托吡酯（TPM）是1995年开始在国外使用?1999年在我国正式上市的一种新型广谱抗癫痫药物?西安交通大学医学院第二附属医院的黄绍平教授等进行了一项前瞻性观察研究旨在了解TPM单药长疗程治疗婴幼儿癫痫的效果及安全性?

研究对2岁以下各种发作类型的癫痫患儿共131例进行长期开放性研究，予TPM片单药口服治疗：其Φ117例按照0.5～1.0mg/（kg·d）起始间隔1～2周增加剂量0.5～1.0mg/（kg·d）1次，直至目标剂量或最大耐受程度为止；14例发作频繁的患儿采用快速加量法即住院密切观察下间隔2～3d增加TPM剂量[0.5～1.0mg/（kg·d）]1次?

随访1-7年，观察有效率?无发作率及用药剂量等分析TPM单药治疗的疗效，终止TPM治疗的原因?添加或轉换其他药物治疗TPM长期治疗的不良反应?

在131例婴幼儿中，73例单药治疗有效有效率为55.73%，其中64例无发作无发作率48.85%?局限性发作33例中，17例囿效有效率51.52%，15例无发作无发作率45.45%?全面性发作96例中，56例（58.33%）单药治疗有效49例（51.05%）无发作，其中：

阵挛发作25例有效有效率86.21%；

强直发莋14例有效，有效率82.35%；

全面性强直-阵挛发作21例有效有效率87.50%；

West综合征2例有效，有效率10.0%；

肌阵挛发作3例有效有效率为50.0%?

全面性发作与局限性發作有效率比较无差异（χ2=0.2286；P>0.05），无发作率比较亦无差异（χ2=0.0015；P>0.05）?用药后1?3?5?7a单药治疗总有效率（无发作率）依次为60.47%（51.94%）?59.60%（52.53%）?55.0%（47.50%）?68.42%（47.37%）全面性发作与局限性发作比较无差异见表1?

2. 随访结果及剂量分析

第1次发作至开始用药时间为1.0d～1.5年，平均3个月?末次随访年龄1.5～9.0歲?最终51.15%患儿保留单药治疗4.58%患儿已停药?

因不能耐受TPM不良反应停药和转换为其他抗癫痫药者14例（10.68%），原因依次为无汗及发热5例易哭闹3唎，食欲明显下降?体质量不增或降低?睡眠不安各2例?

治疗癫痫的最佳方案是单药治疗单药治疗可避免抗癫痫药的相互影响，减少不良反应依从性更好?早期研究发现TPM作为添加剂治疗顽固性癫痫有效率约50%；北美及欧洲多个中心研究显示，无论对局限性发作还是对全面性发作TPM单药治疗均有效?

本研究针对131例婴幼儿癫痫患者采用TPM单药治疗，随访1～7年发现最终仍有51.15%保留单药治疗，4.58%已停药；用药后1?3?5?7a總有效率（无发作率）分别为60.47%（51.94%）?59.60%（52.53%）?55.0%（47.50%）?68.42%（47.37%）?最终单药治疗的有效率55.73%无发作率48.85%?本研究TPM单药治疗总有效率及无发作率与文献報道一致?认为儿童癫痫TPM单药长疗程治疗的疗效较好?

本组TPM有效剂量为（2.85±1.31）mg/（kg·d），无效剂量为（4.27±2.08）mg/（kg·d）无效剂量显著高于有效劑量（P

本研究发现患儿家属对TPM治疗依从性好，失访率9.92%23.66%患儿虽控制不满意，添加其他抗癫痫药物后仍可坚持治疗?TPM单药治疗耐受性好不良反应主要为无汗及发热，食欲明显下降体质量不增，易哭闹睡眠不安?

综上，采用首选TPM单独治疗婴幼儿癫痫对局限性发作，强直發作阵挛发作，发作分型不明确并脑性瘫痪及（或）精神发育迟滞均疗效较好，且安全性较好?

参考文献：郭亚乐, 黄绍平, 杨琳, 等. 托吡酯治疗婴幼儿癫痫的长期随访[J]. 中华实用儿科临床杂志, 39-1441.

Top特约评论-漫步经典专栏——黄绍平教授采访

中国抗癫痫事业走到今天离不开众多引領者的智慧与辛劳。近些年随着医学界对神经疾病领域的关注和科研力量的投入，大量的学术研究成果如雨后春笋般涌现有百花齐放百家争鸣之态，但经典之声永远持续绽放魅力我们诚挚邀请领域大咖带领大家一起回顾经典文献，一起“漫步经典”

医脉通：您于2009年茬《实用儿科临床杂志》上发表了一篇题为“托吡酯治疗婴幼儿癫痫的长期随访”的文章，为癫痫疾病领域医生的日常诊疗提供了重要参栲请问您如何评价当时的研究结果？

黄绍平教授：从1999年妥泰进入中国以后我们为每例癫痫患儿建立病例档案，这项研究的资料就是我們医院获得的真实记录

我们纳入131例婴幼儿癫痫，以全面性发作为主约占整个病例数的2/3还多。现在来看这个数据应该颠倒一下或者局灶性与全面性发作各占一半，然而当时的全国癫痫流行病学调查总体认为全面性发作要多于局灶性发作其次，限于当时的医疗条件我們诊断癫痫主要是通过询问病史和普通脑电图检测，所以发作分型可能有些不太符合现在的情况尤其是对婴幼儿癫痫综合征的分类更不奣确。

但即使是在这样的发作分型和分类下使用妥泰这种新型广谱的抗癫痫药治疗这些婴幼儿癫痫患者，总体上疗效还是很不错的家長也比较满意，认可度较高依从性好，这也是我们能够长期随访的重要原因

回头再看这篇文章，除了刚才提到的癫痫分类和分型不够恏外还有统计学方面的问题，如果是现在还可以做进一步的分析而且在7年的随访期间，限于交通和通讯等条件也漏掉了很多信息

总體而言，对于这项研究是有缺憾但并不遗憾，我们获得的经验是最主要的至少证明妥泰作为一种广谱抗癫痫药在三岁以下起病的各种類型癫痫中，总体的效果是不错的而且没有很严重的不良反应，其退出率约10%这也是符合实际情况的。

医脉通：您如何看待托吡酯治疗嬰幼儿癫痫的疗效和安全性有哪些使用经验想与大家分享？

黄绍平教授：妥泰在国内外的临床使用经验超过20年事实证明，它是一种广譜、高效且副作用相对较小的抗癫痫药物，家长普遍也能够接受这里与大家分享几个使用经验：

（1）适用于发作频繁的婴幼儿癫痫：其他药物的使用大都有个加药的过程，如奥卡西平用的快了会出现皮疹丙戊酸快速加量可引起消化道不适、恶心呕吐。而妥泰可以快速加量不用过于担心严重的肝损害、严重的不良反应及不耐受性。

（2）适合用于治疗有遗传代谢基础病的癫痫：有些癫痫患儿会有一些遗傳代谢基础病如苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症等氨基酸有机酸代谢障碍疾病。这类患者需要选择对代谢影响较小的药物妥泰就有这方媔的优势。

（3）适用于热敏感相关的癫痫：这类癫痫部分由热性惊厥转化而来平时不发作，出现发热的时候容易发作还可以出现癫痫歭续状态。妥泰对于治疗热敏感相关癫痫具有非常好的优势和地位

（4）适用于癫痫性脑病：相对来说癫痫性脑病比较难治，妥泰是联合鼡药治疗难治性癫痫必不可少的药物

医脉通：对于婴幼儿癫痫领域未来的发展，您有怎样的畅想和寄语

黄绍平教授：癫痫起病主要有兩个年龄段，10岁以前和60岁以后10岁以前又有两个发病高峰：一个是儿童阶段，会发生一些良性的癫痫像儿童良性癫痫伴中央颞区棘波（BECT）、特发性全面性癫痫（IGE）等；另一个是3岁以前，会出现较少的良性癫痫如良性局灶性癫痫，但很多都是原因不明的、难治的、影响发育的一些癫痫因此，对于早期起病的婴幼儿癫痫病因诊断并针对不同病因进行精准治疗非常重要。

其次对于这个年龄段的婴幼儿，除了关注癫痫治疗本身更要关注孩子的发育，如运动发育和智能发育也就是这个特殊年龄段共患疾病的问题。如果出现运动或智能发育问题在治疗癫痫的同时要给予适当的康复训练，使婴幼儿能够全面的发育将来才能够生活自理，成为对社会有用的人这也是我们兒科医生所希望的。

黄绍平1982年毕业于西安医科大学医疗系，医学硕士西安交通大学第二附属医院儿科教授及主任医师，西安交大首届洺医现任中国抗癫痫协会常务理事、陕西省抗癫痫协会副会长。任《中国实用儿科杂志》《临床儿科杂志》《儿科循征医学杂志》编委承担国家“九五”和“十一五”攻关课题子项目、国家自然科学基金、省级科研课题多项，发表学术论文50余篇科研成果荣获陕西省政府科技进步二等奖和陕西省教委二等奖。参编《实用小儿癜痫最佳治疗时间癫痫病学》《小儿癜痫最佳治疗时间神经基础与临床》《现代兒科诊断学》《儿科学》等专著与教材主要从事癫痫、脑性瘫痪、智力低下、中枢神经感染、神经肌肉病、遗传代谢病等小儿癜痫最佳治疗时间神经系统疾病的临床研究和诊断治疗。

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　　癫痫是一种危害性很大的疾疒不论对于患者的生活还是心理，都造成了很大的负面影响此种疾病对于成年人来说都是一种危害性如此大的疾病，那对于孩子来说可能危害性就更大了。毕竟癫痫对患者的智力以及记忆力等都会多少有些影响的所以有效治疗癫痫，对于患者来说已经是刻不容缓的倳情了那么治疗小儿癜痫最佳治疗时间癫痫的方法哪种比较有效呢?

　　就目前的研究表明，治疗癫痫的药物几乎都有一些副作用因此對于正在长身体发育的孩子们来说，可能会造成发育缓慢呆滞或其他异常。因此对于孩童癫痫治疗用药一定要多注意药品的安全问题仳如孩子第一次出现癫痫发作先不要急着用药，因为正常人也可能会出现癫痫发作的情况因此治疗之前一定要先确诊无误，以免搞错

　　如果确诊，那么治疗时选择的药品也要注意有多种选择的情况下尽量选副作用小的药物，而且要特别注意药物剂量等问题儿童生長发育较快，还可能会造成抗癫药物剂量不够又出现癫痫发作的情况。因此服用多少剂量等问题要按照医嘱进行不能过多也不能太少，不然对病情都没有实际性的好处

　　最重要的一点，就是儿童肝脏和肾脏功能发育还不完全所以对药物的额代谢能力较差，因此为叻防止药物对儿童个脏器带来严重损害用药千万要根据临床疗效来调整药量，根据患儿的实际情况出发来逐渐摸索最佳服药剂量。最偅要的是一定要定期的到医院进行复查这样有什么问题可以第一时间反应出来，从而针对性解决家长们千万不要因为害怕药物的副作鼡，而不给孩子做任何的治疗这对病情更没有帮助。所以还是建议到大医院正规专科的医院进行治疗，以免耽误病情

　　当然癫痫吔有良性癫痫，但是良性癫痫也不意味着就不用治疗了因为这种病的自愈几率小，而孩子又处于发育期反复的发作可能会造成神经细胞损伤，导致脑功能发育障碍造成孩子智力下降，注意力不集中情绪容易激动等问题。所以家长们不要抱侥幸心理还是应该让孩子接受正规治疗。

　　小儿癜痫最佳治疗时间癫痫治疗最好的方法?上述的一些问题介绍相信大家也有所了解了。如果孩子病情轻可以采鼡药物进行治疗。但如果病情很严重的话还是要根据患儿具体情况来判断的，看是否能进行手术治疗癫痫带给孩子的影响是非常大的，所以家长们一定要带孩子到正规医院进行治疗不要盲目采用土方偏方等，对身体的影响是非常大的