妻子多巴反应性肌张力障碍生孩子会不会遗传
患者信息：女
病情描述：妻子患有多巴反应性肌张力障碍十一二岁的时候发病现在一直有服药请问如果生小孩的话会不会遗传给孩子？1、生小孩的话会不会遗传给孩子？2、如果怀孕期间继续服药（美多芭）会不会对孩子产生不良影响？是否要停药？3、要怀孕生小孩的话您可以给一些好的建议吗？
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病情分析：严重可能妨碍自主运动。有的病情较轻，进展缓慢或停止进展，可能只有步态异常，或只有痉挛性斜颈，或只有书写痉挛。有时可见口面部肌张力不全，引起言语、发音困难，吞咽和咀嚼困难。
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病情分析：根据你的描述病情诊断是清楚的肌张力障碍我个人建议还是不要小孩为好因为肌力障碍对将来母亲的分娩及子宫收缩都是个不安全因素
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病情分析：如果多巴反应性肌张力障碍是先天性的就有遗传的可能如是继发性的就不会遗传建议要怀孕生小孩还是尽量避开化学药物的好可以去你当地看看中医请教中医老师听听他的建议
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病情分析：如果多巴反应性肌张力障碍是先天性的就有遗传的可能如是继发性的就不会遗传
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病情分析：可能出现神经调节的问题，可能是营养不良功能性障碍的问题引起的。一般考虑可以遵医嘱使用皮质类固醇类药物进行修复调理，同时使用营养药物修复治疗，遵医嘱严格进行
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病情分析：它是一个综合征为多种神经系统疾患的一种表现是一种由不自主运动和异常姿势复合在一起的一种异常运动临床以肌强直和手足发生缓慢不规则的徐动为特征表现.根据其受累部位可分为偏侧性和双侧性.中医学文献中无上述四种病患的具体论述根据其临床表现可归属于中医脑病中的痉病瘛40816
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病情分析：如果多巴反应性肌张力障碍是先天性的就有遗传的可能如是继发性的就不会遗传建议要怀孕生小孩还是尽量避开化学药物的好可以去你当地看看中医请教中医老师听听他的建议
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病情分析：你好，多巴反应性肌张力障碍是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病。
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病情分析：如果多巴反应性肌张力障碍是先天性的就有遗传的可能，如是继发性的就不会遗传，建议要怀孕生小孩还是尽量避开化学药物的好，可以去你当地看看中医，请教中医老师听听他的建议。
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病情分析：根据你的描述，病情诊断是清楚的肌张力障碍我个人建议还是不要小孩为好因为肌力障碍对将来母亲的分娩及子宫收缩都是个不安全因素。
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病情分析：您好，肌张力是维持身本各种姿势以及正常运动的基础,并表现为多种形式。有障碍多数可发现有壳核、丘脑、尾状核的小神经细胞变性引起的，症状有颈部不自主扭转或痉挛性斜颈，步行缓慢，步履困难等；遗传型发病年龄为4～16岁，一般是药物治疗，严重了可以根据症状进行手术治疗。
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12岁提问时间：
病情描述：全部症状：下肢内翻足，无力走路时间长脚痛发病时间及原因;两年多了，发病时间不清楚治疗情况：服美多芭。盐酸苯海索片，赖氨酸，复合维生素B片。效果是太好，请问还有更好的治辽办法吗？
医生建议：你好：对于多巴反应性肌张力障碍这种疾病治疗有：（1）对小剂量左旋多巴有戏剧性和持久性反应是其显著的临床特征。约半数患者服药当天即见效，起效时间一般不超过7天，用药后所有症状包括易疲劳、肌张力障碍、姿势异常、震颤都会完全消失。而长期服用左旋多巴无须增加剂量，且不会出现左旋多巴的运动并发症。因此，一旦怀疑此病，立即给药，作为诊断性治疗;（2）左旋多巴或苄丝肼（美多巴），0.125～0.25g/d，分2～3次服用。国内左旋多巴/苄丝肼（美多巴）用量一般为62.5～187.5mg/d。长期用药补充其不足，治疗中无需增大剂量，亦不会出现开关现象、药效减低等副作用。
8岁提问时间：
病情描述：全部症状：不会讲话，。不会走路发病时间及原因：3个月治疗情况：没有
医生建议：你好朋友，这种情况建议您最好注意不要紧张，再就是注意做好定期检查的啊
26岁提问时间：
病情描述：妻子患有多巴反应性肌张力障碍十一二岁的时候发病现在一直有服药请问如果生小孩的话会不会遗传给孩子？
医生建议：如果多巴反应性肌张力障碍是先天性的就有遗传的可能如是继发性的就不会遗传
18岁提问时间：
病情描述：多巴反应性肌张力障碍可以彻底治好吗？
医生建议：美多芭是抑制神经的药物，只吃它只能缓解症状，不能恢复神经，肌痉挛是神经功能障碍，不能正确治疗吃久了美多芭产生耐药性后就没办法了。恢复神经功能先要寻查神经功能受损病因，否则没有办法本质性治疗恢复。提示，你的病估计和脑干神经受损导致激素不能正常分必有关。
19岁提问时间：
病情描述：用多巴胺已康复。想要孩子怕遗传。
医生建议：对局灶性或节段性肌张力障碍,或对全身性肌张力障碍中症状特别严重的局部部位,应用精制肉毒毒素A作局部注射是首选治疗措施.毒素注射进入受累及的肌肉后,能减弱不自主收缩的力度,对产生肌张力障碍的基本神经机制不起影响.肉毒毒素注射对眼睑痉挛与强直性发音障碍特别有效.剂量须高度个体化.每隔3~6个月须重复注射治疗.应当由有经验的医生来执行注射治疗.
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?568?中国现代神经疾病杂志2013年7月第13卷第7期ChinJContempNeurolNeurosurg,July2013,Vol.13,No.7?专题讲座?肌张力障碍遗传学发病机制及诊断策略吴逸雯陈生弟【摘要】肌张力障碍是一种不自主性主动肌和拮抗肌不协调持续性收缩引起的扭转、重复运动或异常姿势的综合征，遗传因素在其发病中起重要作用。在迄今已知的20种肌张力障碍亚型（DYT1~21基因型，除外DYT14基因型）中共有10种亚型的致病基因已经明确。近年的遗传学研究发现，转录因子THAP1和DNA复制因子CIZ1突变与成人起病的原发性肌张力障碍相关；PRRT2基因突变可导致发作性运动诱导性运动障碍；早先报道的DYT14基因型是由GCH1基因缺失突变所致，属DYT5基因型亚型。目前肌张力障碍综合征的诊断尚缺乏高效且实用的方法，对于快速诊断、于分子学水平明确病因仍存在较大困难。本文聚焦于肌张力障碍的遗传学新进展，并提出与肌张力障碍临床诊断相关的问题，供临床医师参考。【关键词】张力失调；遗传学研究；综述ResearchprogressanddiagnosticstrategyofgeneticpathogenesisofdystoniaWUYi?wen,CHENSheng?diDepartmentofNeurologyandInstituteofNeurology,RuijinHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200025,ChinaCorrespondingauthor:CHENSheng?di(Email:chen_.cn)【Abstract】Dystoniaisasyndromeofabnormalinvoluntarymovementsthatarerepetitive,twistingorpatterned,andcanresultinabnormalpostures.Geneticfactorsplayanimportantroleinthepathogenesisofdystonia.Todate,atleast20dystonicsyndromeshavebeendistinguishedonageneticbasis(DYT1-21,exceptDYT14),10ofwhichhavehadclearcausinggenes.Recently,majordiscoverieshaveappearedinthegeneticfield:mutationsinthetranscriptionfactorTHAP1andDNAreplicationfactorCIP1?interactingzincfingerprotein1(CIZ1)havebeenlinkedtoadult?proline?richtransmembraneprotein2(PRRT2)hasbeentiedtoparoxysmalkDYT14hasbeenredefinedasDYT5duetoadeletionmutationinguanosinetriphosphatecyclohydrolase1(GCH1).Inaddition,theexistingdiagnosticalgorithmsfordystonicsyndromesrelyontheclinicians'experience,withoutastreamlineddiagnosticpathway.Non?specialistcliniciansandneurologistsmay,therefore,finddiagnosisofdystonicsyndromesdifficult.Thisreviewfocusesonthemolecularandphenotypicfeaturesofthehereditarydystonias,withemphasisonrecentadvances.Alsoaneight?questionapproachisproposedinthisreviewtoinformspecialistsandgeneralneurologistsontheappropriatediagnostictestforeachpatientwithapossibledystonicsyndrome.【Keywords】DGReviewThisstudywassupportedbyProgramofNationalNaturalScienceFoundationforYoungScientists(No.)andScientificResearchInnovationProgramofShanghaiMunicipalEducaitonCommission(No.13YZ026).1911年，德国医学家Oppenheim首次用doi：10.3969/j.issn.13.07.004基金项目：国家自然科学基金青年科学基金资助项目（项目编号：）；上海市教育委员会科研创新项目（项目编号：13YZ026）作者单位：200025上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科，上海交通大学医学院神经病学研究所通讯作者：陈生弟（Email：chen_.cn）“Dystonia（肌张力障碍）”一词描述家族遗传性运动障碍性疾病，并提出“变形性肌张力障碍（dystoniamusculorumdeformans）”和“进行性脊柱前凸步行困难（dysbasialordoticaprogressive）”的概念。近一个世纪以来，对于这一疾病本质的探索从未间断，新的研究结果不断挑战传统观念，诊断与治疗方法不断取得进展。因此，本文希望通过总结国外最新研［1］究进展并结合我国《肌张力障碍诊断与治疗指南》中国现代神经疾病杂志2013年7月第13卷第7期ChinJContempNeurolNeurosurg,July2013,Vol.13,No.7?569?及我们研究小组的经验，为临床工作者拓宽视野、回答临床问题、提供实用的诊断策略。一、肌张力障碍遗传学发病机制1.致病基因分类及其与临床亚型的关联肌张力障碍是一种不自主性主动肌和拮抗肌不协调、持续性收缩引起的扭转、重复运动或异常姿势的综合征。其临床分类方法较多，但主要包括三大类，即发病年龄（早发型、晚发型）、症状分布（局灶性、节段性、全身性、多灶性、偏身性）、病因分类（单纯性肌张力障碍、肌张力障碍叠加综合征、发作性肌张力障碍、遗传变异性肌张力障碍、继发性肌张力障碍）。除此之外，以致病基因为依据的疾病分类方法越来越受到关注，以此为基础的研究也持续升温。目前，许多类型的肌张力障碍的致病基因已被发现、定位和克隆。致病基因的确定，毋庸置疑对认识不同类型肌张力障碍的发病机制、临床诊断和治疗具有非同寻常的意义。在当前已知的20种肌张力障碍亚型（根据年代命名为DYT1~21基因型，除外DYT14基因型）中有10种亚型的致病基因已经［2］明确（表1）。其中DYT1、2、4、6、7、13、17、21基因型归类于原发性肌张力障碍；DYT5（DYT5a和5b）、11、12、15、16基因型归类于肌张力障碍叠加综合征；DYT8~10基因型归类于发作性肌张力障碍；DYT18~20基因型更适宜归类于发作性运动障碍；DYT3基因型归类于遗传变异性肌张力障碍。值得一提的是，2008年Wider等［3］对瑞士一多巴反应性肌张力障碍（DRD）家系的32名成员进行遗传学分析后排除早先定位的DYT14基因位点，确定该家系实际是三磷酸鸟苷环化水解酶1（GCH1）基因杂合外显子缺失。2.新发现的致病基因及相关蛋白质功能近两年来陆续有新的肌张力障碍致病基因被报道，而发作性肌张力障碍新的致病基因的发现和克隆无疑是最振奋人心的。2011年，我国学者首先在8个家族性发作性运动诱发性运动障碍（PKD）家系中发现PRRT2基因存在3种截短突变，并最终成功克隆了首个致病基因PRRT2［4］，来自国内的另外两个研究小组也几乎在同一时间报告了这一结果［5?6］。此外，成人起病的原发性肌张力障碍（AOPD）相关致病基因的研究也有所突破：2012年Xiao等［7］首次报告，CIP1相互作用锌指蛋白1（CIZ1）基因的杂合突变与成人起病的原发性肌张力障碍相关，该基因的编码产物属于锌指蛋白，是参与DNA合成和细胞周期蛋白调控元件；Charlesworth等［8］在一英国颅颈段肌张力障碍家系和188例成人起病的原发性肌张力障碍患者中发现了ANO3基因的6种突变，其编码产物在纹状体呈高表达，是钙离子门控氯离子通道蛋白；Fuchs等［9］首先在两个痉挛性斜颈家系中确定了GNAL基因突变，并在39个以颈部受累为主的局灶性或节段性肌张力障碍家系中发现6个家系存在上述基因突变，该基因的编码产物可激活G蛋白α亚基Gaolf，与纹状体通路中腺苷酸环化酶5型的激活相关［9］。虽然，上述研究结果仍有待在大样本人群中加以验证，但CIZ1、ANO3和GNAL基因与成人起病的原发性肌张力障碍发病相关性的建立，有助于进一步探究其分子学发病机制。现有证据表明，GNAL和ANO3蛋白均在纹状体呈高表达，提示纹状体神经元多巴胺能和（或）腺苷能受体信号转导通路异常或氯离子通道兴奋异常可能是肌张力障碍发病的病理生理学基础［10］。3.原发性肌张力障碍可能的共同分子学发病机制近一个世纪以来，对于肌张力障碍发病机制的探究始终在困难中缓慢前行，随着越来越多致病基因的发现，以及相关蛋白质功能研究的深入，已经可以部分解释某些肌张力障碍亚型（如DYT1、5基因型等）的发病原因。例如肌张力障碍叠加综合征中的多巴反应性肌张力障碍（DYT5基因型）即是由2个基因［GCH1或酪氨酸羟化酶（TH）］突变引起GCH1蛋白和酪氨酸羟化酶缺乏，最终导致多巴胺合成障碍而发病。但是许多已知的致病基因及编码的蛋白质功能在肌张力障碍发病机制中的作用尚不十分清楚，尤其是对共同致病通路的研究少之又少。2010年，Gavarini等［11］应用电泳迁移率变动实验（EMSA）和染色质免疫沉淀（ChIP）技术，首次发现基因突变可破坏TOR1A基因启动子区与死亡相关蛋白（THAP）基因某区域的相互作用，提示不同亚型的原发性肌张力障碍可能存在共同致病通路。此后，一些聚焦于DYT1、6、16基因型的分子学致病机制的研究发现，这些肌张力障碍亚型的发病可能均与多巴胺信号转导通路、转录调控、内质网应激相关［12］，为探索肌张力障碍的共同致病通路和治疗靶点提供了新的思路。二、诊断策略随着对肌张力障碍认识的不断提高，对神经科医师而言，从症状学上诊断此类疾病已非难事。目前被普遍接受的定义即是从肌张力障碍症状学出?570?中国现代神经疾病杂志2013年7月第13卷第7期ChinJContempNeurolNeurosurg,July2013,Vol.13,No.7表1遗传性肌张力障碍分类［2］Table1.HereditarydystoniaswithMendelianinheritancepatterns［2］GenotypeDYT1DYT2DYT3DYT4DYT5aDYT5bDYT5bDYT6DYT7DYT8DYT9DYT10DYT11DYT12DYT13DYT15DYT16DYT17DYT18DYT19DYT20DYTOMIMCommonnameOppenheim'sdystoniaLocus9q34.11Xq13.1GeneTOR1ATAF1ModeMutantproteinADXRADARARADADADADADADTorsinAUnknownUnknownAutosomalrecessivedystoniaLubag(X?linkeddystoniaparkinsonism)AustralianwhisperingdysphoniafamilyDopa?responsivedystoniaDopa?responsivedystoniaMixed?typedystoniaFamilialtorticollisDopa?responsivedystoniaUnknownUnknown14q22.22q13.218p11p.15.58p11.212q35UnknownARUnknownADReducedTAF1expressionGTPcyclohydrolase1TyrosinehydroxylaseSepiapterinreductaseUnknownGCH1THSPRTHAP1PNKDParoxysmalnon?kinesigenicdyskinesiaParoxysmalchoreoathetosis/spasticityParoxysmalkinesigenicdyskinesiaMyoclonus?dystoniasyndromeUnknownADThanatos?associatedproteinParoxysmalnonkinesigenicproteinGlucosetransporter1ε?sarcoglycanUnknownUnknownUnknownUnknownUnknownUnknownProline?richtransmembraneprotein2Na??/K??eATPasea?3subunit1p34.27q21.3SLC2A1PRRT2SGCEATP1A316p11.219q13.218p11Rapid?onsetdystoniaparkinsonismItalianfamily?primarytorsiondystoniaMyoclonusdystonia,CanadianfamilyYoung?onsetdystoniaparkinsonism1p36.32-p36.13UnknownΑD2q31.21p34.22q31PRKRAUnknownADARARGeneralizeddystoniawithdysarthriaanddysphonia20p11.2-q13.12UnknownARParoxysmalexertionaldyskinesiaassociatedwithhemolyticanemiaParoxysmalkinesigenicdyskinesiaParoxysmalnon?kinesigenicdyskinesiaSLC2A116q13-q22.12q14.3-q21.3UnknownADUnknownADUnknownADStress?responseproteinPRKRAGlucosetransporter1OMIM，OnlineMendelianInheritanceinMan，在线人类孟德尔遗传数据库；AD，autosomaldominant，常染色体显性遗传；AR，autosomalrecessive，常染色体隐性遗传；XR，X?linkedresessive，X连锁隐性遗传UnknownAdult?onsetmixeddystonia发的一种描述，一种不自主性持续性肌肉收缩引起的扭曲、重复运动或姿势异常的综合征。在2008年中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定的《肌张力障碍诊断与治疗指南》中即明确提出了肌张力障碍的临床诊断步骤：首先明确是否为肌张力障碍，其次判断肌张力障碍是原发性还是继发性，最后明确肌张力障碍病因，为临床医师建立清晰正确的诊断思路提供了指导。此外，我们也可以在临床中开展DYT1/TOR1A基因检测以明确诊断Oppenheim肌张力障碍，DYT5/GCH1基因和DYT5/TH基因检测以明确诊断多巴反应性肌张力障碍，DYT8/肌原纤维生成调节因子1（MR1）基因和DYT10/PRRT2基因检测以诊断发作性肌张力障碍，DYT11/ε?基糖（SGCE）基因检测以排除肌阵挛性肌张力障碍等。尽管我们对于肌张力障碍的认知已经达到一定的高度，基因组学、蛋白质组学、遗传学与临床的紧密结合使我们可以明确部分肌张力障碍的病因，但神经科专科医师仍然困惑于如何制定合理有效的诊断策略、精确建立不同表型与基因型的联系以明确病因。我们认为，将症状学、基因组学、影像学和分子生物学等临床检查方法和技术紧密结合有助于提高病因诊断的效率和准确性。结合国外文［15］献［13?14］、我国《肌张力障碍诊断与治疗指南》及我们研究小组的临床体会，可将肌张力障碍的诊断归为下述八大核心问题。1.不自主运动是否为肌张力障碍肌张力障碍时不自主运动的速度可快可慢，可不规则或有节律，但在收缩的顶峰状态有短时持续，表现为一种奇异动作或特殊姿势。这种奇异动作的固定模式及重复性使得肌张力障碍从症状学上又有别于其他运动障碍性疾病，如舞蹈症、肌阵挛、抽动症、震颤等。较之肌张力障碍，舞蹈症往往表现为复杂多变的扭动样动作，无刻板固定模式；抽动症则更为中国现代神经疾病杂志2013年7月第13卷第7期ChinJContempNeurolNeurosurg,July2013,Vol.13,No.7?571?快速、随意，且可短时压抑不自主动作；肌阵挛表现为电击样抽动样收缩，可有重复性，但不会有短时持续和固定姿势；震颤具有节奏性、呈现一种“正弦曲线”样振动；而肌张力障碍性震颤并非真正意义上的震颤，因其“震颤”频率、方向有较多变化，不具正弦曲线模式。此外，原发性肌张力障碍可具有“泛化（overflow）”、“镜像运动（mirrormovements）”、“感觉诡计（sensorytrick）”或“手势拮抗（gestureantagonist）”等特征，有助于鉴别诊断。有研究报道，约84%的原发性肌张力障碍患者有“感觉诡计”，但可能随病程的延长而逐步减退［16］。2.肌张力障碍是否为心因性病变临床工作中心因性运动障碍性疾病并不少见。与运动相关的线索可以帮助鉴别诊断。例如突然发病，动作特点随时间而改变，动作和姿势不协调，节律性摇摆，奇特步态，故意缓慢执行所要求的随意运动，突然爆发无意义词语和过度惊跳，未经治疗的自愈，注意力分散时动作消失，安慰剂、暗示或心理治疗有效，间歇性发作，肌张力障碍开始时表现为固定姿势，面部扭曲动作使嘴歪向一侧等。由于肌张力障碍的临床表现复杂多变，对于心因性疾病的诊断应极其慎重。3.肌张力障碍是否为发作性一部分肌张力障碍具有短暂发作、间歇期正常的特点。导致发作性肌张力障碍的病因主要包括发作性运动诱发性肌张力障碍（PKD）、发作性非运动诱发性肌张力障碍（PNKD）、发作性姿势任务诱发性肌张力障碍、葡萄糖转运体1缺乏综合征（GLUT1?DS）、有机酸尿症、甲状旁腺功能减退、脑卒中、神经系统结节病。紧扣“发作性”这一特点，有助于在冗长的病因谱中锚定原因。临床上符合复杂性发作性运动诱发性肌张力障碍或常染色体显性遗传模式，需检测PRRT2基因突变，结合我们研究小组的结果，认为C649dupC及第2、3外显子区可能是中国人群的基因突变热点［5］。PRRT2基因检测可能还有助于选择治疗药物和筛选剂量，2013年，国内学者首先报告了PRRT2基因突变与抗癫药物卡马西平治疗反应的相关性［17］。此外，伴脑脊液/血浆葡萄糖比例下降、癫发作或溶血性贫血，往往提示葡萄糖转运体1缺乏综合征，需行GLUT1基因检测。4.肌张力障碍的发病年龄是否早于30岁首先，确定发病年龄有助于预判症状将要累及的范围。研究发现，儿童期或青少年期起病的肌张力障碍往往会逐步累及全身，而成年起病者则多局限于局部，此外，发病年龄越早越有可能累及下肢，越晚越可能仅累及上肢和头面部。例如，以下肢发病的肌张力障碍患者平均年龄约11.30岁，书写痉挛和痉挛性斜颈约40岁，眼睑痉挛和口下颌肌张力障碍约55岁［18］。其次，发病年龄的分界对诊断原发性扭转痉挛（PTD）及其相关基因检测极为重要。Bressman等［19］认为，26岁以下的原发性扭转痉挛患者应行TOR1A基因检测和遗传咨询，26岁以上者若有早发型亲属也应考虑行基因学检测。我国《肌张力障碍诊断与治疗指南》给出了一致的基因学检测和遗传咨询指导，即年龄<30岁、单侧肢体发病、阳性家族史是原发性扭转痉挛患者TOR1A基因检测的3项重要预测指标。此外，与TOR1A基因突变相关的肌张力障碍也可在30岁后发病，但一般认为，30岁以上发病的肌张力障碍患者行TOR1A基因检测的意义不大。这是由于此类患者的症状多呈局灶性，基因学检测对治疗方案的制定无帮助，仅建议在遗传咨询中进行基因学检测［20］。5.肌张力障碍症状累及哪些部位肌张力障碍症状累及的部位是临床医师寻找病因的又一重要线索。眼睑痉挛、书写痉挛、痉挛性斜颈等局灶性肌张力障碍无需进行过多的辅助检查，但是严重的痉挛性斜颈需排除颈部器质性病变。发病数年后症状一般趋于稳定，若有突发的急速恶化或症状波及非常规部位，则需进行重新评价，积极寻找继发因素。成人起病的口下颌肌张力障碍多与抗精神病药物有关，亦可由脑组织严重缺氧引起。青少年起病的口下颌肌张力障碍需排除神经棘红细胞增多症、泛酸激酶相关性神经退行性疾病（PKAN）、Lesch?Nyhan综合征等［21］。偏身肌张力障碍提示对侧基底节病变，有必要行影像学检查。疾病累及部位也同样有助于基因学检测的决策。青年起病的全身性肌张力障碍大多以累及下肢首发，随着疾病的进展可累及躯干，导致扭转姿势，TOR1A基因检测即显得十分必要。成人起病的颅颈段肌张力障碍，尤其是有发展至全身其他部位倾向的患者，可考虑行THAP1基因检测。成人起病的下肢远端局灶性肌张力障碍（如足内翻、任务诱发性下肢肌张力障碍）需排除帕金森病，尤其是PARK2相关性帕金森病［22］。6.是否伴有其他运动障碍症状进一步分析肌张力障碍以外的其他运动障碍症状同样有助于寻?572?中国现代神经疾病杂志2013年7月第13卷第7期ChinJContempNeurolNeurosurg,July2013,Vol.13,No.7找病因。仅伴肌阵挛样抽动而无其他神经系统体征的肌张力障碍，首先考虑肌阵挛性肌张力障碍（DYT11基因型）。约60%的患者由SGCE基因突变所致，且为常染色体显性遗传。若患者表现为肌阵挛样抽动（以上肢为主），叠加局灶性肌张力障碍，且饮酒后可缓解则应进行基因学检测［23］。有研究发现，遗传性或散发性帕金森病可在疾病早期表现为局灶性肌张力障碍，因此对于伴帕金森样症状的患者可行PARK6、PARK7、PARK9、PARK12、PARK14等基因检测。7.是否需进行影像学检查与脑血管病不同，影像学检查对肌张力障碍的诊断并不是必需的，影像学检查仅在需要排除器质性病变或可疑遗传性代谢障碍等情况下才有应用的必要。如儿童起病的口舌性肌张力障碍（orolingualedystonia）伴肌强直、构音障碍和视神经萎缩，则有必要行头部MRI检查，以排除脑组织铁质沉积性神经变性疾病（NBIA），影像学呈现特征性“虎眼征”。虽然在疾病早期，并不是所有脑组织铁质沉积均有此特征，但其MRI影像均有异常表现。“虎眼征”同样可以在神经铁蛋白病患者的MRI影像中观察到，但是如果怀疑此类疾病则应辅助进行特异性更高的T2*?梯度回［24］波序列（GRE）。头部MRI检查同样有助于了解基底节区是否有铜离子沉积，有助于与肝豆状核变性（HLD）的鉴别诊断。8.是否要进行罕见疾病的筛查，从何入手？已知可导致肌张力障碍的疾病有百余种，其中许多疾病更是罕见疾病。在排除常见病因后，是否需要筛查罕见疾病且需行何种检查。首先，对病情呈进展且在发病后数年症状呈持续加重，同时合并其他神经系统阳性体征或认知损害者进行筛查。一般而言，首先应将筛查目标聚焦于遗传代谢性疾病，如甲状腺功能亢进、高半胱氨酸血症、Lesch?Nyan综合征、氨基酸和有机酸尿症。常规串联质谱分析有助于筛查戊二酸尿症、丙酸尿症、甲基丙二酸尿症、高半胱氨酸尿症等代谢性疾病。这些临床罕见疾病具有可治愈性，早期诊断和恰当的治疗可以避免进展为不可逆性脑损伤。如果患者伴有认知功能障碍、自伤行为、高尿酸症，则需行HPRT1基因检测以排除Lesch?Nyan综合征。另外，外周血涂片检查操作简便易行，许多医院均可开展，有助于在口面部肌张力障碍患者中排除神经棘红细胞增多症。肌张力障碍是一种涵盖了许多疾病的疾病谱系，是位于帕金森病、原发性震颤之后的第三大运动障碍性疾病，遗传因素在该病的发生中扮演重要角色。目前，基础与临床研究的紧密结合使肌张力障碍的诊断提高到基因学和分子学水平。然而值得指出的是，对于临床医师而言，首先应立足于疾病的症状学，从症状学出发寻找诊断突破点，这才是肌张力障碍诊断与治疗的关键。盲目地大规模地筛查致病基因，无助于作出高效、准确的诊断和制定合理的治疗方案。唯有紧扣症状学和病史特点，才不致于迷失在茫茫基因学诊断中。此外，对DYT1基因10余年基础研究成果的积累，为探寻肌张力障碍分子学发病机制奠定了坚实的基础，未来的研究应不单纯聚焦于一个基因、一种蛋白质、一条通路，而是应更侧重于多个基因在共同致病通路中的作用机制的研究。如果真能找到这种共同致病通路，那无疑对探索共同治疗途径具有重要意义。参考文献［1］WangL,WanXH.Intrepretationon\fordiagnosisandtreatmentofmyodystonia\ZhongguoXianDaiShenJingJiBingZaZhi,?220.［王琳,万新华.对《肌张力障碍诊断与治疗指南》的解读.中国现代神经疾病杂志,?220.］［2］LeDouxMS.Thegeneticsofdystonias.AdvGenet,?85.［3］WiderC,MelquistS,HaufM,SolidaA,CobbSA,KachergusJM,GassJ,CoonKD,BakerM,CannonA,StephanDA,SchorderetDF,GhikaJ,BurkhardPR,KapatosG,HuttonM,FarrerMJ,WszolekZK,VingerhoetsFJ.StudyofaSwissdopa?responsivedystoniafamilywithadeletioninGCH1:redefiningDYT14asDYT5.Neurology,7?1383.［4］ChenWJ,LinY,XiongZQ,WeiW,NiW,TanGH,GuoSL,HeJ,ChenYF,ZhangQJ,LiHF,LinY,MurongSX,XuJ,WangN,WuZY.ExomesequencingidentifiestruncatingmutationsinPRRT2thatcauseparoxysmalkinesigenicdyskinesia.NatGenet,2?1255.［5］WangJL,CaoL,LiXH,HuZM,LiJD,ZhangJG,LiangY,San?A,LiN,ChenSQ,GuoJF,JiangH,ShenL,ZhengL,MaoX,YanWQ,ZhouY,ShiYT,AiSX,DaiMZ,ZhangP,XiaK,ChenSD,TangBS.IdentificationofPRRT2asthecausativegeneofparoxysmalkinesigenicdyskinesias.Brain,3?3501.［6］LiuQ,QiZ,WanXH,LiJY,ShiL,LuQ,ZhouXQ,QiaoL,WuLW,LiuXQ,YangW,LiuY,CuiLY,ZhangX.MutationsinPRRT2resultinparoxysmaldyskinesiaswithmarkedvariabilityinclinicalexpression.JMedGenet,?82.［7］XiaoJ,UittiRJ,ZhaoY,VemulaSR,PerlmutterJS,WszolekZK,MaraganoreDM,AuburgerG,LeubeB,LehnhoffK,LeDouxMS.MutationsinCIZ1causeadultonsetprimarycervicaldystonia.AnnNeurol,?469.［8］CharlesworthG,PlagnolV,Holmstr?mKM,BrasJ,SheerinUM,PrezaE,Rubio?AgustiI,RytenM,SchneiderSA,StamelouM,TrabzuniD,AbramovAY,BhatiaKP,WoodNW.中国现代神经疾病杂志2013年7月第13卷第7期ChinJContempNeurolNeurosurg,July2013,Vol.13,No.7?573?MutationsinANO3causedominantcraniocervicaldystonia:ionchannelimplicatedinpathogenesis.AmJHumGenet,1?1050.［9］FuchsT,Saunders?PullmanR,MasuhoI,LucianoMS,RaymondD,FactorS,LangAE,LiangTW,TroschRM,WhiteS,AinehsazanE,HervéD,SharmaN,EhrlichME,MartemyanovKA,BressmanSB,OzeliusLJ.MutationsinGNALcauseprimarytorsiondystonia.NatGenet,?92.［10］PetrucciS,ValenteEM.Novelgenesandnovelpathogeneticmechanismsinadult?onsetprimarydystonia.MovDisord,.［11］GavariniS,CayrolC,FuchsT,LyonsN,EhrlichME,GirardJP,OzeliusLJ.DirectinteractionbetweencausativegenesofDYT1andDYT6primarydystonia.AnnNeurol,?553.［12］BraggDC,ArmataIA,NeryFC,BreakefieldXO,SharmaN.Molecularpathwaysindystonia.NeurobiolDis,?147.［13］AlbaneseA,AsmusF,BhatiaKP,EliaAE,ElibolB,FilippiniG,GasserT,KraussJK,NardocciN,NewtonA,Valls?SoléJ.EFNSguidelinesondiagnosisandtreatmentofprimarydystonias.EurJNeurol,?18.［14］AlbaneseA,BarnesMP,BhatiaKP.Asystematicreviewonthediagnosisandtreatmentofprimary(idiopathic)dystoniaanddystoniaplussyndromes:reportofanEFNS/MDS?ESTaskForce.EurJNeurol,?444.［15］Parkinson'sDiseaseandMovementDisordersGroup,NeurologyBranchofChineseMedicalAssociation.Guidelinesfordiagnosisandtreatmentofprimarydystonia.ZhonghuaShenJingKeZaZhi,?573.［中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.肌张力障碍诊断与治疗指南.中华神经科杂志,?573.］［16］MartinoD,LiuzziD,MacerolloA,AnielloMS,LivreaP,DefazioG.Thephenomenologyofthegesteantagonisteinprimaryblepharospasmandcervicaldystonia.MovDisord,?412.［17］LiHF,ChenWJ,NiW,WangKY,LiuGL,WangN,XiongZQ,XuJ,WuZY.PRRT2mutationcorrelatedwithphenotypeofparoxysmalkinesigenicdyskinesiaanddrugresponse.Neurology,4?1535.［18］O'RiordanS,RaymondD,LynchT,Saunders?PullmanR,BressmanSB,DalyL,HutchinsonM.Ageatonsetasafactorindeterminingthephenotypeofprimarytorsiondystonia.Neurology,3?1426.［19］BressmanSB,SabattiC,RaymondD,deLeonD,KleinC,KramerPL,BrinMF,FahnS,BreakefieldX,OzeliusLJ,RischNJ.TheDYT1phenotypeandguidelinesfordiagnostictesting.Neurology,6?1752.［20］SchwarzCS,BressmanSB.Geneticsandtreatmentofdystonia.NeurolClin,?718.［21］SchneiderSA,AggarwalA,BhattM,DupontE,TischS,LimousinP,LeeP,QuinnN,BhatiaKP.Severetongueprotrusiondystonia:clinicalsyndromesandpossibletreatment.Neurology,?943.［22］SchneiderSA,plicatedrecessivedystoniaparkinsonismsyndromes.MovDisord,?499.［23］KinugawaK,VidailhetM,ClotF,ApartisE,GrabliD,RozeE.Myoclonus?dystonia:anupdate.MovDisord,?489.［24］ChinneryPF,CromptonDE,BirchallD,JacksonMJ,CoulthardA,LombèsA,QuinnN,WillsA,FletcherN,MottersheadJP,CooperP,KellettM,BatesD,BurnJ.ClinicalfeaturesandnaturalhistoryofneuroferritinopathycausedbytheFTL1460InsAmutation.Brain,?119.（收稿日期：）?小词典?中英文对照名词词汇（四）美国睡眠医学会AmericanAcademyofSleepMedicine（AASM）轻度认知损害mildcognitiveimpairment（MCI）轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥benigninfantileconvulsionswithmildgastroenteritis（BICG）丘脑底核热性惊厥subthalamicnucleus（STN）febrileconvulsion（FC）染色质免疫沉淀chromatinimmunoprecipitation（ChIP）美国卫生保健研究和质量机构AgencyforHealthcareResearchandQuality（AHRQ）嘧啶结合蛋白相关剪接因子pyrimidinetract?bindingprotein?associatedsplicingfactor（PSF）脑深部电刺激术deepbrainstimulation（DBS）脑组织铁质沉积性神经变性疾病neurodegenerationwithbrainironaccumulation（NBIA）内嗅皮质entorhinalcortex（EC）逆转录?聚合酶链反应reversetranscriptase?polymerasechainreaction（RT?PCR）牛血清白蛋白Bovineserumalbumin（BSA）胚胎干细胞embryonicstemcells（ESCs）葡萄糖转运体1缺乏综合征glucosetransportertype1deficiencysyndrome（GLUT1?DS）前列腺特异抗原5?羟甲基胞嘧啶5?hydroxymethylcytosine（5?hmC）prostate?specificantigen（PSA）热休克蛋白70heatshockprotein70（hsp70）人类白细胞抗原组织相容性DR抗原humanleukocyteantigenhistocompatibility?DRantigen（HLA?DR）人类免疫缺陷病毒humanimmunodeficiencyvirus（HIV）人胚肾细胞293humanembryonickidneycell293（HEK293）人脐带间充质干细胞humanumbilicalcord?derivedmesenchymalstemcells（hUC?MSCs）三磷酸鸟苷环化水解酶1guanosinetriphosphatecyclohydrolase1（GCH1）上皮膜抗原epithelialmembraneantigen（EMA）三亿文库包含各类专业文献、中学教育、文学作品欣赏、应用写作文书、外语学习资料、生活休闲娱乐、18肌张力障碍遗传学发病机制及诊断策略_吴逸雯等内容。　}