2021年12月3日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》（下文简称：国家医保目录）正式公布。恒瑞医药自主研发的1类创新药物海曲泊帕乙醇胺片（商品名：恒曲，下文简称：海曲泊帕）成功进入新版国家医保目录。纳入医保报销的适应症包括既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者的治疗。

快速持久升血小板口服药进医保 提升ITP患者用药可及性

原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病。该病临床表现变化较大，无症状血小板减少、皮肤粘膜出血、严重内脏出血、致命性颅内出血均可发生。一线治疗为糖皮质激素和免疫球蛋白。但长期应用糖皮质激素常伴有骨质疏松、股骨头坏死、高血压、糖尿病、急性胃黏膜病变等不良反应发生，而且在糖皮质激素减量或停药的过程中大部分患者出现复发[1]。免疫球蛋白主要用于紧急治疗。在一线治疗无效的情况下，二线治疗方案有促血小板生成药物和脾切除等。原发免疫性血小板减少症具有不稳定性及复发性，存在未满足的临床需求。

研究表明，TPO-RA能显著降低ITP患者的出血风险，并已被写入《成人ITP诊断与治疗中国指南（2020版）》。海曲泊帕是中国·第·一个自主研发的小分子非肽类口服TPO-RA。其关于成人慢性ITP患者有效性和安全性的III期临床研究全部源于中国人群临床研究数据。研究结果显示，海曲泊帕治疗8周，和5mg达到血小板反应的患者比例分别为%和%，可显著提高ITP患者的血小板水平、缓解ITP患者的出血风险、降低紧急治疗使用率，且在服药48周后疗效维持良好。在安全性方面，海曲泊帕安全性、耐受性良好。治疗24周后，患者肝肾功能相关不良反应发生率显著较低，具有较好的肝肾安全性[2]。该项研究成果已全文发表于Journal

此外，海曲泊帕为口服给药模式，改变了慢性原发免疫性血小板减少症患者需要定期前往医院注射的治疗模式，给患者带来更多生活自由度与治疗舒适感。

国内首·个获批重型再生障碍性贫血适应症的血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）被纳入医保

重型再生障碍性贫血（SAA）是一种由免疫介导的，以骨髓造血干细胞（HSC）及造血微环境损伤、骨髓脂肪化和外周血全血细胞减少为特征的造血功能衰竭综合征。该病临床上可表现为严重的感染、出血和贫血。其病程短、进展快、预后不良、自然病程3~6 个月。[3]重型再生障碍性贫血的标准疗法（骨髓移植和标准IST治疗）均具有一定局限性，特别是对于IST疗效不佳且不适合骨髓移植的患者，目前国内尚无有效的标准治疗方法。因此，改善重型再生障碍性贫血患者的一线及后期治疗效果已成为迫切的临床需求[4]。

在重型再生障碍性贫血治疗领域，海曲泊帕是目前国内唯·一具有该适应症的 TPO-RA（非肽类促血小板生成素受体激动剂）。在2020年美国血液学会（American Society of Hematology， ASH）年会上公布的关于海曲泊帕治疗免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血患者的多中心、开放、单臂II期临床研究结果显示，治疗18周时，获得≥1 个谱系血液学应答的患者为%。这意味着，有将近一半的难治性再生障碍性贫血患者能够从海曲泊帕中获益。研究期间，海曲泊帕血液学应答持久，12个月无复发生存率(RFS)为%，且安全可耐受[5]。海曲泊帕为免疫抑制剂治疗（IST）反应不佳的重型再生障碍性贫血患者提供了全新的治疗选择。

海曲泊帕乙醇胺片从研发到上市历经13年，是我国科学家、医务工作者、政府部门等多方努力、合力创新的成果，也是中国首·个获批双适应症的原研口服小分子非肽类促血小板生成素受体激动剂。目前，海曲泊帕还在进行其他适应症的开发，包括初治重型及非重型再生障碍性贫血，儿童和青少年慢性原发免疫性血小板减少症。

1. 《糖皮质激素急诊应用专家共识（2020）》

3. 《难治及复发重型再生障碍性贫血研究现状》中华血液学杂志

4. 《半个月时间，恒瑞医药5款药物获批上市或获批新适应症，1款获批临床》北晚在线

恒瑞医药：前列腺癌——瑞维鲁胺片获批！ 十年十款（恒瑞医药治疗乳腺癌的药）

2022年6月29日，根据国家药监局（NMPA）官网最新公示，恒瑞医药的1类产品——瑞维鲁胺片(SHR-3680片)获批上市。

（图源：NMPA官网）

国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准江苏恒瑞医药股份有限公司申报的1类创新药瑞维鲁胺片（商品名：艾瑞恩）上市。该药适用于治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。

据数据库显示，瑞维鲁胺是一种雄激素受体（AR）抑制剂，可竞争性抑制雄激素与AR结合，从而抑制AR核移位及DNA结合，降低AR介导的基因转录。该品种上市为前列腺癌患者提供了新的治疗选择。

瑞维鲁胺除了此次的适应症已获批上市外，其余还有转移性前列腺癌、激素抵抗性前列腺癌进展较快。另外，瑞维鲁胺此前已先后获得国家突破性疗法和优先审评两项特殊审批认证。

瑞维鲁胺适应症研发状态

从2011年至2021年的10年时间里，恒瑞医药一共获得了国家药品监督管理局10款新药的上市批准。其中8款可查询到首次获批前研发费用投入，分别为：脯氨酸恒格列净片、羟乙磺酸达尔西利片、海曲泊帕乙醇胺片 、氟唑帕利胶囊、注射用甲苯磺酸瑞马唑仑、注射用卡瑞利珠单抗、马来酸吡咯替尼片、硫培非格司亭注射液（治疗用9类）。

每款平均研发费用大约在3亿元人民币左右，其中最高的是马来酸吡咯替尼片，前期研发投入约为55,600万元，最低的是注射用甲苯磺酸瑞马唑仑，这款咪达唑仑的改进化合物研发费用投入为7,135万元。但实际上，考虑到周期内未能上市的产品，整体的研发成本肯定会高于目前得到的数值。

恒瑞医药10年（2011年至2021年）上市费用一览

药品名称：脯氨酸恒格列净片

注册分类：化学药品 1 类

首次获批适应症：本品适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

2021年12月获批，脯氨酸恒格列净是恒瑞医药的一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂，通过抑 制 SGLT2，减少肾小管滤过的葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄。截至获批时可查询的数据，脯氨酸恒格列净相关项目累计已投入研发费用约为 27,353 万元。

药品名称：羟乙磺酸达尔西利片

注册分类：化学药品 1 类

首次获批适应症：本品联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因 子受体 2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。

2021年12月获批，羟乙磺酸达尔西利是恒瑞医药自主研发的化学药品 1 类新药，是一种口服、 高效、选择性的小分子 CDK4/6 抑制剂。截至获批时可查询的数据，羟乙磺酸达尔西利相关项目累计已投入研发费用约 36,359 万元。

药物名称：海曲泊帕乙醇胺片

注册分类：化学药品 1 类

首次获批适应症：用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。其中SAA适应症为附条件批准。

2021年6月获批，海曲泊帕乙醇胺片是一种口服非肽类血小板生成素受体(TPO-R)激动剂，通过激活 TPO-R 介导的 STAT 和 MAPK 信号转导通路，促进血小板生成。截至获批时可查询的数据，恒瑞医药在海曲泊帕乙醇胺片相关项目累计已投入研发费用约为 18,389 万元。

药物名称：氟唑帕利胶囊

注册分类：化学药品 1 类

首次获批适应症：用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系 BRCA 突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

2020年12月获批，氟唑帕利为小分子PARP抑制剂，可抑制BRCA1/2功能异常细胞中的DNA修复过程，诱导细胞周期阻滞，进而抑制肿瘤细胞增殖。截至获批时可查询的数据，恒瑞医药该产品累计已投入研发费用约为 29,492 万元。

药品名称：注射用甲苯磺酸瑞马唑仑

注册分类：化学药品 1 类

首次获批适应症：用于常规胃镜检查的镇静。

2019年12月获批，注射用甲苯磺酸瑞马唑仑是一种短效的 GABAa 受体激动剂，截至获批时可查询的数据，该研发项目上已投入研发费用约 7,135 万元人民币。

药品名称：注射用卡瑞利珠单抗

注册分类：治疗用生物制品 1 类

首次获批适应症：有条件批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

2019年5月获批，注射用卡瑞利珠单抗是人源化抗 PD-1 单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断 PD-1/PD-L1 通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。恒瑞医药该产品项目投入研发费用约为 50,431 万元人民币。

药品名称：马来酸吡咯替尼片

注册分类：化学药品1类

首次获批适应症：联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。本次批准为有条件批准。

2018年8月获批，马来酸吡咯替尼是不可逆性人表皮生长因子受体2（HER2）、表皮生长因子受体（EGFR）双靶点的酪氨酸激酶抑制剂，其作用机理为与细胞内HER2和EGFR激酶区的三磷酸腺苷（ATP）结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内HER2和EGFR的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。恒瑞医药在该产品的研发项目已投入研发费用约为

药品名称：硫培非格司亭注射液

注册分类：治疗用生物制品 9 类

首次获批适应症：适用于非骨髓性癌症患者在接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。

2018年5月获批，硫培非格司亭是恒瑞医药自主研发的生物创新药长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。截至获批时可查询的数据，硫培非格司亭注射液研发项目上已投入研发费用约为 9800 万元人民币。

药品名称：甲磺酸阿帕替尼片

注册分类：化学药品1.1类

2014年12月获批，阿帕替尼主要用于晚期胃癌标准化疗失败后的治疗，通过竞争性结合细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成。阿帕替尼从立项研发到获批上市前后历时10 年，见证了恒瑞医药自主创新转型的历程。

注册分类：化学药品1.1类

2011年6月获批，艾瑞昔布是新一代非甾体抗炎类创新药，主要用于缓解骨关节炎的疼痛症状，这是恒瑞医药第一个获批上市的国家一类新药。

[2] 恒瑞医药公开披露