桂枝茯苓胶囊美国FDA认证驱动企业国际化发展战略
　　来源：　　作者：　　点击：8次
[编者按] 5月7日，科技部“重大新药创制”科技重大专项实施管理办公室领导来康缘调研，萧伟研究员作了“桂枝茯苓胶囊美国FDA认证驱动企业国际化战略”汇报。
康缘药业一直坚持致力于中药国际化研究，并以桂枝茯苓胶囊为示范，以中药产品为纽带，与国外高校、科研机构建立国际间合作关系，拓展国际市场。
一、“走出去”情况
1、产品国际化研究
桂枝茯苓胶囊是江苏康缘药业股份有限公司独家生产的国家级新药，处方出自汉&张仲景《金匮要略》中的“桂枝茯苓丸”，是中医药十大经典古方之一，现代临床上广泛应用于痛经、子宫肌瘤、慢性盆腔炎包块、卵巢囊肿等，疗效确切，且无手术治疗带来的痛苦和使用化学药物治疗带来的严重副作用，故其投入市场不久就受到国内广大妇女患者的青睐，现已成为治疗妇科血瘀疾病的首选药物。
桂枝茯苓胶囊以药品形式申请美国FDA认证，其适应症定位为原发性痛经。该项目始于1999年国家“九五”科技攻关项目“桂枝茯苓胶囊现代化、国际化示范研究”，桂枝茯苓胶囊于2004年11月通过了美国FDA的IND临床预审。公司于2006年9月正式向FDA提交了IND申请，同年11月获准进入Ⅱ期临床试验。
2007年4月在美国启动了随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心的美国Ⅱ期临床预试验研究，至2009年4月完成108例（入组180例）原发性痛经患者的预试验研究。初步的结果显示该药能明显降低原发性痛经患者的VAS疼痛指数，3个治疗周期后患者疼痛程度的减少率为55.1%，3个随访期后患者的疼痛减少率平均约下降13%，桂枝茯苓胶囊对原发性痛经患者的疼痛改善效果较为明显，具有较为稳定的远期治疗作用，显示复发率低。
为进一步探索桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经患者的量-效关系，为扩大的Ⅲ期临床研究提供更可靠的给药方法和适应人群证据，在已完成的Ⅱ期临床试验基础上，2012年4月在美国启动了多剂量－量效关系的临床试验（Ⅱb期），进一步验证药物的有效性和安全性，以有效指导Ⅲ期临床试验研究。
2、建立美国创新药物研发公司
2008年7月，由康缘药业控股，与原美国安进公司资深研究员沈旺博士合作，在美国加州圣马刁市组建“Kanion&
Inc.”，针对肿瘤、感染等疾病，开展天然产物全合成及衍生化研究，并建立分子库，开发me－better新药和世界水准的全新药物。
3、建立国际肠道细胞药靶基础研究平台
2011年，公司与美国马里兰大学赵爱平教授实验室合作，签订国际合作协议，引进美方先进技术，共同建立国际肠道细胞药靶基础研究平台，确定复方中药的有效组分和作用机制，开发新型药物探索复方中药治疗各种类型胃肠道疾病的可能，如炎症性肠病（IBD）、肠易激综合症（IBS）等；联合培养博士后、博士后等高层次人才，探索建立复方中药作用机制研究的跨国联合模式，为呼吸道疾病、妇科疾病等同类研究提供示范。
二、国际科技合作对企业“走出去”的促进作用
1、在中药产品创新领域，借鉴国际天然药物发展经验，坚持继承和创新并重，加快中成药的二次研究与开发，优先发展具有中医药治疗优势的治疗领域
在过去的10年间，以桂枝茯苓胶囊美国FDA认证为契机，借鉴借鉴国际天然药物发展经验，选择中医妇科、骨科、抗肿瘤、抗感染、心脑血管等优势领域，成功开发了40余个疗效确切、安全性高、剂型先进、质量稳定可控的现代中药。同时，促进创新中药的产业化研究，推动现代中药标准提高，康缘药业共有27个品种在全面提高质量标准的基础上，被2010版《中国药典》收载，其中有2个复方口服中药品种率先在质量标准中引入了特征指纹图谱标准。
具有核心技术优势的科技成果在产业化方面取得积极进展，桂枝茯苓胶囊2012年单品种销售规模突破5亿元，热毒宁注射剂2012年单品种销售规模突破10亿元，另有散结镇痛胶囊、腰痹通胶囊等4个新药过亿元。
2、在中药技术创新领域，根据中药特点，主动适应国际标准，以国际化品种桂枝茯苓胶囊为示范，建立现代中药功效相关质量标准体系
参照美国FDA植物药申报指南，基于确定的质控成分，集成多种现代分析方法和PAT技术，建立从原药材→中间体→成品的符合国际规范要求的桂枝茯苓胶囊功效相关质量标准体系，建立CMC文件，形成药物DMF主控文件，涵盖生产全过程的63个标准规范，包括10个关键工序监控点、115个检测项目（含11张指纹图谱检查）。根据FDA
cGMP要求，结合中药生产特点，开展了cGMP相关管理文件的修订，并完成配套精制车间的建设，并应用于美国FDA药品注册。
最终，通过以上研究，根据剂型特点，分别建立了以热毒宁注射液为示范的中药注射剂质量控制体系、以桂枝茯苓胶囊为示范的复方中药口服固体制剂质量控制体系，制造基于药效物质基础和质量均一的“精细中药”，提高疗效、质量和安全性，推动中药国际化。
其中桂枝茯苓胶囊相关研究获得2011年度中华中医药学会科技进步一等奖、全国工商业联合会科技进步一等奖。
三、“走出去”模式总结
1、中药标准主动适应国际标准，提高企业产品“走出去”竞争力
针对复方中成药生产过程工艺控制难以真正实现，产品批间均一性较差的问题，基于确定的质控成分，集成多种现代分析方法和过程分析技术（PAT），对桂枝茯苓胶囊生产全过程质量控制体系进行了提升和完善（包括原辅料控制、工艺过程控制、成品质量控制等），系统建立了与功效相关的全过程质量标准体系，并应用于在美国FDA 的药品注册。
此外，积极开展药品国际注册和生产质量管理体系国际认证，多个品种获得马来西亚药品认证、巴西药品认证、韩国药品认证、澳大利亚TGA注册，推动生产管理体系及其他各项指标与国际接轨，并开拓国际规范市场。
2、在中药国际化过程中，建立符合中医药特点的复合知识产权保护体系。
在中药国际化过程中，逐步建立并形成了一个以专利保护为主体、以商标保护和商业秘密保护为两翼、以行政保护和司法保护为重要支撑的全面的、复合型的中药知识产权保护体系。经过多年努力，先后申请国内外发明专利245件（其中国外发明专利申请36件），获得授权162件（其中国外授权24件），申请注册商标160多件，成为中药行业拥有中药发明专利最多的企业之一。
3、建立海外研发机构，吸收、消化先进技术，引进海外高水平人才
先后与原美国安进公司资深研究员沈旺博士合作建立美国创新药物研发公司，与美国马里兰大学赵爱平教授合作建立国际肠道细胞药靶基础研究平台，吸取国外丰富的科学技术和管理经验，进行再创新，最后形成自己的创新。
根据中药国际化的需求，利用项目合作、共建研发机构等多种方式和灵活机制，从海外引进核心人才及团队，吸引熟悉国外各国法律法规、掌握现代制药先进技术的专门人才，形成核心研发团队。先后从美国安进公司、诺华公司等引进了5名资深研究人员，其中1人列入国家“千人计划”、2人列入省“双创”计划、1人列入南京市“紫金”计划。（研究院 王团结）
以上网友发言只代表其个人观点，不代表新浪网的观点或立场。> 桂枝茯苓胶囊的功效与作
桂枝茯苓胶囊的功效与作用
　 &的功效与作用有哪些？来看看下面的内容：
& & & 桂枝茯苓胶囊的功效：
　　活血、化瘀、消徵。用于妇人瘀血阻络所所致块，经闭，痛经，产后恶症露不尽;子宫肌瘤，慢性盆腔炎包块，痛经，子宫内膜异位症，卵巢囊肿上述证候者。
　　桂枝茯苓胶囊的作用：
　　1、治疗子宫肌瘤：子宫肌瘤是因为气滞血瘀、经脉不通、积聚于胞宫而致，桂枝茯苓胶囊具有活血化瘀，破瘀散结的功效，桂枝、的主要成分桂皮醛、丹皮酚等能明显地对血小板凝集起抑制作用，降低全血黏比度，起到活血化瘀的功效，因而对治疗子宫肌瘤有很好的疗效。
　　2、治疗月经不调：桂枝茯苓胶囊具有降低血液黏度、抑制血小板聚集的功效，既能增加血脉的流通，还可以明显抑制催产素所致子宫收缩而压迫肌层内的血管，使供血通畅，利于胚胎的着床和发育，因而联合应用桂枝茯苓胶囊和西药治疗月经不调疗效显著，弥补了单用西药的不足。
　　3、治疗子宫肌腺病：子宫内膜生长在子宫肌层内引起的良性病变称为子官肌腺病，是妇科较常见的疾病，传统治疗方法是以手术为主。桂枝茯苓胶囊的特点是祛邪以固本，下瘀不伤正，行水不伤阳，阴阳兼顾，气血并调，但又重在活血化瘀，缓慢消除斑块，因而对治疗子宫肌腺病有很好的疗效，且无严重副作用。
　　4、治疗卵巢子宫内膜异位囊肿：桂枝茯苓胶囊针对黏连而从容缓治，以利水化痰去瘀，杜绝瘀血再生之源，如此一张一弛，相互协调，因而联合应用对治疗卵巢子宫内膜异位囊肿有很好的疗效。
　　5、治疗盆腔瘀血综合征：盆腔瘀血综合征为妇科常见病，任何使盆腔静脉血流受阻的因素均可致盆腔静脉瘀血，中医治疗以活血化瘀止痛为主要治疗方法，桂枝茯苓胶囊有活血化瘀的作用，可以降低血液黏度、抑制血小板聚集，增加血脉的流通，缓解盆腔瘀血症状，因而对治疗盆腔瘀血综合征有很好的疗效。
　　6、治疗卵巢囊肿：由于桂枝茯苓胶囊是复方制剂诸药相伍，共奏活血化瘀，祛痰利水，消症化积之功，因而对治疗卵巢囊肿有很好的疗效。
　　7、治疗药物流产后子宫出血：桂枝茯苓胶囊具有活血化瘀功效，还可以明显抑制催产素所致子宫收缩而压迫肌层内的血管，使供血通畅，促使妊娠产物和蜕膜尽早排出，因而是目前值得在临床推广，应用于药流后止血治疗的一种中成药制剂。
　　8、治疗原发性痛经：对原发性痛经患者的治疗主要是通过改变血液的黏滞性、血液动力学，最终改善微循环，达到气行血畅之目的，同时通过降低局部PGF2a，消除与缓解对子宫肌纤维的收缩作用，减缓经期疼痛。桂枝茯苓胶囊的活血化瘀作用，有降低血液黏度、抑制血小板聚集，从而改变了原发性痛经患者血液的黏滞性症状，因而对治疗原发性痛经有很好的疗效。
　　9、治疗慢性盆腔炎：慢性贫腔炎常为急性盆腔炎未能及时彻底治愈，或患者体质较差病情迁延所致。桂枝茯苓胶囊不但本身有抗菌及抗病毒作用，可以发挥治疗作用，并且还可以调整体液免疫和细胞免疫，增加自身抵抗力，促进疾病的恢复。除此之外，它还可以改善微循环，抑制血小板聚集，抑制病灶组织增生及纤维化，促使药物渗透到病变组织中，提高组织中有效药物浓度，发挥协同治疗作用，有效地提高了慢性盆腔炎的治愈率。
　　10、治疗顽固性产后尿潴留：产后尿潴留是常见的产后并发症，产后尿潴留有很多因素，桂枝茯苓胶囊是复方制剂，方中桂枝温补肾阳，助茯苓化气行水，而丹皮、赤芍、桃仁则清热凉血，活血祛瘀，组方精简，切中病机，既可解除膀胱三角区水肿，又可恢复膀胱子宫动力，从而达到通调水道，促进子宫复旧，减少恶露的目的，因而对治疗顽固性产后尿潴留有很好的疗效。桂枝茯苓胶囊，、。用于妇人阻络所致，，产后恶露不尽，，包块，痛经，异味症，见上述症候者。
本药品被归类到等药品分类。
偶见药后，，停药后可自行消失。
孕妇忌服。
1  孕妇忌服，或遵医嘱。
2  偶见药后，，停药后可自行消失。
注意：同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定，请参看药品随带的说明书或向医生询问。
口服，一日3次，一次3粒。饭后服。停服。疗程3个月，或遵医 嘱。
、、、、。
调节血流变、改善血 液的“粘、浓、凝、聚”。 抑制凝集， 抑制，对实验性DIC有预防作用。 ：对外周性及中枢性 疼痛均有明显抑制作用。 抗炎：对急性、或均有明显抑制作用。 对子宫平滑肌的双向调节作用：兴奋与抑制。 调节内分 泌：有类似LHRH作用与弱抗磁性作用。 调节：增强，抗。 抗肿瘤。
密闭，防潮。
桂枝茯苓胶囊
生产企业：
批准字号：国药准字Z
包装规格：每粒装0.31g
出自A+医学百科 “桂枝茯苓胶囊”条目
转载请保留此链接
关于“桂枝茯苓胶囊”的留言：
目前暂无留言桂枝茯苓胶囊
医学百科提醒您不要相信网上药品邮购信息！
目录1 拼音guì zhī fú líng jiāo náng2 桂枝茯苓胶囊药典标准2.1 品名桂枝茯苓胶囊Guizhi Fuling Jiaoncing
2.2 处方240g、240g、240g、240g、240g2.3 制法以上，取茯苓192g，粉碎成细粉；牡丹皮用水蒸馏，收集蒸馏液，分取性成分，备用；药渣与桂枝、白芍、桃仁及剩余的茯苓用90%提取二次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，减压浓缩至适量；药渣再加煮二次，滤过，合并滤液，减压浓缩至适量，与上述浓缩液合并，与茯苓细粉混匀，，粉碎，加入适量的，制颗粒，干燥，加人牡丹皮挥发性成分，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。2.4 性状本品为，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒和粉末；气微香，味微苦。2.5 鉴别（1）取本品内容物，置下观察：不规则分枝状团块无色，遇；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm（茯苓）。（2）取本品内容物2g，置索氏提取器中，加适量，加热回流提取2小时，放冷，取提取液低温挥干，加1ml使，作为供试品。另取牡丹皮对材1g，同成对照药材溶液。照（ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以－（3：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以酸性5%乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（3）取本品内容物2g，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流提取2小时，放冷，提取液浓缩至约2ml，作为供试品溶液。另取白芍对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（2010年版药典一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以－甲醇水（26：14：5）的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以醛试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。（4）取对照品，加50%乙醇制成每1ml含50μg的溶液，作为对照品溶液。照（2010年版药典一部附录Ⅵ E）试验，以5%二苯基，95%二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱（柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚度为0.25μm），柱温为150℃。分别吸取对照品溶液和[含量测定]项下的供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪。供试品色谱中应呈现与对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。2.6 检查应符合项下有关的各项（ L）。
2.7 指纹图谱照（2010年版药典一部附录Ⅵ D）测定。2.7.1 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.1%及50%的水溶液为流动相A，以含0.1%磷酸及5%乙腈的水溶液为流动相B，；流速为1ml/min；波长为230nm。理论板数按参照物（苷）峰计算，应不低于6000。
时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
2.7.2 参照物溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。2.7.3 供试品溶液的制备取本品内容物适量，混匀，研细，取约0.25g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，处理（功率720W，50kHz）30分钟，滤过，取续滤液，即得。2.7.4 测定法分别精密吸取参照物溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，即得。按色谱指纹图谱度评价计算，供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不得低于0.85。对照指纹图谱色谱条件：仪器Agilent 1100型液相色谱仪色谱柱Alltima Cl8，4.6mm×250mm，5μm2.8 含量测定2.8.1 丹皮酚照高效液相色谱法（2010年版药典一部附录Ⅵ D）测定。2.8.1.1 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇－水（55：45）为流动相；检测波长为274nm。理论板数按峰计算应不低于4000。2.8.1.2 对照品溶液的制备取丹皮酚对照品适量，精密称定，加50%乙醇制成每1ml含70μg的溶液，即得。2.8.1.3 供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，混匀，研细，取约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。2.8.1.4 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3）计，不得少于1.8mg。2.8.2 芍药苷照高效液相色谱法（2010年版药典一部附录Ⅵ D）测定。2.8.2.1 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈－水－磷酸－（15；85：0.08：0.08）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000。2.8.2.2 对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。2.8.2.3 供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，混匀，研细，取约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。2.8.2.4 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含白芍和牡丹皮以芍药苷（C23H28O11）计，不得少于3.0mg。2.8.3 桃仁照高效液相色谱法（2010年版药典一部附录ⅥD）测定。2.8.3.1 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇~水（20：80）为流动相；检测波长为218nm。理论板数按苷峰计算应不低于4000。2.8.3.2 对照品溶液的制备取苦杏仁苷对照品适量，精密称定，加50%乙醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。2.8.3.3 供试品溶液的制备取牡丹皮[含量测定]项下的供试品溶液，即得。2.8.3.4 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含桃仁以苦杏仁苷（C20H27NO11）计，不得少于0.90mg。2.9 功能与主治活血，化瘀，消瘾。用于妇人阻络所致癥块、、、产后；，包块，痛经，，囊肿见上述者；也可用于女性属，症见、肿块、胀闷；或用于属瘀阻证，症见不爽、尿细如线、或点滴而下、者。2.10 用法与用量口服。一次3粒，一日3次。。前列腺增生疗程8周，其余症疗程12周，或遵医嘱。2.11 注意孕妇忌服，或遵医嘱。停服。偶见药后不适，，停药后可自行消失。
2.12 规格每粒装0.31g2.13 贮藏密封。2.14 版本《》2010年版相关文献
开放分类：
参与评价： ()
欢迎您对桂枝茯苓胶囊进行讨论。您发表的观点可以包括咨询、探讨、质疑、材料补充等学术性的内容。我们不欢迎的内容包括政治话题、广告、垃圾链接等。请您参与讨论时遵守中国相关法律法规。
昵称(必填)
电子邮箱(我们会为您保密) (必填)
特别提示：本文内容为开放式编辑模式，仅供初步参考，难免存在疏漏、错误等情况，请您核实后再引用。对于用药、诊疗等医学专业内容，建议您直接咨询医生，以免错误用药或延误病情，本站内容不构成对您的任何建议、指导。
本页最后修订于 日 星期二 9:55:43 (GMT+08:00)
关于医学百科 | 隐私政策 | 免责声明
链接及网站事务请与Email:联系
编辑QQ群：8511895 （不接受疾病咨询）}