围绝经期综合症是绝经期前后妇女常见的一类病症，表现为月经紊乱、心情烦躁或忧郁、潮热盗汗等，群众的知晓率较高。对于此期出现的其它病症如骨质疏松症、退行性骨关节病、血压升高、血糖升高、心脏功能紊乱，也有一定程度的了解。但因大脑、小脑、脑干或脊髓实质性病变后出现的认知、精神、运动障碍却知之甚少。即使发现有问题，也都是去神经科或者精神科就诊，由于专科的范围限制，往往都是对症，或者按该科常规处理，很少与患者更年期生理改变联系起来，致使病情不仅得不到正确治疗，反使其继续恶化，直至丧失认知能力或运动能力，卧病不起，给患者及其家人带来莫大的痛苦。
围绝经期妇女可以出现的认知、精神、运动障碍多表现在哪些方面呢？主要表现为脑与脊髓的变性疾病。概括起来有脑萎缩（主要是大脑半球，常在大脑额、颞、顶叶区域，如进行性核上性麻痹、皮质底节变性）、小脑及桥脑萎缩（多系统萎缩）、脊髓萎缩（变性或遗传疾病，如脊髓小脑性共济失调、痉挛性截瘫）、脊髓前角细胞调亡坏死（脊髓本身没有萎缩，但是脊髓前根病变如肌萎缩侧索硬化）。所谓变性，亦即中枢神经的退行性病变，也是随着增龄出现的一些症候群。每个人的绝经周期不一样，出现临床症状的时间和区间都不一样，也不是每一个患者都有出现该类病症。这些病发生隐袭，没有丰富专业经验，诊断往往困难。在这些疾病的发生发展过程中，雌性激素扮演着什么样的角色？什么样的成分是这些疾病的催化剂？在什么样的情况下出现哪一种疾病？都值得探讨。
现结合实际病例来探讨其发生及演变的机理。
一般资料：围绝经期神经系统病变患者20例。CT或MRI扫描可见不同程度脑或者小脑脑干萎缩而伴有智能障碍者5例；精神障碍且影响运动能力而类似帕金森综合征2例；多系统萎缩3例；脊髓小脑性共济失调无法分型者3例；运动神经元病6例；痉挛性截瘫伴帕金森叠加1例。患者职业有高级经济师、职员、教师、工人及家庭主妇。其中国内患者11例，国外患者9例。发病时全部在围绝经期内，最长病程8年，最短5个月。观察期内3例死亡，死亡患者病程最长2.5年，最短6个月。所有患者发病年龄在45-56岁区间。
采用病史追踪法了解发病时的情况。大部分患者没有明确躯体或者精神诱因，在不知不觉中发现了走路不稳或摇晃；语言不流利或者吞咽困难；有的人出现一侧肢体远端肌肉萎缩、无力，不能举起手或步行；有的人被发现说话颠三倒四，思维意识混乱，逻辑悖谬，计算力、记忆力下降，有的甚至在家不能找到厕所，日常生活和行为管理始终需要固定的专人。
实验室检查部分患者血清酶谱轻度升高，脑脊液细胞学检查未见异常。由于首诊不可预见，加之更年期的区间较大，性激素测定的可比性不大，未查。影像学检查除肌萎缩侧索硬化外，均可见不同疾病从大脑到脊髓程度不同的萎缩。
存活的患者部分人接受神经干细胞治疗后，多在1个月的治疗周期内，临床症状发生好转，表现运动、语言、日常生活能力的不同程度变化。如脊髓小脑性共济失调、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化患者。死亡者中因痴呆综合症而死的患者不到60岁，缘因丈夫患肝癌去世后，就逐渐出现不识方位、不辨时间、不能计算。病前曾是某机构的财务部长、入院后起初还能听懂语言，并配合检查，但是迅速卧床不起，不能表达思想和交流。头颅CT扫描，轴位见额、顶、颞区脑萎缩，侧脑室扩大；矢状位海马回区域亦见明显萎缩。患者接受中西医治疗，虽然有轻度好转，但因进展较快，终于卧床半年后死亡。脑萎缩出现精神症状并惊恐，不愿见人，入院后无法确定病因，对症处理无效，
54岁死亡；另一例肌萎缩侧索硬化患者，发病5个月即不能动四肢，生活完全依赖。各种治疗结果显示无效，回国后即死于上呼吸道感染，死年52岁。
围绝经期是妇女的多事之秋，也是生理由盛转衰的一个时间段。如果平稳度过，65岁之后身体状况又达到一种新的平衡。此期出现的由大脑到脊髓在不同病种中的形态学改变，并由此产生的病理生理变化，都是相当致命的疾病。它们在围绝经期出现，并逐渐加重，与维持人体生理特征的性激素有密切关系。既往有多家学者探讨了雌激素与阿尔茨海默病（AD）关系，认为雌激素水平的下降，内分泌紊乱是产生该病的重要因素[1]。
雌激素调节神经细胞增生、发育及分化，调节下丘脑激素的自我分泌功能。在脑组织中，雌激素可以和神经生长因子受体（NGFR）结合，从而调节乙酰胆碱转移酶（CHAT）的活性，使CHAT恢复活性，减少胆碱能神经元的萎缩。雌激素促进NGFR中的mRNA表达，从而保护和促进神经元的生长和代谢，抑制神经生长因子和神经营养因子的丢失，使神经元增生和分化向有利方向发展，延缓神经元萎缩[2]。
认知水平是高级脑机能，其中学习和记忆是最重要的两项功能。大脑的海马区域与学习和记忆关系密切，人们在此区域发现了大量的雌激素受体（ER）。特别是雌激素α受体的分布与AD的病理变化高度吻合[3]。乙酰胆碱（Ach）是中枢神经认知功能最直接相关的神经递质。有研究表明绝经后AD患者的雌二醇水平较对照组明显降低[4]。AD模型雌性大鼠脑内Ach等神经元大量丢失，而雌激素可以增加与Ach代谢有关的CHAT的活性，促进Ach的释放并减少其重摄取，使大脑内Ach的活性增加[5]。此外，雌激素还可以通过调节谷氨酸能系统和多巴胺（DA）能系统影响人类的情绪、情感和认知能力[6]。帕金森病（PD）是黑质纹状体DA能神经元功能障碍为病因的疾患。有实验证明术后5周去卵巢大鼠脑纹状体中DA含量和释放量仅为假手术组的55%和79%。雌鼠纹状体组织的酪氨酸羟化酶活性、儿茶酚-O-甲基转移酶活性、DA的释放量、受体密度等均与雌激素有相关性，说明雌激素维持锥体外神经系统功能的重要性。另有研究发现黑质纹状体的DA能神经元主要表达雌激素β受体，而雌激素α受体的表达很低甚至缺如，提示雌激素β受体可能介导了雌激素对PD的保护作用[7]。
有关多系统萎缩、痉挛性截瘫、皮质底节变性、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩侧索硬化的研究文献中，目前还未发现关于其与雌激素水平高低关系的报告。但是来自各地的大量围绝经期患者的临床表现，使我们不得不把这些病的发生同外周血雌激素水平联想。同时亦得益于神经干细胞治疗后一些临床现象的启示，患者头发变黑、秃发或脱发者长出头发，女性患者面部的皮肤变得细腻，已经停止的月经再次来潮，男性患者性功能短期内有所增强等等。来自于脐带血或者胎脑的神经干细胞，除在体内分泌一定数量的神经生长因子外，并未发现其含有雌、孕、雄激素。然而当神经干细胞进入体内后，患者的病情除有改善外，也出现了前述临床现象，这些都需要进一步研究。
围绝经期妇女发生的上述神经系统变性疾病或认知障碍疾病，其发生之病理生理基础也符合中医的基本理论。祖国医学认为，存在于颅腔与椎管的脑与脊髓与骨髓腔中的骨髓均认为是髓，同由精化生。肾为先天之本，肾主骨，生髓，通于脑。肾精是各种机能赖以生存的物质基础。肾所藏之精包括先天之精和后天之精，《灵枢·经脉篇》曰：“人始生，先成精”，精成而后脑髓生。这种精具有生殖繁衍作用，故又称为“生殖之精”。先天之精秉承父母，是形成生命的原始物质，与生俱来，具有促进生长发育和生殖的功能。肾精有繁衍后代的重要作用，其盛衰直接关系到人体的生殖机能，是肾主生殖的物质基础。同时，肾又主生长发育，同样得之于先天，在后天水谷之精气的滋养下，促进人体的健康生长发育。就女性而言,
“二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下”。月经在这前后初潮。肾之精气逐渐充盛，冲任之脉盈满，可以受孕生育子女。七七则肾精亏虚，阴阳不调，月经不能按月来潮，就失去了生育能力。所谓“七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”，生育周期由此终止。从天癸至到天癸竭，反映了女性的正常生殖周期。从传统意义来说，肾主生殖是相对于生命个体的繁殖而言，如果从微观角度来看，人体细胞的增殖、分化、凋亡似乎也可纳入肾主生殖的范畴，与肾精关系密切。“天癸”就是主导这一生育、生长、发育、衰老过程的关键物质。肾主骨，生髓通脑，肾精充盛，髓海盈满，冲任通调，气血条达，百病不生，身体壮实。反之，有关脑、髓的病症趁虚而至。对应现代医学病名，发生在“天癸”竭绝前后的脑、脊髓萎缩的各种病症伴随而来。
由此推论上述各种疾病的治法，从中医学角度探讨，就必须围绕补肾作为主要治疗原则，然后兼顾其阴虚、阳虚、肝阳上亢、瘀血等等辩证结果施治，但一定要平衡阴阳，注意虚实。所谓“阴平阳秘，精神乃治”。中医补肾常常在草本植物中加入血肉有情之品如鹿角胶、霜，龟板胶、紫河车（胎盘）等，或者草本植物淫羊藿、肉苁蓉、仙茅、枸杞子、巴戟天等。持之以恒，可平安渡过围绝经期，为此后幸福的晚年打好基础。现代医学用小剂量雌激素适当配合孕激素来纠正此期出现的各种症状。中枢神经系统此期的变性疾病，按上述理论进行治疗，相信有助于症状的改善，也可能延缓和纠正大脑、小脑、脑干、脊髓萎缩的病理变化。脐血、脊髓间充质干细胞是原始干细胞，根据它们的特性，在体内可以分化为各种目的细胞，同时也可以在神经生长因子等的诱导下转化为神经元细胞，修复已经萎缩的脑和脊髓组织，同时恢复其功能，这与中医学肾主生长发育的理论有不谋而合之处。为围绝经期此类疾病的治疗提供了新的方法。
综上所述，围绝经期妇女脑和脊髓病变是女性除脑血管病、肿瘤之外的慢性致命性疾病，研究其发生的机理及预防、治疗方法，从老年前期入手保护脑，会使大多数患此类疾病的女性摆脱病魔的折磨，安度绝经后的幸福晚年。
[1] 洪霞，张振馨，李辉. 雌激素与阿尔茨海默病.中华神经科杂志[J ],):173
[2] 韩字研.更年期大脑功能变化和早老性痴呆[J ].实用妇产科杂志，1999，15（4）：173-176
[3] 曾梅, 鲁亚平, 许浩, 等. 雌激素受体A和Bcl2 在阿尔茨海默病患者
[7] 左萍萍, 隋亚平, 葛秦生. 雌激素对去卵巢大鼠黑质2纹状体多巴胺
点击联系发帖人
