抗中枢神经退行性疾病药湖州师范学院药理教研室概述中枢神经退行性疾病是指一组慢性进行性的神经系统变性疾病。此类疾病的病因、病变部位各不相同,但在病理变化是存在着相似之处,那就是可见脑或脊髓上发生神经元退行性变、脱失。经研究,部分退行性疾病与遗传有关;部分疾病与代谢、营养、中毒等因素有关。随分子生物学、神经生物学、行为科学的发展,神经系统退行性疾病的病理机制有了新的认识,现在认为是退行性变的疾病可能归入阐明病因的相应的疾病范畴之中。现认为的神经系统退行性变的疾病也将随之而减少,当然也可能发现新的类型的退行性变疾病。神经系统退行性疾病近年来已经成为人类健康的公害,是位于第三位的严重影响人类生存和生活质量的因素。这与人口老龄化,社会进入老年性社会、环境、生态改变等因素相关。关于此类疾病以往的研究较少也欠深入,但近年来已经成为研究的热点和重点领域。病因与机制本类疾病确切的病因与机制尚不清楚。现在有多种假说,如兴奋毒性、细胞凋亡、氧化应激等在学术较为公认和重视。 1、神经兴奋毒性某些原因引起兴奋性递质如谷氨酸的大量释放,通过激动其相关受体,激活细胞膜上的电压依赖性钙通道,致钙离子大量内流,细胞内钙超截,引发细胞损伤。 2、神经细胞凋亡脑或脊髓中的神经细胞过早或过多的凋亡,致神经组织结构缺失和功能退化。 3、氧化应激神经细胞内在代谢过程中,产生了过多的氧自由基或氧自由基清除能力降低,细胞内氧自由基增多,自由基的膜攻击、酶攻击作用加强,致神经细胞变性甚至坏死。常见疾病临床常见的中枢神经退行性疾病主要有?帕金森病( PD) ?阿尔茨海默病( AD) ?亨廷顿病( HD) ?肌萎缩侧索硬化症( ALS ) 抗帕金森病药?概述帕金森病又称为震颤麻痹,最早于 1871 年被描述,属锥体外系疾病,随年龄增长发病率增高,并呈进展趋势,是目前影响老年人健康的主要疾病之一。?解剖与生理基础理帕金森病的主要病变部位在黑质。黑质属基底神经节区的锥体系。锥体外系统对多种运动产生综合和调节作用,如姿势反射、随意运动、肌紧张等。本系统的神经递质有 DA、ACH 、5-HT 等,分别以不同的递质通路实现其功能。锥体外系受损的表现有: 动作增多——肌张力减低综合征,病变部位在纹状体及苍白球,表现为运动增多, 如舞蹈病。动作减少——肌张力增高综合征,病变部位在黑质,表现为运动减少,即为帕金森病。【病因与机制】?病因现在认为年龄老化,脑炎后遗症,环境因素,遗传因素可能引起本病。?病理、发病机制帕金森病的病理主要表现为含黑色素的神经元细胞变性、缺失, 尤其以黑质中的致密部的 DA 神经元为甚。出现临床症状时, DA 神经元损失已经达 50% 以上,以黑质——纹状体通路变化最明显。目前公认的发病机制为: 黑质纹状体多巴***能神经功能与乙酰胆碱神经功能失调;多巴***氧化应激、自由基学说。黑质—纹状体通路【发病机制】黑质—纹状体通路 Ach( 兴奋性递质) DA (抑制性递质) DA
多巴***能神经元变性纹状体(尾核) 纹状体胆碱能神经功能占优势 Ach 正常黑质病变【临床表现】?静止性震颤?肌强直?运动迟缓?姿势异常?其他症状【治疗】?治疗措施?行为疗法?药物治疗?手术治疗?细胞移植
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