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245例H2受体拮抗剂的不良反应分析
中国药房 2000年第3期第11卷 不良反应监察
作者：伦新强　苏兆颖
单位：广西柳州地区人民医院，　柳州市　545002
　　中图分类号：R975　　　文献标识码：A　　　文章编号：（29－01
　　H2受体拮抗剂能选择性地阻断H2受体，不仅抑制基础胃酸的分泌，而且能阻断组胺、五肽胃泌素、拟胆碱药和刺激迷走神经等所致的胃酸分泌，临床主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病。随着临床的广泛应用，其不良反应报道亦不断出现。现就有关文献报道的H2受体拮抗剂所致的不良反应245例分析如下：
　　1　方法
　　资料来源于1992年～1999年6月《中国药学文摘》药物不良反应项下收载的文摘，并逐篇对原始资料分析后，对H2受体拮抗剂雷尼替丁、西米替丁和法莫替丁所致的不良反应资料较完整的47种医药学期刊79篇文献245例进行分析统计。
　　2　结果
　　2.1　一般资料
　　245例H2受体拮抗剂所致不良反应报告中，男性142例，女性65例；年龄最大的78岁，最小的10岁（另有38例性别、39例年龄原文未说明）。反应类型：A型215例；B型30例。
　　2.2　致不良反应的药物与临床表现分类的构成比
　　致不良反应的药物与临床表现分类的构成比见表1。
表1　药物与临床分类构成比
临床表现分类
　　管系统
　　＊雷尼替丁致腰痛2例，西米替丁致关节炎1例2.3　不良反应的临床表现与药物的关系
　　不良反应的临床表现与药物的关系见表2。
表2　临床表现与药物的关系
诱发、加重哮喘
头痛、头晕
肝功能损害
尿量增多、尿崩症
尿少、尿潴留
性功能下降
白细胞减少
血小板减少
　　另有雷尼替丁致过敏性休克、反馈性消化道出血1例；西米替丁致十二指肠溃疡、关节炎、视物模糊、左心功能不全、肾小管酸中毒各1例。
　　3　讨论
　　3.1　过敏反应
　　所致过敏反应主要表现为皮肤瘙痒、低热、红色丘疹、猩红热样药疹、荨麻疹型药疹等，出现时间最短为用药后10分钟，一般为数天或1周不等，经停药或对症治疗均能恢复正常；雷尼替丁静滴给药3天后致过敏性休克1例；另有加重、诱发哮喘的不良反应，经停药（也有服平喘药无效后停药）后恢复正常，故有严重呼吸系统疾患者慎用。
　　3.2　致心血管系统疾病
　　主要表现为致各型心律失常，有室性早博、窦性心动过缓、房室传导阻滞、心房纤颤等，另有西米替丁致心跳停止4例和诱发左心功能不全1例。报道中的68例中男性有39例，女性17例；15岁～38岁有13例，42岁～75岁43例（有12例性别、年龄原文未说明），中老年患者的发生率较高。
　　3.3　致神经系统疾病
　　3种药的神经毒性也不容忽视，以西米替丁报道较多，可能与其可透过血脑屏障有关。30例（男性20例，女性10例；35岁～46岁16例，55岁～96岁14例）中用药后立即或1天内出现严重头痛、头晕5例（1例伴有耳鸣），其余出现精神症状多发生在用药数天后，临床表现有兴奋、躁动不安、健忘、失眠、幻视、幻听、抽搐、被害狂想、定向障碍等症状，一般停药或对症治疗后能恢复正常；另有西米替丁引起癫痫样发作2例，致霍纳综合征、用药1周后视物模糊各1例。因此，老年人用药时应密切观察，精神疾病患者禁用。
　　3.4　对内分泌的影响
　　西米替丁有抗雄性激素的作用，用药期间精子浓度可能降低，用药1个月以上可出现男性乳房肿大[1]。报道有引起脱发、致性功能下降（含生精功能下降、阳痿、早泄等）、男性女性化、乳房增大、泌乳等不良反应。2例男性患者口服雷尼替丁治疗十二指肠溃疡3周后，性欲逐渐减退，4个月后明显性欲减退，经查生精功能障碍，停药半年后复查精子活动度及计数均恢复正常[2]。西米替丁所致4例男性乳房肥大，其中3例用药3个月后两侧乳房胀痛和有压痛的坚实肿块，2例停药9个月、1年后恢复正常，1例停药1年后无明显改变，采用手术切除肥大的乳房[3]，另1例用药2年后双侧乳房增大、须少、右侧睾丸缩小等[4]。引起脱发一般发生在用药半月或1月后，头发从顶部逐渐脱落至全秃或斑秃，停药2月～3月后可恢复正常。
　　3.5　肝、肾功能损害
　　3种药主要经肝、肾代谢，故肝肾功能不全者及婴幼儿慎用，严重肾功能不全者禁用，孕妇、哺乳期妇女禁用。312例病人口服雷尼替丁后发生肝功能损害25例，用药1周发生者10例，2周发生13例，3周发生13例，表现不同程度的ALT、GGT和1’Bi升高，所有病例肝功能损害在停药后均完全消失[5]。应用西米替丁的24例（男性23例，女性1例；20岁～74岁）约2周后出现了肝功能损害，老年人较严重，停药约半月后肝功指数可恢复正常。对肾功能损害的报道有使用雷尼替丁后出现血尿、晨尿增多、尿崩症；西米替丁致肾小管酸中毒、水肿、尿少、尿潴留等。
　　3.6　致造血系统疾病
　　所致不良反应有白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、单纯性红细胞再生障碍性贫血等。如276例患者使用西米替丁5天～10天后有26例（男性14例，女性12例；23岁～75岁）出现了血小板下降，停药1个月后恢复正常[6]。这可能与西米替丁的骨髓抑制作用有关。
　　H2受体拮抗剂所致的不良反应一般经停药或对症治疗后可恢复正常，应注意防治一些长期用药后发生的不良反应如脱发、乳房增大、性功能下降、血象改变、肝肾功能损害等，避免给患者带来不良后果。另外，溃疡性疾病患者购药自疗倾向性较强，且需长期用药，故临床医师、药师在患者诊疗时也应加以说明、提示。
　　参考文献：
　　1．中华人民共和国卫生部药典委员会.临床用药须知[S].北京：化学工业出版社，.
　　2．陈拥军，包　勇.口服雷尼替丁致生精功能降低2例[J].中国医院药学杂志，）：330.
　　3．马文建，金长友，杨洪俊，等.甲氰米胍致男性乳房肥大症3例 [J].中国医院药学杂志，）：415.
　　4．金裕德，贺成斌，马桂玫.长期服用西米替丁致男性女性化1例[J].中级医刊，）：30.
　　5．陈正言.雷尼替丁致药物性肝功能损害25例分析[J].中国医院药学杂志，）：561.
　　6．周建尧.西米替丁相关性血小板减少26例分析[J].中国实用内科杂志，）：23.
（收稿日期：　修回日期：）
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　　市面上普遍规格的保法止的.不会很贵，您可以咨询了解之后在购买。因为保法止尤其显著的疗效，所以，在许多大型正规的药房都可以买到，.实惠合理，是一般家庭所能承担的。
　　临床尚未发现重要的药物相互作用。保法止不影响与细胞色素P450有关的药物代谢酶系。已在男性中研究过的药物包括安替比林、地高辛、优降糖、普奈洛尔、茶碱和华法令，未发现相互作用。
　　虽然尚未进行专门的相互作用研究，但在临床研究中，将1mg或大于1mg剂量的保法止与血管紧张素转化酶抑制剂、对乙酰氨基酚、&受体阻断剂、苯二氮卓类、&受体阻断剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯类、利尿剂、H2受体拮抗剂、&-羟基-&-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂、前列腺素合成酶抑制剂及喹诺酮类合用，均未见重要的不良相互作用。
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