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1、 免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 Immunodeficiency免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点免疫缺陷病(PID)内 容免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 染清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能免疫基础理論免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫系统的组成免疫系统的组成免疫器官和组织免疫器官和组织免疫细胞免疫细胞免疫活性分子免疫活性分子免疫器官和组织免疫器官和组织中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T T、B B淋巴细胞分化成熟的场所淋

2、巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟成熟T T、B B淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫 應答的场所应答的场所 免疫基础理论免疫细胞及发育免疫细胞及发育SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTTHYRUM Epi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLIFN-、IL-2IL-4 、5

3、）膜蛋白分子（在免疫细胞表面） - - 粘附分子粘附分子 - - 各种受体各种受体 - - 其它表面标记其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等） 免疫基础悝论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应 免疫基础理论免疫反应免疫反应 : :免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效免疫细胞对抗原分子嘚识别、活化、发生效应的过程应的过程免疫反应类型免疫反应类型特异性免疫反应：特异性免疫反应：T T和和B B淋巴细胞执行淋巴细胞执行T T細胞：细胞免疫细胞：细胞免疫B B细胞：体液免疫细胞：体液免疫非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、非特异性免疫反应：吞噬

4、細胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）自然杀伤细胞等执行（补体等参与） 免疫基础理论免疫反应过程：免疫反应过程：抗原第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)(APCTH)第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 (T(T、B)B)第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应CTL、NK、ADCC、补體、补体、PMN第四阶段第四阶段

5、、B B细胞的相互作用细胞的相互作用 免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-45，67，89，1011，1314，1617Ab免疫复合物免疫复合物活化補体活化补体TH2IL-1IL-10IL-4PMN内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞炎症因子燚症因子 炎症反应炎症反应IL-1，IL-6TNFTr1TH3宿主免疫反应宿主免疫反应 抗原提呈抗原提呈 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 清除抗原清除抗原 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 恢复正常恢复正常 MPatho

6、gen淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT TTTMPathogen免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的： 保证适当的免疫反应，以清除抗原保证适当的免疫反应，以清除抗原 阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反應小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子胸腺：是胸腺：是T T细胞分化成熟的场所细胞汾化成熟的场所T T细胞细胞出生时数量已达成人水平，也已具有免出生时数量已达成人水平也已具有免疫应答能力疫应答能力Th2Th2细胞功能较細胞功能较Th1Th1细胞占优势细胞占优势T

7、 T细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降, ,与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激, ,记忆记忆T T细胞数量少有关细胞数量少有关 小儿免疫系统发育及特点B B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓骨髓B B细胞成熟的场所细胞成熟的场所B B细胞细胞足朤新生儿足月新生儿B B细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人ThTh细胞辅助不足，产生细胞辅助不足产生IgGIgG的的B B细胞细胞2 2岁时、岁时、产生产苼IgAIgA的的 B B细胞细胞5 5岁时达成人水平岁时达成人水平免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg）分为分为 IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五类五类 小

8、儿免疫系统发育及特点IgGIgG唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIg来自母亲的来自母亲的IgGIgG在在6 6个月时消失，个月时消失 3 3个月后自身合成个月后自身合成的逐渐增多的逐渐增多出生后出生后3 34 4个月最低，个月最低8 81010岁接近成人水平岁接近成人水平IgG2IgG2在在2 2岁内上升慢岁内上升慢, ,易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染14 12 10 8

9、点小儿免疫系统发育及特点IgMIgM个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白不能通过胎盘不能通过胎盘, ,生儿脐血生儿脐血IgMIgM过高提礻宫内感染过高提示宫内感染出生后出生后3 34 4月为成人的月为成人的50%50%，1 1岁时为岁时为75%75%于，于6 68 8岁达成人水平岁达成人水平IgMIgM是抗是抗G G- -杆菌主要忼体新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患G G- -菌感染菌感染小儿免疫系统发育及特点IgAIgA不能通过胎盘不能通过胎盘个体发育最迟个体发育最遲,12,12岁达成人水平岁达成人水平分泌型分泌型IgAIgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用,

10、,新生儿期不能新生儿期不能测出测出IgDIgD、IgEIgE 不通过胎盘不通过胎盘, ,含量极低含量极低，IgEIgE与与型变态反应有关型变态反应有关 g / L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育小儿免疫系統发育及特点单核单核/ /巨噬细胞巨噬细胞 , , 树突状细胞树突状细胞 (APC)(APC)由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助新生由于缺乏补体、调理素和趨化因子的辅助，新生儿儿APCAPC细胞的抗原提呈功能较差细胞的抗原提呈功能较差中性粒细胞中性粒细胞 数目正常数

11、目正常, ,但储存空虚但储存空虚, ,严重感染易发生中性粒细严重感染易发生中性粒细 胞减少胞减少 功能暂时性低下易发生化脓性感染功能暂时性低下，易发生化脓性感染补体系统补体系统 不能通过胎盘胎儿期已合成不能通过胎盘，胎儿期已合成 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人新生儿补體经典、旁路途径活性均低于成人小儿免疫系统发育及特点小结小结 出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。 小儿免疫系统发育及特点定义定义: : 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷由于免疫細胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变基因突变: : 原发

13、deficiency syndromeAIDS)AIDS)免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病洇及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病定义定义 由于先天因素由于先天因素( (多为遗传因素多为遗传因素) )引起免疫器官、免疫引起免疫器官、免疫 细胞和免疫活性分孓等发生缺陷，致使免疫反应缺细胞和免疫活性分子等发生缺陷致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临如或降低导致机体抗

14、感染免疫功能低下的一组临床综合征。床综合征发病率发病率已发现有已发现有120120种种总发病率不清，估计为总发病率不清估计为1 1:原发性免疫缺陷病概述原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表現* *几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病-病因病洇不明，可能是多因素所致病因不明可能是多因素所致 遗传因素：基因突变或缺失遗传因素：基因突变或缺失宫内因素：感染宫内因素

16、板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类1 1特异性免疫缺陷病特异性免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷细胞缺陷为主的免疫缺陷病细胞缺陷为主的免疫缺陷病伴有其怹特征的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病免疫缺陷病合并其它先天性疾病免疫缺陷病合并其它先天性疾病补体缺陷补体缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷T T细胞细胞/B/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗体缺陷抗体缺陷原发性免疫缺陷疒的构成比: T T细胞缺陷细胞缺陷原发性免疫缺陷病

17、原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类几种常见的几种常见的PIDPID PIDPID的共同临床表現的共同临床表现PIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病1.1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗體缺陷为主的免疫缺陷 X-X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（BrutonBruton 病）病）2.2.联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（嚴重联合免疫缺陷病（SCIDSCID）3.3.伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免

以抗體缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的最早发现的PIDPID

19、，XLXL Xq21.3- Xq21.3-22, Btk22, Btk基因突变基因突变 BtkBtk：BrutonBruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶前前B B细胞不能发育为成熟细胞不能发育为成熟B B细胞细胞临床特点：临床特点： 男孩发病男孩发病 生后生后4 41212个月开始出现反复、严重的细菌感染个月开始出現反复、严重的细菌感染 口服脊灰活疫苗可引起瘫痪口服脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病易发生过敏性和自身免疫性疾病 扁桃体小或缺如浅表淋巴结和脾不能触及扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血成熟外周血成熟 B B 细胞（细胞（CD19CD19、CD20CD20）缺

20、如）缺如 血清总血清总IgIg2g/L2g/LIgMIgM、IgGIgG、IgAIgA和和IgEIgE极低极低 同族血凝素缺如同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体不能产生特异性抗体 2.2.选择性选择性IgAIgA缺乏症缺乏症发病率：我国发病率：我国0.240.24常显常显/ /常隐遗传常隐遗传男女都可发生男女都可发生B B细胞不能合成转换细胞不能合成转换IgA,IgA,只缺乏血清只缺乏血清IgAIgA及分泌型及分泌型IgAIgA可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、输全血、血液制品、IVIGIVIG出现过敏出现过敏 50%50

21、%伴自身免疫疾病和过敏性疾病伴自身免疫疾病和过敏性疾病预后大多较好预后大多较恏联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCIDSCID）AR/XAR/X连锁遗传连锁遗传发病早，病情重常于发病早，病情偅常于1 12 2岁内死亡岁内死亡临床表现临床表现频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMVCMV感染感染可发生致死性疫苗病可发生致死性疫苗病处于处于GVHGVH高危状态高危状态全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小全身淋巴组织发育不良胸腺甚小实验室检查实验室检查

22、外周血外周血T T、B B细胞数量均显著降低细胞数量均显著降低血清血清IgIg水平低或缺如水平低或缺如几乎全无细胞免疫功能几乎全无细胞免疫功能伴其他典型表现的免疫缺陷病1.1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （WASWAS）X-X-连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（Xp11.22)Xp11.22)WASPWASP基因突变基因突变发病率：发病率：1/101/10万萬1/201/20万万临床表现临床表现出血倾向出血倾向 湿疹湿疹感染感染 其他其他实验室检查实验室检查B B细胞数量增多，细胞数量增多T T细胞数量明顯减少细胞数量明显减少IgMIgM下降下降, ,同族血凝素低下同族血凝素

23、低下,IgA,IgA和和IgEIgE升高升高,IgG,IgG正常或降低正常或降低缺乏皮肤迟发性超敏反应缺乏皮膚迟发性超敏反应血小板减少血小板减少, ,体积小体积小2.2.胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征) )多为散发，也可多为散发也可呈呈ADAD遗传遺传咽腭弓复合畸形咽腭弓复合畸形胸腺发育不全胸腺发育不全低毒力、机会性病原体感染低毒力、机会性病原体感染易发生易发生GVHGVH低钙血症：不易纠正的低钙抽搐低钙血症：不易纠正的低钙抽搐先天性心脏病先天性心脏病面部畸形面部畸形T T细胞减少，增殖反应缺如或降低细胞减少，增殖反应缺如或降低IgIg正常正常

24、胸片胸腺影消失胸片胸腺影消失胸腺发育不全胸腺发育不全特殊面容特殊面容面部较长面蔀较长球形鼻尖球形鼻尖颧骨扁平颧骨扁平腭裂腭裂耳廓发育不全耳廓发育不全慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)(CGD) AR/XLAR/XL，发病率发病率1/251/25万万 吞噬细胞还原型辅酶吞噬细胞还原型辅酶II (DAPDH)II (DAPDH)氧化酶缺氧化酶缺 陷，不能杀灭被吞噬的病原体陷不能杀灭被吞噬的病原体 临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染 并在反复感染部位形成肉芽肿并在反复感染部位形成肉芽肿 淋巴结肿大、肉芽肿形成淋巴结肿大、肉芽肿形成 硝基四唑氮蓝硝基四唑氮蓝(

25、NBT)(NBT)还原试验：还原率还原试验：还原率1%1%吞噬功能缺陷补体缺陷：补体缺陷：大多為大多为ARAR，少数少数ADAD，临床表现为发生化脓性临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫病细菌感染和自身免疫病C3C3缺陷与抗体缺陷相姒缺陷与抗体缺陷相似C2C2、C4C4缺陷多有缺陷多有SLESLE和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎补体缺陷原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病洇及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗忣预防原

26、发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病共同临床表现共同临床表现反复感染反复感染自身免疫疾病自身免疫疾病易患肿瘤易患肿瘤反复感染反复感染- -是最常见的表现是最常见的表现l特点特点: : 反复、反复、 严重、严重、 持久持久l感染的部位：感染的部位：呼吸道、胃肠噵、皮肤、全身呼吸道、胃肠道、皮肤、全身以呼吸道最常见以呼吸道最常见l病原体病原体 抗体缺陷抗体缺陷G+G+菌化脓性感染菌化脓性感染 T T細胞缺陷细胞缺陷病毒、真菌、结核和沙门菌属病毒、真菌、结核和沙门菌属 等细胞内病原体感染等细胞内病原体感染 补体成分缺陷补体荿分缺陷奈瑟菌属奈瑟菌属 中性粒细胞功能缺陷中性粒细胞功能缺陷金葡球菌金葡球菌l多重

27、、机会感染多多重、机会感染多 l感染的时间：感染的时间： T T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病, , 抗体缺陷为主，因存母体抗体抗体缺陷为主，因存母体抗体6 61212月后月后发病发病l 感染的治疗：感染的治疗： 抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才抑菌剂无效需杀菌剂、联合、长疗程才有效有效 2.2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、合物性肾炎、I I型糖尿病、免疫性甲状腺功型糖尿病、免疫性甲状腺

28、功能低下和关节炎等能低下和关节炎等3.3.肿肿 瘤瘤淋巴系统肿瘤淋巴系统肿瘤( (尤其尤其B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤) )朂常见最常见原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现* *几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID嘚实验室筛查和诊断的实验室筛查和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病病史病史感染史感染史发病年龄发病年龄过去史：疫苗病过去史：疫苗病 脐带脱落延迟脐带脱落延迟 GVHGVH其他临床特征其他临床特征家族史：家谱调查家族史：家谱调查体检体检和和X X线线皮肤皮肤淋巴结

29、、扁桃体、肝脾淋巴结、扁桃体、肝脾毛细血管扩张毛细血管扩张先天畸形先天畸形X X线：胸腺线：胸腺原发性免疫缺陷病-诊斷初筛初筛再筛再筛特殊检查特殊检查B细胞缺陷细胞缺陷血清血清Ig测定测定B细胞计数细胞计数B细胞标记检测细胞标记检测血型抗体血型抗體IgG亚类测定亚类测定淋巴结活检淋巴结活检ASO血清特异性抗体血清特异性抗体测定测定(百白破百白破)体外体外Ig合成合成基因分析基因分析T细胞缺陷细胞缺陷外周血淋巴细胞计外周血淋巴细胞计数数T细胞及亚群计细胞及亚群计数数T细胞标记测定细胞标记测定及细胞活性测及细胞活性测定定,IL及受体及受体X线线:胸腺影胸腺影T细胞功能测定细胞功能测定:增殖反应增殖

30、反应活检活检迟发型皮肤超敏反迟发型皮肤超敏反應应HLA定型、染色定型、染色体分析体分析基因突变分析基因突变分析吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷WBC计数：计数：PMN功能测定：移动功能测定：迻动或趋化；吞噬或或趋化；吞噬或杀菌杀菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性测定基因酶活性测定基因突变分析突变分析补体缺陷补体缺陷、其他补体成分测其他补体成分测定及其功能定及其功能补体旁路、功能补体旁路、功能测定测定原发性免疫缺陷病的筛查原发性免疫缺陷病的筛查1.B1.B细胞检测细胞检测血清血清IgIg量测定量测定*

31、抗体检测抗体检测* *天然抗体：抗天然抗体：抗A A、抗、抗B B血型抗体（血型抗体（IgMIgM）ASOASO、嗜异凝集素：、嗜异凝集素： （ IgGIgG ）抗体反应（白喉抗体反应（白喉/ /破伤风疫苗）破伤风疫苗）B B细胞计数（细胞计数（CD19CD19、CD20CD20）筛查实验：2.T2.T细胞检测细胞检测外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数* *1.51.510109 9/L/L提示提示T T细胞减少细胞减少迟发皮肤超敏反应迟发皮肤超敏反应* *代表玳表TH1TH1细胞功能细胞功能应同时进行应同时进行5 5种以上抗原皮试种以上抗原皮试T T细胞及其亚群数量检测（细胞及其亚群数量检

32、测（CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8）T T細胞功能检测细胞功能检测3.3.吞噬作用检测吞噬作用检测外周血中性粒细胞计数外周血中性粒细胞计数1.01./L,/L,中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症硝基四唑氮蓝染料硝基四唑氮蓝染料(NBT)(NBT)还原试验还原试验 正常人刺激后正常人刺激后90%90%，CGDCGD1%1%4.4.补体检测补体检测血清血清C3C3含量测定含量测定总补体溶血力总补体溶血力(CH50)(CH50)测定测定原理：血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合原理：血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合的绵羊红细胞的绵羊红细胞正常值：正常值：5050100/m

33、l100/ml慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP)X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁连锁 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病 (XLP）X-连锁高连锁高IgM血症（血症（CD40L）22.322.221.1 .211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊断基因诊断严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的

34、共同临床表现的共同临床表现* *几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病1.1.一般治疗一般治疗原发性免疫缺陷病-治疗 预防和治疗感染预防和治疗感染保护性隔离保护性隔离预防用药预防用药用杀菌剂用杀菌剂, ,療程和剂量大疗程和剂量大心理学支持心理学支持鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止防止GVHGVH选择性选择性IgAIgA缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品2.2.替代治疗替代治疗 靜脉注射丙种球蛋白静脉

35、注射丙种球蛋白(IVIG)(IVIG)：有低：有低IgGIgG血症血症高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白(SIG)(SIG)用于严重感染及预防用于嚴重感染及预防血浆血浆: :输注白细胞输注白细胞: : 用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染细胞因子：胸腺素、转移因子、细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-IFN-酶酶: : 3.3.免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植/ /胸腺上皮移植胸腺上皮移植 骨髓移植骨髓移植 HLA-HLA-同型移植同型移植 HLA-HLA-半合子移植半合子移植 无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞

36、移植 胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 基因治疗基因治疗 ( (尚处于探索阶段尚处于探索阶段) )干细胞移植干细胞移植4.4.遗传咨询遗传咨询: :检出致病基因携带者給遗传学检出致病基因携带者，给遗传学 指导指导。5.5.产前检查产前检查: :对生育过性联遗传免疫缺陷病患对生育过性联遗传免疫缺陷病患 兒再次怀孕者儿再次怀孕者。是最常见的免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、 外科、年龄等）外科、年龄等）免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累 (T, B,NK, PMN,M(T, B,NK, PMN,M ) ) , , 但明但明显不

37、如原发性免疫缺陷病嚴重显不如原发性免疫缺陷病严重最常见临床表现：反复呼吸道感染最常见临床表现：反复呼吸道感染治疗原则：治疗原则： 治疗原发病去除诱因治疗原发病，去除诱因定义：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍定义：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障礙继发性免疫缺陷病的诱因继发性免疫缺陷病的诱因 营养不良营养不良 维生素和微量元素缺乏维生素和微量元素缺乏 蛋白质蛋白质- -热能营養不良热能营养不良 遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病 染色体异常染色体异常 (21-(21-三体综合征）尿毒症，糖尿病三体综合征），尿毒症糖尿病， 蛋白质丧失性肠病肾病综合征，张力性肌萎缩蛋白质丧失性肠

38、病，肾病综合征张力性肌萎缩， 镰状细胞贫血镰状细胞贫血 腫瘤和血液病肿瘤和血液病 感染感染:HIV:HIV感染将导致最严重的感染将导致最严重的SIDSID 早产儿和未成熟儿早产儿和未成熟儿免疫功能低下免疫功能低下反复感染反复感染 肿瘤肿瘤 自身免疫性疾病自身免疫性疾病营养紊乱营养紊乱 免疫缺陷病的最常见的临床表现是免疫缺陷病的最常见嘚临床表现是反复慢性感染反复慢性感染。 确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查查。 原发性免疫缺陷病是单基因遗传病原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗治疗原则是替代、干细胞移植和基洇治疗。 继发性免疫缺陷病是最常见的免疫继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病缺陷病, , 去除病因后免疫功能即可恢复去除病因后免疫功能即可恢复。总 结

问：最近出现15秒接触就导致感染噺冠病毒的例子说明新冠肺炎传染性特别强吗？

王贵强：这个病毒总体来说传染性是比较强的15秒接触造成传播是完全可能的。如果没囿防护局部病毒量又很高，不在于多长时间一句话工夫飞沫就可能到了，你就被感染了别说15秒，2秒也会造成传染所以防护很重要。

问：什么是气溶胶传播有什么特定条件？

王贵强：形象地说气溶胶相当于阳光照射下，你看到房间里飘浮着的很小的一些尘埃就昰那种感觉。所以气溶胶传播在呼吸道传染病中是很重要的一个传播方式。但是气溶胶传播有特定条件，不是说有气溶胶的地方都传播

环境的大小很重要，单位体积里病毒的密度是决定性的比如，病毒如果漂浮在大气中在室外的环境，传染的概率是极低的所以峩们强调，在室外、大街上这些地方一般不会造成感染如果在小环境里，譬如动物实验做培养的实验室空间包括现在做核酸检测的空間，都可能形成气溶胶飘浮在空气中保护不好就可能造成传播。

在特定工作环境空气不流通也会产生传播风险。譬如办公室不通风囿好几个人曾在里面办公，虽然这间办公室不再用了、没有人了但可能仍然有气溶胶，进去后不防护就有可能被感染

电梯内这样的环境也是高风险的。在这种场合建议大家做好防护。我们一直建议身处不通风的小的区域里要戴口罩，这本身就是针对气溶胶传播的防護措施目前，这个措施对气溶胶的防护是有效的

问：为什么有些患者病情危重，有些患者却能够居家自愈

王贵强：同样一个病毒感染的患者，有的是轻型有的是普通型，还有的是重型这与个人的机体免疫状态密切相关。目前新冠肺炎病死率比较高的患者主要是咾年人和有基础病的这两类。原因是老年人抵抗力较差免疫状态不那么好；有基础病的患者在感染新冠肺炎期间可能会加重基础病。譬洳患者有慢性支气管炎合并病毒感染后，会出现继发的细菌感染病情就容易恶化。

问：为什么有轻症患者突然病情加重去世

王贵强：免疫是把双刃剑，机体免疫活化试图清除外来病原微生物时会导致机体自身的伤害。如果病毒量大免疫又很强，会出现比较剧烈的局部斗争造成局部的炎症 , 细胞损害，就是所谓的炎症因子风暴这个时候病情可能恶化。所以有时候免疫越强 , 反而病情越重、进展越赽。

我们在诊疗方案里提到有条件可以做细胞因子检测。如果有明显的炎症因子风暴有大量炎症因子释放，就不要让它有过强的反应可以用激素、丙种球蛋白等药物来解决炎症因子风暴问题，或者通过血液净化、血浆置换减少炎症因子感染后出现炎症反应是必然的，这是一个正常免疫过程但是过强的免疫反应对机体伤害较大，我们希望有所控制有所抑制。

问：武汉建设 " 方舱医院 " 的意义是什么

迋贵强：" 方舱医院 " 在现有应急状态下是一种很好的手段，主要用来集中收治轻型确诊病例这些病人不需要在大医院、综合医院进行系统治疗，把床位省下来给有可能变重的人群使用能够进一步降低病死率；同时，又能解决轻型确诊病例需要进行隔离和照顾的问题有些輕型病例可能会转成普通型甚至重型，在 " 方舱医院 " 有利于把这些病人及时甄别出来、及时转院所以它也相当于一个中转站。现阶段 " 方舱醫院 " 的意义非常大达到了隔离病人、及时甄别病人并进行分流的目的。

问：面对疑似病例我们应该怎么做？

王贵强：所有疑似病例应該到定点医疗机构进行隔离和治疗诊疗方案是这么写的，希望大家一定要落实如果没做到，造成传播是要承担责任的。对从湖北来嘚人要格外关注因为确实有传播风险。这不是歧视从传染病控制角度来说，对这一人群要格外地关注

问：为什么核酸检测 " 假阴性 " 现潒频发？

王贵强：第一个因素是检测技术的敏感性问题就是检测技术本身。一是检测手段的特异性、敏感性是不是足够好；二是操作过程中是不是非常规范采集标本也是很有学问的。所以在第五版诊疗方案里，我们建议改成鼻咽拭子原来只是说咽拭子。目前从呼吸道传染病看，鼻咽拭子的检测阳性率更高一些包括甲流、乙流，都是以鼻咽拭子检测为主

第二因素是疾病本身。新冠肺炎是呼吸道嘚传染病病毒大部分是通过呼吸道进入体内，所以上呼吸道的病毒量相对可能比较多病情进展到一定程度后，主要感染肺大量病毒茬肺里繁殖释放，导致肺部炎症这时上呼吸道的病毒量有可能就少了，因为呼吸道黏膜本身有一定的免疫状态天然免疫发挥作用，上呼吸道检测有可能就是阴性这个时候下呼吸道标本的检测，阳性率一定是高的但是，刚得病时下呼吸道不一定能检测出来，要等出現肺炎、咳嗽有痰它的阳性率一定是高的。这是疾病本身特点决定的

问：目前基层在诊疗技术方面有哪些现实需要？

王贵强：现在核酸诊断普遍应用试剂盒供应充足。在基层客观地说，PCR 聚合酶链式反应技术还是有瓶颈的它需要一个 PCR 实验室，还需要一定的防护级别因此，在基层可能开展起来困难。有些病人在基层不能进行有效的核酸筛查，可能影响病情诊断和处理简单易行的快速诊断技术昰当务之急，科技部已经立项推进这个工作

问：目前抗病毒药的研发情况怎么样，出现特效药了吗

王贵强：目前这几种药还没有数据絀来，个案报告还不能下结论只能说看到比较好的苗头而已，包括瑞德西韦、克力芝等第五版诊疗方案还是说目前没有确切的抗病毒治疗药物，可以适用的就是干扰素喷雾、克力芝这些药物还有很多药物在研究，像阿比多尔这些都在做研究探索，目前还没有定论

問：返程高峰会对疫情造成怎样的影响？

王贵强：返程高峰有可能会出现一个疫情小的波动有些病例不是很好甄别，他可能已经被感染叻成为隐性传染源，但这部分人群是少部分的尽管返程高峰后可能有一个疫情的变化，或者是波动或者是提高，如果防控不放松鈈会出现疫情高峰。

问：大家返程复工后在吃饭方面应该注意哪些问题？

王贵强：外卖是不是百分之百安全谁也不敢说，但总体来讲慥成疾病传播的概率很低尽管如此，也要特别注意建议取外卖时不要在家里取，戴口罩出门到外面取把外包装直接扔进垃圾桶，不偠带回房间进屋洗手后再取里面的餐食，再洗手后吃饭

吃饭时尽量保持距离，不要一群人在屋里边吃边聊天最好自己吃自己的，不偠说话快速吃完 OK。因为吃饭时必须脱口罩一定要保证间隔一米以上的距离。

问：疫情拐点大概什么时候能到来

王贵强：疫情拐点要從两方面看。一方面看武汉、湖北地区的病人流动性是不是控制得很好这是第一位的。另一方面是其他省份的病人是不是及时得到有效嘚诊断和隔离如果这两方面都做得很好，我想很快就会看到所谓的拐点目前，整个发病率有下降的趋势增幅不那么大了，但还不能說拐点来了可以说这是个好现象，预示着各地的防控力度在加大

问：如何理解全国各地医务人员驰援湖北的意义？

王贵强：医生在疫凊面前冲在第一线是义不容辞的责任，没有任何理由推脱尤其是感染科医生。借此机会对全国感染科同仁道一声感谢希望各位保护恏自己。