灵芝是一种非常名贵的适应原中草药，中国工程院院士 李玉院士说“灵芝入药的历史有几千年之久，就中医辩证看，灵芝可入五脏，其进入人体后，催动人体“心、肝、脾、肺、肾”五大脏器的循环代谢，构成了一个“金木水火土”五行相生的微妙小宇宙，一个动态的、生生不息的平衡整体”。用现代医学的话说，就是灵芝具有双向调节作用，能够维持身体在应激刺激条件下处于在一个健康的稳定状态。 《中国药典 2020版 第一部》中记录灵芝为：多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum（Leyss.exFr.）Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang 的干燥子实体。在国内外已经有大量的研究和食用应用，常把灵芝称为：“mushroom of immortality，永生蘑菇”、“queen of mushrooms，蘑菇皇后”、“ herb of spiritual potency、仙草”。 灵芝现代科学研究表明，灵芝具有免疫调节、养颜抗衰老、防癌抗癌、护肝、防治心血管疾病、对神经系统的保护等健康功效。 《中国药典 2020版 第一部》记录灵芝：甘，平。归心、肺、肝、肾经。补气安神，止咳平喘。用于心神不宁，失眠心悸，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食。 《神农本草经》记录：赤芝“苦，平，无毒”，主治“胸中结”，“益心气，补中，增智慧，不忘”；黑芝“咸，平，无毒”，主治“癃”，“利水道，益肾气，通九窍，聪察”；青芝“酸，平，无毒”，可“明目，补肝气，安精魂，仁恕”；白芝“辛，平，无毒”，主治“咳逆上气”，“益肺气，通利口鼻，强志意，勇捍，安魄”；黄芝“甘，平，无毒”，主治“心腹五邪”，“益脾气，安神，忠信和乐”；紫芝“甘，温(平)，无毒”，主治“耳聋”，“利关节，保神，益精气，坚筋骨，好颜色”。还强调此六种灵芝均“久食轻身不老，延年神仙”。 古代典籍记载中的灵芝最早论及灵芝的药学著作是《神农本草经》，约成书于东汉末年(公元前一世纪)，其作者并非神农氏，究竟是谁已无法考证。原书已遗失，现行本为后人从历代本草书中辑出。此书收载365种药品，并将所载药品分为上、中、下三品，上药“主养命以应天，无毒，多服、久服不伤人”，皆为有效、无毒者。赤芝、青芝、黄芝、白芝、黑芝、紫芝皆被列为上品。 《神农本草经》根据中医阴阳五行学说，按五色将灵芝分为赤芝(丹芝)、黑芝(玄芝)、青芝(龙芝)、白芝(玉芝)、黄芝(金芝)五类，另附紫芝(木芝)。该书详细地描述了此六类灵芝的药性、气味和主治。指出：赤芝“苦，平，无毒”，主治“胸中结”，“益心气，补中，增智慧，不忘”；黑芝“咸，平，无毒”，主治“癃”，“利水道，益肾气，通九窍，聪察”；青芝“酸，平，无毒”，可“明目，补肝气，安精魂，仁恕”；白芝“辛，平，无毒”，主治“咳逆上气”，“益肺气，通利口鼻，强志意，勇捍，安魄”；黄芝“甘，平，无毒”，主治“心腹五邪”，“益脾气，安神，忠信和乐”；紫芝“甘，温(平)，无毒”，主治“耳聋”，“利关节，保神，益精气，坚筋骨，好颜色”。还强调此六种灵芝均“久食轻身不老，延年神仙”。《神农本草经》中对灵芝的这些论述，被其后的历代医药学家尊为经典并引证，沿用至今。 《名医别录》上品卷一记载“赤芝，味苦平，主胸中结，益心气，增智慧，久食有轻身不老，利关节，保神谷的功效”。 《千金翼方》卷十二记载一方“华佗云母丸”，药方以紫芝配以人参、鹿茸及肉苁蓉等名贵中药，服用百 日，具有治愈各种疾症的功效，久食能延年益寿，补养五脏，调和六腑，使人颜色充壮，不知衰老。 《证类本草》卷第六记载“芝草多黄、白，稀有黑、青者，然紫芝最多，紫芝，味甘平，无毒，食之能保神益寿”。 《圣济总录》卷九十记载一“紫芝丸”方，服之有治疗虚劳短气，安神保精的功效； 卷一百八十七记载一“灵芝丸”方，服之有治疗气血不荣，使头发变白反黑的功效。 《普济方》卷二百 三十二有“紫芝丹”方，药方以紫芝配以黄连、黄芩、茯苓等传统中药制成丹丸，食之有降心火，益肾水，秘真气的美容保健功效。
《汉武内传》 中记载了灵芝抗衰老的作用，诗曰：“食芝延年不老，与真人同寿”，灵芝也成为长生不老的代名词。 《中国药典 2020版 第一部》灵芝健康功效记录 本品为多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum（Leyss.exFr.）Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang 的干燥子实体。全年采收，除去杂质，剪除附有朽木、泥沙或培养基质的下端菌柄，阴干或在40～50℃烘干。 【性状】赤芝
外形呈伞状，菌盖肾形、半圆形或近圆形，直径10～18cm，厚1～2cm。皮壳坚硬，黄褐色至红褐色，有光泽，具环状棱纹和辐射状皱纹，边缘薄而平截，常稍内卷。菌肉白色至淡棕色。菌柄圆柱形，侧生，少偏生，长7～15cm，直径1～3.5cm，红褐色至紫褐色，光亮。孢子细小，黄褐色。气微香，味苦涩。紫芝
皮壳紫黑色，有漆样光泽。菌肉锈褐色。菌柄长17～23cm。 本品按干燥品计算，含灵芝多糖以无水葡萄糖（C6H12O6）计，不得少于0.90%。 本品按干燥品计算，含三萜及甾醇以齐墩果酸（C30H48O3）计，不得少于0.50%。 【性味与归经】甘，平。归心、肺、肝、肾经。 【功能与主治】补气安神，止咳平喘。用于心神不宁，失眠心悸，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食。 【用法与用量】6～12g。 【贮藏】置干燥处，防霉，防蛀。 药典记录国内外现代科学研究 1、免疫调节 灵芝从古至今的应用都非常广泛，从中医角度来说，灵芝可以补益五脏之气，温和调理滋养身体；同时灵芝可以通过调动机体的内部活力，调节身体的新陈代谢，使全身的脏器正常运转，从而提供人体自身的免疫功能。 现代的科学研究发现，灵芝具有广泛的免疫调节特性，可促进先天性免疫、体液免疫和细胞免疫，对免疫细胞和免疫相关细胞等产生影响，从而达到调节和提升身体的免疫力[1]。 参考资料： [1] 灵芝的药理作用和临床应用研究进展.2、养颜抗衰老 ①抗衰老 紫外线作用以及自由基和ROS的存在是导致皮肤老化的主要因素。自由基的长期存在与堆积容易引发恶性连锁氧化反应，造成氢键破坏、蛋白质或多肽链断裂、脂质过氧化，加速衰老。 现代科学研究表明，灵芝提取物可通过抑制 ERK 途径抑制 UVB 诱导的 MMP-1 表达并增加胶原蛋白的表达，从而起到抗衰老作用[1]。另外灵芝三萜可通过诱导超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶的产生，抑制蛋白质和脂质过氧化从而发挥抗衰老活性[2]；灵芝多糖可以通过抑制氧化应激从而起到抗氧化抗衰老作用，延缓细胞、器官和组织的衰老[3]。 参考资料： [1] The extract of Ganoderma lucidum inhibits MMP-1 expression through suppression of ERK activation in UVB irradiated dermal fibroblast and skin equivalent model; [2] Ganoderma lucidum total triterpenes prevent γ -radiation induced oxidative stress in swiss albino mice in vivo; [3] Emerging roles of Ganoderma lucidum in anti-aging. ②养颜美白 影响肤色的因素包含多种，主要包括：①肤色是多种色素协同作用的结果，其中黑色素的含量起决定性作用[1]；②皮肤含水量也是一个重要因素，含水量低，皮肤折光力降低，表现为肤色暗沉[2]；③皮肤血液循环不良，引发肤色晦暗； ④皮肤屏障受损，角质层变薄，外源性因素造成肤色加深；⑤炎症反应可导致色素沉着等；⑥氧自由基过量引起脂质过氧化，使肤色暗黄，加速皮肤老化等[3]。 研究发现，灵芝对酪氨酸酶活性抑制率高达73.22%，其通过抑制酪氨酸酶活性起到抑制黑色素合成的作用，进而达到美白效果[4]。灵芝中还含有一种黑色素降解酶，可以对合成的黑色素进行降解[5]。所以，灵芝对美白具有双向作用，一方面抑制新的黑色素合成，另一方面还能对已有的黑色素进行降解，有双效的美白作用。 参考资料： [1] Poria cocos Wolf extracts represses pigmentation in vitro and in vivo; [2] The science behind skin care: Moisturizers; [3] Effects of volatile oil from ginger on the murine B16 melanoma cells and its mechanism; [4] Composition testing of white Ganoderma lucidum fermentation broth and evaluation of its whitening and anti-aging effects; [5] Fungi—an unusual source for cosmetics. ③保湿 皮肤缺水干燥时，角质化细胞套膜蛋白脆性增加，导致角质细胞间连接不牢固，皮肤屏障功能下降，经皮水分散失增多[1]；此外，真皮层黏多糖含量减少，水分下降，血管伸缩性及通透性降低，皮肤代谢随之减缓。皮肤含水量过低表现为皮肤松弛、无光泽、干燥脱屑并进一步引发皮肤屏障功能受损，皮肤抵抗力降低。 灵芝中起到保湿作用的主要为灵芝多糖。一方面，多糖分子中的极性基团可与皮肤中的水分子形成氢键，牢牢锁住水分，起到保水作用[2]；此外，多糖可与皮肤细胞胞外基质中的其他多糖组分以及纤维状蛋白质一同构成含有充足水分的胞外胶状基质，为皮肤源源不断提供水分；另一方面，多糖具有良好的成膜性， 能在皮肤表面形成一层致密的薄膜，减少皮肤表面的水分流失，加强角质层水合作用，达到锁水功效[3]；同时多糖也可以作为一种营养成分，供给细胞活动代谢，保持细胞养分充足，从而使皮肤水润饱满。 参考资料： [1] The cornified cell envelope: an important marker of stratum corneum maturation in healthy and dry skin; [2] Polysaccharides: a novel cosmetic moisturizer; [3] The science behind skin care: Moisturizers. ④促进皮肤血液循环 微循环在人体代谢过程中起到重要作用，一方面为组织细胞输送氧气和养料，另一方面可以带走代谢产物。 灰尘、紫外线照射等外部因素影响及体内微环境的变化都会引起皮肤纤维蛋白质表达量的升高，阻塞血管，并最终致使皮肤色素沉积、肤色晦暗、肌肤松弛。
现代研究发现灵芝有明显的促进皮肤血液微循环及提高皮肤含水量的作用。灵芝中的灵芝多糖促进微血管内皮细胞增殖的作用可能有利于微血管内皮的保护，并加速微血管内皮细胞损伤后的修复[1]。 参考资料： [1]
Effects of Ganoderma lucidum on proliferation and apoptosis of cultured microvascular endothelial cells in vitro. ⑤抗炎 炎症反应是机体的防御性自然反应，是机体与损伤因子进行抗争的体现。损伤因子与机体发生作用
后，会造成组织细胞的损伤；但同时损伤因子也会刺激机体抗病能力的增强，加快损伤因子的清除，使受损组织得以修复，最终使机体的内外环境达到新的平衡。一般情况下炎症反应对人体有益，但炎症反应所造成的局部损伤不容忽视。
灵芝具有抗炎作用，可部分抑制脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）诱导的体内炎症[1]，，另外还能通过抑制NO、前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）来发挥抗炎作用，从而减轻对身体的伤害[2]。 参考资料： [1] Effect of polysaccharides from Ganoderma lucidum on the in vivo anti-inflammatory activity and expression of mannose receptor; [2] Anti-inflammatory potential of mushroom extracts and isolated metabolites. ⑥抗敏 皮肤过敏最终会引起炎症反应。皮肤过敏反应是依赖淋巴细胞（T淋巴细胞）介导的抗原特异性皮肤
过敏反应。在过敏反应中辅助性T细胞1（Th1细胞）和Th2细胞分别参与了细胞免疫应答和体液免疫，分工合作；肥大细胞所释放的组胺也起到极其重要的作用。组胺的释放与Th1/Th2细胞失衡引起的丝聚蛋白代谢异常都是影响皮肤过敏的重要原因。 有研究证实，灵芝提取物可以在组胺介导的过敏反应中发挥重要作用。Powell发现，灵芝可以 恢复过敏反应患者Th1和Th2细胞免疫状态之间的正常平衡，此外灵芝三萜类化合物还能有效地抑制肥 大细胞释放组胺，其通过与膜蛋白作用抑制Ca2+摄取，来阻断组胺释放，从而起到抗过敏的作用[1]。 参考资料： [1] The use of Ganoderma lucidum （Reishi） in the management of histamine-mediated allergic responses. ⑦皮肤微生态系 皮肤微生态系统包括皮肤表面组织、细胞及各种分泌物、各类微生物、微环境。这些组成部分在皮肤
表面形成第一道生物屏障，抵抗外来侵害。皮肤上的菌群一般分为常住菌群和暂住菌群，暂住菌主要是由金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和链球菌等组成。当皮肤微生态遭到破坏或皮肤屏障受损，暂住菌将会侵入皮肤内部引起一系列皮肤问题。
灵芝有较好的抑菌效果。研究发现灵芝提取物对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、伤寒沙门氏菌和鼠伤寒沙门氏菌等均有抑制作用[1]。 参考资料： [1] The potential of Ganoderma lucidum extracts as bioactive ingredients in topical formulations, beyond its nutritional benefits. 3、防癌抗癌 灵芝中的灵芝多糖能提高机体抗肿瘤免疫功能，可通过增强巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）和细胞毒性T细胞的功能，间接杀死肿瘤细胞；也可通过巨噬细胞、T 淋巴细胞释放能抑制或杀死肿 瘤细胞的细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF） 和干扰素 （IFN），来杀死肿瘤细胞或促其凋亡[1]。在众多灵芝多糖中，水溶性 β-1,3-D-葡聚糖和 β-1,6-D-葡聚糖是发挥免疫调节作用的最主要成分[2]。灵芝酸 A/DM 可促进细胞凋亡因子表达，通过抑制NDRG2的生长和改变细胞内信号通路，减少肿瘤细胞增殖扩散，对于治疗脑膜瘤发挥一定作用[3]。 灵芝总三萜对于人乳腺癌细胞（MCF-7）的细胞毒性和促凋亡作用，发现其可促进MCF-7凋亡，减少肿瘤数量并且延长肿瘤潜伏期。灵芝各种成分在肿瘤方面的药理作用可为各种肿瘤的治疗和预防提供有益的辅助疗法[4]。 参考资料： [1]
HPLC法和UV-VIS法测定灵芝抱子粉中灵芝三菇及灵芝多糖的含量; [2] 毛细管电泳法测定灵芝中核昔类成分的含量; [3] Ganoderic acid A/ DM -induced NDRG2 over -expression suppresses high -grade meningioma growth; [4] Ganoderma lucidum total triterpenes induce apoptosis in MCF-7 cells and attenuate DMBA induced mammary and skin carcinomas in experimental animals. 4、护肝 肝损伤疾病被认为是无法完全治愈的流行性疾病之一，恶化发展成为肝癌的概率较高，而临床上现用的许多护肝药物存在潜在的副作用。 研究发现灵芝多糖有强效的抗氧化活性，具有减少酒精性肝病脂质堆积的潜力， 抑制酒精诱导的脂肪性肝损伤[1]。通过实验发现灵芝可直接调节肝脏和脂肪细胞中的能量代谢过程及脂质蓄积，对于预防及治疗非酒精性脂肪肝疾病存在巨大潜力[2]。灵芝酸A可调控NLRP3/NF-кB 信号通路从而对肝损伤起到保护作用[3]。 参考资料： [1] Ganoderma lucidum repress in-jury of ethanol-induced steatohepatitis via anti-inflammation,anti-oxidation and reducing hepatic lipid in C57BL/6J mice; [2] Ganoderma lucidum ameliorates non-alcoholic steatosis by upregulating energy metabolizing en-zymes in the liver; [3] 灵芝酸A对D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用. 5、防治心血管疾病 心血管疾病（CVD）是心脏和血管的疾病，是全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。灵芝可以降低患心血管疾病的风险，预防多种疾病模型的心脏损害，对心血管系统主要表现为保护心肌损伤、抗心肌缺血等作用[1]。 参考资料： [1] 灵芝的药理作用和临床应用研究进展. 6、对神经系统的作用 ①镇静助眠 灵芝作为镇静性名贵中草药，用于治疗躁动、失眠、心悸等症状已有数百年历史。灵芝及灵芝复方制剂可以显著提高入睡发生率，缩短其睡眠潜伏期，延长睡眠时间，表现出镇静助眠的作用。灵芝多糖提取物能显著延长总睡眠时间和非快速眼动睡眠时间，而不影响慢波睡眠或快速眼动睡眠，同时检测到血清、下丘脑和中缝背核TNF-α 增加了31%-37% ，灵芝多糖的助眠机制可能与细胞因子 TNF-α 调节作用相关[1,2]。 参考资料： [1] Extract of Ganoderma lucidum prolongs sleep time in rats; [2] 灵芝中枢神经系统活性及其作用机制研究进展. ②改善记忆 灵芝三萜和多糖类化合物均具有改善学习记忆能力的作用。乙酰胆碱（Ach）是学习记忆的生化基础，灵芝孢子粉可以通过抑制脑海马区乙酰胆碱酯酶(AChE) 活性、增强胆碱乙酰转移酶( ChAT) 的活性，从而提高Ach含量，增强中枢胆碱能神经系统的功能[1,2]。5-羟色胺( 5- TH) 和多巴胺( DA) 对注意力、记忆力和反应能力有着重要的调节作用，灵芝提取物可以使小鼠大脑中5-TH和DA含量分别提高3.95和1.74倍，增强其学习记忆能力[3]。 NR2B 在学习记忆中的作用非常关键，被命名为“记忆基因”，灵芝多糖能显著升高海马内CA1、CA3 区NR2B 的表达[4]。脑的生物学特征是耗氧量大，活性氧消除系统水平较低，是活性氧优先攻击的靶器官。灵芝三萜可以升高小鼠脑组织总抗氧化能力( T-AOC) 和超氧化物歧化酶( SOD) 活力，减少丙二醛( MDA) 含量，提升记忆能力提高[5]。灵芝三萜和灵芝多糖可以提高机体抗氧化能力和清除自由基能力，改善模型动物学习记忆减退症状。此外，灵芝三萜还可以通过增加脑组织Na+ ，K+ -ATP 酶膜蛋白活力，改善脑内能量代谢[6]。 参考资料： [1] 灵芝孢子粉对戊四氮慢性点燃大鼠学习记忆及胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱酯酶活性的影响; [2] 灵芝醇提物对记忆障碍模型小鼠学习记忆的影响; [3] 灵芝对小鼠学习记忆和单胺类神经递质的影响; [4] 灵芝多糖对实验性衰老大鼠海马内NR2B表达的影响; [5] 灵芝三萜类化合物对衰老模型小鼠学习记忆的作用; [6] 灵芝三萜类化合物对AD衰老模型大鼠学习记忆能力和脑能量代谢的影响. ③抗退行性病变 灵芝对帕金森症( PD) 、阿兹海默症( AD) 、亨廷顿氏病( HD) 及运动神经元病等神经退行性疾病均有一定的防治作用。 灵芝主要从氧化应激损伤、神经炎症反应和影响相关的神经递质等方面起到保护 PD 模型动物神经元的作用。灵芝能下调PD模型TNF-α 和IL-1β在mRNA水平的表达，抑制脑内致炎性细胞因子的生成[1,2]。多巴胺（DA）的减少是PD的重要生化改变标志，灵芝孢子能够逆转PD大鼠DA及其代谢产物3,4-双羟苯乙酸、高香草酸以及其他神经递质5-TH、去甲肾上腺素含量的下降[3]， 并使DA合成限速酶酪氨酸羟化酶mRNA和蛋白表达量显著增加[4]。 灵芝三萜和多糖类化合物均对AD具有脑保护作用。形态学研究表明，灵芝三萜和灵芝多糖可以改善由Aβ25-35引起的海马细胞增生、聚集、核边聚、脆裂等超微结构病变，对抗海马细胞退行性改变和早期凋亡现象[5,6]。减少凋亡基因c-fos、fasL和caspase-3的表达是灵芝多糖抑制 Aβ 毒性损伤而保护神经细胞的机制之一[7]。灵芝可以降低氧自由基对AD大鼠的脑损伤。 灵芝孢子具有修复运动神经元的作用，能够促进受损脊髓运动神经元和脊髓背核神经元存活，促进受损坐骨神经再生。灵芝孢子可以通过增加CRMP-2的表达，降低FCP-β 的表达来促进受损脊髓运动神 经元的轴突再生。灵芝孢子还可以促进受损脊髓运 动神经元 IDH-β、ATPase 和 GOT1 等线粒体三羧酸 循环关键酶的表达，增加线粒体 ATP 的合成。灵芝孢子同时可以降低无氧降解限速酶M2-PK的表达， 从而减少糖的无氧降解，使其得到充分利用[8]。 参考资料： [1] Ganoderma lucidum protects dopaminergic neuron degeneration through inhibition of microglial activation; [2] MPTP 所致帕金森病模型黑质区TNF-α、IL-1β的表达及灵芝孢子油的调控作用; [3] 灵芝孢子粉对帕金森病黑质神经递质影响的实验研究; [4] 灵芝孢子粉对帕金森病模型鼠黑质酪氨酸羟化酶的影响; [5] 灵芝多糖对AD大鼠海马组织c-fos基因表达的影响; [6] 灵芝三萜类化合物对AD模型大鼠脑组织保护作用的研究; [7] 灵芝多糖对AD模型大鼠海马组织Caspase-3和fasL表达的影响； [8] 灵芝中枢神经系统活性及其作用机制研究进展.}