常用的六类结直肠癌化疗药物详解_好大夫在线
常用的六类结直肠癌化疗药物详解
全网发布： 12:44:23
发表者：邓艳红
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& & & & 2008年全球约有结直肠癌新发病例120万，约占所有新发癌症的10%，其相关死亡人数超过60万[1]。结直肠癌在北美、西欧、澳大利亚等经济发达的国家和地区十分常见，粗发病率达40/10万-66/10万，占所有新发病例的三分之二以上。在经济迅速崛起的发展中国家如中国，结直肠癌发病率亦呈逐年迅速上升的趋势。& & & & 虽然结直肠癌对人们的健康和社会产生的负担依然沉重，但是近二十年在其治疗领域取得了较大进展，5年生存率由过去的50%提高到了63%，患者的生活质量也得到了显著改善。上述成绩很大程度归因于结直肠癌药物治疗方面取得的突破性进展以及合理的规范化用药。& & & & 20世纪50年代以来，氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）一直作为结直肠癌治疗的基本化疗药物广泛应用于临床。90年代中后期，新的高效化疗药物如奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨以及分子靶向药物西妥昔单抗和贝伐珠单抗的相继研发上市，使得结直肠癌在药物治疗方面取得了长足进步。本文将对上述六种用于结直肠癌治疗的药物即氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康、西妥昔单抗和贝伐珠单抗的作用机制、治疗方案、剂量用法及相关临床研究等方面进行概述和总结，为结直肠癌的规范化用药提供指导和参考。1.1& 5-FU& & & & 5-FU是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物，进入细胞后转化为单磷酸脱氧氟尿嘧啶（FdUMP），后者可抑制胸苷酸合成酶（TS）的活性，进而阻止脱氧尿苷酸（dUMP）转变为脱氧胸苷酸（dTMP）干扰脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的合成，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。& & & & Buyse等对25项随机对照研究将近1000例结直肠癌患者进行回顾性分析，发现含5-FU的辅助化疗比单纯手术治疗略有生存优势[2]。INT0035随机对照研究入组了1200例II期或III期的患者，随机分为单纯手术组、左旋咪唑（LEV）组和5-FU/LEV组。结果显示：5-FU/LEV较单纯手术可减少40%的复发风险（P﹤0.0001）和33%的死亡风险（P =0.0007）[3]。因此，5-FU/LEV一度曾作为标准的辅助化疗方案。NSABP C-04研究对接受5-FU联合亚叶酸钙（LV）和5-FU/LEV辅助化疗1年的患者进行分析发现，5-FU/LV组的5年DFS优于5-FU/LEV组（65% vs 60%,P =0.04）[4]。基于此研究结果，5-FU/LV方案取代5-FU/LEV作为标准的辅助化疗方案。此外，INT0089研究显示：5-FU联合高剂量LV相比低剂量LV，9-12个月相比6-8个月的辅助化疗均未显示出优势[5]。美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）临床实践指南推荐6个月的5-FU/LV为低危II期的的标准辅助化疗方案。& & & & 5-FU用于晚期结直肠癌的治疗已经超过40余年。其单药方案疗效有限，有效率仅为10%-15%。一项纳入18项临床试验3300例患者的荟萃分析显示，5-FU联合LV的有效率可从11%提高至21%（P﹤0.0001）[6]。此外，多项研究探讨了5-FU不同给药方法和剂量对疗效和毒性的影响。相关荟萃分析显示5-FU静脉滴注有效率显著高于静脉推注（22% vs 14%，P﹤0.0002），消化道毒副反应发生率也更低[7-8]。因此，NCCN推荐5-FU联合LV静脉持续滴注作为5-FU的标准给药方法。表1列举了一些常用的5-FU给药剂量和方法。表1 常用5-FU给药方案方案名称给药方法（所有药物均采用静脉给药方式）Roswell Park [5]LV 500mg/m2 静脉滴注2小时，每周1次×65-FU 500mg/m2 在LV滴注开始1小时候静脉推注，每周1次×6每8周重复AIO [9]LV 500 mg/m2静脉滴注2小时,随后5-FU 2600mg/m2持续静脉滴注24小时，每1周重复de Gramont [10]LV 200 mg/m2静脉滴注2小时，第1和2天随后5-FU 400 mg/m2 静脉推注，第1和2天然后5-FU 600 mg/m2持续静脉滴注22小时, 第1和2天每2周重复sLV5FU2 [11]LV 400 mg/m2静脉滴注2小时，第1天随后5-FU 400 mg/m2 静脉推注，然后5-FU 1200 mg/m2/天×2天持续静脉滴注46-48小时每2周重复&1.2& 卡培他滨& & & & 卡培他滨是口服的氟尿嘧啶类药物，可被肿瘤组织中较高表达的胸苷磷酸化酶（TP）转变为5-FU。利用肿瘤组织中TP的活性比正常组织高的特性，达到选择性肿瘤内激活的目的，从而最大限度发挥肿瘤杀伤作用以及降低对正常人体细胞的损害。同时2次/日的给药模式可模拟持续灌注的5-FU，以在药物作用部位提供稳态的血药浓度。& & & & X-ACT研究纳入了1987例术后的III期患者，随机分为卡培他滨组和5-FU/LV组，结果显示，卡培他滨组的无疾病生存期（Disease-free survival，DFS）至少与5-FU/LV组相当，且毒副反应更低（P﹤0.001）[12]。因此，卡培他滨单药方案也可作为术后辅助治疗的标准方案之一。NCCN推荐卡培他滨1250mg/m2,每日2次口服，第1-14天，每2周重复，共24周作为术后辅助治疗方案。& & & & Van Cutsem等综合分析了两项比较卡培他滨单药与5-FU/LV静脉推注方案用于晚期结直肠癌的III期临床研究，发现卡培他滨单药具有更高的有效率（25.7% vs 16.7%，P﹤0.0002），在疾病进展时间和总生存时间方面，两组差异无统计学意义[13]。卡培他滨单药用于晚期或转移性结直肠癌剂量为mg/m2/日,分2次口服，第1-14天，随后休息7天，每3周重复。1.3& 奥沙利铂& & & & 奥沙利铂为新型第3代铂类化疗药物，与其他铂类药物相同，均以DNA为作用部位，铂原子与DNA链形成链内和链间交联，阻断DNA复制和转录。奥沙利铂和DNA结合较快，对RNA亦有一定作用。体内和体外试验均表明其与顺铂、卡铂等无交叉耐药，此外其轻微，因此更易与其他抗肿瘤药物联合使用。& & & & 欧洲的国际多中心MOSAIC研究第一次证明了奥沙利铂联合5-FU化疗即FOLFOX方案6个月辅助化疗优于5-FU/LV方案。该研究共入组2246例II期或III期患者。结果显示FOLFOX组的III期患者其5年DFS绝对值提高了7.5%（P =0.005）[14]。NSABP-C07研究进一步肯定了奥沙利铂在辅助治疗中的作用。2047例II期、III期患者术后随机接受FOLX或5-FU/LV方案辅助化疗，两组4年DFS分别为73.2%和67.0%（P﹤0.004）[15]。目前NCCN推荐奥沙利铂联合5-FU/LV 的FOLFOX或FLOX方案用于除IIA期（无高危因素）以外的根治术后的II或III期结直肠癌的辅助治疗。& & & & N9741随机III期研究比较了FOLFOX4、伊立替康联合静脉推注5-FU/LV（IFL）方案及奥沙利铂联合伊立替康（IROX）方案一线治疗晚期转移性结直肠癌。FOLFOX方案在有效率、PFS和总生存时间（overall survival，OS）方面均优于后两种方案[16]。NCCN推荐FOLFOX可作为晚期或转移性结直肠癌一线标准化疗方案。目前广泛使用的mFOLFOX6方案，奥沙利铂采用85mg/m2第一天静脉滴注2小时，每2周重复的给药方法。NO16966A III期研究对2034例转移性结直肠癌患者中比较了奥沙利铂联合卡培他滨的CapeOX方案和FOLFOX方案的疗效，结果发现两组患者的中位PFS相似（8.0个月 vs 8.5个月），表明在晚期结直肠癌的一线治疗中，CapeOX方案不劣于FOLFOX方案[17]。1.4& 伊立替康& & & & 伊立替康是一种天然喜树碱的半合成衍生物，通过抑制拓扑异构酶发挥细胞毒作用。其能选择地作用于拓扑异构酶Ⅰ，对DNA空间构型、复制、重组、转录及有丝分裂等过程具有十分重要的干预功能，使DNA单链及双链断裂，从而诱导癌细胞凋亡。& & & & CALGB 89803研究比较了伊立替康联合静脉推注5-FU/LV（IFL）方案和单用5-FU/LV治疗III期的疗效。结果显示IFL组的OS（P =0.74）或DFS（P =0.84）均没有提高，并且IFL组发生中性粒细胞减少，性中性粒细胞减少和死亡的风险更大[18]。此外PETACC-3研究和FFCD9802研究发现伊立替康联合静脉滴注的5-FU/LV（FOLFIRI）方案用于辅助化疗并不优于5-FU/LV方案[19-20]。因此，含伊立替康的方案不适用于结直肠癌的辅助化疗。& & & & FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌疗效与FOLFOX相对的证据来自GERCOR交叉研究。在这项研究中，患者开始治疗时用FOLFIRI或FOLFOX方案，当病情进展时换用另一方案。结果显示这两种方案作为一线治疗时其缓解率（56% vs 54%）和疾病进展时间（progression-free survival,PFS）（8.5个月 vs 8.0个月，P =0.26）相似[21]。Colucci等的III期临床研究进一步支持了这个结论，该研究比较了FOLFOX和FOLFIRI方案治疗初治的转移性结直肠癌的疗效和毒性。两组患者在缓解率、PFS和OS方面均没有显著差异[22]。基于上述证据，NCCN推荐FOLFIRI方案（伊立替康180mg/m2静脉滴注，第一天；LV 400 mg/m2静脉滴注2小时，第1天，随后5-FU 400 mg/m2 静脉推注，然后5-FU 1200 mg/m2/天×2天持续静脉滴注46-48小时；每2周重复）用于晚期或转移性结直肠癌的姑息化疗。1.5& 西妥昔单抗& & & & 西妥昔单抗是一种以人EGFR作为靶点的IgG1型人鼠嵌合型单克隆抗体。可以竞争性抑制EGFR与其配体的结合，通过抑制与受体相关的酪氨酸激酶的活化而抑制细胞周期进程、诱导凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF) 的产生，降低肿瘤血管生成、细胞的迁移和侵袭。其次，西妥昔单抗还具有激发补体介导的细胞杀伤效应和抗体依赖的细胞杀伤效应发挥间接抗肿瘤作用。大量文献报道KRAS基因的第12或13密码子突变的肿瘤对EGFR抑制剂西妥昔单抗治疗不敏感[23、24]。因此，对于已知有KRAS基因第12或13密码子突变的患者，不管是单药还是与其他抗肿瘤药物联合，均不应使用西妥昔单抗。& & CRYSTAL试验证明了西妥昔单抗作为转移性结直肠癌一线治疗的作用。患者随机接受FOLFIRI加或不加西妥昔单抗。结果显示,对于KRAS野生型的患者，西妥昔单抗的加入使得PFS得到了显著改善（9.9个月 vs 8.7个月，P =0.02）[25]。对随机II期试验OPUS数据进行回顾性分析发现，对于KRAS野生型的患者，与单用FOLFOX相比，西妥昔单抗联合FOLFOX能使客观缓解率提高（57% vs 34%，P =0.0027）和PFS（8.3个月 vs 7.2个月，P =0.0064）显著提高[26]。值得注意的是，近期一些临床试验结果显示西妥昔单抗联合含奥沙利铂的化疗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌并未带来任何的额外获益。III期研究NORDIC-VII显示，西妥昔单抗加入FLOX方案并未带来PFS或OS的获益[27]。此外，COIN研究也发现，西妥昔单抗联合FOLFOX或CapeOX一线治疗KRAS野生型的转移性结直肠癌，与单纯化疗相比，联合西妥昔单抗并未延长患者OS（17.0个月 vs 17.9个月,P =0.67）或PFS（8.6个月 vs 8.6个月，P =0.60）[28]。目前NCCN指南推荐FOLFIRI联合西妥昔单抗（首次400mg/m2，之后500mg/m2，每2周重复）用于晚期或转移性结直肠癌的一线治疗。1.6& 贝伐珠单抗& & & & 贝伐珠单抗是一种针对VEGF-A的149－KD的重组人类单克隆IgG1抗体。其可以选择性结合循环血中VEGF，避免VEGF与细胞膜上的受体结合，抑制微血管生成，限制肿瘤细胞的血供，降低组织间隙压，增加血管通透性，加速化疗药物的运输，促进肿瘤内皮细胞的凋亡。& & & & AVF2107研究是一项比较单用IFL方案和IFL加用贝伐珠单抗一线治疗转移性结直肠癌的III期临床研究。结果显示：IFL联合贝伐珠单抗比单用IFL方案有效率（44.8% vs 34.8%，P =0.004）、PFS（10.6个月 vs 6.2个月，P﹤0.001）和OS（20.3个月 vs 15.6个月，P﹤0.001）均有显著提高[29]。基于此研究结果2004年美国食品与药品管理局（FDA）批准了贝伐珠单抗用于一线治疗转移性结直肠癌。2005年欧洲药品管理局（EMA）批准贝伐珠单抗联合伊立替康一线治疗转移性结直肠癌。目前，NCCN推荐贝伐珠单抗可联合FOLFOX、FOFIRI或者CapeOX方案用于晚期或转移性结直肠癌，其用法为5mg/kg，每2周重复。&& & & & 综上所述，目前结直肠癌的药物治疗主要为以上六类药物。规范化合理使用这些药物不仅降低了II、III期结直肠癌患者的术后复发率，也大大延长了晚期患者的疾病进展时间和生存时间，提高了生活质量。通过基于临床研究数据的规范化合理用药是治疗结直肠癌的关键，而今后的治疗研究仍会侧重于优化化疗方案以提高疗效减轻毒副作用，并对不同患者实施个体化的治疗。设计合理的随机对照临床药物研究是结直肠癌规范化用药的重要参考依据。
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结肠癌化疗方案有哪些？
参与医生北京朝阳医院 樊翠珍 副主任医师
肠癌化疗目前常用的是Folfox化疗方案，国外根据奥沙利铂和5-氟尿嘧啶应用剂量的不同，又将Folfox分为1到7个化疗方案。大部分患者每两周一个疗程，每疗程应用两天的化疗药物。部分高龄患者或身体虚弱的患者，可以选择口服化疗药物，比如希罗达，或者希罗达联合奥沙利铂。
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3.94万次播放治疗结肠癌最好的偏方，目前公认的治疗结肠癌的方法；结肠癌治疗的验方：；1、复方半莲汤：半枝莲60g，石见穿30g，生地；结肠癌治疗偏方：；1、瞿麦根汤：鲜根用米泔水洗净，每天50―100；2、鲜鹅血50―100毫升，每日1次口服；放射线治疗虽然能消减癌细胞，但由于放射线对肿瘤细；治疗结肠癌的中草药：；结肠癌食疗药膳；1、山楂田七粥：山楂20克，田七5克(研粉
治疗结肠癌最好的偏方，目前公认的治疗结肠癌的方法是以手术为主、并辅以化疗，免疫治疗、中药以及其它支持治疗的综合治疗。但是也有很多结肠癌治疗偏方，以下为您详细介绍。
结肠癌治疗的验方：
1、复方半莲汤：半枝莲60g，石见穿30g，生地榆30g，苡仁30g，忍冬藤30g，昆布30g，山豆根15g，槐角15g，胡麻仁15g，白蚤休12g，帜壳9g，川朴9g。制成煎剂，每日1剂，分2次服。疗效：湖北中医学院附属医院应用本方治疗肠癌20余例，有效率1 00％。
结肠癌治疗偏方：
1、瞿麦根汤：鲜根用米泔水洗净，每天50―100克(干根用40―50克)，水煎服。
2、鲜鹅血50―100毫升，每日1次口服。治疗消化系统肿瘤，总有效率为65％。
放射线治疗虽然能消减癌细胞，但由于放射线对肿瘤细胞和正常细胞均同时产生生物效应和破坏作用，可使正常组织也引起一定的损害，主要为皮肤与粘膜、神经、消化及造血系统的副反应。癌症放疗后多伤阴耗津，出现头晕、烦躁、失眠、口苦、渴饮，舌红苔黄或光剥，脉细数等症状。可选服燕窝等清肺养胃，滋润生津之品。
治疗结肠癌的中草药：
结肠癌食疗药膳
1、山楂田七粥：山楂20克，田七5克(研粉)，粳米60克，蜂蜜1匙，加清水适量，煮粥服用，每日2次。
2、海参木耳猪肠汤：水发海参60克，木耳15克(水发)，猪大肠1段约50厘米(洗净切小段)，同加水煮烂，调味食用。
3、香连炖猪大肠：木香10克，川连6克，猪大肠1段约30厘米(洗净)，田七末5克，将木香、黄连研末和田七末一起装入猪大肠，两头扎紧，加水炖肠至烂，去药饮汤食猪大肠。
一、气滞血瘀型
腹胀痛，腹部肿块坚硬，便下紫黑或脓血，或里急后重，舌质紫暗或有瘀斑，苔薄黄，脉细涩。
1、猪血鲫鱼粥：生猪血200克，鲫鱼100克，大米100克。将鲫鱼除鳞，去肠杂及鳃，切成小块，和猪血，大米煮粥食用。每日1-2次。
2、菱角苡仁三七猪瘦肉汤：菱角15枚，薏苡仁20克，三七米5克，猪瘦肉60克(剁碎)，加水煎煮至熟烂，调入食盐适量服用。
二、肝胃阴虚型
腹部痛隐隐，可触及肿块，大便干结如粒状或形小而扁，口苦口干，纳呆或有呕吐，舌质红，脉细数。
1、木耳金针乌鸡饮：木耳15克(水发)，金针菜30克，乌鸡1只(约500克)去毛及内脏。先将乌鸡炖1小时，再放入木耳，金针草炖至各物熟烂，和盐调味食用佐膳。
2、仙人粥：生何首乌60克，粳米100克，红枣6枚(去核)，红糖适量。将何首乌煎取浓汁，去渣，药汁与粳米红枣同入砂锅内煮粥，粥将成时，放入红糖调味，再煮片刻便可食用。
3、双参猪髓汤：党参30克(切细、纱布包)，海参约200克(浸泡好的剂量)，海带50克，猪脊骨连髓带肉500克(斩细)，加水适量，武火煮沸，文火再煮3小时，和盐调味，去党参渣药包，饮汤食肉佐膳。
结肠癌验方偏方：
复方半莲汤：半枝莲60g，石见穿30g，生地榆30g，苡仁30g，忍冬藤30g，昆布30g，山豆根15g，槐角15g，胡麻仁15g，白蚤休12g，帜壳9g，川朴9g。制成煎剂，每日1剂，分2次服。
疗效：湖北中医学院附属医院应用本方治疗肠癌20余例，有效率1 00％。
①瞿麦根汤：鲜根用米泔水洗净，每天50―100克(干根用40―50克)，水煎服。
②鲜鹅血50―100毫升，每日1次口服。治疗消化系统肿瘤，总有效率为65％。
治疗结肠癌的西药：
结肠癌约半数患者在术后出现转移和复发，除部分早期患者外，晚期和手术切除后的患者均需接受化疗。化疗在结肠癌综合治疗中是除外科治疗后又一重要治疗措施。
1．全身静脉联合化疗方案 结肠癌化疗方案主要以5-FU为基础，四氢叶酸（LV）作为调节剂可增强效应剂5-FU的疗效。
（1）5-FU/LV 方案 5-FU/LV联合用药其疗效已被多数研究所证实，是现阶段世界范围内的标准疗法。
LV：200mg/ m2，第一天至第五天；
5-FU：500mg/ m2，第一天至第五天；
（2）FOLFOX4方案 是治疗晚期结肠癌最为安全有效的化疗方案，同时是Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的最好选择。
奥沙利铂：150mg/m2，第一天；
LV：200mg/ m2，第一天至第五天；
5-FU：500mg/ m2，第一天至第五天；
全身静脉化疗可用于术前、术中和术后:
（1）术前化疗又称新辅助化疗，其目的是防止远处转移，缩小瘤体，利于切除。但是由于时间短，不同肿瘤患者的化疗敏感性不同，因此手术后仍需给予辅助化疗。
（2）术后化疗，主要采用以5-FU/LV为基础的联合化疗方案（连用5天，1个月后重复，至少6个周期），这已成为Ⅲ期结肠癌术后标准疗法。
2．口服化疗 结肠癌口服化疗药主要指氟嘧啶类前体药物，吸收后通过1次或多次代谢转变成5-氟尿嘧啶，发挥抗癌作用。口服化疗在临床应用中疗效高、不良反应少，给药方便，可门诊治疗，宜于老年肿瘤患者和家庭化疗，成为结肠癌辅助治疗的一个新趋势。近年来结肠癌治疗过程中引入了低剂量长时间维持化疗的肿瘤休眠疗法，口服化疗得到了进一步的推广。
结肠癌治疗的中药：
中药能调节机体免疫力，使术后患者的免疫系统功能得到恢复、增强，与化疗有协同增效与减毒作用，特别对化疗引起的消化道反应、造血机能抑制等有保护作用，故不仅在国内，在世界上一些发达国家也日益受到重视。对结肠癌术后患者，中医一般采用益气健脾、清热解毒治法，根据辨证结果，还可结合通络散结法，具体用药因人而异，根据不同病期、不同体质、不同证型等情况，进行个体化治疗。
（一）治疗结肠癌的中成药
1．华蟾素注射液：华蟾素20ml+5%葡萄糖500ml 静脉注射 一日一次，可单独或与放化疗联合使用。
2．华蟾素口服液：10～20ml/次，一日三次，口服，与放化疗联合应用，具有减轻放化疗副作用、维护肝肾功能、骨髓保护等作用。对于不能耐受放化疗的晚期患者，也可单独应用。
（二）结肠癌辨证施治。
1. 湿热蕴结型；白头翁汤加减。
白头翁30g秦皮15g黄连3g黄柏9g红藤15g败酱草15g苦参15g马齿苋15g白槿花12g藤梨根30g
2. 瘀毒内阻型：膈下逐瘀汤加减。
桃仁9g红花9g赤芍9g当归9g川芎6g五灵脂9g香附9g元胡15g莪术15g甲珠9g土茯苓30g
3.脾虚气滞型：香砂六君子汤加减。
木香6g砂仁3g党参15g白术12g茯苓12g陈皮6g八月札12g枳壳9g乌药9g绿萼梅9g沉香曲9g
4.脾肾阳虚型:理中汤加减。
党参15g炒白术12g炮姜炭3g肉豆蔻9g补骨脂12g五味子6g吴茱萸3g附子6g肉桂3g 治疗结肠癌的中药：
中药能调节机体免疫力，使术后患者的免疫系统功能得到恢复、增强，与化疗有协同增效与减毒作用，特别对化疗引起的消化道反应、造血机能抑制等有保护作用，故不仅在国内，在世界上一些发达国家也日益受到重视。对结肠癌术后患者，中医一般采用益气健脾、清热解毒治法，根据辨证结果，还可结合通络散结法，具体用药因人而异，根据不同病期、不同体质、不同证型等情况，进行个体化治疗。
（一）治疗结肠癌的中成药
1．华蟾素注射液：华蟾素20ml+5%葡萄糖500ml 静脉注射 一日一次，可单独或与放化疗联合使用。
2．华蟾素口服液：10～20ml/次，一日三次，口服，与放化疗联合应用，具有减轻放化疗副作用、维护肝肾功能、骨髓保护等作用。对于不能耐受放化疗的晚期患者，也可单独应用。
（二）结肠癌辨证施治。
1. 湿热蕴结型；白头翁汤加减。
白头翁30g秦皮15g黄连3g黄柏9g红藤15g败酱草15g苦参15g马齿苋15g白槿花12g藤梨根30g
2. 瘀毒内阻型：膈下逐瘀汤加减。
桃仁9g红花9g赤芍9g当归9g川芎6g五灵脂9g香附9g元胡15g莪术15g甲珠9g土茯苓30g
3.脾虚气滞型：香砂六君子汤加减。
木香6g砂仁3g党参15g白术12g茯苓12g陈皮6g八月札12g枳壳9g乌药9g绿萼梅9g沉香曲9g
4.脾肾阳虚型:理中汤加减。
党参15g炒白术12g炮姜炭3g肉豆蔻9g补骨脂12g五味子6g吴茱萸3g附子6g肉桂3g
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