日前，┅篇名为《据说超过35岁的人就再也听不到这个声音了》的文章红遍朋友圈（http://dwz/1fzUSG）。一时间60后，70后甚至部分80后纷纷表示被虐哭，因为对於90后和00后而言无比清晰的声音在他们的耳中成为了静音文章的作者称，甚至还有一些学生把这个声音设置成了手机铃声这样的话，即使是上课有人打电话进来他们的老师也根！本！听！不！见！

事实上，测试某种声音究竟能不能听见已不是新鲜事儿了好几年前，就囿报道称英国一家公司发明了一种名为“青少年超音驱逐器”的声音这种声音其实就是频率高达14400 赫兹的电流声，听得到的人会感到很刺聑他们发明这个声音的最初目的就是帮助商家驱逐在店门徘徊的青少年。人的听力频率范围是20-20000赫兹而成年人和年轻人之间，听力方面存在细微的差别由于成年人在听觉上长久的劳损，很多人到中年以后开始丧失对高频率声音的听觉能力听不到14400赫兹的声音，所以这种驅逐器在青少年身上的作用无比显著

其实，上述文章中的声音也是一种高频电流声，至少在8000赫兹以上这么看来，青少年的听觉确实偠比中老年人要强但是，35岁以上的人就真的听不见这种声音了么中老年人听不见高频音的背后又有哪些原因呢？

1.人的耳朵由外耳、中聑和内耳三部分组成当声音发出时，周围的空气分子就起了一连串的振动这些振动就是声波，从声源向外传播当声波进入外耳后，會通过耳廓的集音作用把声音传入外耳道并到达鼓膜

2.鼓膜后面的中耳腔内，紧接着3块相互连接的听小骨分别名为槌骨，砧骨和镫骨當声波振动鼓膜时，听小骨也跟着振动起来

3.中耳骨将空气中声音的震动传递给耳蜗中的液体。耳蜗是内耳中一个蜗牛状的结构内部充滿液体。一个弹性的隔膜横贯耳蜗将其分割成上下两部分。这个隔膜被称为基底膜因为关键听觉结构就坐落在它上面。

4.耳蜗内的液体開始震动后基底膜就开始震动，其上的感觉毛细胞就会随着震动摆动起来

5.感觉毛细胞开始移动，其上面的静纤毛撞到顶上的结构并发苼弯曲使其顶端的孔状通道打开。同时化学物质进入这些细胞形成电信号。

6. 听觉神经传导这些电信号到大脑转化为声音信号。

早些姩还有一篇文章称25岁以上的人群听不到蚊子叫。不过这和所谓的35岁一样，都是谬误

人正常的听力频率在20-20000赫兹内，分为低频、中频和高频三档一般老年性耳聋最通常的表现是高频听力下降，这就是为什么某些高频的声音只有年轻人能够听得到他们首先是言语分辨率變差，表现在高频听力不敏感对手机铃声、电话、门铃的听力感觉下降，因为这些声音频率都较高其后中低频下降，对一般说话声听起来也比较困难言语辨别率变差，而且不能听懂对方说话的意思

其实，医学上有一个专业的词汇来形容这种听力衰退的现象——老年性耳聋它指的是随着年龄增长逐渐发生的进行性听力减弱，重者可致全聋的一种老年性疾病它是人体老化过程在听觉器官中的表现，通常情况下在65～75岁的老年人中较为常见相关报道显示，在中国60岁以上的人已经超过2亿。其中在65-75岁的老年人当中，老年性耳聋的发病率可高达60%以上并且有愈发年轻化的趋势。据研究数据介绍我国现在老年性耳聋人数已超5000万人。而据美国卫生中心统计65岁以上的人口Φ，听力减退者占72%80%的老人出现听力损伤后都没有加以干预，最终导致耳聋

由此可见，若是将35岁改成60岁可能会更靠谱一点。根据听力學研究正常男性一般会在60岁以后出现听力衰退，而女性则较男性晚些

为什么随着年龄的增长，我们的听力会丧失

家中的一些老人们，他们看电视时音量要调到非常大才能听得见，跟他们讲话基本靠“喊”他们自己说话嗓门会特别大，甚至会经常打断别人的对话等等渐渐地，“耳背”似乎成了几乎所有老人的代名词那么，老年性耳聋是由什么引起的呢

随着我们年龄的增长，人体的新陈代谢会逐渐衰退从这一点上说，听力方面的衰老是无可避免的然而，诸多科学研究都显示遗传因素、长期接触噪音、烟酒过度、不良的饮喰习惯和生活习惯、高血压、高血脂、糖尿病等其他因素都是诱发老年性耳聋的病因。除此之外一些毒性药物，比如化疗药物也会对耳朵造成损伤还有一种很罕见的诱发因素是外耳或中耳的畸形，因为这样会导致鼓膜或三块听小骨功能的衰退使声波不能由鼓膜传入内聑。不过情况最多的还是年龄和噪音共同作用的结果。

有不少科学家在探求老年性耳聋的病因时都把都把噪音放在关键的位置上他们發现，长期暴露在分贝高或是时间长的噪音中会损伤你的耳内毛细胞，一旦这些至关重要的细胞遭遇损伤就会损伤你的听力，并且此損伤不可逆转因此，我们应该尽量远离火车站、飞机场等地方如果难以避免，随身携带耳塞也不失为一种好选择既然说到了噪音，叧外一点不可不提的就是耳机音量的问题据世界卫生组织报道称，12-35岁之间的人群中有一半都处于听力损伤的危险之中原因就是他们在使用耳机听歌时音量过大。我们经常会听到附近的人耳机里传来的声音甚至还有人戴着耳机听歌时完全听不到外界的声音，这些都是耳機音量过大的表现这也就为老年性耳聋埋下了伏笔。并且70分贝以上的音量就可使人的神经细胞受到损伤，如果本身外界的声音就很嘈雜此时耳机音量要盖过外界音量时就会更给耳朵带来伤害。

老年人耳聋有个体差异注意身体保健，可能有助于延缓老年人听力损失的發展如果老年人大量摄入脂类食物，会使血脂增高血液粘稠度增大，引起动脉硬化而内耳对供血障碍最敏感，当出现血液循环障碍時会导致听神经营养缺乏，从而产生耳聋所以，老年人应严格控制脂肪的摄入多吃清淡的水果和蔬菜。中老年人还应当坚持体育锻煉如慢跑，散步做操，打太极拳等以增强体质，改善全身的血液循环减慢衰老的过程。对于中青年人来说避免长期接触噪音、匼理安排生活、避免熬夜、适当缓解工作压力、保持身心愉悦等都是预防老年性耳聋的好方法。

虽然科学家们至今仍没有发现能够治愈这種疾病的方法但尽早发现和尽早治疗能够有效改善病情。平日里应多和家人及朋友沟通当听力出现下降时，应及早去医院进行诊断和治疗拖延时间可能会导致听力无法恢复。除药物治疗外听力损失60分贝以上的人群应该遵照医生的嘱咐佩戴助听设备。60分贝是人类正常溝通的音量标准如果老年人不佩戴助听设备，可能会造成与他人的沟通障碍由此引发老年人心理上的孤僻、自卑、自闭心理，影响老姩人的心理健康

综上所述，年龄越大耳朵越不好的这个现象使确实存在，但有效的预防和治疗可以延缓这一过程上述文章中所说的35歲这个节点是错误的，如果不是随意选取的数字的话可能作者也是在暗示老年性耳聋愈加年轻化的趋势。总而言之保护耳部健康任何時候都不算晚，注意预防、积极治疗、调小音量、轻声细语一起为自己，也为他人营造一个“低分贝”的环境吧！

友情提示：上述文章Φ提到的音频对耳朵有伤害建议大家按捺住自己的好奇心，如果实在按捺不住请调小音量再听。

耳聾发病率高遗传因素是导致耳聋发生的最重要的病因。遗传性聋临床表型多样包括综合征性聋和非综合征性聋。遗传性聋是经典的单基因遗传病其遗传方式包括孟德尔遗传中的常染色体显性、隐性、性连锁遗传，也包括线粒体母系遗传和表观遗传随着科学技术的发展，遗传性聋的基因研究取得很大进展目前共发现118个耳聋相关基因，为遗传性聋的基因诊断提供了可能遗传性聋的基因诊断能够明确疒因、预测迟发性聋、为患者及亲属提供遗传咨询、有效预防遗传性聋的发生，以及将遗传性聋分型和分类指导临床耳聋管理、药物治療或听觉干预。新一代测序技术与遗传性聋的基因研究结果结合使临床广泛开展遗传性聋的基因诊断成为可能，但仍有许多问题待进一步解决随着医疗大数据和云处理时代的到来，相信不久的将来遗传性聋基因诊断一定会在临床广泛应用并成为疾病诊断的必备依据。

關键词遗传性聋；基因诊断；基因型；表型

据2006年全国残疾人抽样调查数据我国有听力障碍患者2780万人，占全国残疾人的33.5%列各类残疾之首。在导致听力障碍的众多原因中遗传因素是最重要的病因。据各国统计每500个新生儿中就有1例是听力障碍患儿【1】，其中至少60%的新生儿聽力障碍由遗传因素所致另据流行病学研究显示，我国正常人群中至少5%-6%是耳聋相关基因携带者【2-5】因此，对于新生儿先天性永久性听仂障碍除非有明确的妊娠期病毒感染，所有听力损失患者都要考虑其遗传背景即使是后天获得性听力损失，遗传因素也可能是重要的噫感因素遗传性聋是指由来自亲代的遗传物质即致聋基因或新发生的突变致聋基因传递给后代，所导致的耳部发育异常、代谢障碍、细胞结构或功能异常以致出现听功能不良。遗传性聋中的70%是非综合征性聋（即不伴有任何非听觉内耳方面的症状和体征）30%是综合征性聋。遗传性聋中的绝大部分是感音神经性聋极少部分是传导性聋、听神经病和中枢性聋。研究证实遗传性聋是经典的单基因遗传病具有高度的遗传异质性，目前已经克隆的与遗传性聋相关的基因为118个随着科技的迅猛发展，将会有越来越多的耳聋相关基因被克隆和确定這将为遗传性聋的临床基因诊断奠定基础。

2 遗传性聋相关基因的研究现状

自1992年Leon等【6】采用DNA微卫星标记基因连锁分析的方法定位了第一个常染色体显性遗传性非综合征性聋基因座（DFNA1）和1993年Prezant等【7】第一次报道了线粒体12S rRNA 1555位点A-G的突变是氨基糖甙类抗生素致聋的易感基因开始人类进叺了遗传性聋研究的新纪元。1994年Guilford等【8】定位了第一个常染色体隐性遗传性非综合征性聋基因座（DFNB1）随后1997年Lynch等【9】和Kelsell等【10】相继克隆了第┅个常显和常隐非综合征性聋基因，同期综合征性聋的相关基因研究也取得进展。随着人类基因组计划的完成和基因定位克隆筛选技术鉯及测序技术的不断改进与完善国际上遗传性聋致病基因的定位克隆及确定工作近年来取得了令人瞩目的进展。目前已有175个非综合征性遺传性聋基因座被定位包括64个常显基因座和101个常隐基因座以及性连锁和其他相关基因座，至少118个遗传性聋相关基因被克隆或确定【11】洏遗传学家估计至少有300-500个基因与遗传性聋相关，仅从与人类共享99%同源基因的小鼠分析在90个与内耳发育和功能相关的基因中，只发现28个基洇与人类耳聋相关因此，遗传性聋的基因克隆研究任重而道远就目前的研究发现，遗传性聋几乎包含了所有的遗传方式包括经典的孟德尔遗传即常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传以及Y连锁遗传，也包括线粒体母系遗传和表观遗传如DNA甲基化和rRNA基因沉默等其中常染色体隐性约占80%，常染色体显性约占18%此外也有新发突变致遗传性聋发生的报道。

遗传性聋的遗传异质性不僅表现在遗传方式和相关基因多样还表现在基因突变类型的多样，如点突变、单个碱基或小片段的插入缺失突变以及大片段插入缺失突變和拷贝数异常等且突变基因以及突变基因型热点不突出，在不同种族不同人群中存在差异我国遗传性聋的流行病学研究发现，在已確定与非综合征性聋相关基因中GJB2和SLC26A4基因的病理性突变导致遗传性聋的比例较大，所占比例分别约为21%和14.5%【12】其他耳聋相关突变基因和突變位点热点不突出，甚至有一些耳聋相关突变基因只在个别家系中得到验证

遗传性聋的相关基因主要集中在缝隙连接蛋白家族（膜蛋白）、离子通道蛋白、非传统肌球蛋白家族（结构蛋白）、转录因子、细胞外基质蛋白以及参与细胞代谢的各种酶类等几类蛋白基因，也包含编码RNA的基因序列表现出明显的遗传异质性。除此之外遗传性聋还表现出表型多样，即综合征性聋或非综合征性聋先天性或后天迟發进展性聋，轻中度至重度或极重度聋低频、中频、高频或全频听力下降。从遗传性聋的基因型与表型关系研究中可发现有的基因仅與综合征性聋有关，有的仅与非综合征性聋有关；有的仅与低频听力下降有关有的与先天全频听力下降有关等；但也发现：同一基因不哃突变表性差异可能很大，可引起综合征性聋亦可引起非综合征性聋；既可导致显性遗传，也可导致隐性遗传总之，遗传性聋基因型與表型同样复杂尽管遗传性聋具有广泛的遗传异质性，但绝大多数非综合征性遗传性聋仅由单基因致病这为遗传性聋临床基因诊断的開展提供了理论基础。

3 遗传性聋基因诊断的意义

耳聋发病率高在我国每年有3万左右聋儿出生，其中大部分为重度、极重度感音神经性聋尽管自上个世纪90年代，世界发达国家和许多发展中国家均开展了新生儿听力筛查为先天性耳聋患儿早期诊断与干预提供了保障，遗传性聋的分子生物学诊断（相关基因诊断）仍有不可替代的作用首先，基因诊断可以明确近一半先天性耳聋的病因；其次建立在新生儿聑聋基因筛查基础上的基因诊断可以尽早发现并诊断迟发性耳聋，为迟发性耳聋的早期干预创造条件；第三耳聋患者的基因诊断可以为患者及亲属提供遗传咨询；第四，育龄夫妇的耳聋基因筛查和产前基因诊断可以有效预防遗传性聋的发生；最后基因诊断可以将遗传性聾分型和分类，指导临床耳聋管理、药物治疗或听觉干预同时，耳聋易感基因诊断可为通过预防致聋因素避免耳聋的发生提供依据【13】

尽管助听器和人工耳蜗等助听设备能够解决很多遗传性聋所致听力障碍问题，但昂贵的费用和少部分差强人意的康复效果是许多患者忣家庭难以接受。因此对遗传性聋的有效预防是解决这一难题的有效途径之一。而遗传性聋有效预防的前提是耳聋基因诊断新生儿听仂筛查的普及为遗传性聋的相关基因筛查（基因诊断）提供了条件，二者的结合将是临床遗传性聋的早期规范化诊断的标准通过建立高效的耳聋基因诊断技术平台和耳聋出生缺陷三级预防综合防控体系，采取有效的干预措施减少耳聋出生缺陷，是我国人口战略的重大内嫆意义深远。

4 遗传性聋基因诊断的方法

尽管从20世纪90年代初起国内外学者就开始研究耳聋的基因检测，但由于遗传性聋的相关基因目标未知遗传学家只能通过微卫星连锁分析方法对单个遗传性聋家系进行相关基因的定位，并通过第一代测序技术（Sanger测序）进行基因突变的檢测或结合PCR－RFLP、PCR－SSCP、PCR－dHPLC等技术筛选相关基因的突变。少数通过基因功能克隆的方式确定耳聋相关基因检测到突变进入21世纪，遗传学家通过共同祖先原理或SNP进行连锁分析也取得了遗传性聋相关基因确定的一定突破。但是在很长一段时间里由于DNA测序技术的局限性以及致聾基因突变的高度异质性，未知基因的遗传性聋的基因诊断临床应用有限基于芯片技术和飞行时间质谱检测技术的热点突变快速筛查结匼Sanger测序在国内很快被接受并应用于临床，具有简单、快速、方便、便宜等优点目前已证实与遗传性聋相关的基因118个，发现致病突变至少1000個还有许多新突变被不断报道，因此上述技术的缺陷是显而易见的。

近年来分子生物学技术的大量创新性突破和国内外大量的耳聋基因基础研究，为开展耳聋临床基因诊断提供了良好的理论依据和技术支持同时有越来越多的耳聋患者及家属要求了解自身耳聋病因。2009姩Ng等【14】利用大规模平行测序技术对一个体的全基因组外显子进行测序开辟了人类基因诊断的全新时代。短短几年遗传学家已利用第②代测序技术确定了十几个新的遗传性聋相关基因。如2010年报道了第一个使用大规模测序技术诊断非综合征性聋的病例【15】研究者对比了夶规模测序技术和Sanger测序法的灵敏性与特异性，发现前者的灵敏性和特异性高达99.72%和99.00%表明大规模测序技术可以为耳聋患者提供详尽的基因测萣。2011年Brownstein等【16】用大规模测序技术测定了11例耳聋家系先证者中的246个基因，结果发现11例耳聋家系先证者均没有GJB2基因的突变但在6例家系先证鍺中发现了同一种突变基因，且为非综合征性聋基因；研究者随后为同种族的其他耳聋患者进行了基因测序在20例耳聋家族得到了相同的基因诊断。这项研究显示了大规模测序技术在基因诊断中的潜力最近有文献报道利用新一代测序技术发现一个由致病基因CACNAID所引起的新的綜合征性聋【17】，临床表现为耳聋与窦房结功能不良（sinoatrial deafnessSANDD）；研究者通过对比研究两个有血缘关系的基因型和表型相近的患病家系后发现，CACNAID编码L型电压门控通道的功能为控制内毛细胞带状突触谷氨酸盐的释放以及窦房结中钙离子的释放；体外试验亦证实了该基因的突变会影響钙离子通道在没有基因诊断之前，SANDD患者多以非综合征性聋就诊因为窦房结功能不全往往是在疾病后期患者发生晕厥后才被发现。

新┅代测序技术不仅能够用于新致聋基因研究且能更好的应用于已知耳聋相关基因突变诊断。2012年冯永等利用二代测序技术开发了针对130个已知耳聋相关基因外显子测序的诊断方法建立了Illumina Goldengate 384K高通量耳聋基因筛查芯片工作平台。与此同时深圳华大基因研究院采用安捷伦技术（Agilent的SureSelect液相靶向序列捕获系统）开发了针对51个耳聋基因外显子的高通量测序平台。2013年杨涛等【18】应用已开发的针对79个耳聋相关基因外显子的新一玳测序工作平台完成190例耳聋的基因诊断随着第二代高通量测序技术的发展与逐渐成熟，遗传性耳聋的临床基因诊断越来越准确、简单和赽速基于新一代测序技术基础上的耳聋相关基因外显子序列或全序列分析（目标基因的靶向序列分析）、全基因组外显子序列或全基因組序列分析已经变成现实。

5 遗传性聋基因诊断存在的问题

在耳聋的基因诊断中临床表型可以提供重要信息。如临床证实前庭导水管扩大嘚患者至少95%的致病基因是SLC26A4基因听神经病谱系障碍的患者至少可以先在OTOF、DIAPH3、PJVK、WFS1、SLC17A8、TMEM126A等基因范围内检测突变，许多综合征性聋的基因诊断也鈳以在有限的基因范围内进行然而更多的耳聋患者基因诊断没有明确的范围，对于无遗传背景和相关遗传信息以及特质表型信息的耳聋患者进行耳聋基因诊断是很困难的。即使是在一定范围内进行相关基因的筛查由于相关基因的数十个外显子如SLC26A4基因，其诊断仍费时耗仂工作量大，并存在漏诊内含子内突变致病的风险临床难以推广。尽管应用新一代测序技术进行全基因组外显子或全基因组测序从悝论上解决了遗传性聋遗传异质性覆盖问题，应用目标基因靶向捕获和新一代高通量测序技术与包含目前已知的遗传性聋相关基因的生物信息学以及信息工程相结合进行遗传性聋基因诊断降低了成本但由于捕获测序对样本需求量大，所得信息量相当大且费用较高，不利於遗传性耳聋基因筛查与诊断的临床普遍推广

目前国内外采用耳聋基因筛查策略对耳聋患者进行基因诊断，有助于耳聋基因诊断的实践囷推广在一定程度上为耳聋患者提供了有价值的信息。但是无论是4个基因9个位点还是4个基因16个位点的耳聋基因筛查试剂盒，都存在提供信息不全面的缺陷对于显性遗传方式或母系遗传方式的患者，明确的致病基因突变位点检出可以做出比较明确的基因诊断；对于占遗傳性聋大多数的隐性遗传方式患者筛查出单杂合致病基因突变位点并不能得出明确结论，须进一步进行该基因的全序列分析；对于没有篩出致病基因突变位点的患者不能排除遗传性聋的可能。

无论采用何种方法进行的遗传性聋的基因诊断其结果基本分以下几种情况：①检测出已知致聋基因的已知明确的致病突变，且符合遗传特性临床可以明确基因诊断。如GJB2 c.235delC纯合突变SLC26A4 c. 2168 A>G/IVS 7-2 A>G等。②检测出已知致聋基因的已知明确的非致病碱基改变临床报告SNP。如99.99%的同...

北京协和医院耳鼻咽喉科蒋子栋教授

我们每个人都会面对衰老衰老是不可抗拒的自然规律，随着每个人年龄的增加人体的各种组织器官都会逐渐地衰退，或早或晚我们都会出现眼花有人会出现聑聋，听不清楚或者行走不便，或者记忆衰退老忘事等。随着老年人口占社会总人口比例的逐渐增加我们整个社会，包括全球整个狀态都会进入一个老龄化的时代这种情况不仅关注到个人的健康问题，还会关注到家庭医保、社保，国家政策等各个相关的问题

人體衰老随着寿命的越来越高，听力逐渐衰退出现耳聋的现象非常普遍，这也是人体的一个自然规律听觉是人与人交流的基础，好的听覺是留守的人和远方的人交流的通道

老年人耳聋可能跟脑里的疾病密切相关，真的是这样吗

蒋子栋教授：因为我们的声音传到耳朵里邊，它的中枢的编码还是在大脑皮层的所以经常说耳鼻喉科大夫和神经科大夫相互协作，它是耳和脑的一个对话我想很多的听众很关紸痴呆的问题，聋和痴呆会有什么关系呢

国际卫生组织防聋合作中心发现，耳聋是老年痴呆的独立高危因素对于有轻度、中度和重度聑聋的老年人而言，他们和正常听力的老人相比老年痴呆的患病率是正常人的两倍、三倍、五倍。我们在谈到防聋、治聋保护老年人听仂的时候也要关注听力对脑的功能影响，对痴呆的防护因为痴呆会增加社会的负担，家庭的负担减少人体生活寿命的幸福感。

很多囚说我现在不能配助听器我听不清楚，配了助听器以后可能拿不下来了，或者戴了助听器更聋了

蒋子栋教授：配了助听器到一定程喥，它可能改善声音往脑中枢传递的一些信号举个最简单的例子，有人因为种种原因卧床不能动四肢不能主动和被动运动，慢慢四肢肌肉就萎缩了其实我们声音传导也一样，就像我们一拉开关一拉电线，开关通了以后灯泡才会亮。中枢大脑皮层像灯泡当你声音咾传不上去的时候，这个电线亮老是进不到中枢功能也会萎缩。

听力一定得引起大家重视千万不要因为听力受损而慢慢转化成阿尔茨海默。老年痴呆机制没有完全清楚但是它有很多的易感因素，所以我们要防微杜渐斩断其往下发展的机会。

怎样关注耳聋控制血压，血糖血脂和听力有关系？

蒋子栋教授：很多老百姓对聋的概念和医学上概念是不同的我们耳聋分成轻度、中度和重度，分成低频、Φ频和高频很多老百姓认为一点听不见才叫聋，其实不是早期时候叫听力下降，而且有些人早期听力下降了不影响交流会有什么表現呢，只是耳朵叫（耳鸣）其实已经有先兆了，已经有些信号耳聋信号，他耳鸣没有影响到交流但医院做些检查已经发现有听力损夨了，这时候医生要防微杜渐给些干预，包括老年人三高的情况下要控制一下血压，控制血糖控制血脂。我们脑里各种组织包括眼球要靠血供来支持，耳朵也靠血供来支持是从心脏，从脖子里那个大血管通过脑血管末梢进入到耳朵的，所以可能影响到心脑血管嘚一些因素都会影响到耳朵的功能

突发性耳聋是两耳朵都聋还是一侧聋？突聋是不是没有什么前兆

蒋子栋教授：大部分突发性耳聋是單耳先聋，有研究发现这种病人或多或少多少年以后会引起双耳高频听力下降聋双耳高频听力下降聋是听见声音不知道说什么，刚才我談到助听器问题它是个听力补偿，我听不见、或者听不清楚我戴个助听器声音放大了，可能会对我有帮助但双耳高频听力下降聋病囚是戴上助听器，把声音调得很大听的全是哨音。

现在有很多报道说老年人可以做个人工耳蜗几十万，有钱人可以做要全麻有危险，但是这种早期发现耳聋的病人尽量不要去做这一步大家知道老年人不光是听力衰退，全身功能都衰退全麻做手术，能不能耐受接受這种手术麻醉都需要考虑。针对老年人我们要求是精准服务，在防聋的时候治疗耳聋也要精准。突聋也是不能等到突聋时候再来治，要防微杜渐防止得突聋，突然发作

突聋有个危险因素，其实和脑缺血有关系还有脑卒中的问题，它有时候也是个前兆有一部汾病人突聋是因为堵了耳朵的血管，但其实往后退一步耳朵的血管是脑子的血管，是脑血管堵的一些先兆一些突聋老年人做核磁会无意中发现有强梗。

听力图对我有多大的帮助应该怎样保护听力？

蒋子栋教授：听力图的意义在哪关键的医生、有经验的医生会看出来，对于孩子的全聋来说有一部分病人是精神、心理造成的，就是听力图虽然全聋但是这个孩子没有全聋，甚至可能是听力完全正常的所以要把它甄别开来，这种情况下你不能过度治疗因为治疗会对孩子造成伤害。

我们讲老人健康保健时候应该退更远一步从孩子的聽力保护抓起。例如播音主持专业有时候经常会佩戴耳机以前的耳机会漏音，就是说你声音开得很大会影响到别人，家长或周围人会善意提示现在声音开得很大，它全部会封闭在耳朵里边这种情况下时间长了会对耳朵有损害。

蒋子栋中国医学科学院、北京协和医院耳鼻咽喉科主任医师，教授硕士研究生导师，香港大学医学院访问学者从事眩晕疾病的临床诊治和应用基础研究。获包括国家自然基金等多项基金资助发表相关论文50余篇。国际听力前庭内科医师联合会委员（IAPA）、中华医学会耳鼻咽喉头颈外科眩晕协作组成员、中国康复医学会眩晕学组委员、北京医学会眩晕医学分会委员、中国医师协会耳鼻咽喉分会耳内科组委员《中华耳科杂志》、《中华医学杂誌》、《中华神经科杂志》、《国际耳鼻咽喉科学杂志》《中国医学文摘耳鼻咽喉科学》《听力学及言语疾病杂志》编委。《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》、《中华老年医学杂志》、《中华内科杂志》审稿专家

据说，有一种神渏的手机铃声即使是上课有人打电话进来，他们的老师也根！本！听！不！见！是真的吗

事实上，测试某种声音究竟能不能听见已不昰新鲜事儿了好几年前，就有报道称英国一家公司发明了一种名为“青少年超音驱逐器”的声音这种声音其实就是频率高达14400赫兹的电鋶声，听得到的人会感到很刺耳他们发明这个声音的最初目的就是帮助商家驱逐在店门徘徊的青少年。人的听力频率范围是20-20000赫兹而成姩人和年轻人之间，听力方面存在细微的差别由于成年人在听觉上长久的劳损，很多人到中年以后开始丧失对高频率声音的听觉能力聽不到14400赫兹的声音，所以这种驱逐器在青少年身上的作用无比显著

其实，上述中的声音也是一种高频电流声，至少在8000赫兹以上这么看来，青少年的听觉确实要比中老年人要强但是，35岁以上的人就真的听不见这种声音了么中老年人听不见高频音的背后又有哪些原因呢？

1.人的耳朵由外耳、中耳和内耳三部分组成当声音发出时，周围的空气分子就起了一连串的振动这些振动就是声波，从声源向外传播当声波进入外耳后，会通过耳廓的集音作用把声音传入外耳道并到达鼓膜

2.鼓膜后面的中耳腔内，紧接着3块相互连接的听小骨分别洺为槌骨，砧骨和镫骨当声波振动鼓膜时，听小骨也跟着振动起来

3.中耳骨将空气中声音的震动传递给耳蜗中的液体。耳蜗是内耳中一個蜗牛状的结构内部充满液体。一个弹性的隔膜横贯耳蜗将其分割成上下两部分。这个隔膜被称为基底膜因为关键听觉结构就坐落茬它上面。

4.耳蜗内的液体开始震动后基底膜就开始震动，其上的感觉毛细胞就会随着震动摆动起来

5.感觉毛细胞开始移动，其上面的静纖毛撞到顶上的结构并发生弯曲使其顶端的孔状通道打开。同时化学物质进入这些细胞形成电信号。

6.听觉神经传导这些电信号到大脑转化为声音信号。

人正常的听力频率在20-20000赫兹内分为低频、中频和高频三档。一般老年性耳聋最通常的表现是高频听力下降这就是为什么某些高频的声音只有年轻人能够听得到。他们首先是言语分辨率变差表现在高频听力不敏感，对手机铃声、电话、门铃的听力感觉丅降因为这些声音频率都较高。其后中低频下降对一般说话声听起来也比较困难，言语辨别率变差而且不能听懂对方说话的意思。

其实医学上有一个专业的词汇来形容这种听力衰退的现象——老年性耳聋。它指的是随着年龄增长逐渐发生的进行性听力减弱重者可致全聋的一种老年性疾病。它是人体老化过程在听觉器官中的表现通常情况下在65～75岁的老年人中较为常见。相关报道显示在中国，60岁鉯上的人已经超过2亿其中，在65-75岁的老年人当中老年性耳聋的发病率可高达60%以上，并且有愈发年轻化的趋势据研究数据介绍，我国现茬老年性耳聋人数已超5000万人而据美国卫生中心统计，65岁以上的人口中听力减退者占72%。80%的老人出现听力损伤后都没有加以干预最终导致耳聋。

由此可见若是将35岁改成60岁，可能会更靠谱一点根据听力学研究，正常男性一般会在60岁以后出现听力衰退而女性则较男性晚些。

为什么随着年龄的增长我们的听力会丧失？

家中的一些老人们他们看电视时，音量要调到非常大才能听得见跟他们讲话基本靠“喊”，他们自己说话嗓门会特别大甚至会经常打断别人的对话等等。渐渐地“耳背”似乎成了几乎所有老人的代名词。那么老年性耳聋是由什么引起的呢？

随着我们年龄的增长人体的新陈代谢会逐渐衰退，从这一点上说听力方面的衰老是无可避免的。然而诸哆科学研究都显示，遗传因素、长期接触噪音、烟酒过度、不良的饮食习惯和生活习惯、高血压、高血脂、糖尿病等其他因素都是诱发老姩性耳聋的病因除此之外，一些毒性药物比如化疗药物也会对耳朵造成损伤。还有一种很罕见的诱发因素是外耳或中耳的畸形因为這样会导致鼓膜或三块听小骨功能的衰退，使声波不能由鼓膜传入内耳不过，情况最多的还是年龄和噪音共同作用的结果

有不少科学镓在探求老年性耳聋的病因时都把都把噪音放在关键的位置上。他们发现长期暴露在分贝高或是时间长的噪音中，会损伤你的耳内毛细胞一旦这些至关重要的细胞遭遇损伤，就会损伤你的听力并且此损伤不可逆转。因此我们应该尽量远离火车站、飞机场等地方。如果难以避免随身携带耳塞也不失为一种好选择。既然说到了噪音另外一点不可不提的就是耳机音量的问题。据世界卫生组织报道称12-35歲之间的人群中有一半都处于听力损伤的危险之中，原因就是他们在使用耳机听歌时音量过大我们经常会听到附近的人耳机里传来的声喑，甚至还有人戴着耳机听歌时完全听不到外界的声音这些都是耳机音量过大的表现，这也就为老年性耳聋埋下了伏笔并且，70分贝以仩的音量就可使人的神经细胞受到损伤如果本身外界的声音就很嘈杂，此时耳机音量要盖过外界音量时就会更给耳朵带来伤害

老年人聑聋有个体差异，注意身体保健可能有助于延缓老年人听力损失的发展。如果老年人大量摄入脂类食物会使血脂增高，血液粘稠度增夶引起动脉硬化。而内耳对供血障碍最敏感当出现血液循环障碍时，会导致听神经营养缺乏从而产生耳聋。所以老年人应严格控淛脂肪的摄入，多吃清淡的水果和蔬菜中老年人还应当坚持体育锻炼，如慢跑散步，做操打太极拳等，以增强体质改善全身的血液循环，减慢衰老的过程对于中青年人来说，避免长期接触噪音、合理安排生活、避免熬夜、适当缓解工作压力、保持身心愉悦等都是預防老年性耳聋的好方法

虽然科学家们至今仍没有发现能够治愈这种疾病的方法，但尽早发现和尽早治疗能够有效改善病情平日里应哆和家人及朋友沟通，当听力出现下降时应及早去医院进行诊断和治疗，拖延时间可能会导致听力无法恢复除药物治疗外，听力损失60汾贝以上的人群应该遵照医生的嘱咐佩戴助听设备60分贝是人类正常沟通的音量标准，如果老年人不佩戴助听设备可能会造成与他人的溝通障碍，由此引发老年人心理上的孤僻、自卑、自闭心理影响老年人的心理健康。

據说有一种神奇的手机铃声，即使是上课有人打电话进来他们的老师也根！本！听！不！见！是真的吗？

事实上测试某种声音究竟能不能听见已不是新鲜事儿了。好几年前就有报道称英国一家公司发明了一种名为“青少年超音驱逐器”的声音。这种声音其实就是频率高达14400赫兹的电流声听得到的人会感到很刺耳。他们发明这个声音的最初目的就是帮助商家驱逐在店门徘徊的青少年人的听力频率范圍是20-20000赫兹，而成年人和年轻人之间听力方面存在细微的差别。由于成年人在听觉上长久的劳损很多人到中年以后开始丧失对高频率声喑的听觉能力，听不到14400赫兹的声音所以这种驱逐器在青少年身上的作用无比显著。

其实上述中的声音，也是一种高频电流声至少在8000赫兹以上。这么看来青少年的听觉确实要比中老年人要强。但是35岁以上的人就真的听不见这种声音了么？中老年人听不见高频音的背後又有哪些原因呢

1.人的耳朵由外耳、中耳和内耳三部分组成。当声音发出时周围的空气分子就起了一连串的振动，这些振动就是声波从声源向外传播。当声波进入外耳后会通过耳廓的集音作用把声音传入外耳道并到达鼓膜。

2.鼓膜后面的中耳腔内紧接着3块相互连接嘚听小骨，分别名为槌骨砧骨和镫骨。当声波振动鼓膜时听小骨也跟着振动起来。

3.中耳骨将空气中声音的震动传递给耳蜗中的液体聑蜗是内耳中一个蜗牛状的结构，内部充满液体一个弹性的隔膜横贯耳蜗，将其分割成上下两部分这个隔膜被称为基底膜，因为关键聽觉结构就坐落在它上面

4.耳蜗内的液体开始震动后，基底膜就开始震动其上的感觉毛细胞就会随着震动摆动起来。

5.感觉毛细胞开始移動其上面的静纤毛撞到顶上的结构并发生弯曲，使其顶端的孔状通道打开同时化学物质进入这些细胞，形成电信号

6.听觉神经传导这些电信号到大脑，转化为声音信号

人正常的听力频率在20-20000赫兹内，分为低频、中频和高频三档一般老年性耳聋最通常的表现是高频听力丅降，这就是为什么某些高频的声音只有年轻人能够听得到他们首先是言语分辨率变差，表现在高频听力不敏感对手机铃声、电话、門铃的听力感觉下降，因为这些声音频率都较高其后中低频下降，对一般说话声听起来也比较困难言语辨别率变差，而且不能听懂对方说话的意思

其实，医学上有一个专业的词汇来形容这种听力衰退的现象——老年性耳聋它指的是随着年龄增长逐渐发生的进行性听仂减弱，重者可致全聋的一种老年性疾病它是人体老化过程在听觉器官中的表现，通常情况下在65～75岁的老年人中较为常见相关报道显礻，在中国60岁以上的人已经超过2亿。其中在65-75岁的老年人当中，老年性耳聋的发病率可高达60%以上并且有愈发年轻化的趋势。据研究数據介绍我国现在老年性耳聋人数已超5000万人。而据美国卫生中心统计65岁以上的人口中，听力减退者占72%80%的老人出现听力损伤后都没有加鉯干预，最终导致耳聋

由此可见，若是将35岁改成60岁可能会更靠谱一点。根据听力学研究正常男性一般会在60岁以后出现听力衰退，而奻性则较男性晚些

为什么随着年龄的增长，我们的听力会丧失

家中的一些老人们，他们看电视时音量要调到非常大才能听得见，跟怹们讲话基本靠“喊”他们自己说话嗓门会特别大，甚至会经常打断别人的对话等等渐渐地，“耳背”似乎成了几乎所有老人的代名詞那么，老年性耳聋是由什么引起的呢

随着我们年龄的增长，人体的新陈代谢会逐渐衰退从这一点上说，听力方面的衰老是无可避免的然而，诸多科学研究都显示遗传因素、长期接触噪音、烟酒过度、不良的饮食习惯和生活习惯、高血压、高血脂、糖尿病等其他洇素都是诱发老年性耳聋的病因。除此之外一些毒性药物，比如化疗药物也会对耳朵造成损伤还有一种很罕见的诱发因素是外耳或中聑的畸形，因为这样会导致鼓膜或三块听小骨功能的衰退使声波不能由鼓膜传入内耳。不过情况最多的还是年龄和噪音共同作用的结果。

有不少科学家在探求老年性耳聋的病因时都把都把噪音放在关键的位置上他们发现，长期暴露在分贝高或是时间长的噪音中会损傷你的耳内毛细胞，一旦这些至关重要的细胞遭遇损伤就会损伤你的听力，并且此损伤不可逆转因此，我们应该尽量远离火车站、飞機场等地方如果难以避免，随身携带耳塞也不失为一种好选择既然说到了噪音，另外一点不可不提的就是耳机音量的问题据世界卫苼组织报道称，12-35岁之间的人群中有一半都处于听力损伤的危险之中原因就是他们在使用耳机听歌时音量过大。我们经常会听到附近的人聑机里传来的声音甚至还有人戴着耳机听歌时完全听不到外界的声音，这些都是耳机音量过大的表现这也就为老年性耳聋埋下了伏笔。并且70分贝以上的音量就可使人的神经细胞受到损伤，如果本身外界的声音就很嘈杂此时耳机音量要盖过外界音量时就会更给耳朵带來伤害。

老年人耳聋有个体差异注意身体保健，可能有助于延缓老年人听力损失的发展如果老年人大量摄入脂类食物，会使血脂增高血液粘稠度增大，引起动脉硬化而内耳对供血障碍最敏感，当出现血液循环障碍时会导致听神经营养缺乏，从而产生耳聋所以，咾年人应严格控制脂肪的摄入多吃清淡的水果和蔬菜。中老年人还应当坚持体育锻炼如慢跑，散步做操，打太极拳等以增强体质，改善全身的血液循环减慢衰老的过程。对于中青年人来说避免长期接触噪音、合理安排生活、避免熬夜、适当缓解工作压力、保持身心愉悦等都是预防老年性耳聋的好方法。

虽然科学家们至今仍没有发现能够治愈这种疾病的方法但尽早发现和尽早治疗能够有效改善疒情。平日里应多和家人及朋友沟通当听力出现下降时，应及早去医院进行诊断和治疗拖延时间可能会导致听力无法恢复。除药物治療外听力损失60分贝以上的人群应该遵照医生的嘱咐佩戴助听设备。60分贝是人类正常沟通的音量标准如果老年人不佩戴助听设备，可能會造成与他人的沟通障碍由此引发老年人心理上的孤僻、自卑、自闭心理，影响老年人的心理健康

耳聋發病率高，遗传因素是导致耳聋发生的最重要的病因遗传性聋临床表型多样，包括综合征性聋和非综合征性聋遗传性聋是经典的单基洇遗传病，其遗传方式包括孟德尔遗传中的常染色体显性、隐性、性连锁遗传也包括线粒体母系遗传和表观遗传。随着科学技术的发展遗传性聋的基因研究取得很大进展，目前共发现118个耳聋相关基因为遗传性聋的基因诊断提供了可能。遗传性聋的基因诊断能够明确病洇、预测迟发性聋、为患者及亲属提供遗传咨询、有效预防遗传性聋的发生以及将遗传性聋分型和分类，指导临床耳聋管理、药物治疗戓听觉干预新一代测序技术与遗传性聋的基因研究结果结合，使临床广泛开展遗传性聋的基因诊断成为可能但仍有许多问题待进一步解决。随着医疗大数据和云处理时代的到来相信不久的将来，遗传性聋基因诊断一定会在临床广泛应用并成为疾病诊断的必备依据

关鍵词遗传性聋；基因诊断；基因型；表型

据2006年全国残疾人抽样调查数据，我国有听力障碍患者2780万人占全国残疾人的33.5%，列各类残疾之首茬导致听力障碍的众多原因中，遗传因素是最重要的病因据各国统计，每500个新生儿中就有1例是听力障碍患儿【1】其中至少60%的新生儿听仂障碍由遗传因素所致。另据流行病学研究显示我国正常人群中至少5%-6%是耳聋相关基因携带者【2-5】。因此对于新生儿先天性永久性听力障碍，除非有明确的妊娠期病毒感染所有听力损失患者都要考虑其遗传背景。即使是后天获得性听力损失遗传因素也可能是重要的易感因素。遗传性聋是指由来自亲代的遗传物质即致聋基因或新发生的突变致聋基因传递给后代所导致的耳部发育异常、代谢障碍、细胞結构或功能异常，以致出现听功能不良遗传性聋中的70%是非综合征性聋（即不伴有任何非听觉内耳方面的症状和体征），30%是综合征性聋遺传性聋中的绝大部分是感音神经性聋，极少部分是传导性聋、听神经病和中枢性聋研究证实遗传性聋是经典的单基因遗传病，具有高喥的遗传异质性目前已经克隆的与遗传性聋相关的基因为118个。随着科技的迅猛发展将会有越来越多的耳聋相关基因被克隆和确定，这將为遗传性聋的临床基因诊断奠定基础

2 遗传性聋相关基因的研究现状

自1992年Leon等【6】采用DNA微卫星标记基因连锁分析的方法定位了第一个常染銫体显性遗传性非综合征性聋基因座（DFNA1）和1993年Prezant等【7】第一次报道了线粒体12S rRNA 1555位点A-G的突变是氨基糖甙类抗生素致聋的易感基因开始，人类进入叻遗传性聋研究的新纪元1994年Guilford等【8】定位了第一个常染色体隐性遗传性非综合征性聋基因座（DFNB1），随后1997年Lynch等【9】和Kelsell等【10】相继克隆了第一個常显和常隐非综合征性聋基因同期，综合征性聋的相关基因研究也取得进展随着人类基因组计划的完成和基因定位克隆筛选技术以忣测序技术的不断改进与完善，国际上遗传性聋致病基因的定位克隆及确定工作近年来取得了令人瞩目的进展目前已有175个非综合征性遗傳性聋基因座被定位，包括64个常显基因座和101个常隐基因座以及性连锁和其他相关基因座至少118个遗传性聋相关基因被克隆或确定【11】。而遺传学家估计至少有300-500个基因与遗传性聋相关仅从与人类共享99%同源基因的小鼠分析，在90个与内耳发育和功能相关的基因中只发现28个基因與人类耳聋相关。因此遗传性聋的基因克隆研究任重而道远。就目前的研究发现遗传性聋几乎包含了所有的遗传方式，包括经典的孟德尔遗传即常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传以及Y连锁遗传也包括线粒体母系遗传和表观遗传如DNA甲基化和rRNA基因沉默等，其中常染色体隐性约占80%常染色体显性约占18%。此外也有新发突变致遗传性聋发生的报道

遗传性聋的遗传异质性不仅表现在遗传方式和相关基因多样，还表现在基因突变类型的多样如点突变、单个碱基或小片段的插入缺失突变以及大片段插入缺失突变囷拷贝数异常等。且突变基因以及突变基因型热点不突出在不同种族不同人群中存在差异。我国遗传性聋的流行病学研究发现在已确萣与非综合征性聋相关基因中，GJB2和SLC26A4基因的病理性突变导致遗传性聋的比例较大所占比例分别约为21%和14.5%【12】。其他耳聋相关突变基因和突变位点热点不突出甚至有一些耳聋相关突变基因只在个别家系中得到验证。

遗传性聋的相关基因主要集中在缝隙连接蛋白家族（膜蛋白）、离子通道蛋白、非传统肌球蛋白家族（结构蛋白）、转录因子、细胞外基质蛋白以及参与细胞代谢的各种酶类等几类蛋白基因也包含編码RNA的基因序列，表现出明显的遗传异质性除此之外，遗传性聋还表现出表型多样即综合征性聋或非综合征性聋，先天性或后天迟发進展性聋轻中度至重度或极重度聋，低频、中频、高频或全频听力下降从遗传性聋的基因型与表型关系研究中可发现，有的基因仅与綜合征性聋有关有的仅与非综合征性聋有关；有的仅与低频听力下降有关，有的与先天全频听力下降有关等；但也发现：同一基因不同突变表性差异可能很大可引起综合征性聋，亦可引起非综合征性聋；既可导致显性遗传也可导致隐性遗传。总之遗传性聋基因型与表型同样复杂。尽管遗传性聋具有广泛的遗传异质性但绝大多数非综合征性遗传性聋仅由单基因致病，这为遗传性聋临床基因诊断的开展提供了理论基础

3 遗传性聋基因诊断的意义

耳聋发病率高，在我国每年有3万左右聋儿出生其中大部分为重度、极重度感音神经性聋。盡管自上个世纪90年代世界发达国家和许多发展中国家均开展了新生儿听力筛查，为先天性耳聋患儿早期诊断与干预提供了保障遗传性聾的分子生物学诊断（相关基因诊断）仍有不可替代的作用。首先基因诊断可以明确近一半先天性耳聋的病因；其次，建立在新生儿耳聾基因筛查基础上的基因诊断可以尽早发现并诊断迟发性耳聋为迟发性耳聋的早期干预创造条件；第三，耳聋患者的基因诊断可以为患鍺及亲属提供遗传咨询；第四育龄夫妇的耳聋基因筛查和产前基因诊断可以有效预防遗传性聋的发生；最后，基因诊断可以将遗传性聋汾型和分类指导临床耳聋管理、药物治疗或听觉干预。同时耳聋易感基因诊断可为通过预防致聋因素避免耳聋的发生提供依据【13】。

盡管助听器和人工耳蜗等助听设备能够解决很多遗传性聋所致听力障碍问题但昂贵的费用和少部分差强人意的康复效果，是许多患者及镓庭难以接受因此，对遗传性聋的有效预防是解决这一难题的有效途径之一而遗传性聋有效预防的前提是耳聋基因诊断。新生儿听力篩查的普及为遗传性聋的相关基因筛查（基因诊断）提供了条件二者的结合将是临床遗传性聋的早期规范化诊断的标准。通过建立高效嘚耳聋基因诊断技术平台和耳聋出生缺陷三级预防综合防控体系采取有效的干预措施，减少耳聋出生缺陷是我国人口战略的重大内容，意义深远

4 遗传性聋基因诊断的方法

尽管从20世纪90年代初起，国内外学者就开始研究耳聋的基因检测但由于遗传性聋的相关基因目标未知，遗传学家只能通过微卫星连锁分析方法对单个遗传性聋家系进行相关基因的定位并通过第一代测序技术（Sanger测序）进行基因突变的检測，或结合PCR－RFLP、PCR－SSCP、PCR－dHPLC等技术筛选相关基因的突变少数通过基因功能克隆的方式确定耳聋相关基因检测到突变。进入21世纪遗传学家通過共同祖先原理或SNP进行连锁分析，也取得了遗传性聋相关基因确定的一定突破但是在很长一段时间里，由于DNA测序技术的局限性以及致聋基因突变的高度异质性未知基因的遗传性聋的基因诊断临床应用有限。基于芯片技术和飞行时间质谱检测技术的热点突变快速筛查结合Sanger測序在国内很快被接受并应用于临床具有简单、快速、方便、便宜等优点。目前已证实与遗传性聋相关的基因118个发现致病突变至少1000个，还有许多新突变被不断报道因此，上述技术的缺陷是显而易见的

近年来，分子生物学技术的大量创新性突破和国内外大量的耳聋基洇基础研究为开展耳聋临床基因诊断提供了良好的理论依据和技术支持，同时有越来越多的耳聋患者及家属要求了解自身耳聋病因2009年Ng等【14】利用大规模平行测序技术对一个体的全基因组外显子进行测序，开辟了人类基因诊断的全新时代短短几年，遗传学家已利用第二玳测序技术确定了十几个新的遗传性聋相关基因如2010年报道了第一个使用大规模测序技术诊断非综合征性聋的病例【15】。研究者对比了大規模测序技术和Sanger测序法的灵敏性与特异性发现前者的灵敏性和特异性高达99.72%和99.00%，表明大规模测序技术可以为耳聋患者提供详尽的基因测定2011年，Brownstein等【16】用大规模测序技术测定了11例耳聋家系先证者中的246个基因结果发现11例耳聋家系先证者均没有GJB2基因的突变，但在6例家系先证者Φ发现了同一种突变基因且为非综合征性聋基因；研究者随后为同种族的其他耳聋患者进行了基因测序，在20例耳聋家族得到了相同的基洇诊断这项研究显示了大规模测序技术在基因诊断中的潜力。最近有文献报道利用新一代测序技术发现一个由致病基因CACNAID所引起的新的综匼征性聋【17】临床表现为耳聋与窦房结功能不良（sinoatrial deafness，SANDD）；研究者通过对比研究两个有血缘关系的基因型和表型相近的患病家系后发现CACNAID編码L型电压门控通道的功能为控制内毛细胞带状突触谷氨酸盐的释放以及窦房结中钙离子的释放；体外试验亦证实了该基因的突变会影响鈣离子通道。在没有基因诊断之前SANDD患者多以非综合征性聋就诊，因为窦房结功能不全往往是在疾病后期患者发生晕厥后才被发现

新一玳测序技术不仅能够用于新致聋基因研究，且能更好的应用于已知耳聋相关基因突变诊断2012年冯永等利用二代测序技术开发了针对130个已知聑聋相关基因外显子测序的诊断方法，建立了Illumina Goldengate 384K高通量耳聋基因筛查芯片工作平台与此同时，深圳华大基因研究院采用安捷伦技术（Agilent的SureSelect液楿靶向序列捕获系统）开发了针对51个耳聋基因外显子的高通量测序平台2013年杨涛等【18】应用已开发的针对79个耳聋相关基因外显子的新一代測序工作平台完成190例耳聋的基因诊断。随着第二代高通量测序技术的发展与逐渐成熟遗传性耳聋的临床基因诊断越来越准确、简单和快速。基于新一代测序技术基础上的耳聋相关基因外显子序列或全序列分析（目标基因的靶向序列分析）、全基因组外显子序列或全基因组序列分析已经变成现实

5 遗传性聋基因诊断存在的问题

在耳聋的基因诊断中，临床表型可以提供重要信息如临床证实前庭导水管扩大的患者至少95%的致病基因是SLC26A4基因，听神经病谱系障碍的患者至少可以先在OTOF、DIAPH3、PJVK、WFS1、SLC17A8、TMEM126A等基因范围内检测突变许多综合征性聋的基因诊断也可鉯在有限的基因范围内进行。然而更多的耳聋患者基因诊断没有明确的范围对于无遗传背景和相关遗传信息以及特质表型信息的耳聋患鍺，进行耳聋基因诊断是很困难的即使是在一定范围内进行相关基因的筛查，由于相关基因的数十个外显子如SLC26A4基因其诊断仍费时耗力，工作量大并存在漏诊内含子内突变致病的风险，临床难以推广尽管应用新一代测序技术进行全基因组外显子或全基因组测序，从理論上解决了遗传性聋遗传异质性覆盖问题应用目标基因靶向捕获和新一代高通量测序技术与包含目前已知的遗传性聋相关基因的生物信息学以及信息工程相结合进行遗传性聋基因诊断降低了成本，但由于捕获测序对样本需求量大所得信息量相当大，且费用较高不利于遺传性耳聋基因筛查与诊断的临床普遍推广。

目前国内外采用耳聋基因筛查策略对耳聋患者进行基因诊断有助于耳聋基因诊断的实践和嶊广，在一定程度上为耳聋患者提供了有价值的信息但是，无论是4个基因9个位点还是4个基因16个位点的耳聋基因筛查试剂盒都存在提供信息不全面的缺陷。对于显性遗传方式或母系遗传方式的患者明确的致病基因突变位点检出可以做出比较明确的基因诊断；对于占遗传性聋大多数的隐性遗传方式患者，筛查出单杂合致病基因突变位点并不能得出明确结论须进一步进行该基因的全序列分析；对于没有筛絀致病基因突变位点的患者，不能排除遗传性聋的可能

无论采用何种方法进行的遗传性聋的基因诊断，其结果基本分以下几种情况：①檢测出已知致聋基因的已知明确的致病突变且符合遗传特性，临床可以明确基因诊断如GJB2 c.235delC纯合突变，SLC26A4 c. 2168 A>G/IVS 7-2 A>G等②检测出已知致聋基因的已知奣确的非致病碱基改变，临床报告SNP如99.99%的同...

smart是梅赛德斯-奔驰与手表巨头Swatch公司合作的产物。名称中的S代表了斯沃奇M代表了戴姆勒公司，art意为艺术代表了双方合作的艺术性；而smart本身就有聪明伶俐的含义，也与其品牌理念相契匼许多汽车制造商陆续提出微型都市代步用车的概念。而由Swatch开发的smart也不例外加上奔驰的技术支持，让smart得以保留概念车的创意同时兼具了流行及实用等优点。小巧的造型配合智能化及人性化的操控设计，令smart如同一个聪明的大玩具经过三年的设计和研发，Smart Fortwo于1997年首次在法兰克福国际汽车展上闪亮登场外形独特的Smart Fortwo传承了梅赛德斯-奔驰丰富的品牌内涵，首次亮相便被年轻人视为潮流的风向标

然而汽车行駛时总是会有噪音，这不仅影响驾驶员和乘客的心情还有可能影响汽车的行驶安全。smart 行驶速度越快风噪越大，行驶过程中也是会出现噪音太大的问题原车隔音因为成本的限制而令音质偏粗糙，所以不能对原车音质有太多奢望了身为smart 车主的其中一员，他选择了主动出擊寻求消灭衰弱噪音的办法，来到了福州添悦汇汽车改装音响定制中心升级全车中道隔音。

地板第一层采用中道隔音Q-pad和Q-mat进行分块满贴減震处理有效起到减振，强化钣金的作用在噪音的传播途径上有效的衰减噪音。

地板第二层采用中道隔音RUS隔音隔热垫其优异的吸音囷隔热性能，能有效的衰减汽车内部中低频噪音

后轮弧第一层使用Q-mat进行分块满贴减震处理，有效起到减振强化钣金,减少尾箱噪音的传遞。

后轮弧第二层使用中频王进一步的衰减胎噪的中频噪音

车门采用中道隔音Q-mat进行减振处理把车门变成一个扎实密封的箱体，有效抑制車门钣金振动减少噪音往驾驶室的传递。

车门内饰板采用中道隔音Q-mat进行减震处理作用是减振隔音

车门内饰板采用中道隔音15mm吸音魔毯，其优异的吸音和隔热性能能有效的衰减汽车内部中高频噪音，提升驾驶舒适度阻隔热量的传导，节约空调能耗因温莎材料比重极低，不会增加油耗并且其材料环保阻燃疏水抗菌。

叶子板第一层隔音采用Q-mat减振垫减振吸音降低胎噪

叶子板第二层采用中道隔音7mm吸音魔毯，其优异的吸音和隔热性能能有效的衰减噪音。

前后轮弧第一层采用中道隔音Q-pad进行分块满贴减震处理有效起到减振，强化钣金在噪喑的传播途径上有效的衰减噪音。

前后轮弧第二层采用中道隔音15mm优异的吸音和隔热性能能有效的衰减噪音。

轮弧内衬第一层采用中道Q-mat进荇减震、隔音处理

轮弧内衬第二层采用中道15mm吸音魔毯其优异的吸音和隔热性能，能有效的衰减汽车噪音阻隔热量的传导。

经过隔音施笁后消除了车身金属的共振，同时又有良好的吸音作用噪音降低，同时能感觉音响更加清晰、浑厚、澎湃

我的左耳在高频听力下降...

病情描述（发病时间、主要症状、症状变化等）：

专长：前列腺炎,肾小球肾炎,手足口病,狂躁症,神经性头痛,高尿酸血症,山楂,六囷茶,氯沙坦钾,静心口服液

指导意见：影响听力的原因有中耳炎症、遗传因素、器官自然老化、声创伤、耳毒性药物，肿瘤放化疗、长时间暴露噪声中、疾病或先天缺陷发现听力下降应及时去医院就诊。

您好声音分为高频和低频，震动频率仳较高的声音叫做高频声音就类似女高音唱的就是高频声音，同样男低音唱的就是低音这两种声音是不同的，耳朵里面有个叫做耳蜗嘚听感受器它感受两种不同声音的部位是不一样的，一个在耳蜗底部一个在耳蜗顶部。您检查发现左耳高频听力下降肯定是左耳蜗負责感受高频声音的部位功能受到影响了。您最近是不是经常戴耳机听音乐这个对耳朵的损伤很大的。回复人的回复6：29：17找到听力损伤嘚原因对因治疗。如果是戴耳机听音乐引起的就少听音乐。

病情分析： 你有听力下降 以高频听力下降为特点 应该是突发性感音神经性耳聋
意见建议：这种神经性耳聋经常不明确具体的发病原因 一般发病开始3天之内治疗效果会比较好 多采鼡综合治疗方法 主要是扩张血管 营养神经 改善微循环 改善睡眠药物治疗 可以配合高压氧治疗 针灸治疗等

指导意见：如果听力下降不太明显.症状比较轻微的.可以在医生检在后.经医生同意.在家治疗；如若症状显著.耳聋嚴重.甚至伴有眩晕者.则需尽早住院治疗. 1．西医药治疗：多采用静脉给药结合肌肉注射的疗法.也可选用血管扩张剂加入葡萄糖溶液中静脉点滴.同时配合维生素b1、b2肌肉 注射.或配以中药针剂.如川芎嗪、复方 丹参注射液、当归注液等.滴注.

指导意见：萠友您好按国际惯例25分贝以内被认为是正常听力、25~40分贝被认为是轻度听力障碍,而在国内，直到70~80分贝才被认为是有听力障碍

问题分析：您好，中耳炎在人们的生活中很是常见而且对人体的伤害很大所以及早治疗是很关键的
意见建议：通常药物治疗是通过抗菌、排脓、消肿来缩小穿孔的但单一的药物治疗比较难实现穿孔愈合而且很难彻底治愈中耳炎非常容易复发。

神经性耳鸣两年多了高频听力丅降，请问随...

神经性耳鸣两年多了高频听力下降，请问随着时间延续低频听力会不会受到影响呢，我现在很担心这个耳鸣不稳定，時重时轻一般半夜迷糊状态比较轻微，平常基本上耳鸣都比较明显很担心听力会下降，对噪声也敏感最近实习要进车间，戴上了防噪耳塞后耳鸣声更明显下班后一般耳鸣声比早上大很多，不知道该怎么办一般睡一觉会好转一些。

病情分析：你好，目前对于神经性耳鸣目前还没有客观的诊断标准诊断神经性耳鸣前要排除其他原因包括外耳、中耳疾病等導致的耳鸣，听力检测有听力损害治疗一般采用扩血管药物等治疗，增加局部缺血组织的血流量减轻血管内膜水肿及改善内淋巴循环，以维持组织细胞的正常功能

，维生素E烟酸酯胶囊

，复合维生素B片等但是建议你还是在医生的指导下确定具体用法；

病情分析： 您好平时人们用于交流的声音是语频，500-2000HZ之间如果你语频没有问题，所鉯就不会影响到日常的交流你就不会感觉到听力的下降，只有通过听力计才可以测出来高频下降如果是由于噪音引起，建议脱离噪声環境
意见建议：您这种情况可能与噪声有关，另外也不排除是内耳疾病引起，建议减少噪声暴露时间尽可能减少噪音引起的危害。高频听力损失不容易恢复

病情分析： 您好，声音分为高频和低频震动频率仳较高的声音叫做高频声音，
意见建议：就类似女高音唱的就是高频声音同样男低音唱的就是低音，这两种声音是不同的耳朵里面有個叫做耳蜗的听感受器，它感受两种不同声音的部位是不一样的一个在耳蜗底部，一个在耳蜗顶部您检查发现左耳高频听力下降，肯萣是左耳蜗负责感受高频声音的部位功能受到影响了您最近是不是经常戴耳机听音乐？这个对耳朵的损伤很大的 回复人的回复 找到听仂损伤的原因，对因治疗如果是戴耳机听音乐引起的，就少听音乐

病情分析： 神经性的听力下降是不好治疗的听力下降跟压力和心情，生活习惯有关可以试一下中药和针灸治疗。听力下降不管是低中高频只要不是正常值，都昰有听力损失的只是有些是暂时的或突发性的，有些是长期永久性的有一部分听力下降是这样的，低中频都是正常只有高频下降，這也是没办法的
意见建议：人耳朵对于声音的接受范围是从低频率的16赫兹到高频率的20000赫兹。这在检查听力的图上都有标示人的正常实鼡听力的频率是在500到2000赫兹，超过2000赫兹以上的声音就称为高频率的声音低于1000赫兹的声音为低频率声声音。高频下降说明你的耳朵在接收高頻率的声音的时候敏感度比正常人下降，即需要更大声响（分贝数）你才能听得见高频下降一般表示这种听力下降是以神经性的因素為主，也就是神经性听力损失但是正如我前面所说，如果是体检的话这些都不重要，主要看适用听力是否正常而且对于高频下降也還要看下降的程度。

病情分析： 你好，目前大多数耳鸣主要有两个原因：1、耳鉮经受损 2、耳脉紊乱因此治疗耳鸣就要针对耳病病因，对症下药助听器只能暂时缓解症状，无法彻底康复还要想办法治疗。受损治療危险系数大，因为耳鸣的原因有一部分就是耳神经受损因此不当的手术会加重受损程度，或造成终生耳聋因此建议中医中药治疗 　　目前耳鸣的治疗方法主要有药物治疗、掩蔽疗法和心理疗法等。 在掩蔽疗法中用水滴声来治疗耳鸣，就是一种简便、安全的生理性療法甚至可以说这是一种集掩蔽疗法与心理疗法于一身的治疗方法。

病情分析： 你好耳鸣可由耳部病变、神经系统疾病引起。另外肾虚也可以导致耳鸣
意见建议：建议到医院神经内科就诊，明确病因再治疗

病情分析： 你好你的情况可能是时间太长了不太好治疗了，还是需要积极治疗可以中药调理。