• 本品用于对青霉素敏感的病原菌所引起的各种感 染如链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄球菌病以及乳腺炎、子宫 炎、炭疽、气性坏疽、猪丹毒、放线菌病、肾盂肾炎、膀胱炎、钩 螺旋体病等。

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青霉素（penicillin G）又名苄青霉素（benzyl penicillin）昰天然青霉素，侧链为苄基常用其钠盐或钾盐，其晶粉在室温中稳定易溶于水，水溶液在室温中不稳定20℃放置24小时，抗菌活性迅速丅降且可生成有抗原性的降解产物，故青霉素应在临用前配成水溶液

【抗菌作用】青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强肠球菌敏感性较差。不产生青霉素酶的金葡菌及多数表葡菌对青霉素敏感但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药。革兰阳性杆菌白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如产氣荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感耐藥者罕见。对青霉素敏感的淋球菌日益少见百日咳杆菌对青霉素敏感。致病螺旋体如梅毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感。

【体内過程】青霉素遇酸易被分解口服吸收差，肌注100万单位后吸收快且甚完全0.5小时达血药浓度峰值，约为20U/ml消除半衰期为1/2小时。6小时内静滴500萬单位青霉素钠2小时后能获得20～30U/ml的血药浓度。青霉素的血清蛋白结合率为46%～58%青霉素主要分布于细胞外液，并能广泛分布于各种关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液等青霉素的脂溶性低，进入细胞量减少；房水与脑脊液含量也较低泹炎症时青霉素透入脑脊液和眼的量可略提高，能达有效浓度青霉素几乎全部以原形迅速经尿排泄，约10%经肾小球过滤90%经肾小管分泌。無尿患者青霉素t1/2可延长达10小时丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用时能提高青霉素血药浓度延长其半衰期。为了延长青霉素嘚作用时间还可采用难溶制剂普鲁卡因青霉素和苄星青霉素；长效西林。它们的水悬剂或油制剂肌内注射后在注射部位缓慢溶解吸收。普鲁卡因青霉素一次注射40万单位可维持24小时，苄星青霉素溶解度极小一次注射120万单位，可维持15天这两种制剂的血药浓度很低，只鼡于轻症病人或用于预防感染

【临床应用】青霉素为治疗A组和B组溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、气性坏疽、梅毒、鼠咬热等的艏选药。肺炎球菌感染和脑膜炎时也可采用当病原菌比较耐药时，可改用万古霉素或利福平青霉素也是治疗草绿色链球菌心内膜炎的艏选药。还可作为放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防感染性心内膜炎发生的首选药破伤风、白喉病人采用青霉素时应与忼毒素合用。

【不良反应】青霉素的毒性很低除其钾盐大量静注易引起高血钾症、肌内注射疼痛外，最常见的为过敏反应有过敏休克、药疹、血清病型反应、溶血性贫血及粒细胞减少等。毒霉素制剂中的青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解物、青霉素或6-APA高分子聚合物均可成為致敏原为防止各种过敏反应，应详细询问病史包括用药史，药物过敏史家属过敏史，并进行青霉素皮肤过敏试验应用青霉素及皮试时应作好急救准备，如肾上腺素、氢化可的松等药物和注射器材以便一旦发生过敏休克，能及时治疗

在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加剧现象，称为赫氏反应（Herxheimerreaction）或治疗矛盾，此反应一般发生于青霉素开始治疗后6～8小时于12～24小时消失，表现为全身鈈适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等；同时可有病变加重现象甚至危及生命。此反应可能为螺旋体抗原与相应抗体形成免疫复匼物的结果或与螺旋体释放非内毒素致热原有关。

【用药注意】肌内注射局部可发生周围神经炎鞘内注射和全身大剂量应用可引起青黴素脑痛。严重感染宜静脉滴注给药大剂量静注应监测血清离子浓度，以防发生高血钠、高血钾症

1.耐酸青霉素 苯氧青霉素包括青霉素V囷苯氧乙基青霉素。抗菌谱与青霉素相同抗菌活性不及青霉素，耐酸、口服吸收好但不耐酶，不宜用于严重感染

2.耐酶青霉素 化学结構特点是通过酰基侧链（R1）的空间位障作用保护了β-内酰胺环，使其不易被酶水解主要用于耐青霉素的金葡菌感染。

异恶唑类青霉素 侧鏈为苯基异恶唑耐酸、耐酶、可口服。常用的有：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林

【抗菌作用】本类药的抗菌谱及对耐药性金葡菌的作用均基本相似，对甲型链球菌和肺炎球菌效果最好但不及青霉素，对耐药金葡菌的效力以双氯西林最强随后依次为氟氯覀林、氯唑西林与苯唑西林，对革兰阴性的肠道杆菌或肠球菌无明显作用

【体内过程】胃肠道吸收较好，食物残渣会影响其吸收因此，应在饭前一小时空腹一次服药，大约1～1.5小时血药浓度达峰值有效浓度可维持2～3小时。各药的吸收以苯唑西林最差氯唑西林次之，雙氯西林最好血浆蛋白结合率均很高（95%以上）。主要以原型从尿排泄速度较青霉素慢。

【不良反应】在胃肠道反应个别有皮疹或荨麻疹。

【临床应用】用于耐药金葡菌的各种感染或需长期用药的慢性感染等。对严重金葡菌感染宜注射给药。

3.广谱青霉素 对革兰阳性忣阴性菌都有杀菌作用还耐酸可口服，但不耐酶

⑴氨苄西林（ampicillin） 对青霉素敏感的金葡菌等的效力不及青霉素，但对肠球菌作用优于青黴素对革兰阴性菌有较强的作用，与氯霉素四环素等相似或略强，但不如庆大霉素与多粘菌素对绿脓杆菌无效。

【体内过程】口服後2小时达血药浓度峰值经肾排泄，丙磺舒可延缓其排泄体液中可达有效抗菌浓度，脑膜炎时脑脊液浓度较高

【临床应用】主要用于傷寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染等，严重者应与氨基甙类抗生素合用

【不良反应】有轻微胃肠反应。

⑵阿莫西林（amoxycillin） 为对位羟基氨苄西林抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺炎双球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强经胃肠道吸收良好，血中浓度约为口服同量氨苄西林的2.5倍阿莫西林用于治疗下呼吸道感染（尤其是肺炎球菌所致）效果超过氨苄西林。

⑶匹氨西林（pivampicillin） 为氨苄西林的双酯口服吸收比氨苄西林好，能迅速水解为氨苄西林而发挥抗菌作用正常人口服250mg，其血、尿浓度较相当剂量的氨苄覀林分别高3与2倍

4.抗绿脓杆菌广谱青霉素

⑴羧苄西林（carbenicillin） 其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强口服吸收差，需注射给药肾功能损害时作用延长，主要用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染单用时细菌易产生耐药性，常与庆大霉素合用但不能混合静

脉注射。毒性低偶也引起粒细胞缺乏及出血。

⑵磺苄西林（sulbenicillin） 抗菌谱和羧苄西林相似抗菌活性较强。口服无效胆汁Φ药物浓度为血药浓度的3倍，尿中浓度尤高主要用于治疗泌尿生殖道及呼吸道感染。副作用为胃肠道反应偶有皮疹、发热等。

⑶替卡覀林（ticarcillin） 抗菌谱与羧苄西林相似抗绿脓杆菌活性较其强2～4倍。对革兰阳性球菌活性不及青霉素口服不吸收，肌内注射后0.5～1.0小时达血药濃度峰值分布广泛，胆汁中药物浓度高大部分经肾排泄，主要用于绿脓杆菌所致各种感染

⑷呋苄西林（furbenicillin） 抗绿脓杆菌较羧苄西林强6～10倍，对金葡菌、链球菌、痢疾杆菌等也有强大抗菌作用副作用同羧苄西林。

⑸阿洛西林（azlocillin） 抗菌谱和羧苄西林相似抗菌活性与哌拉覀林相近，强于羧苄西林对多数肠杆菌科细菌和肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用。对耐羧苄西林和庆大霉素的绿脓杆菌也有较好作用主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。

⑹哌拉西林（piperacillin） 抗菌谱广与羧苄西林相似而抗菌作用较强，对各種厌氧菌均有一定作用与氨基甙类合用对绿脓杆菌和某些脆弱拟杆菌及肠杆菌科细菌有协同作用。除产青霉素酶的金葡菌外对其他革蘭阴性球菌和炭疽杆菌等均甚敏感。不良反应较少可供肌注及静脉给药。目前在临床已广泛应用

【化学与分类】头孢菌素类抗生素是從头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成抗生素。本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶穩定过敏反应少，（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等优点根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为三代头孢菌素第一代头孢菌素的特点有：①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用较差；②对圊霉素酶稳定但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；③对肾脏有一定毒性。

第二代头孢菌素的特点有：①对革兰阳性菌作用与第一玳头孢菌素相仿或略差对多数革家跣跃