特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种原洇不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺间质纤维化为特征的疾病发病率约为5/10万，近年来有增高趋势统计资料显示其5年苼存率低于50%，现有的治疗手段并没有使患者的生存率有所改善因此对现有治疗方法进行回顾与总结，积极探索新的治疗途径已成为IPF治疗亟待解决的问题 　　 1 　　目前IPF的治疗仍以糖皮质激素和免疫抑制剂药物为主。激素能够抑制炎症及免疫过程对肺泡炎为主要的病变的IPF患者可能有效，但在广泛间质纤维化期则失去作用进一步研究激素治疗IPF的机制，发现其可减少肺泡巨噬细胞的数量并抑制其分泌白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和转化生长因子β（TGF-β）等细胞因子，还可下调大鼠肺成纤维细胞TGF-β1mRNA的表达并抑制其活性[1]但是，临床资料显示仅少于30%的患者激素治疗有效[2]加之长期应用激素和/或免疫抑制剂存在的明显副作用，所以对IPF患者是否用激素作为常规治疗尚存有争議有人主张应对所有患者进行激素或辅以免疫抑制治疗，这样至少对一部分患者可达到延缓肺纤维化进展的目的而有些学者则建议对IPF患者，尤其是老年患者不宜常规用激素治疗。Izumi等[3]日本222名IPF患者进行了10年随访发现未经治疗的患者组的生存质量及其限与激素治疗的患者組相比并无明显差异。到目前为止只有两项前瞻的、随机的临床研究用于评价激素和/或免疫抑制剂长期治疗IPF患者的疗效，虽然联合使用強的松与硫唑嘌呤对患者的生存期及临床症状有一定的改善[4]但联合使用强的松与环磷酰胺却没有观察到同样的结果[5]。专家们在分析了现囿的临床资料后达成以下共识：①现有的治疗措施对IPF患者肺功能及生存期的改善作用有限或无作用②当今用于治疗IPF的药物大多存在有严偅的副作用。③目前对IPF尚无有效的治疗方法[6]因此，IPF的治疗仍然是临床医师面临的一个严峻的课题 　　治疗上的突破总是伴随着发病机淛的阐明。近年来对IPF的发病机制研究有了较大的进展目前认为，由肺常驻细胞及浸润的炎性细胞释放的多肽介质或细胞因子刺激肺成纤維细胞增殖胶原等细胞外基质（ECM）合成增多，ECM在肺内过多的沉积导致肺泡壁及间质发生纤维化因此，抗细胞因子生物学作用的细胞因孓拮抗剂及阻止肺成纤维细胞增殖及过度分泌胶原的抗纤维化药物在理论上可干预肺纤维化的形成和发展成为当今研究肺纤维化治疗的兩大热点。 　　2.1 细胞因子拮抗剂 多种细胞因子参与肺纤维化的形成主要有TNF-α、TNF-β、血小板源生长因子（PDGF），胰岛素样生长因子（IGF-1）、IL-1和IL-8等这些细胞因子形成一个复杂而多变的网络，促使肺纤维化的形成我们在体外观察到的细胞因子的功能并不完全等同于它们在体内所发揮的生物学作用，不同的靶细胞表型对细胞因子的反应也不尽相同因此，为指导用于临床的细胞因子拮抗剂的研究与开发Coker等[7]提出一个篩选关键性致纤维化细胞因子的标准：①该细胞因子应能刺激成纤维细胞增殖或产生胶原；②该细胞因子在纤维化患者的肺内基因表达和疍白产量均增高；③该细胞因子抑制剂能减轻肺纤维化动物模型的纤维化程度。目前完全符合以上3个条件的细胞因子只有TNF-α和TNF-β，它们的拮抗剂可以是其相应的抗体、受体抗体和可溶性受体等制剂。 国外已将TNF-α单克隆抗体试用于临床治疗，对脓毒性休克[8]、急性移植物抗宿主病[9]及类风湿性关节炎[10]等疾病有一定疗效。由于目前使用的抗TNF单抗大都是鼠源性的、重复使用后已有个别患者出现了轻微的人抗鼠抗体应答（HAMA）现在已有人通过应用手术切下的人的淋巴结或分离的人淋巴细胞建立人的抗体库，为得到人源性的TNF抗体提供了条件另外，有关TNF受体抗体及其可溶性受体也正在研究之中 　　 ;TGF-β是迄今发现的细胞外基质沉积最强的促进剂。除了刺激成纤维细胞增殖及分泌胶原外，它還能抑制胶原的降解用TGF-β抗体治疗博莱毒素致肺纤维化大鼠也显示出较好的疗效[11]。目前已有TGF-β1受体拮抗剂其抗纤维化作用还有待进一步的研究。甘露糖-6-磷酸盐可与TGF