸收表面积。机体不同部位的吸收也有差异，同时使用能影响局部血管通透性的药物也可影响吸收（如肾上腺素）。缓释(sustained release)剂型能减缓吸收速率，延长药效。 &&&&& 3．呼吸道给药& &气体或挥发性液体麻醉药和其他气雾剂型药物可通过呼吸道吸收。肺有很大表面积（如马500m、猪50～80m2），血流量大，经肺的血流量为全身10%～12%，肺泡细胞结构较薄，故药物极易吸收。气雾剂中的颗粒很小，可以悬浮于气体中，其颗粒可以沉着在支气管树或肺泡内，从肺直接吸收入血。药物经呼吸道给予的优点是吸收快、免去首过效应，特别是呼吸道感染，可直接局部给药使药物达到感染部位发挥作用。主要缺点是难于掌握剂量，给药方法比较复杂。 &&&&& 4．皮肤给药&& 浇淋剂(pour on)是经皮肤吸收的一种剂型，它必须具有两个条件：一是药物必须从制剂基质中溶解出来，然后穿过角质层和上皮细胞；二是由于通过被动扩散吸收，故药物必须是脂溶性。在此基础上，药物浓度是影响吸收的主要因素，其次是基质，如二甲基亚砜、氮酮等可促进药物吸收。但由于角质层是穿透皮肤的屏障，一般药物在完整皮肤均很难吸收，目前的浇淋剂其最好的生物利用度不足20%。所以，用抗菌药或抗真菌药治疗皮肤较深层的感染，全身治疗常比局部用药效果更好。
（二）分布
&&&&& 分布(distribution)是指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。药物在动物体内的分布多呈不均匀性，而且经常处于动态平衡，各器官、组织的浓度与血浆浓度一般均呈平行关系。 &&&&& 药物分布到外周组织部位主要取决于4个因素：①药物的理化性质，如脂溶性、pKa和分子质量。②血液和组织间的浓度梯度，因为药物分布主要以被动扩散方式进行。③组织的血流量。药物分布的快慢主要与组织的血流量有关，单位时间、重量的器官血液流量较大，一般药物在该器官的浓度也较大，如肝、肾、肺等。④药物对组织的亲和力，药物对组织的选择性分布往往是药物对某些细胞成分具有特殊亲和力并发生结合的结果。这种结合常使药物在组织的浓度高于血浆游离药物的浓度，例如碘在甲状腺的浓度比在血浆和其他组织约高1万倍，硫喷妥钠在给药3h后约有70%分布于脂肪组织，四环素可与Ca2+络合储存于骨组织中。 &&&&& 1．与血浆蛋白结合&&& 药物在血浆中能与血浆清蛋白结合，常以两种形式存在：游离型与结合型药物，经常处于动态平衡。与血浆蛋白结合的药物不易穿透血管壁，限制了它的分布，也影响从体内消除。药物与血浆蛋白结合是可逆性的，也是一种非特异性结合，但有一定的限量，药物剂量过大超过饱和时，会使游离型药物大量增加，有时可引起中毒。此外，若同时使用两种都对血浆蛋白有较高亲和力的药物，则将发生竞争性抑制现象，一种药物可把另一种药物从结合部位置换出来。例如，动物使用抗凝血药双香豆素后，几乎全部与血浆蛋白结合（结合率99%），如同时合用保泰松，则可与血浆蛋白竞争结合，把双香豆素置换出来，使游离药物浓度急剧增加，以致可能产生出血不止。 &&&&& 与血浆蛋白结合的药物，在游离药物由于分布或消除使浓度下降时，便可从结合状态下释放出来，延缓了药物从血浆中消失的速度，使半衰期延长，因此与血浆蛋白结合实际上是一种储存功能。药物与血浆蛋白结合率的高低主要决定于化学结构，但同类药物中也有很大的差别，如磺胺类的SDM在犬的血浆蛋白结合率为81%，而SD只有17%。另外，动物的种属、生理病理状态也可影响血浆蛋白结合率。 &&&&& 2．组织屏障&&& 或称细胞膜屏障，是体内器官的一种选择性转运功能。 &&&&& (1)血脑屏障(blood brain barrier)：是指由毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑脊液之间的屏障。这些膜的细胞间连接比较紧密，并比一般的毛细血管壁多一层神经胶质细胞，因此通透性较差，许多分子较大、极性较高的药物不能穿过此膜进入脑内，与血浆蛋白结合的药物也不能进入。初生幼畜的血脑屏障发育不全或脑膜炎患畜，血脑屏障的通透性增加，药物进入脑脊液增多，例如头孢西丁在实验性脑膜炎犬的脑内药物浓度可达到5～10 μg/ml，比健康犬高出5倍。 &&&&& (2)胎盘屏障(placental barrier)：是指胎盘绒毛血流与子宫血窦间的屏障，其通透性与一般毛细血管没有明显差别。大多数母体所用药物均可进入胎儿，故胎盘屏障的提法对药物来说是不准确的。但因胎盘和母体交换的血液量少，故进入胎儿的药物需要较长时间才能和母体达到平衡，即使脂溶性很大的硫喷妥钠也需要15 min，这样便限制了进入胎儿的药物浓度。
（三）生物转化
&&&&& 药物在体内经化学变化生成代谢产物的过程称为生物转化(biotransformation)，过去常称为代谢(metabolism)。生物转化通常分两步（相）进行，第一步包括氧化、还原和水解反应，第二步为结合反应。 &&&&& 第一步生物转化使药物分子产生一些极性基团，如--OH、--COOH和--NH2等，这些功能团有利于药物与内源性物质结合进行第二步反应。生成的代谢物，大多数药理活性降低或消失，称灭活(inactivation)；但也有部分药物经第一步转化后的产物才具有活性，如百浪多息(prontosil)转化为氨苯磺胺，无活性的前药(prodrug)非班太尔转化为芬苯达唑，这种现象称为代谢活化(activation)。另外，还有少数药物经第一步转化后，能生成有高度反应性的中间体，使毒性增强，甚至产生“三致”和细胞坏死等作用，这种现象称为生物毒性作用(biotoxi- cation)，例如苯并芘本身是无毒的，但在体内代谢生成的环氧化物则有很强的致癌作用。 &&&&& 经第一步代谢生成的极性代谢物或未经代谢的原形药物（如磺胺类等）能与内源性化合物如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸和谷胱甘肽等结合，称为结合反应(conjugation)。通过结合反应生成极性更强、更易溶于水、更利于从尿液或胆汁排出的代谢产物，药理活性完全消失，称为解毒作用(detoxication)。 &&&&& 药物生物转化的主要器官是肝脏，此外血浆、肾、肺、脑、皮肤、胃肠黏膜和胃肠道微生物也能进行部分药物的生物转化。各种药物在体内的生物转化过程不尽相同，有的只经第一步或第二步反应，有的则有多种反应过程。药物经过生物转化部分的多少，不同药物或不同种属动物有很大的差别，例如恩诺沙星在鸡体内约有50%代谢为环丙沙星，但在猪体内生成的环丙沙星却很少。此外，还有一些药物大部分或全部不经过生物转化以原形药物从体内排出体外。
图2& &&&&& 1．生物转化的反应和酶系& &药物在体内的生物转化是在各种酶的催化作用下完成的，参与生物转化的酶主要是肝脏微粒体药物代谢酶系，简称药酶，包括催化氧化、还原、水解和结合反应的酶系。其中最重要的是细胞色素P- 450混合功能氧化酶系，又称单加氧酶(monoxygen- ase)。细胞色素P- 450是一个超大家族，已发现200多种酶，存在着复杂的多态性。许多研究表明，细胞色素P- 450的多态性是产生药物作用种属和个体差异的最重要的原因之一。除肝存在细胞色素P- 450外，哺乳动物的肾上腺、肝、肠、脑、脾等也存在，只是其活性较低，如以肝为100，其他器官的细胞色素P-450的相对活性为：肺为10～20、肾为8、肠为6、胎盘为5、肾上腺为2、皮肤为1。混合功能氧化酶氧化药物的过程见图2。 &&&&& 除微粒体酶系催化药物的生物转化外，非微粒体酶系催化的代谢反应包括：醇、醛的氧化，酮的还原，单氨氧化酶(MAO)的脱氨和大多数的合成反应。酯和酰胺的水解是由存在于血浆和其他组织（包括肝、肾）的水解酶催化的。瘤胃的微生物和肠道的细菌也能介导水解和还原反应，如强心苷可在瘤胃水解失效，故反刍动物不宜内服。 &&&&& 下面是生物转化主要反应的举例。 &&&&& (1)氧化： &&&&& ①微粒体酶氧化： &&&&& 羟化：
&&&&& 结合反应还有甲基化，如与甘氨酸、硫酸、谷胱甘肽等结合，多在细胞浆内进行。 &&&&& 2．药酶的诱导和抑制&&& 有些药物能兴奋肝微粒体酶系，促进其合成增加或活性增强，称为酶的诱导(enzyme induction)。现已发现有200种以上药物具有诱导肝药酶的作用，这些药物一般具脂溶性，在慢性给药时即可产生诱导作用，常用药物主要有：苯巴比妥、安定、苯妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松、苯海拉明等。酶的诱导可使药物本身或其他药物的代谢速率提高，使药理效应减弱，这就是某些药物产生耐受性(tolerance)的重要原因。相反，某些药物可使药 酶的合成减少或酶的活性降低，称为酶的抑制(enzyme inhibition)。具有酶抑制作用的药物主要有：有机磷杀虫剂、氯霉素、乙酰苯胺、异烟肼、对氨水杨酸等。 &&&&& 酶的诱导和抑制均可影响药物代谢的速率，使药物的效应减弱或增强，因此在临床上同时使用两种以上药物时，应该注意药物对药酶的影响。例如，应用氯霉素可使戊巴比妥的代谢减慢，使血中浓度升高，麻醉时间延长。
（四）排泄
&&&&& 排泄(excretion)是指药物的代谢产物或原形通过各种途径从体内排出的过程。药物的消除包括生物转化和排泄，大多数药物都通过生物转化和排泄两个过程从体内消除，但极性药物和低脂溶性的化合物主要是从排泄消除。有少数药物则主要以原形排泄，如青霉素、氧氟沙星等。最重要的排泄器官是肾脏，也有某些药物主要由胆汁排出，此外乳腺、肺、唾液、汗腺也有少部分药物排泄。 &&&&& 药物排泄通常是一级速率过程，但在载体转运排泄饱和时，可能出现零级动力学过程，待药物浓度下降不再饱和时则变为一级速率过程。 &&&&& 1．肾排泄(renal excretion)&&& &肾排泄是极性高（离子化）的代谢产物或原形药的主要排泄途径，排泄方式包括3种机制：肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收。 &&&&& 肾小球毛细血管的通透性较大，在血浆中的游离和非结合型药物，可从肾小球基底膜滤过，肾小球滤过药物的数量决定于药物在血浆水中的浓度和肾小球的滤过率。 &&&&& 有些药物及其代谢物可在近曲小管分泌（主动转运）排泄，这个过程需要消耗能量。参与转运的载体相对来说是非特异性的，既能转运有机酸也能转运有机碱，同时其转运能力有限，如果同时给予两种利用同一载体转运的药物，则出现竞争性抑制，亲和力较强的药物就会抑制另一药物的排泄。临床上可利用这种特性延长某些药物的作用，例如青霉素G和丙磺舒合用时，丙磺舒可抑制青霉素G的排泄，使其血中浓度升高约1倍，半衰期延长约1倍。在近曲小管分泌排泄的药物见表1。 表1&&& &近曲小管主动转运排泄的常用药物
&&&&& 从肾小球血管排泄进入小管液的药物，若为脂溶性或非解离的弱有机电解质，可在远曲小管发生重吸收，因为重吸收主要是被动扩散，故重吸收的程度取决于药物的浓度和在小管液中的解离程度。这与小管液的pH和药物的pK。有关，如弱有机酸在碱性溶液中高度解离，重吸收少，排泄快；在酸性溶液中则解离少，重吸收多，排泄慢。对有机碱则相反。一般肉食动物的尿液呈 酸性，犬、猫尿液pH 5.5～7.0；草食动物呈碱性，如马、牛、绵羊尿液pH为7.2～8.0。因此，同一药物在不同种属动物的排泄速率往往有很大差别，这也是同一药物在不同动物有不同的动力学行为的原因之一。临床上可通过调节尿液的pH来加速或延缓药物的排泄，用于解毒急救或增强药效。 &&&&& 从肾排泄的原形药物或代谢产物由于小管液水分的重吸收，生成尿液时可以达到很高的浓度，有的可产生治疗作用，如青、链霉素大部分以原形从尿液排出，有利于治疗泌尿道感染；但有的可能产生毒副作用，如磺胺代谢产生的乙酰磺胺由于浓度高可析出结晶，引起结晶尿或血尿，尤其犬、猫尿液呈酸性更容易出现，故应同服碳酸氢钠，提高尿液pH，增加溶解度。 &&&&& 2．胆汁排泄(biliary excretion)&&& 虽然肾是原形药物和大多数代谢产物最重要的排泄器官，但也有些药物主要从肝进入胆汁排泄，这主要是相对分子质量300以上并有极性基团的药物。在肝与葡萄糖醛酸结合可能是药物、第一步代谢产物和某些内源性物质从胆汁排泄的决定因素。胆汁排泄对于因为极性太强不能在肠内重吸收的有机阴离子和阳离子是重要的消除机制。不同种属动物从胆汁排泄药物的能力存在差异，较强的是犬、鸡，中等的是猫、绵羊，较差的是兔和恒河猴。 &&&&& 从胆汁排泄进入小肠的药物中，某些具有脂溶性的药物（如四环素）可被重吸收，葡萄糖醛酸结合物则可被肠道微生物的B-葡糖苷酸酶所水解并释放出原形药物，然后被重吸收，这就是众所周知的肝肠循环(enterohepatic circulation)(图3)。当药物剂量的大部分可进入肝肠循环时，便会延缓药物的消除，延长半衰期。已知己烯雌酚、消炎痛、氯霉素、红霉素、吗啡等能形成肝肠循环。
&&&&& 3．乳腺排泄(mammary gland excretion)&&&& 大部分药物均可从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。由于乳汁的pH(6.5～6.8)较血浆低，故碱性药物在乳中的浓度高于血浆，酸性药物则相反，药物的pKa越小，乳汁中浓度越低。在犬和羊的研究发现，静注碱性药物易从乳汁排泄，如红霉素、TMP的乳汁浓度高于血浆浓度；酸性药物如青霉素G、SM2等则较难从乳汁排泄，乳汁中浓度均低于血浆。药物从乳汁排泄关系消费者的健康，尤其抗菌药物、抗寄生虫药物和毒性作用强的药物要规定弃奶期(discard time)。
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健康咨询描述：
本人母亲今年47，患妇科炎症，医院处方打点滴头孢他啶3天，因感觉药效不够，医生让其续打三天。母亲又自行决定加打替肖唑和头孢屈松钠，至今已打6天。请问头孢类的药物是否有特殊适用人群以及有无特定用量？我母亲再按照上述打法，可否再续打3天？恳请专家指导，不吝赐教！谢谢专家！
感谢医生为我——该
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头孢他啶、头孢屈松钠不能联用。
(1)第一代头孢菌素
第一代头孢菌素有以下几种：
头孢噻吩(先锋霉素I)：主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及一些革兰氏阴性杆菌引起的感染。主要由尿中排出。肌肉注射，2g/d，分四次；静脉滴注，2～4g/d
头孢噻啶(先锋霉素Ⅱ)：对肾脏有毒性作用，易出现蛋白尿、管型及尿素氮增高。
头孢立新(先锋霉素IV)：抗菌作用较弱，现已少用。
头孢唑啉(先锋霉素V)：对革兰氏阳性菌的作用同头孢噻啶相似，对大肠杆菌、奇异变形杆菌作用较强，对伤寒杆菌、流感杆菌、产气杆菌及吲哚阳性变形性菌等感染也有效。在肾组织中浓度高，主要由肾排泄。一般对肾无损害，但个别病人可见尿素氮增高及蛋白尿。治疗尿路感染1～2g/d，分次肌注，也可静脉注射，儿童每日剂量为20～40mg/kg。
头孢环己烯胺(先锋霉素VI)：对革兰氏阴性菌作用弱，但在治疗耐药金黄色葡萄球菌和耐其他广谱抗生素的肺炎杆菌引起的尿路感染时常用。口服吸收良好，用药后，在肾组织的浓度较血清高8倍，本品几乎全部由肾脏排泄，很适用于尿路感染，口服2～4g/d，分4
次；也可肌肉注射或静脉滴注，儿童以50～100mg/kg计算。
头孢乙氰(先锋霉素Ⅶ)：对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌高度敏感，对肠球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌及伤寒杆菌也较敏感，故在治疗由上述细菌所致的尿路感染时常用。但本品对革兰阳性球菌不及先锋霉素Ⅰ、Ⅱ，对革兰阴性杆菌三者相仿，给药后几乎全由肾脏排泄。本品在治疗尿路感染上优于氨苄青霉素和庆大霉素。用法：静脉滴注，轻症2～6g/d，分2～4次。
头孢吡硫(先锋霉素Ⅷ)：对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌作用，常用于敏感菌所致的尿路生殖器感染，术后感染及菌血症、败血症等。用法：肌肉注射或静脉滴注，轻度感染0.5g/次，4～6次/d，重症可增至1g/次。
(2)第二代头孢菌素
第二代头孢菌素在总体上对一些革兰阴性杆菌的作用强于第一代，但本品对绿脓杆菌所致的尿路感染无效。本品有以下几种药物：
头孢羟唑：本药对变形杆菌、肠道杆菌、枸橼酸杆菌以及耐药性金黄色葡萄球菌作用良好，不良反应主要有血小板减少、分叶核粒细胞减少等。用法：静脉滴注，2～6g/d。
头孢甲氧噻吩：本药有高度抗β?内酰胺酶的性质，对厌氧菌作用良好，主要用于尿路感染和败血症。用法：肌肉注射或静脉滴注，1～2g/次，3～4次/d。
头孢呋肟：本品对β?内酰胺酶稳定，广谱，尤适用于尿路感染。但对于肾功能不全者应减量，妊娠早期慎用。用法：肌肉注射，0.75g/次，3次/d。
头孢噻四唑：本品对革兰氏阳性菌和阴性菌都有抗菌作用，对青霉素酶稳定。但本品主要由肾排出，故肾功能损害者应注意调节剂量。用法：肌肉注射或静脉点滴，1～2g/
d，分2～4次。
(3)第三代头孢菌素
第三代头孢菌素抗菌谱广，对革兰氏阴性菌的作用较第一、二代头孢菌素强，部分头孢菌素还具有抗绿脓杆菌的作用，但本品价格昂贵，对革兰阳性球菌的作用并不强于第一、二代头孢菌素，因此，本品多用于治疗严重的需氧性阴性杆菌的感染。本品有以下几种药物：
头孢氨噻肟：本品作用较其他头孢菌素强，但对于肾功能损害者应减量。用法：肌肉注射或静脉滴注，2～6g/d。
头孢哌酮(先锋必素)：本品是肾衰时唯一不需要调整剂量的头孢素，血浓度高，对肾盂肾炎疗效较好。且本品有抗绿脓杆菌作用。用法：肌肉注射，0.5～1g/d；静脉滴注，2～4g/d，日2次。
头孢三嗪噻肟(菌必治)：本品广谱长效，对β?内酰胺酶稳定，为治疗淋病的首选药，该药常有软便、腹泻、转氨酶升高等副作用。用法：肌肉注射或静脉滴注，1～2g/d，一次给予。
氧杂头霉素(羟羧氧酰胺菌素)：该药对多数产生β?内酰胺酶的革兰氏阴性杆菌，包括耐氨基甙类以及耐头孢类菌均有抗菌作用，且该药主要以原型由肾排出，故尤宜用于尿路感染的治疗。用法：静脉滴注，1～2g/d。
头孢噻甲羧肟：该药对多种β?内酰胺酶有抵抗力，对革兰氏阳性和阴性菌有效，且本药为第三代头孢菌素中最强有力的抗绿脓杆菌剂。多用于急性肾盂肾炎的治疗。用法：肌肉注射或静脉滴注，1～2g/d，分2～3次。
治疗尿道炎常规用以下抗生素。一、氨基甙类抗生素是通过阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌，对革兰氏阴性杆菌感染有良好的效果，但本品具有耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻断作用，使用时要慎重。分述如下：
链霉素：对结核杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、沙门菌属、流感杆菌、葡萄球菌、链球菌及变形杆菌都有抗菌作用，但用药后，细菌容易产生耐药性。用法：成人1g/d；儿童15～30mg/kg，分两次肌注。本品与青霉素与氨苄西林合用，可用于预防常发的泌尿系统手术后感染。
卡那霉素：本药对多种革兰氏阴性菌(除绿脓杆菌外)和金黄色葡萄球菌有很强的抗菌作用，主要由肾脏排泄，尿中浓度比血清高数十倍，故对尿路感染疗效相当满意。用法：1g/d，儿童25～50mg/kg，2～3次/d。
庆大霉素：对葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌(包括各种变形杆菌)感染疗效较好。抗菌作用较卡那霉素为强，对绿脓杆菌亦有效，本品主要由肾脏排泄，尿中浓度较血清高10
倍，故对尿路感染疗效非常好，且肾脏损害也较卡那霉素轻。用法：肌肉注射，8万u/次，8小时1次；静脉滴注，24万u/次。
丁胺卡那霉素：对革兰氏阴性杆菌和绿脓杆菌作用较强，对卡那霉素和庆大霉素耐药的菌株仍有效。肌肉注射或静脉滴注，0.5g/次，2次/d。
双脱氧卡那霉素：抗菌谱与庆大霉素相似，对绿脓杆菌作用较强。用法：肌肉注射，0.1g/d，分2次。
妥布霉素：抗菌谱与庆大霉素相似，对绿脓杆菌作用较强。用法：肌肉注射，1～5mg/kg·d，分2次。
硫酸奈替米星(奈特)：是新一代半合成的氨基甙类抗生素，对氨基糖甙类耐药菌及β?内酰胺耐药菌有特效。对一些革兰阴性杆菌如大肠杆菌、克雷伯杆菌、沙雷杆菌、各种变形杆菌及绿脓杆菌都具有较强的抗菌活性，对流感嗜血杆菌、沙门氏菌、志贺菌和奈瑟菌也有效，更重要者，本品的耳、肾毒性在目前常用的氨基甙类抗生素中是最低的，在治疗复杂性尿路感染时常用。用法：肌肉注射和静脉滴注均可。3～4mg/kg·d(肌肉注射)；4～6mg/kg·d(静脉滴注)。
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