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浙贝母逆转白血病(肿瘤)细胞耐药的临床和实验研究.pdf3页
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? 68? 中国医药学报 LC一36
0402一16 北京中医药大学 胡凯文 陈信义左明焕侯丽 孙韬李全姜苗李伟 苏伟 孙颖立 浙贝母逆转白血病 肿瘤 细胞耐药的 临床与实验研究 胡凯文1 陈信义2 左明焕1 侯丽2 孙韬1 李仝1 姜苗2 李伟1 王芬1 苏伟1 孙颖立2 1北京中医药大学东方医院，北京北京中医药大学东直门医院，北京100700 摘要：研究目的：研究中药浙贝母逆转白血病 肿瘤 细胞多药耐药的作用。研究内 容：①临床研究：将90例急性白细胞患者分为治疗组 48例，在常规化疗方案的基础上同 时加用浙贝母粉口服 及对照组 42例，选用常规化疗方案 ，两组在正规化疗疗程后， 按缓解情况统计临床疗效。结果：在临床安全剂量下，浙贝母粉与常规化疗方案合用，可以 明显降低白血病患者骨髓细胞耐药蛋白p．糖蛋白的表达；降低骨髓中白血病细胞百分比； 明显提高急性白血病患者，尤其耐药蛋白p．糖蛋白高表达的病侈IJ和难治、复发病例的完全 缓解率。②实验研究：从浙贝母总生物碱中分离得到的贝母碱甲素、贝母碱乙素是主要活性 成分，属于异甾类生物碱中的瑟闻琴类生物碱。是通过直接抑制p．糖蛋白的表达，减少抗 癌药物的“泵”出，增加抗癌药物在耐药肿瘤细胞内的蓄积的。③作为新药开发的前期研 究：对浙贝母总生物碱进行了药效、毒理、药理以及药代动力学的探索性研究。 关键词I浙贝母；白血病 肿瘤 细胞；贝母碱甲素；贝母碱乙素；多药耐药 多数肿瘤患者需要接受化学药物治疗，但目前 贝母单味药的临床研究，并获得了明确的临床
化疗有效率仍较低，其主要原因为肿瘤细胞对多种 疗效。
化疗药物产生的交叉耐药。有关资料统计：约 方法：将90例确诊为急性自细胞的患者作
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浙贝母配合氟达拉宾治疗低增生性白血病完全缓解1例报告
【摘要】：正1 病例报告患者女性,48岁,工人,主因“头晕、乏力、咳嗽,间断发热近3个月”于 日收入院。患者2005年2月初无明显诱因感头晕乏力,后出现咳嗽,咯痰,发热,体温最高达 39℃,先后就诊于多家医院,曾应用多种抗感染药物,期间多次复查血常规 WBC 均少,最低至1．4×10~9/L。日行骨穿检查示：骨髓增生低下,见54％的原始淋巴细胞。为进一步诊治收入我院。入院时症见：头晕乏力,偶咳,咯少量白粘痰,纳差,厌油腻,全身皮肤瘙痒,影响睡眠,喜热畏寒,二便尚调。既往体健。入院查体：右颌下可触及一枚约1．5cm 大
【作者单位】：
【分类号】：R733.7【正文快照】：
1病例报告 患者女性，48岁，工人，主因“头晕、乏力、咳嗽，间断发热近3个月”于2加5年4月28 日收入院.患者2佣5年2月初无明显诱因感头晕乏力，后出现咳嗽，咯痰，发热，体温最高达 39℃，先后就诊于多家医院，曾应用多种抗感染药物，期间多次复查血常规WBC均少，最低 至1.4x
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《健康报》报道，肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药（MDR）问题是导致肿瘤化疗失败的常见因素和关键性难题。前不久，获得中华中医药学会2004年科技成果奖的“浙贝母逆转白血病（肿瘤）细胞耐药的临床与实验研究”表明，中医药对破解肿瘤耐药难题有独到的优势和肯定的疗效。　　据课题组负责人、北京中医药大学第一临床学院（东直门医院）肿瘤血液病科主任陈信义教授介绍，多药耐药的肿瘤细胞，常常对非同一类型的多种结构、细胞靶点和作用机理迥然不同的抗癌药物同时产生耐受，从而使抗癌治疗陷入困境，病人处于肿瘤失控的危险之中。据美国癌症协会估计，90％以上肿瘤死亡患者在不同程度上都受到了肿瘤耐药问题的影响。从目前的研究来看，有多种机制参与肿瘤细胞多药耐药性的形成，主要包括：转运蛋白过度表达，相关酶异常变化，细胞凋亡因素等几大类。国内外一些大型医药公司在投入巨额研究经费和人力资源之后，相继发现了多种钙离子拮抗剂、双苄基异喹啉类生物碱和环孢菌素A的衍生物，在体外能够逆转MDR的活性。但是，由于这些药物脏器毒性过大和作用靶点单一，多数未能进入临床研究。国内多家研究机构对中药钙通道拮抗剂也逐一进行了研究，相继发现了汉防己碱等中药成分具有逆转MDR的活性，但它们同时也有与上述西药类似的毒副作用，故未能获准进行正规的临床研究。陈信义等从1994年即开始了寻找新的高效而又毒副作用小的、能够逆转肿瘤MDR中药的尝试。　　课题组在大量临床观察中发现，耐药性肿瘤患者临床主要表现为，病情顽固，病势缠绵难愈，痰核或瘰疬坚硬难消，同时伴有周身疼痛，肢体麻木，胸闷脘痞，面色晦暗，舌质淡紫，舌苔厚腻，脉象弦滑等症状。依据中医理论，课题组认为这是痰、瘀二邪在体内相遇而交织的结果。痰为津液的产物，瘀为血滞的结果，二者均为阴邪，在一定条件下痰阻可导致血瘀，瘀阻也可引起痰聚，二者相互转化构成耐药肿瘤复杂的病理变化过程。由此，课题组进一步提出了“痰瘀互阻”的病机理论。并针对病机提出了“活血化痰法”是治疗耐药性肿瘤的重要法则，同时开展了从基础到临床的深入研究。1997年，东直门医院的“芪芍调血方阻断/逆转白血病多药耐药的临床研究”被列为卫生部科学研究基金课题。　　随着临床研究的不断深入，课题组发现原有的抗肿瘤多药耐药处方中的浙贝母，有可能是主要的有效药物，便将复方研究改为对浙贝母单味药的研究，果然获得了肯定的结果。他们将90例急性白血病患者分为治疗组（常规化疗加浙贝母）及对照组（常规化疗），结果治疗组患者骨髓细胞耐药蛋白p－糖蛋白的表达和骨髓中白血病细胞百分比明显降低，患者尤其是耐药蛋白p－糖蛋白高表达的病例和难治、复发病例的完全缓解率明显提高。这一治疗方法首先在京津地区得到了较大规模的应用，同样取得了较好的效果。1999年，他们的“肿瘤细胞多药耐药逆转剂浙贝母总生物碱开发研究”被列为国家重点科技（攻关）计划项目。　　课题组对浙贝母总生物碱进行了药效、毒理、药理以及药代动力学的研究，成功地从中分离得到了贝母碱甲素、贝母碱乙素及贝母碱甲素苷、贝母碱乙素苷4种生物碱。并发现贝母甲素和贝母乙素是浙贝母逆转肿瘤细胞多药耐药的主要活性成分，二者均属于异甾类生物碱中的瑟闻琴类生物碱。其化学结构与已经发现的钙离子拮抗剂、双苄基异喹啉类生物碱和环孢菌素A的衍生物完全不同。它们是通过直接抑制p－糖蛋白的表达，减少抗癌药物的“泵”出，增加抗癌药物在耐药肿瘤细胞内的蓄积，从而起到逆转肿瘤细胞耐药性作用的。这项研究同时具有使化疗疗程缩短，临床疗效提高，医疗费用降低的优势。
历史上的今天：
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