6月2日，复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心诞生我国首例成功阻断X-连锁重症联合免疫缺陷病（简称“XSCID”）第三代试管婴儿。新生儿体重3700克，各项身体指标良好，经复旦大学儿科医院检查孩子免疫功能正常。

遗传室工作人员在操作。

这名幸运宝宝，是复旦大学附属妇产科医院、复旦大学附属儿科医院密切合作的“结晶”，也是复旦大学生殖与发育研究院学科交叉平台建设的重要成果。专家评价，这种医联体模式已为不少患者提供了便捷高效的就医途径，或将为其他罕见病的多学科合作治疗起到良好的示范作用。

“悲剧”如何不再重演？

四年前，伍婷（化名）曾足月产下一名男婴，出生不久便表现出一系列免疫力缺乏的症状，各种感染连续不断。经复旦大学附属儿科医院临床免疫科王晓川团队诊断，该男婴被诊断患有重症联合免疫缺陷（SCID），并找到致病基因，系IL2RG基因缺陷孩子因严重感染2月后不幸夭折。

王晓川教授介绍，原发性免疫缺陷病（PID），是一类严重影响儿童生命健康的疾病，主要是由于免疫器官、免疫细胞或免疫分子先天性分化异常，导致体液免疫和/或细胞免疫均发生缺陷，致死、致残率高。重症联合免疫缺陷病（SCID），则是最危重的一种原发性免疫缺陷病，患儿一般出生1至2个月即发病，对细菌、真菌、病毒、和分支杆菌等感染均缺乏抵抗力，出现反复严重致命性感染，绝大部分孩子没有机会得到及时诊断和干细胞移植治疗，1岁内夭折。目前，欧美发达国家已有较为完善的管理方案，但我国由于起步较晚，在PID的诊断、治疗等方面尚存在许多不足。

X-连锁隐性遗传方式，也有常染色体隐性遗传方式及散发的病例。经基因检测发现，患儿致病基因遗传自母亲，伍婷携带X染色体上IL2RG基因杂合突变，男方基因正常。如不采取干预措施自然受孕，他们生育正常孩子的几率只有25%，其他均为患者或携带者。“我生育患儿的风险太大了，怎样才能不让悲剧重演？”痛心之余，伍婷夫妇向王晓川医生求助，得到医生肯定回答，“最有效的办法，就是接受辅助生殖技术治疗，从源头上把控胚胎的质量”。

在王晓川教授的联系下，伍婷夫妇于2015年6月来到了复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心，他们向孙晓溪主任详细咨询了解后，决定应用核型定位技术，实现生育健康宝宝的愿望。

经历术前检查、促排卵、取卵、授精、养囊等过程，伍婷夫妇得到了10枚有效囊胚，经遗传学检测确定，其中有5枚胚胎不携带致病基因，可以优移植。2016年3月，伍婷选择了一枚不携带致病基因的胚胎进行复苏，却不幸在妊娠两月后发生了胚胎停育。半年后，她继续选择了一枚不携带致病基因的胚胎复苏移植。这次盼来了好消息：胚胎成功着床且一切发育正常，孕中期经羊水穿刺产前基因诊断验证，胎儿染色体以及该遗传病基因与之前的胚胎植入前诊断结果完全一致。

复旦大学附属儿科医院临床免疫科侯佳医生介绍, 在接诊伍婷之后，儿科医院临床免疫科立即启动了多学科合作团队的多学科诊治。作为多学科合作平台，这一团队整合了儿科医院临床免疫科、血液移植科、分子诊断中心、集爱遗传科及生殖科多位知名专家，建立一系列完善的诊断、治疗和产前诊断管理方案，以提高PID患儿的生存率，改善生存质量。团队的成立大大缩短了免疫缺陷家庭的寻医问药时间，为很多患者提供更为便捷高效的就医途径。

专家表示，此次成功阻断“X-连锁重症联合免疫缺陷病”试管婴儿的出生，是近年来依托复旦大学生殖与发育研究院，复旦大学附属妇产科医院与复旦大学附属儿科医院密切合作的重要成果之一。妇产科医院、儿科医院将人类生殖和发育医学的研究环节有机衔接与融合，科学研究与跨学科合作机制建设初见成效，或将为其他罕见病的多学科合作治疗起到良好的示范作用。

“X-连锁重症联合免疫缺陷病”是一种罕见病，在正常人群中发病率不到1/10万。目前，全球范围内已确认的罕见病病种约6000至7000种，约占人类疾病的10%，我国罕见病患者约1680万，是艾滋病患者总数的30倍，只有不到5%的罕见病有治疗方法。全球每年出生270万新生儿，10%有先天性疾病，这个数字被严重低估，某些疾病新生儿期并不能全部筛查出，40%死于5岁之前，40%发展为终身残疾。全球每年260万死产，19.2万可能源于未检测出的先天性疾病。

利用胚胎植入前诊断（简称“PGD”），可提前阻断遗传性疾病，实现出生缺陷的“一级预防”，最终实现优生优育。截至今年6月，集爱中心已进行了30多种单基因罕见病的辅助生殖治疗，包括进行性肌营养不良（DMD）、β地中海贫血HLA配型、血友病、视网膜色素变性、多囊肾、遗传性耳聋、脊髓性肌萎缩症、先天性肾上腺皮质增生症、肝糖原累积病、瓜氨酸血症、Meckel综合征、瓦登伯革综合征、假性软骨发育不良、肯尼迪病、神经纤维瘤、肝豆状核变性等疾病。

题图来源:集爱遗传与不育诊疗中心  图片编辑:周寅杰

试管婴儿技术的应用已经帮助了许多家庭圆了生育梦，三代试管更是解决了不少基因异常、或有遗传病史的夫妻生下了健康的孩子。但还有部分罕见病症如庞贝病患者担忧，自己是否能通过三代试管婴儿成功筛查出致病基因，生下健康的孩子，从而阻断庞贝病遗传给后代。下面一起来了解下相关内容。

庞贝病又称II型糖原累积症或酸性α葡萄糖苷酶缺乏症，是一种罕见疾病。

庞贝氏症大体上可分成婴儿型及晚发型两种，刚出生的婴儿若得此病症，常伴有心脏肥大、喂养困难、全身松软、呼吸困难等症状，通常活不过1～2岁。

晚发型庞贝病患者发病时间可能在儿童期、青春期或成年后，一般病程进展较慢，早期多表现为上楼费力等肌无力症状，容易忽略，到晚期呼吸肌受累，症状加重，只能依靠轮椅来获得行动，依靠氧气罩等设备获得呼吸。

全球新生儿罹患几率约在1/40000左右，但因庞贝病常被误认为其他较常见的疾病，因此患有此病的病患人数可能多于目前的估计值。此外，世界上缺乏先进的诊断技术的某些区域，也可能无法诊断出如此复杂的疾病。

庞贝病是由于第17号染色体上α葡萄糖苷酶（GAA）基因发生突变，导致体内缺乏酸性α-葡糖苷酶这种酵素，而无法分解糖原，无法分解的糖原会累积在溶酶体内，导致肌肉无力，心脏扩大等病因。

庞贝氏症是由父母遗传给后代子女的，而且是一种常染色体隐性遗传。常染色体意指GAA基因位于22对常染色体其中的一对上；隐性则表示要患此疾病，个体必须遗传到分别来父母的2个致病基因。仅带有一个致病基因的个体称为携带者，通常不会产生此疾病的症状。

但即便父母都是携带者，也并不意味着他们的后代子女一定会患上此病。

这是因为携带者父母具有一个正常的基因与一个致病基因。在基因“随机乐透”的组合下，当带有致病基因的父母怀有一个小孩，会出现四种可能的结果。

当父母都是庞贝病携带者时，每一次怀孕中，他们的孩子有25％的机会遗传到2个致病的基因，即孩子在出生时就患有庞贝氏症。

但是相同的几率下，他们的小孩也可能遗传到2个正常的基因，即正常不会患病。

如果他们的小孩只遗传到1个致病的基因，那么这个小孩将成为此病的携带者。这种情况有50％的机会会发生。

携带者通常是健康的，因为一个正常的基因仍能产生足够的GAA，而可以正常地切断堆积在溶酶体的糖原。庞贝氏症的遗传与性别无关，男性与女性都一样会罹病。

可以通过三代试管婴儿阻断庞贝病遗传吗

若夫妻二人均携带GAA突变基因，或者已经生育过一胎，但所生孩子患有庞贝病的家庭来讲，再准备生育或再孕前，进行遗传学咨询选择三代试管婴儿技术。

三代试管婴儿又称胚胎植入前遗传学诊断，是指在入母体之前对体外受精培育成的胚胎进行遗传物质分析，选择非受累的健康胚胎进行移植，从而生育健康后代阻断庞贝病遗传。

注意：三代试管婴儿虽然能够解决庞贝病遗传问题，但前提是母亲的身体条件能够支撑孕育孩子，生育权应当置于生命权之后。

三代试管婴儿技术适用于单基因遗传病、染色体病、不良孕产史等，为有遗传病的夫妇提供了生育健康孩子的机会，另外，通过选择健康的胚胎移植，减少了传统产前诊断方式可能的治疗性引产给母体带来精神和身体上的创伤。

如何预防庞贝病这类罕见病患儿的出生

罕见病往往缺少有效治疗方法，因此预防是关键，除了通过上述三代试管婴儿技术来阻断遗传外，还可以通过以下方式预防。

在孕前做好婚检、孕前检查，有家族遗传史的，还应做一下基因筛查，有条件的可以都做，而后进行遗传咨询，听从建议选择三代试管婴儿或是其他对应方案。

在孕早期通过唐氏筛查、胎儿颈部透明组织厚度超声、无创DNA等进行初步筛查，对高风险患者进行绒毛穿刺、羊水穿刺诊断，若确诊胎儿有无法治愈的严重疾病，则建议终止妊娠，避免患儿出生。

出生后一般结合孩子临床表现、各项辅助检查、家族史进行临床诊断，最后通过致病基因检测确诊，以达到早发现、早治疗的目的。如庞贝病这类罕见疾病，通常无有效治愈方法，但能够通过对症治疗、物理辅助治疗、药物治疗等手段提高生活质量，延长生存。

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