结节性硬化症是一种由TSC1和TSC2基因突变所致常染色体显性遗传疾病，可出现皮肤、神经系统、眼部及内脏等损害的症状，其发病率一般为1/6000 ~ 1/10000。70%的结节性硬化症患者为散发型病例，30%有家族遗传史。 大多数结节性硬化症患者都有皮肤损害，主要表现为色素减退斑性白斑、颜面部血管纤维瘤、躯干鲨鱼皮样斑、甲周纤维瘤等。其中，面部血管纤维瘤见于约75%的患者，发病年龄在3~10岁之间，并随年龄的增长而增大，到青春期后变得更为广泛。 血管纤维瘤严重影响患者容貌，对患者的身心健康造成极大的影响。目前治疗面部血管纤维瘤的方法包括冷冻、磨削、二氧化碳激光、染料激光等。染料激光治疗费用较高，对红斑减轻有效，但不持续、易复发；二氧化碳激光为有创治疗，可能会遗留永久性瘢痕，且由于复发，患者需要反复治疗。 雷帕霉素（又称西罗莫司）可抑制由于TSC1/TSC2基因突变导致的mTOR激活，从而阻断细胞的增殖。口服雷帕霉素已用于治疗结节性硬化症系统损伤。但无系统损害的患者，并不推荐长期口服雷帕霉素（主要顾虑为长期口服药物的副作用）。外用雷帕霉素对面部血管纤维瘤具有显著效果，用药期间也无需监测血药浓度。 我们采用0.1%雷帕霉素软膏治疗儿童结节性硬化症血管纤维瘤， 经过6个月的治疗，患儿面部皮损达到不同程度消退（部分轻度皮损患儿达到完全消退）。极大改善了患儿的容貌及心理状况。外用雷帕霉素无口服药物副作用，早晚2次涂抹于患处，6个月达到最大疗效后，可改为隔日用药或每日一次用药，进行维持治疗。 面部血管纤维瘤建议早期即开始治疗，外用雷帕霉素对较小的血管纤维瘤效果明显，但对已形成小结节、斑块的皮损，疗效略逊色。 发表论文：外用西罗莫司治疗儿童结节性硬化症血管纤维瘤的疗效及安全性研究，中华皮肤科杂志2016,49（7）:469-473，2016 图1b 上图患儿皮损较轻，经3个月外用药，改善显著，基本消退。 图2a 治疗前 图2b 上图患儿 治疗6个月，改善显著 图3b 治疗前，部分皮损较大 图3b 上图患儿治疗3个月，有部分改善。

结节性硬化症（tuberous sclerosis complex, TSC)是一种常染色体显性遗传疾病，以中枢神经系统和各种非神经组织错构瘤及良性肿瘤性病变为特点。可累及大脑、皮肤、肾脏、心脏、肺等。发病率：1/00。 1908年，Vogt 首先描述了TSC的临床特点：头面部血管纤维瘤、癫痫发作和智力发育障碍为主的三联征。 实际上，只有29%的患者具有明显的三联征，6%的患者完全没有三联征的表现。

TSC的致病基因位点位于9q34区（TSC1）和16p13.3（TSC2）。 自然突变率高，各家族外显率相差很大。散发病人达50~84%。 由于存在大量的异位，基因型和表型的关系非常复杂。通常，TSC2患者临床症状更严重。包括可能更早出现癫痫发作，智能更差，结节数量更多。

v 11项主要临床特征

§ 面部血管纤维瘤或前额部纤维斑.

§ 非创伤性指、趾甲周纤维瘤.

§ 色素脱失斑（ ≥3块）

§ 鲨鱼皮样斑（结缔组织痣）

§ 室管膜下巨细胞星形细胞瘤

§ 多发性肾血管平滑肌脂肪瘤

§ 心脏横纹肌瘤 （单个或多发）

§ 多发随机分布的牙釉质小凹

§ 脑白质放射状移行线

v 确诊TS：2项主要特征或1项主要特征加上2项次要特征。

v 可能TS： 1项主要特征加上1项次要特征。

v 疑似TS：1项主要特征或≥2项次要特征。