丙戊酸钠缓释片(divalproex sodium)，又称为双丙戊酸缓释片，或者称为丙戊酸半钠，商品名称德巴金（Depakote ER）。本品为复方制剂，其组份为：每片含333mg丙戊酸钠及145mg丙戊酸（相当于500mg丙戊酸钠）。1、为什么叫双丙戊酸？因为德巴金含有一个丙戊酸、一个丙戊酸钠。不同于丙戊酸镁，丙戊酸镁只有一个丙戊酸。因为钠离子是正1价离子，所以只能跟一个丙戊酸根离子结合，另一个就是丙戊酸戊酸就是5个碳原子，最后一个碳是COOH的形式。镁离子是2价离子，所以必须2个丙戊酸根才能与镁离子结合。双丙戊酸缓释片是新一代丙戊酸类衍生物，是由等摩尔的丙戊酸和丙戊酸钠组成的低分子聚合物，其抗惊厥活性与丙戊酸钠相同。由于丙戊酸钠极易吸潮，在制成制剂或制剂的稳定性方面存在严重的问题，丙戊酸半钠与丙戊酸钠相比，吸潮性有了明显的改善，从而在制备工艺及制剂稳定性方面有了更大的优越性。双丙戊酸缓释片制备工艺是以丙二酸二乙酯为原料，在醇钠存在的条件下，与溴丙烷缩合得二丙基乙酰乙酸酯，再水解和脱羧反应制得丙戊酸，进一步反应生成双丙戊酸钠。该工艺操作简单、原料廉价易得、环境友好，更适宜工业生产。德巴金其抗痫谱广、疗效好，较丙戊酸钠不良反应轻，药物相互作用少，是目前治疗癫痫的一线药物，在临床上应用较广泛，其原研厂家为美国雅培公司。丙戊酸钠缓释片于1983年4月由美国AbbottLaboratries公司首次研发上市，其主要用于治疗癫痫和双相情感障碍，也可以用于治疗偏头痛和精神分裂症。2、药理作用机制尚未确定丙戊酸盐发挥其治疗作用的机制。有人提出，其在癫痫中的活性与γ-氨基丁酸（GABA）的脑浓度增加有关，丙戊酸钠缓释片在胃肠道解离成丙戊酸离子，通过结合并抑制GABA转氨酶而起作用。3、适应症急性治疗与双相情感障碍相关的躁狂或混合发作紊乱，有无精神病特征；复方部分性癫痫发作以及简单和复杂的癫痫发作癫痫发作的单药治疗和辅助治疗；多种癫痫发作类型，包括失神发作类型的辅助治疗；预防偏头痛。癫痫既可作为单药治疗，也可作为添加治疗：用于治疗全身性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作，特殊类型综合征（LGS，West,Lennox-Gastaut综合征）等。部分性癫痫适用于：简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。Lennox-Gastaut综合征（LGS），是一种与年龄有关的隐源性或症状性全身性癫痫综合征，即年龄依赖性癫痫性脑病的一种类型。其特点为发病年龄早，幼儿时期起病，发作形式多样，智力发育受影响，治疗较困难。是一种严重的癫痫类型。本症是一个与年龄有关的癫痫性脑病，高峰发病年龄为3～5岁。最常见的发作类型为强直发作、不典型失神发作和失张力发作。也可见到肌阵挛、全身强直-阵挛发作和部分性发作。本病发作频繁，根据发作形式多样。本病征可由先天发育障碍、代谢异常、围生期缺氧、神经系统感染或癫痫持续状态所致脑缺氧等引起。病因为出生前因素占10%～15%，围生期因素占5%～36%，出生后原因占10%～25%，原因不明者占30%～70%，对本病的遗传因素有争议。症状性癫痫：由已知的脑病变引起，包括脑的器质性、结构性病变，或生化代谢紊乱等原因。包括：脑部病变、缺氧性脑损伤、代谢紊乱、中毒等。隐源性癫痫：指根据当前的知识和技术不能找到结构或生化方面的原因，但疑为症状性者。4、禁忌症：急性肝炎、慢性肝炎；有严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关的；对丙戊酸钠、双丙戊酸钠、丙戊酰胺过敏者；.卟啉症。5、孕妇及哺乳妇女用药妊娠癫痫妇女在妊娠期间接受丙戊酸治疗时伴随出现的危险如下：伴随癫痫和癫痫药出现的危险在接受抗癫痫治疗的母亲所生下的婴儿畸形的总发生率已证明高于一般孕妇（3％）的2-3倍，虽然有报道在多种药物治疗时，婴儿畸形率增高。但是（与畸形有关的）治疗与疾病关系尚未正式确定。最常见的畸形为唇裂和心血管畸形。突然中断抗癫痫药物治疗可能引起母亲病情加重和引起对胎儿的不利作用。6、剂量和给药丙戊酸钠缓释片用于每日一次的口服给药。丙戊酸钠缓释片应该整个吞下，不应该被压碎或咀嚼。躁狂症：初始剂量为25mg/kg/天，尽可能快地增加以达到治疗反应或所需的血浆水平。最大推荐剂量为60mg/kg/天。复杂部分性癫痫发作：从10至15毫克/千克/天开始，每隔1周增加5至10毫克/千克/天，以达到最佳临床反应;如果反应不理想，检查丙戊酸盐血浆水平;查看转化为单药治疗的完整处方信息。最大推荐剂量为60mg/kg/天。缺失癫痫发作：从15毫克/千克/天开始，以1周的间隔增加5至10毫克/千克/天，直至癫痫控制或限制副作用。最大推荐剂量为60mg/kg/天。偏头痛：推荐的起始剂量为500毫克/天，持续1周，之后增加至1,000毫克/天。7、药物过量服用丙戊酸钠口服溶液(德巴金)无糖型急性过量在临床中的表现为或深或浅的昏迷，伴随有肌张力减退，全身水肿，缩瞳症和呼吸自主性减退等。对非常严重的病人，必要时应对其进行体外透析。8、丙戊酸钠缓释片能长期吃吗？丙戊酸钠缓释片等抗癫痫药治疗癫痫时间本来就是长期性的，停药有一定的原则，不能盲目停药。这种药物是否长期服用要根据具体的病情评估的同时要有面诊医生指导使用，不能够自己盲目的增量减量或者是长时间使用的，长期服用会对肝肾功能造成一定的损害作用，而且消化系统也会有一定的影响，需要定期到医院复查。德巴金等药治癫痫发作完全控制3～4年后可考虑停药。因此，德巴金(丙戊酸钠缓释片)是可以长期吃的。至于长期吃是否会耐药，那么我们得先知道耐药的概念。耐药性又称抗药性，系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。当长期服用丙戊酸钠缓释片时，就自然会出现耐药性了，此时，我们应该重视合理服用丙戊酸钠缓释片，应该尽量少吃药，如果实在需要服用，那就要适量用药，控制剂量，不要过量或者过多服用，以免产生抗药性。9、药物相互作用为了减少丙戊酸钠缓释片用药量，也可以使用联合用药的办法。联合用药(drug combination)是指为了达到治疗目的而采用的两种或两种以上药物同时或先后应用。用药品种偏多，使药物相互作用的发生率增加，影响药物疗效或毒性增加。因此在给病人用药时，应十分小心，应尽量减少用药种类，减少药物相互作用引起的药物不良反应。联合用药往往会发生体内或体外药物的相互影响。在服用本品的同时服用诱导发作的药物、或减低发作阈值的药物时应仔细考量，根据潜在风险的严重程度可确定不使用或禁用。这类药品主要包括大多数抗抑郁药（丙咪嗪、SSRI)、安定药（酚噻嗪和苯丁酮类药物〉、美尔奎宁（见后面章节〉、丁环螺酮、曲马多等。10、禁止或者慎用的联合应用药物：（1）与美尔奎宁合用：癫痫患者联合服用时，由于美尔奎宁可能导致丙戊酸代谢增加及自身的诱导发作的作用可使其存在癫痫发作的风险。（2）与圣约翰草合用：具有血药浓度减低和抗惊厥疗效减低的风险。（3）氨曲南：具有出现丙戊酸血药浓度减低导致的痉挛性反应的风险。在接受抗感染药物治疗期间应进行临床监测、血药浓度测定并及时调整抗惊厥药物的剂量，停药后仍需进行监测。（4）卡马西平：可使卡马西平的活性代谢物的血药浓度增加，导致药物过量的反应出现。同时，由于卡马西平对肝代谢的诱导作用，可使丙戊酸的血药浓度降低。因而建议进行临床药物监测，对两抗惊厥药物的血药浓度进行测定并调整其剂量。（5）拉莫三嗪：产生严重皮肤反应的风险增加（Lyell氏综合征）。丙戊酸可通过抑制拉莫三嗪的肝脏代谢使其血药浓度增加。如果必须联合服用，则在临床应密切监测。本品降低了拉莫三嗪的代谢，并增加了拉莫三嗪近两倍的平均半衰期。这种相互作用可能会导致拉莫三嗪毒性增加，尤其是严重的皮疹。因此，建议进行临床监测并且应适时调整剂量（减少拉莫三嗪的剂量）。（6）苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和安定药、单胺氧化酶抑制剂和抗抑郁剂：联合应用时，丙戊酸可增加这些药物的中枢抑制作用。联合用上述药物时应对患者进行密切监测，必要时对药物进行剂量调整。（7）奥氮平：丙戊酸钠可能降低奥氮平的血浆浓度。（8）酒精不建议在使用丙戊酸盐进行治疗期间摄入酒精。}

生酮饮食是一种高脂肪比例，适量蛋白质和低碳水化合物的饮食； 蛋白质是完全可以满足患者正常生长发育的，所以不用担心会导致营养不良；高脂肪，虽说它的脂肪比例高，但总热量是严格限制的，用来满足人体的生命活动和生长所需，人体不会进食过多的脂肪，所以不用担心吃这么多脂肪会肥胖。低碳水化合物就是严格限制糖的摄入，要吃低糖的蔬菜水果。我国在2015年已将生酮饮食疗法列入了修订版《临床治疗指南癫痫分册》中，我国生酮饮食也有十几年的历史，目前上万例患者已经使用过，显示了良好的治疗效果一、生酮饮食治疗癫痫来源和治疗癫痫的原理是什么？1、生酮饮食治疗癫痫的来源关于生酮饮食的起源，有很多不同类型故事。在这给大家说的就是我们常说的，关于生酮饮食在癫痫应用中的故事。说到生酮饮食大家就会联想到“禁食”，传统的生酮饮食过程中，是需要禁食一段时间的，一般在24~48小时。现在改良的生酮饮食，对禁食的要求就没有那么高。关于“禁食”的话题，大家就会发现与最近也是很火的一个词有些相似，就是“辟谷”。我国关于“辟谷”的记录可以追溯到汉代，道家认为“辟谷”可以延年益寿。国外对于禁食的记载，最早源于《圣经》，2500年前，圣经里的故事记载到：有一位伤心欲绝的父亲，他儿子患有严重的癫痫病，这病多次使他跌入火里，跌入水里，受尽了烧伤和溺水之苦。而耶稣通过“禁食和祷告”治好了孩子。多篇文献中都有提及。在古希腊，医生就尝试通过改变患者的饮食来治疗包括癫痫在内的许多疾病。现代首次将禁食作为癫痫治疗手段的研究是在1911年法国。他们让20例各个年龄阶段的患者食用低热量饮食，期间间断禁食和胃肠清洗，结果显示，其中一对夫妇的治疗效果较好，其他大多数因为未能保持而治疗失败，也发现，这种饮食相对于影响患者认知能力的药物溴化钾来说，反而改善了患者的认知水平。当前，生酮饮食也正在用于患儿行为认知改善的治疗研究。在美国20世纪早期也记录了禁食疗法，由骨科医生Conklin博士首次报道，后在1921年美国医学年会上，Geyelin报道了数例采用禁食治疗成的癫痫病例。在20世纪20年代初期，梅奥诊所的Wlider博士提出建议用生酮饮食治疗癫痫，他认为生酮饮食将会和禁食一样有效，并能够长期维持，且能弥补长期禁食导致的缺陷。随后，报道了生酮饮食对3例癫痫患者的发作具有明显的控制作用，推断高脂饮食可能对癫痫无效，而酮症可能起作用。随之将这种饮食称之为“生酮饮食”。生酮饮食在19世纪30年代被广泛运用，但是随着苯妥英钠的发现，研究重点被转移到了抗癫痫药物，生酮饮食逐渐被冷落，经过严格培训的生酮营养师也越来越少。直到1993年，知名导演Jim Abrahams 的儿子查理不幸出现频繁的癫痫发作，在使用各种治疗手段包括手术、药物等的治疗后，仍无法缓解控制。后了解到生酮饮食，并在约翰·霍普金斯医院开始了生酮饮食治疗，最终发作等到完全控制，脑电图恢复正常，生长发育也得到了恢复。为了让更多人了解到生酮饮食，吉姆邀请到梅丽尔·斯特里普拍摄了关于生酮饮食的电影《First，Do no harm》来展现生酮饮食对癫痫的作用。随着电影的广泛传播，越来越多的人开始重新了解生酮饮食，许多医疗中心也开始应用生酮饮食。2、生酮饮食治疗癫痫的原理普通饮食下，人体通过葡萄糖提供能量；生酮饮食主要是通过脂肪提供能量，是将身体的代谢能源从利用葡萄糖转变为利用脂肪，再通过肝脏代谢产生酮体，从而引起机体的一系列反应，控制癫痫发作（酮体具有保护神经、抑制神经元放电的作用）。通过模拟饥饿状态下的代谢方式，来治疗癫痫；除此之外，生酮饮食还可用于行为认知改善、孤独症、肥胖、神经退行性疾病等的调理。二、生酮饮食如何实施和治疗癫痫中需要注意什么？1、生酮饮食治疗癫痫如何开始？开始生酮饮食前需要医生评估，做相应生酮前的检查，排除生酮饮食禁忌症；无禁忌症者，营养师会根据饮食喜好、患者体质等设计一套饮食方案，患者可以住院观察吃一周，然后回家长期吃；若不方便住院，也可以直接带回家吃。定期复诊即可。2、生酮饮食治疗癫痫吃什么？生酮饮食主要以油脂类、肉蛋类的食物为主，蔬菜水果为辅。市场上常见的肉类、菜类都可以吃，具体吃的量需要营养师去配，家属按照要求的重量做饭即可，口感接近于平时所吃的饭。只是如果想吃大米、面粉做的食物需要用特殊配方的生酮米面。生酮饮食有专业的公司生产的成品食物，如奇酮液态奶，奇酮营养粉、奇酮膳食粉、奇酮匀浆膳，奇酮面条、奇酮大米、配餐罐头、调和油、饼干等，还有一些相应的维生素补充物等。3、生酮饮食治疗癫痫多长时间见效？一般需要三个月到半年，所以至少坚持够三个月再决定是否需要继续坚持，如果有效那么需要坚持1-2年完全无发作，也停止了西药，脑电图也恢复正常，那么就可以慢慢过渡到正常饮食了。如果无效，那么可以逐渐过渡到普通饮食和选择其他治疗方案。自闭症或无明显发作但是脑电图有放电等情况的，可能需要坚持更久才能看到效果。4、生酮饮食治疗癫痫要吃多久？一个疗程为3个月，先吃3-6个月，如果有效，一般需要吃2-3年；如果无效，根据情况，营养师逐渐帮助患者停止生酮饮食，不可突然私自停止。部分患者脑电图未好转，或者特殊的病种，可能需要吃更久的时间。5、吃了生酮饮食还吃药吗？生酮开始阶段，癫痫药物正常吃，不可以停药，加上生酮3-6个月确实有效果，医生会根据实际情况逐渐减药，效果理想的患者后期可以完全停药，只吃生酮食物。6、生酮饮食治疗癫痫的有效率大约1/3的患者会几乎完全控制，另1/3的患者会比之前发作减少，剩下1/3可能无效或者效果不明显；15%的患者脑电图可以完全恢复。生酮饮食还对患者的智力、语言、认知、行为等方面都会有改善作用。7、生酮饮食有副作用吗？虽说饮食疗法相对安全，但前期适应阶段也会有一些相应的不良反应，如呕吐、腹泻、腹痛、低血糖、高血酮；长期可能出现结石、低蛋白、血脂增高等情况。但是发生率相对也比较低，即使出现了及时复查，医生和营养师会进行相应处理，是可以得到缓解的。生酮饮食的基础了解就介绍到这里，需要更进一步学习的家属可以让医生推荐专业的生酮饮食营养师，切勿盲目网络自行学习！谢谢！愿更多的患者早日康复！}

患者在服用药物过程中经常会提出各种问题，今天将这些问题汇总一下，以免由于缺乏相应的药物知识，轻者导致费时费力，重则出现不可挽回的失误。关于基因相关的疾病，某些药物会加重某些基因突变导致的癫痫，如SCN1A突变的DRAVET综合征及肌阵挛避免使用钠离子通道药物比如拉莫三嗪，卡马西平，奥卡西平。另外，妥泰也会导致热敏感相关癫痫的病情加重。有些疾病用某种药物不但不治疗，反而会加重，比如奥卡西平、卡马西平加重失神发作；大家都知道，癫痫药物是存在不同的治疗机制的，钠离子通道阻滞：奥卡西平、卡马西平、拉莫三嗪、苯妥英钠；ｒ-氨基丁酸类似物：氯硝西泮、安定、苯巴比妥 氨己烯酸 ；与突触囊泡蛋白结合：左乙拉西坦 ；多重作用机制：妥泰、丙戊酸钠、唑尼沙胺。在治疗中，添加不同作用机制的抗癫痫药物治疗效果更好。有些药物存在严重副作用和绝对禁忌，应特别注意：丙戊酸钠建议在怀孕前一两年换药，因为丙戊酸钠明确会导致胎儿畸形。有肾结石家族史禁用唑尼沙胺和妥泰。拉莫三嗪会出现严重的皮疹，应从八分之一开始加量，两周加一次。低钠血症禁用奥卡西平。开浦兰有10%患者出现脾气暴躁。卡马西平出现复视提示药物过量，氯硝西泮会导致患者发软。开浦兰和德巴金不造成过敏，托吡酯可能过敏。药物在使用过程中需要不断调药和监测血药浓度，而开浦兰不用监测血药浓度，妥泰单用时不需监测血药浓度，联合用药时需要。妊娠以及避孕药可显著降低拉莫三嗪浓度，所以怀孕后应提高拉莫三嗪，不然浓度降低会导致发作增多。在怀孕结束后应减少剂量，不然可能会中毒。怀孕期间需要不断监测血药浓度。雷帕霉素可以涂抹在脸上治疗血管纤维瘤，治疗心脏病的药物可以用来治疗癫痫，比如奎尼丁，由于他们的作用机制都是作用于钾离子通道，所以可以用来治疗癫痫。一种药控制的概率只有50%左右，但不建议三种药以上联合使用，因为这种情形下不良反应更为突出，即使发作改善也很有限。癫痫发作的风险永远高于副作用的风险，所以尽管有很多副作用，但是也应该规律治疗，不可自行减药，停药。}