液体活检在胰腺癌中的应用 袁 周上海交通大学附属第六人民医院 普外科胰腺癌流行病学胰腺癌发病率和死亡率逐年升高2008年世界癌症死亡统计2012年世界癌症死亡统计CA CANCER J CLIN –90CA CANCER J CLIN 1;134(1):1-81324通过筛查高危人群CTC，加强随访，CTC阳性COPD患者最后发展为肺癌，能否实现胰腺癌早期诊断需要进一步验证IPMN和MCN作为PC癌前病变，这些患者可检测到CTC利用数学模型对全基因组测序结果分析表明，胰腺癌发生到最后肿瘤转移死亡过程需要经过数十年CTC可能在肉眼可见肿瘤形成之前进入外周血，是肿瘤转移的“种子”CTC：胰腺癌诊断1. Nature. ）CTC的数量变化辅助判断不同手术方式效果，术前两组门静脉CTC无差异，术后标准手术组CTC升高而非接触术式组CTC不变胰腺癌CTC检测-CellSearchCTC通过门静脉系统在肝脏内被清除CTC检出率较低 晚期PC检出率 5%-42% 检出数量较少 1-10个/7.5ml无法进行后续培养胰腺癌为乏血供组织，血流量较正常胰腺组织减少约60%在EMT过程中CK、EpCAM等上皮标记物表达减少或消失，上皮表型细胞减少，间质表型细胞增多基于大小的胰腺癌CTC检测优势：检出率高，检出数量多；细胞完整性好；不受细胞表面标记物影响；可检出CTM；可进行后续分析不足：不易检出小于8μm的肿瘤细胞胰腺癌：ISET、ScreenCell等ISET-结合多种表面标记物确定CTC

用穿刺或手术活检诊疗癌症的时代，

Center) 和加州大学洛杉矶分校组成的研究团队正在使用一种新型血液分析设备，根据循环血液中的肿瘤细胞诊断并追踪癌症进程。该设备叫做 NanoVelcro芯片，仅有邮票大小。

西达赛奈泌尿肿瘤项目医疗主任Edwin Posadas博士是此项研究的主要研究人员，他说：

“NanoVelcro芯片的开发是医学和工程学之间的完美结合，让我们可以将液体活检的技术用于前列腺癌等非常重要的病症，还有可能用于黑色素瘤，胰腺癌，肺癌和肾癌等。我们已经把这些癌症列入NanoVelcro的‘待办清单’了。”

Posadas博士和他在加州大学洛杉矶分校的合作伙伴曾宪荣博士（Hsian-Rong Tseng, PhD）首先向前列腺癌发起挑战。美国癌症协会预计，2017年美国约有2.7万男性死于前列腺癌。

“如果能在前列腺癌上取得进展，那将意义重大。而且我们所用的研究原理或许可以应用到更多的领域去。”

 怎样进行液体活检？

一些癌细胞会脱离肿瘤并通过血液扩散，在体内寻找地方形成新的肿瘤。通过捕获这些循环肿瘤细胞(CTC)，医生可以检测、分析个体患者的癌症、作出诊断并且可能制定出个性化治疗方案。

在NanoVelcro芯片上，分布着比头发还要细1000倍的纳米线(nanowire)，纳米线外就覆盖着可识别CTC的蛋白质。少量的血液流过芯片，肿瘤细胞就会粘附在像魔术贴(Velcro)一样的纳米线上。

NanoVelcro芯片三个通道中的纳米线比人的头发还要细1000倍。它们被抗体或蛋白质覆盖，可阻止肿瘤细胞通过。科学家从而可以分析肿瘤细胞，解读癌症，并预测其是否会扩散。

“不过我们还有进一步的打算，” Posadas博士说。 “一旦捕获肿瘤细胞，我们就能把它从NanoVelcro上取下来，拆解DNA，这样不仅可以诊断癌症，还能检测到突变或雄激素受体异常，它们可能极大地影响着如何为患者对症下药。”

Posadas博士和团队认为，进行癌症诊断时，液体活检（也称为“血液活检”）能够更好地描述癌症随着时间的推移而发生的变化，从而能为患者找到更适合的治疗方案。然而，肿瘤学家们现在仍在使用前列腺特异抗原水平(prostate specific antigen，PSA)检测，一个由斯坦福实验室1983年研发出的测试。而且，PSA水平对前列腺癌的解读并不全面。

前列腺癌往往进程较慢，常需要对患者进行长时间的监测观察。

“我们可以用相同的方式处理芯片上捕捉到的肿瘤细胞和通过手术或穿刺活检取出的肿瘤细胞。我们可以拆解RNA和DNA来了解其分子特征。不必再使用N年前进行的活检，而是即刻进行血检，一周内拿到分析报告，制定治疗方案，方便监测观察，这样的治疗才更为精准、个性化。”

追踪癌症病程发展可以让医生找到最好的疗法和最佳的治疗时机，也同时减少了对穿刺或手术活检等侵入性检查的需要。

“没人愿意每个月都做穿刺或者手术活检。我们认为肿瘤检测应该与血液测试一样简单，跟检查血压和体重没什么两样, 那才是医学的未来。”

这项研究获得了美国国家癌症研究所，以及由美国前副总统拜登 (Joe Biden)发起的美国抗癌登月计划(US Cancer Moonshot program) 的支持。抗癌登月计划旨在推广癌症的预防和治疗。

Posadas博士和他的研究团队在抗癌登月计划中加入了Blood Profiling Atlas in Cancer (BloodPAC) 项目，分享他们对前列腺癌分子结构的研究，推广对前列腺癌更精准的认知，期望达到对肺癌和乳腺癌突变一样的了解程度。

Posadas博士在谈到他的工作时说：“起初这只是我们团队的研究热情和努力，现在，它成为了更大计划的一部分。我们希望努力在未来2到3年的时间内推动临床应用。”

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