运动神经元病是神经系统病变所产生的问题吗?

早期运动神经元病的症状有哪些

运动神经元病是常见的疾病,有许多人都有过运动神经元病,运动神经元病的病因有许多,运动神经元病会伤害身体,发病后期患者常被迫卧床。该病对患者的影响会非常大,需要及早的了解原因。那么早期运动神经元病的症状有哪些?
  1、混合型通常以手部肌肉无力、萎缩为首发症状,一般由一侧向另一侧扩散,随着疾病的发展,上下运动神经元混合损伤症状,称为肌萎缩性脊髓侧索硬化症。在疾病的后期,全身的肌肉都是消瘦和萎缩的,使头部无法抬起,呼吸困难,卧床不起。
  2、较低的运动神经元类型通常开始于手部的小肌肉无力和渐进性肌肉萎缩,这可能影响一侧或两侧,或从一侧到另一侧。由于鱼的大小肌肉萎缩,手掌扁平,骨间肌萎缩,手呈爪状。肌萎缩向上扩延,逐渐侵犯前臂、上臂及肩带。
  3、上肢运动神经元类型表现为肢体无力、紧张、运动。症状从下肢开始,然后扩散到上肢,集中在下肢。四肢无力,肌肉紧张加剧,行走困难,呈痉挛性剪刀步态,腱反射亢进,病理反射阳性。如果病变累及双侧皮层脑干,将出现假性球麻痹,表现为发音、吞咽障碍、下颌反射亢进等。
  运动神经元型多在成人发病时,一般进展十分缓慢。表现为肢体无力,紧绷,动作不灵活。如果病变累及双侧皮层脑干,将出现假性球麻痹,表现为发音、吞咽障碍、下颌反射亢进等。
  对于运动神经元病,不同的患者其症状表现有所不同。临床上根据解剖结构把运动神经元病分为上运动神经元病和下运动神经元病,上运动神经元病早期主要表现为肌张力增高、巴氏征阳性等。下运动神经元病包括格林巴利综合征、神经根炎等,主要表现为肌肉无力、肌肉萎缩。目前对于运动神经元病患者的分型,需经过医生系统的体格检查后,才可以明确具体的分型。

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  萎缩侧索硬化疾病病因

  散发性ALS病因至今未明,家族性ALS多为常染色体显性遗传。

  确切的发病机制至今尚未清楚。近年的研究主要集中在铜锌超氧歧化酶基因突变学说、兴奋性氨基酸毒性学说、自身免疫学说和神经营养因子学说。

1.铜锌超氧歧化酶基因突变学说

研究表明,20%的家族性ALS有SODI(Cu/Zn过氧化物歧化酶)基因突变。该基因位于人类染色体21q22.1,其突变可致SODl活性丧失,使超氧化的解毒作用减弱,致自由基过量,细胞损伤。一些散发性的ALS可能也存在2lq22位点的突变。

  2.兴奋性氨基酸毒性学说

兴奋性氨基酸包括谷氨酸、天冬氨酸及其衍生物红藻氨酸(KA)、使君子氨酸(QA)、鹅膏氨酸(IA)和N-甲基d-天冬氨酸(NMDA)。兴奋性氨基酸的兴奋毒性可能参与LIS的发病。谷氨酸与NMDA受体结合可致钙内流,激活一系列蛋白酶和蛋白激酶,使蛋白质的分解和自由基的生成增加,脂质过氧化过程加强,神经元自行溶解。此外过量钙还可激活核内切酶,使DNA裂解及核崩解。ALS的病变主要局限在运动神经系统可能与谷氨酸的摄取系统有关。这个摄取系统位于神经胶质细胞及神经细胞的细胞膜,能迅速将突触间隙的谷氨酸转运到细胞内,终止其作用。研究发现ALS的皮质运动细胞、脊髓胶质细胞和脊髓灰质细胞的谷氨酸摄取系统减少。动物实验研究也显示小鼠鞘内注射KA及NMDA可致脊髓神经元。

ALS患者脑脊液和血清中抗神经元抗体的增加提示其发病可能与自身免疫有关。如存在于ALS患者血清中的L型电压依赖性钙通道抗体可与该通道蛋白结合,改变其电生理特性,造成神经元损伤。

显微镜下观察可见脊髓前角细胞减少,伴胶质细胞增生,残存的前角细胞萎缩。大脑皮质的分层结构完整,锥体细胞减少伴胶质细胞增生。脊髓锥体束有脱髓鞘现象,而运动皮质神经元细胞完好,表明最初的改变产生于神经轴突的远端,逐渐向上逆行累及大脑中央前回的锥体细胞,此种改变又称为逆行性死亡。一些生前仅有下运动神经元体征的ALS患者,死后尸检可见显著的皮质脊髓束脱髓鞘改变,表明前角细胞功能受累严重,掩盖了上运动神经元损害的体征。还有一些临床表现典型的ALS,其病理改变类似于多系统变性,即有广泛的脊髓结构损害,脊髓前角、锥体束、脊髓小脑后束、脊髓后索的神经根间区、Clarke核以及下丘脑、小脑齿状核和红核均有神经元细胞脱失和胶质细胞增生(Terao,1991)。

  采用免疫组织化学染色方法可以在中枢神经系统的不同部位的神经细胞发现异常的泛素阳性包涵体(Arima,1998,Kinoshita etal,1997,张巍,2001)。

  这些包涵体包括以下几种类型:

  (1)线团样包涵体,电镜下包涵体为条索或管状,通常带有中央亮区为嗜酸或两染性。被一淡染晕区包绕,在HE染色中不易见到。

  (2)透明包涵体,为一种颗粒细丝包涵体。细丝直径为15~20nm,颗粒物质混于细丝间形成小绒球样致密结构,外周常有溶酶体样小体及脂褐素等膜性结构包绕。

  (3)路易体样包涵体,为一圆形包涵体,由不规则线样结构与核糖体样颗粒组成,中心为无定形物质或颗粒样电子致密物,这些物质包埋于18nm细丝中,排列紧密或松散,外周有浓染的环,类似路易体。

  (4)Bunina小体,是ALS较具有特异性的病理改变。这些包涵体主要分布于脊髓的前角细胞和脑干运动核神经细胞,也可以出现在部分患者的海马颗粒细胞和锥体细胞、齿状回、嗅皮质、杏仁核、Onuf核、额颞叶表层小神经元和大锥体细胞胞质中(Arima,1998,Kinoshitaetal,1997)。

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运动神经元病是怎么引起的

  运动神经元病病因概要:

  运动神经元病的病因主要分为6大方面:遗传,家族性运动神经元病21号染色体上编码Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD1)的基因突变;氧化应激在非复制细胞,如神经元中,氧化应激的作用可能是累积性的,由自由基类所引起的损伤是一种与年龄增长相关的神经元功能衰退的几种神经变性疾病的主要潜在原因;中毒因素,兴奋毒性神经递质;免疫因素;病毒感染;运动神经元对神经变性的易受损性。

  运动神经元病详细解释:

  运动神经元病的病因与病理:

  1.遗传学说多个不同的异常基因产物能使运动神经元发生变性(Set the scene)。20%家族性运动神经元病和2%所有运动神经元病病例中21号染色体上编码Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD1)的基因突变。

  2.氧化应激在非复制细胞(non—replicating cell)如神经元中,氧化应激的作用可能是累积性的,由自由基类所引起的损伤是一种与年龄增长相关的神经元功能衰退的几种神经变性疾病的主要潜在原因。如果Cu/Zn超氧化物歧化酶的基因突变是一些家族性运动神经元病的病因,那么氧化应激就在运动神经元病中具有特殊意义。

  3.中毒因素兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能在ALS发病中参与神经元死亡,可能由于星形胶质细胞谷氨酸盐转运体运输的谷氨酸盐摄取减少所致。

  4。免疫因素尽管MND患者血清曾检出多种抗体和免疫复合物,如抗甲状腺原抗体、GMl抗体和L一型钙蛋白抗体等。目前认为,MND不属于神经系统自身免疾病。

  由于MND和急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元,且少数脊髓灰质炎患者后来发生MND,故有人推测MND与脊髓灰质炎或脊髓灰质炎样病毒慢性感染有关。但ALS患者CSF、血清及神经组织均未发现病毒或相关抗原及抗体。

  6.运动神经元对神经变性的易受损性

  运动神经元是神经系统中较大的细胞之一,那些支配下肢远端肌肉的运动神经元必须支持长达lm以上的轴突。运动神经元可能具某些细胞特点使得其在细胞表面谷氨酸受体激活后易受钙介导的毒性过程的损害。运动神经元也有兴奋性氨基酸转运蛋白2的高水平的胞体周围表达和Cu/Zn超氧化物歧化酶细胞内非常高水平的表达。

  ALS突出的现象是皮质延髓束与皮质脊髓束的变性,脊髓前角细胞的消失,以及脑干运动神经核的损害。皮质运动区的锥体细胞常呈现部分或完全消失。锥体束的变性最早出现在脊髓比较低的部位,随着病程的推进,在高位脊髓与脑干内也可看到锥体束的变性。只有在病程异常延长的病例中可在内囊或中央白质内看到变性。

  位于下段脑干内的运动神经核发生变性,表现出神经细胞的消失与胶质增生。舌下神经核、迷走神经核、面神经核及三叉神经核受累最为严重。动眼神经核很少被累及。脊髓的前角细胞也表现出类似的变化。较大神经元的消失特别显著。可以看到程度不同的胶质增生。吞噬活动通常极为轻微。颈段脊髓的病变时常较胸段与腰段脊髓更为严重,整个脊髓都可以被累及。脊髓前根内的大的神经纤维也发生变性,髓鞘与轴突都有消失。

  在某些病例中还可以看到其他传导束发生变化,其中包括皮质的联系传导束、后纵束、红核脊髓束以及脑干与脊髓内多种其他传导束。

  肌肉表现出神经原性萎缩的典型表现。在亚急性与慢性病例中可看到肌肉内有神经纤维的萌芽,可能是神经再生的依据。

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