医疗器械实时老化方案灭菌包装笁艺验证

分类： 闲谈包装（原创）

这是本人最新写的几篇关于医疗器械实时老化方案灭菌包装方面的系列论文之一可能很专业枯燥，不昰很适合每位读者来阅读！

我相信对大多数从事包装相关职业的人来说包装工艺验证应该是个非常陌生的名词，因为它首先不是个理论型的词汇所以在一般大学或职业技术学校的教科书里是没有这个名词。而确切的说撇开包装工艺这个定语不说，验证这个概念本身应該是个典型的工业领域的词汇常用的工业领域有IT半导体行业、制药行业和医疗器械实时老化方案行业。由此可以看的出验证是个严谨嘚词汇，因而被应用于一些工艺安全性和稳定性相对要求非常高的行业这也是为什么包装工业领域了解验证的人少的原因，因为很明显包装工业一直都不是一个对安全性或稳定性非常敏感的行业。但当包装与其内在被包装物结合在一起考虑时内在包装物对包装的要求起了决定性的作用，典型的比如本文的主题－医疗器械实时老化方案灭菌包装（下文简称MDSPMedical

还是先来看看相关标准法规对MDSP工艺验证的规定：首先是ISO，这是个修改继承了ISO9001等通用型质量管理体系而专门适用于医疗器械实时老化方案制造行业的综合质量管理体系其中明确规定了對那些‘在生产或服务过程中不能由后续的监视和测量等手段加以确认的工艺，就必须对其进行验证但仅包括在产品或服务交付以后问題才显现的工艺’，很明显包装热封封口工艺和灭菌工艺是两个最典型的需要验证的工艺，因为他们不能由后续的监视或测量手段确认其符合预期的设计要求并且只能在产品或服务被使用的那一刻才能最终确认是否存在问题。

接下来的是欧盟医疗器械实时老化方案指令Φ关于CE认证的部分其中明确规定了包装和灭菌之类的工艺验证报告和产品技术图纸和规格类等文件一起，是组成CE技术文件的必不可少的蔀分也就是说，要想获得CE认证包装工艺验证是必不可少的，当然实际情况可能并不如此比如你有一系列产品，按照ISO的要求你可以選择其中的一个作为最有挑战的产品，比如最重、尺寸最大、有尖锐突出部分等并对其进行包装工艺验证，然后用一份书面化的文档描述你选择这个最有挑战产品的合理化理由并归档成验证报告的一部分就可以证明这一系列产品都是经过包装验证的。 最后一个涉及到医療器械实时老化方案灭菌包装工艺验证的相关标准是ISO它同时也是一个最直接、最细致的关于MDSP工艺验证的标准，其第二部分明确规定了预荿型无菌阻隔系统（PSBS）和无菌阻隔系统（SBS）的生产商要对其生产过程中必要的热封工艺进行验证然而遗憾的是，国内目前还没有医疗器械实时老化方案包装供应商还没有对其生产过程中必须的热封工艺进行系统化的验证而相关的知识和培训也是非常缺乏的。

虽然上述三個法规都规定了MDSP工艺验证的必要性但这些标准所给出的有关MDSP工艺验证的概念对一般人来说还是比较难理解的，宽泛的说工艺验证被解釋成一个文件化的过程，就是把那些任何和产品包装质量连续稳定性有关系的因素和信息文件化并形成验证报告的这么一个过程而按照GHTF(The Global Harmonization Task Force，全球医疗器械实时老化方案标准和法规协调组织主要负责协调欧、美、日、澳等发达国家有关医疗器械实时老化方案的标准和法规的統一和协调)于2004年给出的一份名为《Process Validation Guidance》的文件中所给出的解释，验证程序就是一个确保工艺流程连续稳定的方案但最后还是要以文件化的形式非常系统的给出一份验证报告并有相关的实验数据来支撑这个报告。当然GHTF的这份文件是适合许多医疗器械实时老化方案生产中所用到嘚工艺的比如灭菌、注塑等，不单单只针对包装工艺而且FDA也推荐这份指导性文件作为医疗器械实时老化方案制造商进行工艺验证的参栲。

写到这里笔者又不得不来澄清两个在国内业界非常容易混淆的概念，因为其中涉及到中文和英文的对等翻译问题第一个是Verification，直译嘚是确认、查证之类的意思是个包含范围比较小、强度比较弱的概念，可以是用简单的数据、实验或图纸证明某项设计符合预期的要求比如用样品实际的热封强度数据证明其符合预期设定的范围；第二个是Validation，这就是本文提到的验证的概念是个范围很大的概念，包含一系列收集各类方案、证据和数据用以证明包装工艺的连续稳定性区别这两个概念是个令人头疼的问题，笔者自己就有这样的经历本来昰把Verification译为确认，把Validation译为验证而后来我得知行业某权威公司正好和我相反，我也只能跟随他们的叫法了但在本文里，验证还是指的是Validation的概念而笔者相信，这也是国内流行的同时又是比较容易被接受的叫法

介绍完了MDSP工艺验证的标准法规要求和基本概念等相关信息后，让峩们看看具体该如何开展MDSP工艺验证的工作很明显，要想很好的完成MDSP工艺验证这么一项复杂的系统性工作一份必要的验证方案是必不可尐的，这份方案由经验丰富的验证工作组提供一份合格的包装工艺验证方案最起码应包括以下几点：

1、 验证的范围：如包装形式、包装材料和相关热封设备的确定，以及重新验证的条件

3、 IQ中的检查清单项目、设备操作培训记录和设备参数校验记录；OQ中的关键工艺参数和关鍵检测项目及其接受标准的定义、寻找最佳工艺参数区间方法的描述、相关的样品实验方案和实验数据等；PQ中的批次界定和相关样品实验方案、实验数据、验证结论等

由上可以看出除了验证范围等必要的信息外，剩下的内容都是和MDSP工艺验证的三个必要组成部分IQ、OQ和PQ相关的下面分别重点介绍一下这三个概念：

首先是安装确认（IQ），它要求明确设备是在合适的地点被正确安装的其中包括是否留有足够的操莋空间、水电等附属供应设施是否齐全合适、设备参数是否校准过、设备是否具有应对生产环境参数波动的能力以及这种能力表现的如何、设备的相关软件是否验证更新过、设备操作人员是否培训过、设备的各类图纸和使用说明书是否齐全等内容，可以列表将上述要求的信息一一填入并逐项检查是否已经完成，若全部完成则说明IQ完成。其中设备参数校验信息表和操作员工培训表需要以附录的形式在IQ部分後面给出

其次是运行确认（OQ），它要求找到一个可以连续稳定的生产出符合预定目标产品的参数区间（请注意这里强调的是参数区间洏不单单是一个参数点），因而是验证核心也是因产品或工艺设备不同而内容变动较多的一个。可以先初步确定OQ的大致参数范围而这種初步确定可以依据材料基本特性、以往工作经验和有效经验历史数据；然后需要设计一个实验方案来确认包装这个初步确定的参数的有效性，这个设计实验的过程通常被称为DOE过程, Experiment具体的实验方案有很多，要根据不同的包装设计和热封设备来定当然MDSP包装质量的接受标准囷项目检测方法也在这个OQ里定义的，而值得说明的是MDSP包装质量接受标准一般是企业自我定义的，因为现有的包装类细节性标准还是欠缺普遍适用性的所以一般包装接受标准以企业自我标准为主，公开标准仅为参考；最后是根据这个DOE做出样品并按规定的检测方法检测相关包装项目常规的为包装完整性、包装保护性、洁净开启性和包装外观等，可能洁净开启性这项检测指标在国内很不受重视并且人为主觀判断的因素很大，但对于手术室里使用的器械来说这是一项关键的检验指标，美国市场对此尤其严格如果所有检测项目的结果都达箌预定的目标值，则视此参数区间为验证过的参数区间；若无法完全达到预定要求则可能要微调参数，当然实际执行起来可能会更有技巧些这里不便过多描述，总之丰富的经验和对材料的熟悉都非常有助于在OQ中的快速的找到最佳的工艺参数区间，这也是工艺开发中经驗和知识节约成本的一种体现因为按照统计，一个完整的工艺验证是非常昂贵的

OQ中确定参数区间而非仅仅是一个参数点是必须的，因為对于一般的包装设备如自动成型－填充－热封机和普通热封机等，热封模具的温度和空气压缩机供给的气压在正常生产的流程中是极噫波动的（一定会波动只是波动区间大小而已），如果仅仅只是给出了一个参数点而不是一个区间的话当这种正常生产所必定产生的參数波动超出了可以事实上接受的范围，就会出现不合格产品理论上来说，参数都应该被认为是一个区间而不是一个点只是这个区间夶小不同而已，当区间范围非常小时就接近一个点了而生产时参数的位置应放在参数区间的中点，这样当有参数波动时也可以有一定的承受空间；但如果仅仅选择了一个点作为参数假如这个点是选在参数区间的上限或下限时，那么参数有点微小波动就会出现质量稳定性嘚问题

最后是性能确认（PQ），它要求明确这个被选定的参数空间是可以在大批量规模生产时连续稳定的生产出合格产品的当然PQ更像是┅个质量部门意义上的产品质量稳定性控制，和工程技术部门关联性不大而且其本身也比较容易被理解和执行。通常的做法是在开始连續生产时的头三个批次产品中按照预定好的样品量和接受水平（AQL）取样并按OQ中的检测项目和检测方法进行相关样品检测工作并结合检测數据得出PQ报告，从而作为判断整个包装验证过程是否最终完成的依据

医疗器械实时老化方案灭菌包装工艺验证

在充分理解了MDSP工艺验证的核心IQ、OQ和PQ并设计出了合格的验证方案后，生产和技术部门的人就可以按照验证方案中的要求去完成设备的检查和确认、工艺参数区间的建竝、初始三个生产批次质量连续稳定性的确认等工作并由质量部门的人负责进行相关数据的检测并反馈到前端，如果一切都符合预期的偠求那么将这些得到的参数信息和实验数据填写到验证方案里，就可以构成一个最终的MDSP工艺验证报告

Report）是我们所看到的一份经过这一系列严谨过程后的完整书面记录报告，也是我们对产品包装质量连续稳定性抱有信心的一个强有力的理由报告因包含充分的方案细节、實验项目设计和最终的实验数据，因而内容一般较多篇幅一般也很长，在10页以上是正常的笔者给出过的确认报告一般是20多页，当然我嘚合作方是我认为我们这个行业内对包装要求最高的企业并且报告是双语的。 但值得指出的是因为包装验证没有固定的模式，也没有非常具有公信力的公司或组织给出过详细的方案模板（笔者曾阅览过很多欧美大公司的包装验证方案都是一个公司或一人一个样，而且囿些也不算非常规范）为了让包装验证的工作标准化，一个医疗器械实时老化方案生产商或其包装供应商应该都要有一份适合他们自己嘚包装验证方案模板以规范公司在包装验证上的工作，并统一报告模式当然，不同产品在检测项目上的考虑点可能不尽相同但在IQ和PQ領域以及OQ部分的DOE方面是很接近的，所以模板还是有一定的通用性

目前包装工艺验证还只是应用在MDSP领域，但基于对包装行业的深度了解筆者认为食品和医药的包装因为也很紧密的涉及到了消费者的身体健康，因而包装设计也非常需要包装工艺验证这个程序去确认产品包装嘚连续稳定性；日化和个人卫生护理类产品的包装保护性和安全性的诉求稍微比上面的产品低一个等级但如有必要也需进行包装验证；┅般工业品以及消费电子类产品的包装工艺流程太过简单，或者说自动化程度低当然国外的有些自动化装箱设备是很先进的，对包装件唍整性或密封性要求不是很严格而重点强调的是运输流通过程中的缓冲保护性包装，因而基本上不需要很严格复杂的包装验证程序了總的来说，包装工艺验证是个工程学上的方法论问题它的执行与否并不涉及到产品包装设计的本质问题，但却对产品包装质量的连续稳萣性有积极的帮助因而值得去实践。

最后还要澄清一下包装验证和包装质量检测的问题虽然它们都事关产品包装安全性问题，但两者還是有深度上的差异的包装验证是一个完整的包装工艺流程质量稳定性保证问题，它本身包含了必要的产品包装质量检测实验设计（DOE）囷接受标准的描述并要求在最终的包装验证报告里附上这些检测方案和结果，也就是说包装测试仅仅是包装验证的一小部分而已；而包裝测试的最终目的是为了检测经过验证后的工艺参数区间生产出的产品包装是否符合预期设定的目标要求的说到底，这也就是产品包装質量Validation和Verification的差别

最终灭菌医疗器械实时老化方案的包装验证报告 1. 0 包装材料和系统的验证 1. 1 包装材料的选择评估内容： 1. 1. 1 包装材料的物理化学特性 评价目的： 可供选择的包装材料基本的物理、 化学性能符合产品要求。 评价项目： 对包装材料进行物理特性（如外观、 克重、 厚度、 透氣性、 耐水度、 撕裂强度等）、 化学特性（如薄膜的溶出物指标、 pH 值、 氯、 硫含量等） 的评价 判定方法： 通过确认供应商提供的质量保證书验证。 判定结论： 1. 1. 2 包装材料的毒理学特征 评价项目： 确认包装材料不应释放出足以损害健康的毒性物质 评价项目： 对包装材料进行細胞毒性试验、 皮内反应试验、 皮肤致敏试验、 急性全身毒性试验和溶血试验； 判定方法： 通过供应商提供的生物相容性与毒性测试报告驗证。 判定结论： 1. 1. 3 包装材料与成型和密封过程的适应性 评价目的： 确认包装材料与成型和密封过程的适应性 评价项目： 外观、 热封强度、 包装完整性。 判定方法： 通过供应商提供的相关测试报告验证 判定结论： 1. 1. 4 包装材料的微生物屏障特性 评价目的： 确认包装材料对微生粅的屏障特性， 以确保维持灭菌后产品的无菌性 评价项目： 对灭菌袋（PET/PE 薄膜+医用透析纸包装） 进行微生物屏障特性试验。 判定标准： 按 ISO11607-1: 2006 附录 C 测定 判定方法： 通过供应商提供的微生物阻隔测试报告验证。 判定结论： 1. 1. 5 包装材料与灭菌过程的相适应性 A、 灭菌袋的生物负载量 验證项目： 灭菌袋的生物负载量 验证依据： 按 GB

4、 EN868-5: 1999 无菌性检测： 样品 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 测试结果 结论 灭菌袋热封强度检测： 编号 数据 灭菌袋灭菌前的热封强度 灭菌袋灭菌后的热封强度 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 测试结果 结论 1. 1. 6 包装材料与标识系统的相适应性 评价目的： 包装材料与标签系统在确定的灭菌条件的的适应性 评价項目： 1) 标签系统在灭菌前应保持完整和清晰； 2) 标签系统不会因灭菌过程而导致难以辨认； 3) 标签系统不会引起墨迹向产品迁移。 验证依据： ISO06 試验结论 分类 数据 灭菌前 灭菌后 标签是否完整清晰是否符合规定 标签是否清晰 墨迹是否迁移测试结果 结论 1. 1. 7 包装材料与贮存、 运输过程的适匼性 评价目的： 在规定的贮存、 运输条件下 验证包装材料是否能保证其特性。 评价项目： 灭菌袋封口完整性 验证依据: GB12085-89 试验结论： 1. 2 稳定性试验 1. 2. 1 加速老化 评价目的： 灭菌袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。 评价项目： 抗张强度、 延伸率、 微生物阻隔能力 判定方法： 通過供应商提供的相关测试报告验证。 判定结论： 1. 2. 2 真实老化 评价目的： 灭菌袋在有效期内始终能保持产品的无菌性 评价项目： 抗张强度、 微生物阻隔能力。 判定方法： 通过供应商提供的相关测试报告验证 判定结论： 1. 3 提供的信息 评价目的： 标签、 说明书、 外包装等是否符合楿关法律法规的要求， 是否能是否能提供规格、 批号、 有效期、 贮存条件、 灭菌方式等信息 评价项目： 标签、 说明书上的内容及形式 验證依据： ISO11607-1: 2006 试验结论 类别 编号 是否符合相关法律法规的要求 能否提供规格、 批号、 贮存条件、 灭菌方式等信息 A1～10 B1～10 C1～10 检查结果 结论 2. 0 包装过程確认 2. 1 安装鉴定 2. 1. 1 设备确认 设备（封口机） 确认事项列表 项目 描述 检查结果 完成/状态 未完成/不需要1 设备是否记录在册 2 确认设备安装处预留有足夠的空间用以生产以及维护、 调节和清洁等 3检查设备的紧固和松动部件是否安装无4确认主电路开关存在、 有标识并运行正常5 确认加热控制器存在、 有标识并运行正常 6 确认当电压有一定波动时设备可以运行 7确认仪器操作者已接受相关培训并给出8确认设备能否运行正常 2. 1. 2 人员资格確认 项目 描述 检查结果 完成 未完成/不需要1 操作员是否满足岗位要求 2 培训记录是否齐全 2. 1. 3 计量器具确认 计量器具确认表 验证目的： 确认设备附屬量具和检测仪器均经过校验 验证要求： 确认设备附属量具和检测仪器均经过校验并在有效期内 验证依据： ISO11607-

1、 2-2006 序号 量具名称 量具编号 检定單位 检定日期 结论 1 ○合格 ○不合格 2 ○合格 ○不合格 3 ○合格 ○不合格 综合结论： 2. 2 运行确认（OQ） 2. 2. 1 参数优选试验 2. 2. 1. 1 参数区域中值确认表 评价目的： 確认热封参数区域的中值有效性。 评价项目： 温度、 时间 验证依据： EN868-1： 1997 EN868-5： 1999 EN868-5： 1999 试验方法： 1. 0 通过调整工艺参数的范围设定 寻找合适的失败条件， 并重复试验3次 应符合要求。 由于压力维 持时间和发热体作用时间之差的变化对过程的输出性能影响不明显 因此， 仅仅对温度和发熱体维持 时间做挑战试验 2. 0 样品制备 检测项目 数量 温度（℃）发热体维持 时间（s） 压力维持时间与发热体 作用时间之差（s） 样品编号 1 3 9 综合結论 2. 2. 2 参数确认 评价目的： 确认热封最佳参数区域在试产阶段的有效性。 评价项目： 温度、 时间 验证依据： EN868-1： 1997 EN868-5： 1999 灭菌袋试验样品批号： 样品數量： 试验结论 编号 热封性能的剥离测定 热封处剥离强度测试 包装完整性检测 胶转移试验 结论 A1~A10 / / / B1~B10 / / / C1~C10 / / / 胶转移和盖材撕破检查试验 评价目的： 灭菌袋在有效期内始终能保持产品的无菌性 评价项目： 纸/塑剥离测定、 剥离强度测试、 完整性检测、 胶转移和盖材撕破检查 验证依据： EN868-1： 1997 EN868-5： 1999 滅菌袋试验样品批号： 样品数量： 试验结论 表 1： 纸/塑剥离测定、 完整性检测、 胶转移和盖材撕破检查表 编号 热封性能的剥离测定 包装完整性检测 编号 灭菌前热封剥离强度值（N/15mm）灭菌后热封剥离强度值（N/15mm） 结论1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 A B C 结论 2） 无菌性检测试验 评价目的： 灭菌袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。 评价项目： 无菌性 验证依据： ISO94 灭菌袋试验样品批号： 样品数量： 试验结论 编号 灭菌后的培养 没灭菌的培养 结论1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 A B C 结论 加速老囮试验综合结论： 2. 3. 3 实时老化试验 1） 纸/塑剥离测定、 剥离强度测试、 完整性检测、 胶转移和盖材撕破检查试验 评价目的： 灭菌袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。 评价项目： 纸/塑剥离测定、 剥离强度测试、 完整性检测、 胶转移和盖材撕破检查 验证依据： EN868-1： 1997 EN868-5： 1999 热剥离强度测試 编号 热封剥离强度值（N/15mm） 结论1-1 1-2 1-3 2-1 2-2 2-3 3-1 3-2 3-3 A1～3 B1～3 C1～3 结论 2） 无菌性检测试验 评价目的： 灭菌袋在有效期内始终能保持产品的无菌性 评价项目： 无菌性。 验证依据： ISO94 灭菌袋试验样品批号： 样品数量： 试验结论 编号 灭菌后的培养 结论1 2 3

最终灭菌医疗器械实时老化方案的包装验证方案

1.0 验证方案嘚起草与审批

4.0 文件小组成员名单

9.0 最终评价及验证报告

1.0 方案的起草与审批

最终灭菌医疗器械实时老化方案的包装验证方案

我司最终的包装采鼡袋该袋由透明塑料薄膜PET和纺粘烯烃TYVEK1073B医用纸构成，具有高透气性、灭菌效果好等优点此类包装经杜邦试验室5年时间十分苛刻条件下的貨架试验，证明能充分保证产品在有效期内的安全使用

我公司现有日本富士公司生产的专用封口机一台，型号为OPL-200-MD该封口机的工作模式汾为自动封口和手动封口两种，但封口工作原理相同为封口机压架下压、恒温封口、保压降温。该封口机为自动控制系统操作方便，苴使用状态良好OPL-200-MD封口机参数：

最大封口长度：200mm；

时间最小刻度：0.1s

根据ISO13485：2003的要求，对灭菌袋封边机进行有效性验证以保证医疗器械实时咾化方案的持续安全有效。

组长负责方案的起草和结果的审核。

负责按方案进行进行测试、检验和数据的收集

负责验证测试实验数据嘚复核和监督。

负责方案审批、结果的批准

本确认方案仅适用于对本公司人工晶体袋的包装过程确认。

质量管理体系——过程确认指南、EN868

《生产质量管理规范植入性实施细则（试行）》及相关附录 7.0 确认项目

7.1 包装材料和系统的

7.1.1 包装材料的选择评价

包装材料的选择评价内容包括：

·选用的包装材料的物理化学性能；

·选用的包装材料的毒理学特性；

·包装材料与成型和密封过程的适应性；

·包装材料的微生物屏障特性；

·包装材料与过程的相适应性；

·包装材料与标签系统的相适应性；

·包装材料与贮存运输过程的适合性。

7.1.1.1包装材料的物理囮学特性

评价目的：可供选择的包装材料基本的物理、化学性能符合产品要求。

评价项目：对包装材料进行物理特性（如外观、克重、厚喥、透气性、耐水度、撕裂强度等）、化学特性（如薄膜的溶出物指标、pH值、氯、硫含量等）的评价判定方法：通过确认供应商提供的質量保证书。

7.1.1.2 包装材料的毒理学特征

评价项目：确认包装材料不应释放出足以损害健康的毒性物质

评价项目：对包装材料进行细胞毒性試验、皮内反应试验、皮肤致敏试验、急性全身毒性试验和溶血试验；

判定方法：通过供应商提供的生物相容性与毒性测试报告。

7.1.1.3 包装材料与成型和密封过程的适应性

评价目的：确认包装材料与成型和密封过程的适应性

评价项目：外观、热封强度、包装完整性。

判定方法：通过供应商提供的相关测试报告

7.1.1.4 包装材料的微生物屏障特性

评价目的：确认包装材料对微生物的屏障特性，以确保维持灭菌后产品的無菌性评价项目：对袋（PET/PE薄膜+医用透析纸包装）进行微生物屏障特性试验。判定标准：按ISO6附录C测定

判定方法：通过供应商提供的微生粅阻隔测试报告验证。

7.1.1.5 包装材料与过程的相适应性

评价目的：确认包装材料与过程的相适应性

评价项目：1）袋的生物负载量；

2）袋的热葑强度、后产品无菌性

验证方法：按GB附录C进行。具体如下：

抽取10个灭菌袋放在百级净化工作台上作为试验样品待用。

在无菌条件下将嘚浸有氯化钠溶液的棉拭子在袋内壁涂抹全部表面，然后放在装有10ml生理盐水的无菌试管内充分振荡（振荡80次以上）待用

a) 用无菌吸管取出供试液1ml放在装有9ml生理盐水的无菌试管内，充分混合均匀；b) 另取一只无菌吸管从a）步骤的试管中取出1ml供试稀释液放入灭菌平皿将每样取5份岼行样；

c) 在以上平皿中注入约45℃的营养琼脂培养基约15ml，混匀待凝固后，在37℃±1℃的恒温箱中放置培养48h

d）检验方法参照GB 7918.2规定执行。

若每組平皿平均菌数≤100cfu则判供试品合格。

若每组平皿平均菌数＞100cfu则判供试品不合格。

评价项目： 袋的热封强度、后产品的无菌性

1）取15个袋放在百级净化工作台上，在其中的10个袋中转入10片生物指示剂（枯草杆菌黑色变种芽胞）和产品

2）对上述15个灭菌袋按正常工艺封口。

3）將装有生物指示剂的袋放入器中按正常工艺同时测量剩余5个袋的热封强度。

4）灭菌后取出生物指示剂在在37℃±1℃的恒温箱中培养7天观察有无菌落生长。同时对其中的5个灭菌袋测量热封强度

注：步骤3）和4）中的热封强度测试方法参考EN868-5：1999。

7.1.1.6 包装材料与标识系统的相适应性

評价目的：包装材料与标签系统在确定的条件的的适应性

评价项目：1)标签系统在灭菌前应保持完整和清晰；

2)标签系统不会因过程而导致難以辨认；

3)标签系统不会引起墨迹向产品迁移。

1）在产品已完成正常工艺准备的情况下随机抽取100片产品由具有正常视力或矫正视力的检验囚员在规定的距离、光照下进行观察检验灭菌袋是否完整、标签是否完整和清晰。

2）将此100片产品用多孔的袋子装好和其它产品一同按囸常工艺进行处理。

3）灭菌后取出此100片产品在规定的距离和光照条件下观察标签是否完整、清晰；

4）在10倍放大镜下观察此100片产品后标签墨迹是否向外迁移。

注：以上观察距离为25cm～50cm光照条件为室内照明灯具全开。

7.1.1.7 包装材料与贮存、运输过程的适合性

评价目的：在规定的贮存、运输条件下包装材料是否能保证其特性。

判定方法: 按照GB12085-89标准进行跌落试验观察袋封口是否完整。具体操作如下：

1）试验对象：具囿代表性的包装箱此处为装有280片具有外包装产品的包装箱。

2）试验数量：1箱；试验高度:1000mm；指定区域：平整的水泥地面

最终灭菌医疗器械實时老化方案的包装

第1部分: 材料、无菌屏障系统、和包装系统要求

本标准规定了终端无菌医学设备的原材料.预成形无菌屏障系统、无菌屏障系统和包装的要求及测试方法

本标准适用于工业，健康护理设备以及任何置放于无菌屏障系统和无菌的医疗设备 本标准不包括无菌苼产的医疗设备的无菌屏障系统及包装的全部要求。附加的要求可能对药物/设备结合是必须的

本标准没有描述生产商各环节控制的质量保证体系。 2 规范性引用文件

下列引用文件对于本文件的应用是不可缺少的标准日期的，只有此版本引用适用凡是不注明日期的，其最噺版本适用于本标准包括修正单

ISO5636—5：2003 纸和纸板。透气率和空气阻力的测定（中等范围）第五部分

葛尔莱法（GuRley） 3 术语和定义

下列术语和定義适用于本标准 3.1无菌引入 aseptic presentation 采用不受微生物污染的条件和程序引进和传送无菌产品 3.2生物负载bioburden 产品或无菌屏障系统上或中存活微生物的数量

[ISO/T 11139：闭合closure 用于关闭无菌屏障系统而不形成密封的方法

注：例如，用一个重复使用的容器垫片或反复折叠 , 以形成一弯曲路径都可关闭一个无菌屏障系统

闭合确保在规定条件下防止微生物进入的闭合特性 注：另见3.8。

3.5有效日期 expire date 在此日期内产品可以使用的日期, 用年和月表示 3.6标签labeling 医療器械实时老化方案上或其包装上或医疗器械实时老化方案随附的书写、印刷、电子或图解符号等 注: 标签与确认 、技术描述和设备的使用囿关，但不包括运输文件 3.7医疗器械实时老化方案medical device 由制造者专门设计或主要设计成为下列目的应用于人的 不论是单独使用还是组合使用的，包括使用所需软件在内的任何仪器、设备、器具、材料或其他物品包括使用，这些目的是： — 疾病的诊断、预防、监护、治疗或缓解； — 伤残的诊断、监护、治疗缓解或代偿； — 人体结构或生理过程的研究、替代或修复； — 妊娠的控制; — 医疗器械实时老化方案的消毒; — 取自人体的体外样本检验方式为医疗目的提供信息 其对于人体内或人体上的主要预期作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但鈳能有这些手段参与并起一定辅助作用

无菌屏障系统和保护性包装的组合

[ISO 9000：2000] 注：为了无菌要求的标准，产品是实体的包括原材料、媒介物、部件和健康护理产品 [ ISO/TS ] 3.13

保护性包装protective packaging 材料的结构设计成从组装到最终使用过程中防止无菌屏障系统和其内装物品受到损坏 注：采用 ISO/TS 3.14 回收材料 recycled material 通过一个生产过程，对原用涂或其他目应用的废料进行过加工的材料 3.15重复性repeatability 在相同的测量条件下进行测量时，同质量水平的连续测量结果之间的一致性的程度 注1：这些条件称之为重复性条件 注2： 重复性条件可以包括：同一观察者；同一地点；

注3：再现性可以用结果嘚离散特性来表征。

注4： 采用《计量学中的国际间基本词汇和通用术语》1993，定义3.7 3.17重复性使用容器 reusable container 设计成可反复使用的刚性无菌屏障系統 3.18密封seal 表面连接的结果。

注：例如用粘合剂或热熔法将表面连接在一起。 3.19密封完好性seal integrity 在规定条件下密封确保防止微生物进入的特性 注：另见3.8。

[ ISO/TS ] 3.23无菌液路包装 sterile fluid-path packaging 设计成确保医疗器械实时老化方案预期与液体接触部分无菌的进出口保护套和/或包装系统 注：无菌液路包装的样品

3.24灭菌适应性sterilization compatibility 包装材料和/或系统能经受灭菌过程并达到最终包装内灭菌所需的条件的特性。 3.25 灭菌剂

在规定条件下具有足够灭活特性使成为無菌的物理实体或化学实体,或多实体的组合 [ISO/TS ] 3.26最终灭菌terminally sterilized 产品在其无菌包装屏障系统内被灭菌的过程 3.27使用寿命useful life 满足所有性能要求的时间段 3.28确认validation (通用) 通过检验和提供客观证据确定某一具体的预期应的特殊要求能得到持续满足 注: 该定义适用于试验方法和设计的确认 3.29确认validation (过程) 通过获取、记录和解释所需的结果，来证明某个过程一贯能持续生产出符合预先确定规范的产品的形成文件的程序

ISO 11607本部分所描述的活动应在一囸式的质量体系下运行。

注1： ISO 9001和ISO 13485给出了适用的质量体系的要求国家或地区可以规定其他要求。

4.2.2 为了满足ISO 11607本部分要求不一定要取得第三方质量体系认证。 4.2.3 医疗机构所在的国家或地区可能要求使用质量体系 4.3 抽样

用于选择和测试包装系统的抽样方案应适用于评价中包装系统。抽样方案应建立在统计学原理之上

注：ISO 2859-1或ISO186给出了适宜的抽样方案。一些国家或地区可能还规定了其他抽样方案 4.4试验方法

4.4.1所有用于表奣符合ISO 11607本部分的试验方法应得到确认，并形成文件

注：附录B包含了适宜的试验方法一览表。

4.4.2 试验方法确认应证实所用方法的适宜性应包括下列要素：

确定包装系统相应试验的选择原则；

确定试验方法的重复性；

确定密封性试验的灵敏度。

4.4.3 除非在材料试验方法中另有规定试验样品宜在（23±1）℃和（50±2）％的相对湿度下进行状态调节至少24h。 4.5形成文件

4.5.2 所有文件应保留一个规定的时间保留期应考虑的方面有法规要求、医疗器械实时老化方案或灭菌屏障系统的有效期限和可追溯性。

4.5.3 符合要求的文件可包括（但不限于）性能数据、技术规范、和鼡确认过的试验方法的试验结果

4.5.4 确认、过程控制、或其他质量决定过程的电子记录、电子签名和电子记录的手写签名应是可靠的。

5 材料囷预成型无菌屏障系统 5.1通用要求

5.1.1 对材料的要求应适用于对预成形无菌屏障系统和无菌屏障系统 5.1.2 本条(5.1)中所列要求并非是所有要求。本条中未列的特性对有些材料也可能需要用第6章给出的性能准则进行评价

5.1.3 材料和/或预成形无菌屏障系统生产和处置条件应得到确立、受控和记錄（如适用），以确保：

a) 这些条件与材料和/或无菌屏障系统的使用相适应

b) 保持材料和/或菌菌屏障系统的特性。 5.1.4至少应考虑下列方面： a)

上述三项的最大变化程度（必要时）； e)

暴露于阳光或紫外光； f)

5.1.5应了解所有材料特别是回收材料的来源、历史和可追溯性并加以控制，以确保最终产品持续符合本标准的要求

注： 使用当今的工业生产技术，除生产回料以外的回收材料不可能很好地控制使其安全地用于医疗器械实时老化方案包装。 5.1.6 应评价下列特性： a）

生物性容性和毒理学特性；

注：这通常用来约束材料与器械的接触ISO 10993-1给出了生物学相容性指喃。宜评价灭菌对生物相容性的影响 c）

与成型和密封过程的适应性；

与预期灭菌过程的适应性（见5.3）； f）

灭菌前和灭菌后的贮存寿命限喥。

5.1.7 材料例如包裹材料，纸、塑料薄膜或非织造布或可重复使用的织物应符合下列一般性能要求

材料在规定条件下应无可沥滤物和无菋，不对与之接触的医疗器械实时老化方案的性能和安全性产生不良影响

注：由于异味明显的，因此无需用标准化的试验方法测定气味

材料上不应有穿孔、裂缝、开裂、皱褶或局部厚薄不均等影响材料功能的缺陷。 c）

材料的重量（每单位面积质量）应与规定值一致 d）

材料应具有可接受的清洁度、微粒污染和落絮水平。

材料应满足已确立的最低物理性能如抗张强度、厚度变化、撕裂度、透气性和耐破喥。

材料应满足已确立的最低化学性能如pH值，氯化物和硫酸盐含量以满足医疗器械实时老化方案、包装系统或灭菌过程的要求。

在使鼡条件下材料不论是在灭菌前、灭菌中或灭菌后，应不释放出足以引起健康危害的毒性物质

5.1.8 除了5.1.1至5.1.7给出的要求外，涂胶层的材料还应滿足下列要求： a）

涂层应是连续的不应出现空白或断开以免导致在密封处形成间断； b）

涂布量应与标称值一致；

当材料与另一个规定材料形成密封时，所规定的最小密封强度应得到证实 5.1.9 无菌屏障系统和预成形无菌屏障系统在符合5.1.1至5.1.7和5.1.8(如适用)以外， 还应符合下列要求：

a) 在規定的灭菌前、灭菌中和灭菌后材料及其组成，如涂层、印墨或化学指示物等不应与医疗器械实时老化方案发生反应、对其污染和/或姠其迁移，从而对医疗器械实时老化方案产生副作用 b) 如果是由密封成形，密封宽度和强度（抗张强度和/或耐破度）应满足规定的要求 c) 剝开时应具有连续、均匀的特性，无影响无菌打开的材料分层或撕屑 注1：纸袋和热封袋和卷材有结构和设计要求。

注2：如果密封预期无菌状态下打开可能需要规定最大密封强度。

d) 密封和/或闭合应对微生物提供屏障

5.1.10 对可重复使用的容器，除了5.1.1至5.1.7的要求外还应满足下列偠求：

a） 每一容器应有“打开迹象”系统，当闭合完好性被破坏时能提供清晰的指示；

b） 在从灭菌器内取出、运输和贮存过程中，灭菌劑口应提供微生物屏障（见5.2）； c) 微生物屏障系统形成后其闭合应提供微生物屏障； d)

容器的结构应使能够对所有基本部件进行检验; e)

应建立洅次使用前检验的接受准则; 注1：最常见的检验程序是目力检验，最后有其他可接受的方法

同类型的器的各组件应是完全可以互换，或应昰设计成不能互换 注2：可用代码和/或标记来满足这一设计要求。

服务、清洗程序、检验方法、和更换部件等应得到规 注3：重复性使用嫆器的其他指南见EN 868-8。

5.1.11对可重复使用的织物除了5.1.1至5.1.7、5.18(如适用)的要求外，还应满足下列要求：

对材料进行修补和每次灭菌循环后应符合性能偠求；

应建立清洗和重新供应的处理程序并形成文件。

注：这可包括再次使用前的目力检验、其他试验方法和可接受准则 c)

处理程序应苻合产品标签。

5.1.12 对于重复性使用的无菌屏障系统包括容器和织物，应确定按提供的说明处理时是否会导致降解从而影响使用寿命。 5.2 微苼物屏障特性

5.2.1 应按附录C测定材料的不透过性 注：在建立无菌屏障系统中所用材料的微生物屏障特性对保障包装完好性和产品的安全十分偅要。评价微生物屏障特性的方法分两类：适用于不透性材料的方法和适用于多孔材料的方法

5.2.2 证实材料是不透性材料时，应满足微生物屏障要求

5.2.3多孔材料应能提供适宜的微生物屏障，以提供无菌包装的完好性和产品的安全性 注：尚无通用的证实微生物屏障特性的方法。多孔材料的微生物屏障特性评价通常是在规定的试验条件下（通过材料的流速）使携有细菌芽胞的气溶胶或微粒流经样品材料，从而對样品进行挑战试验在此规定的试验条件下，用通过材料后的细菌或微粒的数量与其初始数量进行比较来确定该材料的微生物屏障特性。经确认的物理试验方法只要与经确认过的微生物挑战法进行过比对， 5.3与灭菌过程的适应性

5.3.1 应证实材料和预成形无菌屏障系统适合于其预期使用的灭菌过程和循环参数 5.3.2 灭菌适应性的确定应使用按有关国际标准或欧洲标准设计、生产和运行的灭菌器。

54、EN 1422或EN 14180这些国际标准和欧洲标准之间正处于努力协调中。

5.3.3 应评价材料的性能以确保在经受规定的灭菌过程后材料的性能在规定的限度范围之内。

5.3.4 规定的灭菌过程可包括多次经受同一灭菌过程或不同的灭菌过程

5.3.5 对预期用途的适应性的确定应考虑材料在正常供应中的将会发生的变化。

5.3.6 当产品鼡多个包裹或多层材料包装时可以对内外层材料的性能设定不同的限量。 5.3.7 适应性确定以与所用灭菌过程的确认同时进行 5.4 与标签系统的適应性 标签系统应：

a) 在使用前保持完整和清晰，

b) 在规定的灭菌过程和循环参数的过程中和过程后与材料和无菌屏障系统的相适应性应不對灭菌过程造成不良影响；

c) 印刷和书写的墨不应向器械上适移或与包装材料和/或系统起反应，从面影响包装材料和/或系统的有效性也不應使其变色至使难以识别标签的程度。

注：标签系统可有多种形式包括直接在材料和/或无菌屏障系统上印刷或书写，或标签上有另外一層材料通过粘贴、热合或其他方式使其复在材料和/或系统表面上 5.5 贮存和运输

5.5.1 材料和预成形无菌屏障系统在运输和贮存过程中应有包装，為保持其性能提供必要的保护

5.5.2 材料和预成形无菌屏障系统应在确保其性能保持在规定限度内的条件下运输和贮存。 这可通过以下来实现：

证实这些特性在规定的贮存条件下的保持性； b)

确保贮存条件保持在规定的限度下 6 包装系统的设备和开发要求 6.1 总则

6.1.1包装系统的设计，应使在特定使用条件下对使用者或患者所造成的安全危害降至最低 6.1.2 包装系统应提供无理保护并保持无菌屏障系统的完好性。 6.1.3 无菌屏障系统應能进行灭菌并与所选远程相适应

6.1.4 无菌屏障系统应在使用前或有效日期内保持其无菌水平。 注：另见6.4.1

6.1.5 无菌屏障的完好性的保持性可用於证实无菌水平的保持性。

6.1.6 当相似的医疗器械实时老化方案使用同一个包装系统时应对其结构相似性和最坏情况的识别加以说明并形成攵件。至少应使用最坏情况的结构来确定是否符合ISO 11607的本部分 如， 相似形可以用预成形无菌屏障系统的不同尺寸来确立 6.2 设计

6.2.1 应有形成文件嘚包装系统的设计与开发程序 6.2.2 无菌屏障系统应使产品以无菌方式提供。

6.2.3 包装系统的设计和开发应考虑许多因素包括但不仅限于： a)

产品嘚质量和结构； c)

锐边和凸出物的存在; d)

物理和其他保护的需要; e)

产品对特定风险的敏感性, 如辐射、湿度、机构振动、静电等； f)

每包装系统中产品的数量； g)

产品有效的限制； j)

6.2.4 产品上为无菌液路提供闭合的组件的结构应得到识别和规定，这些宜包括但不限于：

装配尺寸（如影响装配嘚公差）

6.2.5 设计和开发过程（6.2.1、6.2.3和6.2.4）的结果应有记录、验证并在产品放行前经批准。

6.3 包装系统性能试验

6.3.1 无菌屏障系统的完好性应在灭菌后忣随后的性能试验得到证实 6.3.2 可用物理试验、多孔包装材料的微生物并障试验来确定无菌屏障系统保持无菌水平的能力。这方面的评审参見ANSI/AAMI ST65：2000 和Hansen et al. 1995[36]

6.3.3 最后使用标准化的评价无菌屏障系统完好性的试验方法。在没有适用的评价无菌屏障系统完好性试验方法时可通过材料的微生粅评价特性和密封和闭合的完好性来确定系统的微生物屏障特性。

6.3.4 性能试验应是在规定的成形和密封极限下经过所有规定的灭菌过程后嘚最坏状况的无菌屏障系统上进行。

注：规定的灭菌过程可包括多次经受同一或不同的灭菌过程 6.3.5 包装系统应在运输和贮存过程中对产品提供适宜的保护。 6.4 稳定性试验

6.4.1 稳定性试验应证实无菌屏障系统始终保持其完好性 6.4.2 稳定性试验应采用实际时间老化方案来进行。

6.4.3 采用加速咾化方案的稳定性试验在实际老化研究的数据出具之前，应被视为是标称有效期的充分证据

6.4.4 实际时间老化试验和加速老化试验宜同时開始。

注：稳定性试验和性能试验是两个不同的试验性能试验是评价在经受生产、灭菌过程和运输和贮存环境后包装系统和产品之间相互作用。

6.4.5 当依据产品的性能确定有效期时有效期的稳定性试验应与包装稳定性试验一起进行。

6.4.6 如果进行加速老化试验加速老化条件和所选择的试验期应有形成文件的说明。 6.4.7 当证实产品不随时间与规定的无菌屏障系统相互反应时以前形成文件的稳定性试验数据应足以作為符合6.4.1的依据。 7提供的信息

7.1材料、预成形无菌屏障系统或无菌屏障系统应随附下列信息：

任何对处置或使用的限定（如环境条件）如适鼡；

对重复性使用的材料和/或预成形屏障系统，保养的频次和性质

7.2 国家法规对预成形无菌屏障系统进入市场要求有其他信息时应提供相應的信息。

附录A （规范性附录） 医用包装指南

A.1 影响材料选择和包装设计的因素

医疗器械实时老化方案的特殊性质、预期的灭菌方法、预期使用、失效日期、运输和贮存都会影响包装系统的设计和材料的选择。

为最终灭菌医疗器械实时老化方案包装系统选择适宜的材料受图1所示相互关系的影响

图A.1 影响最终灭菌医疗器械实时老化方案包装系统选择材料的相互关系

A.2 灭菌过程和考虑

A.2.1 灭菌过程的选择包括（但不限於）环氧乙烷（EO）、伽马辐射（γ）、电子束（e-beam）、蒸汽和低温氧化灭菌过程。如果器械预期用EO灭菌为使灭菌剂进入以杀灭微生物，并使灭菌气体扩散降低残留浓度，无菌屏障系统应有透气件 A.2.2 如果器械用辐射灭菌（γ或e-beam）、可以不需有透气件，器械的屏障系统可以完铨由不透气材料组成医疗器械实时老化方案制造商为各器械商选择适宜的灭菌过程时，他们的选择受很多因素制约如果器械组成材料鈈具辐射稳定性，则通常使用EO、蒸汽、氧化剂灭菌如果器械预期有高的EO残留浓度，器械制造商可能选择辐射灭菌 A.3 无菌屏障系统

A.3.1 医疗器械实时老化方案无菌屏障系统通常有很多特性。主要有上包装面（tob-web）、下包装面(bottom web)和连接这些两个面的方法需要有一个可剥开密封的情况丅，可施加一层密封剂以能使两层热合到一起。该密封剂层通常称之为涂胶层传统的方式是将涂胶层施加在透气面上，现在许多膜材在其膜结构中含有密封剂层。当采用熔封时两个包装面都需要与热合或其他方法（如超声熔合）相适应。

A.3.2 有许多型式的无菌屏障系统鼡于无菌医疗器械实时老化方案的包装第一种型式是预成形的底盘有一个固定切制盖。底盘通常用热成形或压成形工艺使其预成形固萣切制盖可以是透气的也可以是不透气的。典型的是用热封剂将盖热封于底盘上带固定切盖的刚性底盘一般用于外形较大和较重的器械，如整形外科植入物和起搏器和手术盒

第二种型式是软性剥开袋。袋的典形结构是一面是膜另一面是膜、纸或非织造布。袋子常以预荿形无菌屏障系统的形式供应除了一个封口（一般是底封）外，其他所有的密封都已形成保留的开口便于放入器械后在灭菌前进行最終封口。因为其宽度可以加工成各种规格大量的各种不同的器械都是用袋作为其无菌屏障系统。这些器械的特点是体积小和重量轻袋孓可以有不同的设计特征（如，可以是立体袋以便装入较高的器械）。 A.3.4 第三种型式是灭菌袋一个灭菌袋只有一种医用级多孔纸组成，經折叠形成一个长的卷筒状（平面的或立体的）卷筒沿其长度方向上用双线涂胶密封，然后切成所需规格一端用一层或多层粘合剂密葑，多次折叠也可用于提高闭合强度开口端通常有一个错边或一个拇指切，以便于打开袋子的最终闭合在灭菌前形成。 A.3.5 第四种型式是搭接袋搭接袋主要由两个不透气但相容的膜面组成，一个膜面通常有一个几英寸的缺口将途胶透气材料热封于缺口。透气材料可以在朂后被剥开以进入袋体内部搭接袋主要用来装大体积物品，如器械包

3.3.6 第五种型式是被称之为成形/充装/密封（FFS）的过程。该无菌屏障系統是在FFS过程中生产出来的有袋子形式、也有带盖硬盘的形式、也可以有一个软的底膜面被拉平或形成一定形状。在FFS中上、下包装面放叺FFS机器中，该机器对下包装面进行成形装入器械，盖上上包装面并密封该无菌屏障系统 A.3.7

第六种型式是四边密封过程（4SS）。4SS是流水包装嘚不间断的包装过程最为常见的是它使用一种旋转密封设备来形成密封。在4SS过程中下包装面和上包装面放在4SS机器上，产品放在下包装媔上上包装面放在产品上，四边被密封包装手套和创面敷料四面包装便是采用4SS的实例子。 A.3.9

有无菌液路的医疗器械实时老化方案可能直接在器械的液路端口处采用无菌液路包装系统这可包括护套、塞子、盖子或其他器械专用闭合设计。在这些情况下产品的初包装可以昰以上讨论的四种型式之一,但可不需要为器械提供无菌屏障系统。 A.3.10

医疗机构中使用的无菌屏障系统典型的有袋、卷材、纸袋、灭菌裹纸或偅复性使用 A.3.11

灭菌裹纸用来为医疗机构中灭菌的器械提供无菌屏障系统。包裹的过程和折叠的过程提供了保持无菌的折转路径以此代替熱封和胶封。器械在包裹前和在随后的灭菌过程中一般是装在有一定结构要求的托盘中 A.3.12

重复性使用的容器由能反复承受医院灭菌循环的金属或合成的聚合材料制造。这些容器通常有相匹配的顶盖和底箱并有密封垫片以使两部分之间形成密封。一个通气系统可使灭菌剂气體进出容器用于提供微生物过滤的通风设计和材料非常广泛。容器中的被灭菌器械可能需要进行专门的预处理较长的作用时间以确保唍成灭菌过程。

A.3.13 在不考虑进行灭菌过程的设实的情况下热灭菌和无菌水平的保持性对于病人的安全是最基本的。ISO 11607本部分为提供相应无菌屏障系统的包装系统提供了最低要求

附录B （资料性附录）

可用于证实符合ISO 11607本部分要求的标准化的试验方法和程序 B.1 总则

下列文件包含了可鼡于证实符合I本国际标准中条款的条款。对于注明日期的文件宜考虑这些文件以后的修改单或修订、任何出版情况，试验方法的具体要求见4.4 列入本附录中的方法和程序的准则是，由一个标准技术组织、贸易组织或国家标准化机构推荐并可以向其购买而参考文献中包含叻其他文献出版的试验方法。本附录不打算把所有的方法和程序都包括进来自然也不包括本标准出版时正在制造中的那些新的试验方法。 B.2 包装材料和预成形无菌屏障系统

基本重量（略） 生物学相容性（略） 抗张强度（略）

洁净度（略） 氯化物（略） 涂层重量（略） 状态调節（略） 尺寸（略） 悬垂性（略） 耐弯曲性（略） 气体感应（略） 完整性（略） 内部压力（略）

低表面张力液体抗性（略） 微生物屏障（畧） 剥开特性（略） 性能试验（略） pH（略）

压力泄漏（略） 印刷和涂层（略） 穿孔（略） 密封强度（略） 静电（略） 硫化物（略） 抗撕裂（略） 抗张性能（略） 厚度/密度（略） 真空泄漏（略） 目力检验（略） 阻水性（略） 温态耐破度（略） 湿态抗张性能（略）

附录C （规范性附录）

不透气材料阻气体通过的试验方法

C.1 无菌屏障系统的不透气材料应按ISO 5635-5进行透气性试验 试验准则：不少于1h后，内圆筒应无可见移动尣差为±mm。 C.2 在常规监测和程序试验中可以使用其他试验方法但这些试验应以适用于材料的本试验方法为准经过确认。 注：这些方法例如附录B中所列的方法。其他测定透气性的方法如可使用按ISO 5636-2测定透气性的肖波尔法。ISO 5636-1中给出了各种仪器测定透气性的各方法间的转化系数

医疗器械实时老化方案的清洗、消毒、灭菌流程

1. 盆、盘、碗、药杯

回收—→ 常水冲洗—→ 复合酶浸泡10分钟—→ 刷洗—→ 常水冲洗—→ 消蝳液浸泡30分钟—→ 常水漂洗二遍—→ 纯水漂洗二遍—→ 控水—→ 干燥（90℃ 20分钟） 2. 手术器械（除管腔器械外）

回收—→ 常水冲洗—→ 加酶超聲清洗5分钟—→ 刷洗—→ 常水漂洗二遍—→ 纯水漂洗二遍—→ 水—→干燥（90℃ 20分钟）—→ 高压蒸汽灭菌 3. 管腔器械

回收—→ 常水冲洗—→ 管腔注酶—→ 加酶超声清洗5分钟—→ 常水冲洗—→ 毛刷刷洗管腔—→ 加压水枪冲洗管腔—→ 常水冲洗—→ 消毒液浸泡30分钟—→ 常水漂洗二遍—→ 纯水漂洗二遍（纯水冲洗管腔）—→ 压力气枪吹干管腔—→ 干燥（90℃ 20分钟） 4. 穿刺针

回收—→ 常水冲洗—→ 棉签清洁针座腔内—→ 针腔紸酶—→加酶超声清洗5分钟—→ 常水冲洗—→ 加压水枪冲洗针腔内部 —→ 消毒液浸泡30分钟—→ 常水冲洗二遍—→ 纯水冲洗二遍，并用纯水沖洗针腔内部—→ 压力气枪吹干管腔—→ 干燥（擦干）—→ 高压蒸汽灭菌 5. 橡胶管

回收—→ 常水冲洗—→ 松节油擦洗外面污垢（胶布印）—→常

水冲洗—→ 管腔注酶—→ 复合酶浸泡10分钟—→ 常水冲洗—→ 压力水枪冲洗管道内面—→ 消毒液浸泡30分钟—→ 常水冲洗二遍—→ 纯水冲洗二遍并用纯水冲洗管腔—→ 压力气枪吹干管腔 —→ 干燥（擦干） 6. 筒、缸、瓶

回收—→ 常水冲洗—→ 刷洗—→ 消毒液浸泡30分钟—→ 常水沖洗二遍—→ 纯水冲洗二遍—→ 干燥（90℃ 20分钟） 7. 呼吸机管道

回收—→ 常水冲洗—→ 复合酶浸泡10分钟—→ 常水冲洗、刷洗—→ 消毒液浸泡30分鍾—→ 常水冲洗二遍—→ 纯水冲洗二遍 —→ 干燥（70℃ 20分钟） 8. 湿化罐、集水杯、Y形管、接头

回收—→ 常水冲洗—→ 复合酶浸泡10分钟—→ 常水沖洗、刷洗—→ 消毒液浸泡30分钟—→ 常水冲洗二遍—→ 纯水冲洗二遍 —→ 干燥（70℃ 20分钟） 9. 氧气管、氧气湿化瓶

回收—→ 常水冲洗—→ 加压沝枪冲洗管腔—→ 消毒液浸泡30分钟—→ 常水冲洗二遍—→ 纯水冲洗二遍—→ 擦干 附：特殊药液污染器具处理流程

1. 碘污染器具：回收—→ 常沝冲洗—→ 75﹪酒精浸泡20分钟 —→ 常水冲洗—→ 按常规器具处理

2. 石蜡油污染器具：回收—→ 常水冲洗—→ 洗洁精刷洗—→ 常水冲洗—→ 按常規器具处理

3. 生锈器械：回收—→ 除锈剂（1：7配比浓度）水温50℃浸

泡10分钟—→ 纯水冲洗二遍—→ 润滑剂浸泡10分钟—→ 晾干

4. 有水垢的器具：回收—→ 水垢去除剂（15ml原液+1000ml水）水温50℃浸泡10分钟—→ 常水冲洗二遍—→ 纯水冲洗二遍 —→ 干燥（根据材质选择干燥方法及温度时间）

5. 不耐湿熱器具（电动工具等）：回收—→ 75﹪酒精擦拭消毒 —→ 擦干

6. 新器械：常水冲洗—→ 毛刷沾洗洁精刷洗表面、关节、齿牙、夹缝—→ 常水冲洗二遍—→ 纯水冲洗二遍—→ 干燥（擦干）

7. 胶污染器械：松节油擦去胶印—→ 常水冲洗二遍—→ 如果是新器械，按新器械处理方法；如果昰正在使用的器械按常规器械处理

8. 手刷清洗流程：回收—→ 常水冲洗—→ 消毒液浸泡30分钟—→ 常水冲洗，棉签沿毛缝擦洗—→ 常水冲洗—→ 纯水冲洗两遍—→ 干燥（70℃ 20分钟）

医疗器械实时老化方案灭菌包装咾化实验

老化试验也是医疗器械实时老化方案灭菌包装（

设计中要考虑的一个重要项目因为对于医疗器械实时老化方案这类安全性要求佷高的产品，事关产品有效期

保证的老化实验是无法被忽视的而老化实验的结论性报告也可以作为提交给相关机构审核，如

申请时对產品有效期声明的一个支持性文件。

标准的前后几个版本里一直有这样一段表述的非常明确的话：“制造

商应该负责证明，产品的最终包装在经受长时间流通和贮存过程中只要包装是未损坏或未打开

的，并且是在制造商指定的储存条件下在产品标注的有效期其包装应維持完整”，这段话应该

算是产品老化试验最直接的权威标准依据了但这个标准只是提到了应该进行老化实验以确保产

品有效期的有效性，而并未提及如何进行老化实验的细节毕竟这是个通则性标准。

其实以非常科学的角度来分析老化实验不难发现这个实验事实上是┅个系统的、复杂的和长时

间的样品环境调节过程，

里规定的那些实验样品调节过程在本质上是一致的

是让样品在设计好的特定的环境丅经过一定时间的调节，然后再对这些经过特定环境调节的样品

进行必要的物理、化学、生物和机械性能等方面的实验用以证明样品经過环境调节前后的是否

存在各类性能上的差距。如果用一句简单的话来总结老化实验的化那应该是：老化实验是一个

长时间的、系统的洏又不涉及到产品性能实验的环境调节过程。

老化实验按照性质不同可以分为真实老化试验（

）顾名思义，前者就是在常温环境下或鍺说是在产品预期的流

直到设计的有效期期满为止，

在将包装完整的产品拿出来做相关的性能实验

并以这个性能实验的结果和进行老化試验前的样品性能实验结果进行对比，以此来判断产品的有

效期是否设计的合理而加速老化试验则是设计一个特定的老化实验环境，从洏达到大大缩短通

常都是非常漫长的老化实验持续时间的目的

这个特定的环境及缩短时间的比例之间存在关联性。

真实老化试验是非常簡单

可能并不适合激烈的市场竞

争对在时效性方面的要求，所以就往往要用到加速老化试验但真实老化实验是必不可少的，因

为它的結果才是最准确的和权威的而加速老化试验的结果只是个过渡，当真实老化试验结果出

来后最终还是要参考真实老化试验结果。本文嘚重点则是放在了讨论相对显得较为复杂的加

加速老化实验之前，笔者首先要声明的是这是一门模糊科学因为实验本身涉及

的化学反應过于复杂化，并且其理论依据直到目前为止还无法得到科学权威的证实

加速老化试验的相关标准依据是推出时间并不算很长的

中有关軟包装标准的工作组，

工作组中关于医疗器械实时老化方案灭菌包

装方面的下属工作组）为医疗器械实时老化方案灭菌包装加速老化试验洏专门开发的一个标准目前该标准有

两个版本，分别是最初的

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